学术投稿

皮肤T细胞淋巴瘤的表观遗传学研究进展

吴芳妮;张芊;谷晓广;张春雷

关键词:皮肤T细胞淋巴瘤, 表观遗传学, DNA甲基化, 组蛋白乙酰化, miRNAs
摘要:皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是一组少见疾病,属于结外非霍奇金淋巴瘤,是原发于皮肤的一种T淋巴细胞克隆性增生所致的疾病.目前尚无有效的治疗办法,近年来其发病率呈上升趋势.CTCL发病机制不明,大量研究表明CTCL的发生与表观遗传学有着密切关系.表观遗传学在基因转录调节中起着重要作用,主要包括组蛋白乙酰化、磷酸化、泛素化,DNA甲基化及microRNAs(miRNAs)等.随着甲基化转移酶抑制剂及组蛋白酶抑制剂等表观治疗药物在临床的成功应用,以及其对肿瘤细胞所具有的高选择性,表观遗传成为CTCL研究的热点.该文就表观遗传学中DNA甲基化、组蛋白修饰及miRNAs在CTCL诊断及治疗等方面的新研究进展作一综述.
临床皮肤科杂志相关文献
  • 鼻部假性淋巴瘤3例及组织病理分析

    1 临床资料例1.女,22岁.左侧鼻翼红色结节,偶伴瘙痒1个月余.患者1个月前无明确诱因左侧鼻翼出现一绿豆大红色丘疹,偶伴瘙痒,自以为“青春痘”未予理会,皮疹继续增大,自行外用“红霉素眼膏”及“痤疮膏”半月余未见明显疗效,遂于2014年3月14日来我院皮肤科就诊.既往体健,否认外伤及昆虫叮咬史等.体格检查:浅表淋巴结未触及增大,系统检查未见异常.皮肤科检查:左侧鼻翼一直径约1.5 cm红色半球形结节,表面少量鳞屑,边界清,无明显浸润感(图1A),触之稍韧,无压痛,活动度稍差.

    作者:刘玉洁;顾安康;纪华安;张理涛 刊期: 2016年第02期

  • Civatte皮肤异色病1例

    患者女,54岁.因颈部网状褐色斑7年余,加重2年余,于2014年8月5日来我院门 诊就诊.7年余前患者颈部出现网状淡褐色斑,无明显自觉症状,自诉季节变化褐色斑无明显加重,未予任何诊治.2年余前色素斑颜色逐渐加深,遂到我院就诊.患者系农民,家住四川甘孜州,地处光照强烈地区.既往体健,否认传染病、高血压、甲状腺功能亢进及糖尿病史,否认特殊化妆品使用及过敏史.否认焦油及沥青等相关物质接触史.患者已绝经,既往经量及经期正常,无痛经,末次月经时间为2006年.家族成员中无类似疾病患者.

    作者:周蓉颖;文翔;李咏;李利 刊期: 2016年第02期

  • 萎缩型隆突性皮肤纤维肉瘤1例

    萎缩型隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)属于DFSP的一种亚型,临床少见,近期我科诊断1例,现报告如下.1 病历摘要患者男,37岁.因右侧腰部褐色斑3年余,于2014年5月8日来我科就诊,患者3年前无明显诱因右侧腰部出现点状褐色斑疹,无明显自觉症状,未予诊治.1年前斑疹逐渐扩增至黄豆大,触之较韧,表面粗糙,按压疼痛.患者既往体健,家族中无类似疾病患者.体格检查:一般情况可,系统检查无异常.皮肤科检查:右侧腰部一黄豆大褐色斑,表面粗糙,边界不清,中间略萎缩(图1),质硬,有压痛.

    作者:徐蕾;党林;柏冰雪 刊期: 2016年第02期

  • 三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性的慢性荨麻疹临床观察

    目的:观察规范药物治疗并发幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染的难治性慢性荨麻疹(CU)患者的疗效及临床意义,并比较高毒力HP组(HP Ⅰ型)和低毒力HP组(HPⅡ型)之间疗效是否存在差异.方法:收集2011年7月-2013年7月来我院皮肤科门诊就诊的404例CU患者(CU组),对照组为250例健康成年志愿者.两组均接受13C尿素呼气试验(UBT)以检测是否存在HP感染.抽取CU组中HP阳性的224例患者静脉血行免疫印迹法检测,并将其分为高毒力HP组和低毒力HP组,两组根据治疗方案的不同再次分为高1组、高2组、低1组及低2组.其中高1组和低1组均给予标准三联疗法及抗组胺药物治疗;高2组和低2组均给予单纯抗组胺药物治疗.治疗2周后对4组临床疗效进行分析比较,以荨麻疹活动评分(urticaria activity score,UAS)系统和远期有效率来表示.结果:CU组与对照组间HP感染率差异有统计学意义(55.4%vs.29.6%,P<0.05).治疗2周后4组间UAS评分差异无统计学意义(P>0.05).治疗8周及24周后,高1组UAS评分明显下降,疗效优于高2组及低1组(P均<0.05);而低1组与低2组及高2组与低2组疗效比较,差异均无统计学意义(P均>0.05).治疗24周后观察各组远期疗效,高1组与高2组、高1组与低1组及高2组与低2组间有效率比较,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论:①抗HP治疗对于感染了高毒力HP的CU患者非常重要,皮肤症状可获得明显缓解;②临床上对HP阳性的CU患者有必要进行HP毒力分型,从而有针对性地选择抗HP感染治疗.

    作者:吕静;刘娟娟;龚娟;戚东卫 刊期: 2016年第02期

  • 二氧化碳激光微创治疗嵌甲45例临床疗效观察

    目的:探索CO2激光微创治疗嵌甲的临床疗效.方法:所有患者均进行甲缘部分甲板激光切除术及患侧缘部分甲母质碳化术,同时激光碳化除去化脓性肉芽肿组织,重塑甲侧缘正常结构,并观察其疗效.结果:术后45例(53处嵌甲)患者,50处获痊愈,另3处激光部位有甲刺长出,但未嵌入甲周组织,不影响走路.所有患者无临床症状复发,无任何不良反应及并发症.结论:激光微创治疗嵌甲操作简单,术后患者痛苦少,恢复快,趾甲外形恢复良好,且能达到根治目的,适合临床推广应用.

    作者:杨松;曾山鹰;林利虹;万慧;李艳秋;葛伟;程晶玲 刊期: 2016年第02期

  • 口服多西环素胶囊后食管溃疡

    报告1例口服多西环素胶囊后食管溃疡.患者女,26岁.患者因寻常痤疮口服多西环素胶囊,2d后出现胸骨后疼痛、吞咽疼及吞咽困难,结合电子胃镜和组织病理检查诊断为食管溃疡.停用多西环素,给予胃黏膜保护剂、质子泵抑制剂等对症治疗后食管黏膜恢复正常.

    作者:朱薇;倪海燕 刊期: 2016年第02期

  • 面部多发性皮肤平滑肌瘤

    1 病历摘要患者男,45岁.因左侧面部红色丘疹及结节20余年,逐渐增多伴局部阵发性灼热及疼痛2年就诊.患者20年前无明显诱因左侧面部出现米粒至豆粒大红色至暗红色丘疹及结节,后部分皮损逐渐增大,融合成斑块,当时无明显自觉症状,一直未予治疗.2年前患处皮损渐扩大,丘疹、结节及斑块逐渐增多并累及整个左侧面部,同时冷热等刺激均可导致局部疼痛及灼热感.为进一步诊治于2014年3月11日来中国医科大学附属第一医院皮肤科就诊.患者既往体健,否认外伤、手术及药物过敏史,家族成员中无类似疾病患者,无其他遗传性疾病史.

    作者:郑恒;栗偲平;朱红;郑松;李波;李久宏 刊期: 2016年第02期

  • 特应性皮炎患儿及其家庭生活质量的评估

    目的:对特应性皮炎(AD)患儿及其家庭生活质量进行评估.方法:应用婴儿AD生活质量指数问卷(IDQOL)、儿童AD生活质量指数问卷(CDLQI)和AD儿童家庭生活影响指数问卷(DFI),对109例AD患儿、54例健康儿童及其家属进行生活质量调查,并应用AD评分(SCORAD)量表对AD患儿进行临床症状评估.结果:AD患儿及其家庭(AD组)生活质量显著低于健康对照组,AD组IDQOL评分为(9.19±3.67)分,CDLQI评分为(7.83±2.87)分,且低年龄组患儿DFI评分显著高于高年龄组患儿.SCORAD评分与IDQOL及CDLQI间存在相关性(r1=0.281,P1=0.016;r2=0.344,P=0.040),而DFI与IDQOL及CDLQI间亦存在相关性(r1=0.642,P1=0.000;r2=0.726,P2=0.000).结论:AD对患儿及其家庭生活质量有显著影响,随着疾病严重程度升高,生活质量逐渐降低.

    作者:刘晓依;程颖;何欢;吴健;陈戟 刊期: 2016年第02期

  • 面部播散性粟粒性狼疮1例

    患者男,27岁.面部丘疹及结节半年余.半年前患者无明显诱因双侧面颊部出现红色半透明丘疹及结节,未予治疗,皮疹逐渐增多,部分皮损呈紫红色,少许结节破溃、结痂,以眼周为著,为求诊治,遂于2014年1月19日来我院就诊.患者既往体健,否认结核感染、传染病及其他内科疾病、手术、外伤和输血史;否认食物及药物过敏史;家族成员中无类似疾病患者.体格检查:T 36.8℃,P 90次/min,R18次/min,血压(BP)120/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kP).心脏、肺部及腹部等系统检查无异常.皮肤科检查:双侧面颊部对称性散在分布红色或紫色黍米至米粒大半透明丘疹及结节,以眼周为著,表面光滑,少数破溃结痂(图1A、B),结节柔软,未见水疱、脓疱、糜烂及渗出,玻片压诊呈苹果酱色,未见黏膜受累.

    作者:姜蔚蔚;朱英华;杨敏;崔红艳 刊期: 2016年第02期

  • 毛囊漏斗部肿瘤

    报告1例毛囊漏斗部肿瘤(tumor of the follicular infundibulum,TFI).患者女,76岁.因右侧内眦下方丘疹2年余入院.患者约2年余前右侧内眦下出现一肤色丘疹,近2个月逐渐增大,颜色加深呈黑褐色,伴瘙痒.皮损组织病理检查:真皮浅层可见上皮样细胞构成的细胞团块,呈水平方向生长,与表皮及毛囊相连,周围细胞呈栅栏状排列.诊断:TFI.

    作者:王霞;赵梦洁;朱里;钱悦;黄长征;陈思远 刊期: 2016年第02期

  • 冷冻治疗后炸面圈样疣2例

    疣是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的皮肤赘生物,临床常见,多散在分布,偶有融合[1].炸面圈样疣早于1959年由Findlay报告,是疣的一种特殊表现类型,国内罕有报道.近期我科诊治2例,现报告如下.1 病例资料例1.女,34岁.因右手寻常疣液氮冷冻后2个月,局部出现环状皮疹3周来我科就诊.患者2014年5月因右手出现皮疹,表面粗糙,无痒痛感,渐增大,来我科就诊,诊断为寻常疣,予液氮冷冻治疗后局部出现水疱,水疱破溃后白行外涂碘伏皮肤愈合,疣体脱落.3周前在原水疱愈合部位出现环状皮疹,无痒痛感,并逐渐增大,遂于2014年7月再次来我科就诊.患者既往体健,无系统疾病史,否认明显外伤及局部皮肤破溃史.

    作者:李胜华;殷文浩 刊期: 2016年第02期

  • 皮肤T细胞淋巴瘤的表观遗传学研究进展

    皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是一组少见疾病,属于结外非霍奇金淋巴瘤,是原发于皮肤的一种T淋巴细胞克隆性增生所致的疾病.目前尚无有效的治疗办法,近年来其发病率呈上升趋势.CTCL发病机制不明,大量研究表明CTCL的发生与表观遗传学有着密切关系.表观遗传学在基因转录调节中起着重要作用,主要包括组蛋白乙酰化、磷酸化、泛素化,DNA甲基化及microRNAs(miRNAs)等.随着甲基化转移酶抑制剂及组蛋白酶抑制剂等表观治疗药物在临床的成功应用,以及其对肿瘤细胞所具有的高选择性,表观遗传成为CTCL研究的热点.该文就表观遗传学中DNA甲基化、组蛋白修饰及miRNAs在CTCL诊断及治疗等方面的新研究进展作一综述.

    作者:吴芳妮;张芊;谷晓广;张春雷 刊期: 2016年第02期

  • 左下肢带状黑头粉刺样痣1例

    患者男,20岁.因左下肢屈侧丘疹及囊肿15年余,于2014年6月来我院就诊.患者4岁左右左下肢屈侧开始出现带状分布的毛囊性丘疹,无自觉症状,青春期后症状加重,丘疹分布区域反复出现囊肿,伴疼痛,可自行破溃,破溃后有脓陛分泌物溢出,部分愈合后遗留萎缩性瘢痕.既往体健,否认外伤史,家族中无类似疾病患者.体格检查:系统险查无特殊.皮肤科检查:左下肢屈侧沿blaschko线带状密集分布黑色毛囊性丘疹和褐色色素沉着斑,其间散在分布数个直径2cm的囊肿(图1A、B),部分挤压后有少许脓陛分泌物.皮损组织病理检查:表皮明显角化过度,毛囊扩张,内有角蛋白栓沉积,毛囊底部可见表皮突向真皮不规则延长(图1C).

    作者:江夏;王伟霞;张敏 刊期: 2016年第02期

  • 电离子联合光动力疗法治疗面部鳞状细胞癌2例

    报告2例电离子联合光动力疗法(PDT)治疗面部鳞状细胞癌(SCC).例1.女,80岁.左侧额部肿块反复破溃、结痂伴异味3年.皮损组织病理检查示表皮角化不全,真皮可见大小不等肿瘤细胞团块,有不典型核分裂象和肿瘤巨细胞,真皮浅层淋巴细胞浸润.诊断:SCC.予电离子切除肿瘤后,先后2次(间隔7d)行PDT治疗.治疗后面部皮损痊愈,无瘢痕遗留.例2.女,78岁.因左侧额部肿块反复破溃、出血2年.皮损组织病理检查:表皮角化不全,真皮肿瘤细胞呈巢状分布,血管周围可见淋巴细胞浸润.诊断:SCC.予电离子切除肿瘤后,先后5次(间隔7d)行PDT治疗.治疗后皮损愈合,仅遗留浅表瘢痕.

    作者:刘厚广;徐娜;霍姗姗;李峥;陈木柯;葛玲 刊期: 2016年第02期

  • 不同剂量长波紫外线照射对HaCaT细胞增殖活力和自噬体表达瞬时影响的研究

    目的:观察人永生化角质形成细胞系HaCaT细胞接受不同剂量长波紫外线(UVA)照射后细胞增殖活力和白噬体表达水平的变化,并初步评估增殖活力损伤程度和自噬体表达水平之间的相关性.方法:将HaCaT细胞分为6组,分别为10J/cm2UVA对照组、10 J/cm2 UVA照射组、25 J/cm2 UVA对照组、25 J/cm2 UVA照射组、50 J/cm2 UVA对照组及50 J/cm2 UVA照射组.照射结束后即刻进行噻唑蓝(MTT)实验或单丹(磺)酰戊二胺(MDC)染色,全波长酶标仪下读取各孔A值,倒置荧光显微镜下随机选取视野,计数每视野下自噬体表达阴性细胞和阳性细胞数目.结果:经不同剂量UVA照射后,HaCaT细胞的增殖活力(A值)下降,呈剂量相关性.其中10、25及50 J/cm2 UVA照射组(4值分别为1.179±0.007、0.791±0.015、0.522±0.046)两两之间以及与各自对照组(1.370±0.007、1.254±0.012、1.177±0.009)间差异均有统计学意义(P均<0.01);10、25及50 J/cm2 UVA照射后,HaCaT细胞MDC染色结果示自噬体表达阳性的细胞比率增加,且呈剂量相关性.50 J/cm2 UVA照射组自噬体表达阳性率较其对照组显著上升(x2=11,P<0.01).结论:10~50 J/cm2 UVA照射后,HaCaT细胞瞬时增殖活力降低及自噬体表达增加,且呈剂量依赖性.

    作者:苑春雨;李莉;陈崑;陈旭;鞠梅;黄丹;顾恒 刊期: 2016年第02期

  • 结节性筋膜炎1例

    1 病历摘要患者男,44岁.因左眉外侧皮肤结节6个月,于2014年6月至我科就诊.患者6个月前无明显诱因左眉外侧出现一黄豆大肤色结节,无明显疼痛及瘙痒,未予诊治.其后结节迅速增大,未破溃,偶有轻度疼痛,曾在外院就诊,诊断为表皮囊肿继发感染,予头孢类药物口服抗感染治疗,效果不明显.既往体健,家族中无类似疾病患者.体格检查:系统检查无异常.皮肤科检查:左眉外侧一约2.5 cm×2 cm肤色结节,无破溃及结痂,境界欠清楚,边缘不规则(图1),质地稍硬,与皮下组织粘连,活动度差,无触痛.

    作者:周乃慧;杨子良;宋琳毅;刘铭;钱齐宏 刊期: 2016年第02期

  • 胃癌皮肤转移

    患者男,40岁.主诉:躯干、头部及面部皮肤散发结节.现病史:患者1个月前右侧颈部及肩部无明显诱因出现蚕豆大结节,约2周后面部、胸部及背部出现同样肤色结节,表面光滑,无自觉症状,少数结节表面轻微发红,结节无破溃及疼痛.病程中无发热、咳嗽、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等症状,未予治疗.既往史、个人史及家族史:患者于2009年因胃出血在消化内科住院治疗.家族中无类似疾病患者.体格检查:患者精神、睡眠可,纳差,二便外观正常,体重下降,体力无明显变化.生命体征平稳,消瘦貌,神清,心脏、肺部及腹部检查未见明显异常,双下肢无水肿.

    作者:裴丹;徐小洁;吴方毅 刊期: 2016年第02期

  • 重症毛囊角化病1例

    患者男,45岁.因周身起毛囊角化性丘疹20余年,加重半个月,于2014年5月29日来我院住院治疗.患者20余年前头部、面部及躯干出现毛囊性丘疹,逐渐融合、增厚,延至四肢近端,并呈对称性分布,自觉稍痒.每年夏季或经日晒后病情加重.近半个月来皮疹明显加重,毛囊性丘疹不断增多,躯干、腋下及腹股沟处皮疹融合成片,结大片污秽痂,并有糜烂及渗出,异味明显,自行外用依沙吖啶溶液湿敷,皮疹无减轻.患者既往体健,家族中无类似疾病患者.

    作者:王丽莉;陈晴燕;赵宁 刊期: 2016年第02期

  • p15基因启动子区甲基化与新疆维吾尔族寻常性银屑病的相关性研究

    银屑病(psoriasis,PS)是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病.根据PS临床特征,一般可分为4种类型:寻常性、脓疱性、关节病性及红皮病性银屑病.国内外研究表明,PS是多基因疾病,遗传和环境因素对其发病有至关重要的影响,但发病机制目前仍然不清楚.表观遗传学中DNA甲基化修饰影响和调控基因的活性,近年来的研究也证明PS的发生与其DNACpG岛的甲基化状态有关[1-2],但目前关于p15基因甲基化的研究常见于其他疾病.本文运用焦磷酸测序技术首次对新疆维吾尔族寻常性银屑病(PV)患者皮损p15基因启动子区甲基化进行检测,以探讨p15基因启动子区甲基化与PV发病机制的关系.

    作者:刘新梅;王慧琴;何玉红;赵宗峰;吴卫东 刊期: 2016年第02期

  • 移植物抗宿主病2例

    移植物抗宿主病(GVHD)是一类移植物抗宿主引起的免疫疾病.临床表现主要累及皮肤、胃肠道和肝脏.近期我科诊治2例GVHD,现报告如下.1 病例资料例1.男,22岁.因躯干及四肢红斑伴脱屑1年余,于2013年12月8日来我院皮肤科门诊就诊.患者2011年3月因患T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病,行异基因造血干细胞移植术治疗,供者为患者胞姐,并常规给予免疫抑制治疗.201 1年5月无明显诱因下背部出现散在水疱,1周后全身出现泛发红色斑片伴脱屑,于当地医院诊断为慢性移植物抗宿主病(c-GVHD),加大环孢素使用剂量未见好转,于201 1年6月在该院住院治疗,予口服甲泼尼龙(20 mg)及环孢素(50 mg)治疗,均为每12h1次,其问因转氨酶升高予以保肝治疗,后转氨酶渐下降至正常,皮疹渐消退,糖皮质激素减量改为口服泼尼松(具体用量不详),皮疹消退后出院.出院后继续口服泼尼松治疗,2012年3月无明显诱因下出现躯干皮肤发黑,部分呈鱼鳞样变化,1年内逐渐累及四肢,且双侧手背及左侧手掌皮肤变硬,无法握拳.

    作者:郑伊安;李锋;杨永生;朱小华;黄岚;徐金华 刊期: 2016年第02期

临床皮肤科杂志

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主管:江苏省卫生厅

主办:江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)