JAK1抑制剂GLPG0634在治疗类风湿性关节炎的Ⅱ期临床试验中获阳性结果

关键词：GLPG0634, JAK1抑制剂, 类风湿性关节炎

摘要：比利时Galapagos公司近报告了其开发的JAK1抑制剂GLPG0634在用于治疗类风湿性关节炎(RA)的一项Ⅱ期临床试验中获得令人惊喜的阳性结果.JAK1为Janus相关蛋白酪氨酸激酶,JAK1及其信号通路异常可诱发RA等多种炎症疾病.

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广谱激酶抑制剂类抗肿瘤药Regorafenib

由拜耳公司开发的抗肿瘤药regorafenib( BAY 73-4506)是一种具口服活性的新型二苯脲类广谱激酶抑制剂,可广泛抑制与血管生成和肿瘤发生相关的靶激酶,如血管内皮生长因子受体VEGFR-2和-3、酪氨酸蛋白激酶受体TIE-2和Ret、血小板衍生生长因子受体PDGFR-β、原癌基因编码的酪氨酸蛋白激酶c-Kit和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶c-Raf、碱性成纤维细胞生长因子受体bFGFR-1以及有丝分裂原活化蛋白(MAP)激酶p38等,从而发挥抗肿瘤作用.

作者：刊期： 2012年第04期
Aurora激酶抑制剂的结构优化策略

Aurora激酶是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在肿瘤细胞的有丝分裂进程中起着重要的调控作用.因此,以该激酶为靶点,开发新型抗肿瘤药物,已成为研究热点.从提高化合物的活性和选择性、增加其水溶性及改善其药动学性质等方面,综述Aurora激酶抑制剂的结构优化策略.

作者：吉米；姚宏亮；江程；尤启冬刊期： 2012年第04期
Aurora-A激酶及多重酪氨酸蛋白激酶抑制剂类抗癌药ENMD-2076

由EntreMed公司开发的抗癌药ENMD-2076是口服有效的Aurora激酶和多重酪氨酸激酶抑制剂.Aurora激酶在细胞增殖过程中起重要作用,人类Aurora激酶有3种亚型:Aurora-A、-B和-C,它们虽具明显的序列同源性,但在细胞中所处区域和功能各异.

作者：刊期： 2012年第04期
定量复方气雾剂Dulera用于慢性阻塞性肺病的Ⅲ期临床研究获阳性数据

默克公司近期披露了其开发的定复方气雾剂Dulera(糠酸莫米松+富马酸福莫特罗)用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的两项Ⅲ期临床试验新数据.这两项试验均为期26周,受试者为40岁以上的中度至极严重COPD患者,均分成5组,随机接受2个剂量Dulera(200μg莫米松+10μg福莫特罗和400 μg莫米松+10 μg福莫特罗)、莫米松(400 μg)、福莫特罗(10μg)或安慰剂治疗,1日2次,主要考察指标为13周后受试者1秒钟用力呼气容量( FEV1)的AUC0-12h和上午用药前FEV1.

作者：刊期： 2012年第04期
成盐药物的研究与开发

成盐是改善药物分子理化性质、提高其成药性的有效手段之一,可改变药物的溶解性,改善其依从性,提高其稳定性,减少其不良反应,而且在药物开发中,还可利用成盐来延长药物的专利保护期或规避其专利保护.在成盐药物的研制过程中,应综合考虑用于成盐的酸或碱的pKa值和安全性以及成盐后的给药途径与剂型、同离子效应等因素,而关键在于选择合适的盐型.综述药物成盐的优点和成盐药物研制的要点.

作者：沈芳；苏颀；周伟澄刊期： 2012年第04期
人源化抗CD20单克隆抗体类抗肿瘤药Veltuzumab

CD20即人B淋巴细胞表面限制性分化抗原,是一种相对分子质量为3.5 ×104的跨膜蛋白,可调节细胞周期起始和分化阶段的早期过程,并可能发挥钙离子通道作用.

作者：刊期： 2012年第04期
JAK1抑制剂GLPG0634在治疗类风湿性关节炎的Ⅱ期临床试验中获阳性结果

比利时Galapagos公司近报告了其开发的JAK1抑制剂GLPG0634在用于治疗类风湿性关节炎(RA)的一项Ⅱ期临床试验中获得令人惊喜的阳性结果.JAK1为Janus相关蛋白酪氨酸激酶,JAK1及其信号通路异常可诱发RA等多种炎症疾病.

作者：刊期： 2012年第04期
具临床应用前景的化学辐射防护剂研究进展

化学辐射防护剂的研究始于20世纪40年代末,至今人们在研发高效、低毒的临床用化学辐射防护剂方面已取得长足进展,其中代表性药物氨磷汀的发现和成功上市即为辐射防护剂研究的一重大突破.综述化学辐射防护剂的作用机制和目前研究较为广泛、具临床应用前景的胺基硫醇类、含硫杂环类以及不含硫的金属络合物类等辐射防护剂的研发进展.

作者：刘广志；孟庆伟；董述祥；张成海刊期： 2012年第04期
抗B细胞性血液肿瘤药Acadesine

由Advancell公司开发的小分子抗B细胞性血液肿瘤药acadesine( Acadra(R))可通过化学合成或细菌发酵方法制备,其早先被广泛临床开发用于治疗心血管疾病,但因疗效不理想,一直未能上市.

作者：范鸣刊期： 2012年第04期
栀子苷的药理学研究新进展

国内外有关栀子苷的药理作用研究报道颇多,表明其具有抗哮喘、抗炎镇痛、保肝利胆、抗病毒、抗肿瘤等作用,且对神经系统和心脑血管疾病也有治疗作用.近年来的实验研究发现,栀子苷具有抗氧化、促进黑色素生成、抑制NF-κB/IκB通路和细胞黏附分子产生等药理活性.综述栀子苷的药理学研究新进展,为栀子苷的开发利用提供依据.

作者：游伟良；平其能；孙敏捷；施华平刊期： 2012年第04期
英国GW制药公司携手诺华等多家公司开发并上市全球首个大麻提取物处方药Sativex

Sativex是由英国GW制药公司研制的全球首个大麻提取物处方药,为一种口腔黏膜喷雾剂,其主要活性成分为δ-9-四氢大麻酚(THC)和大麻二醇(CBD)等两种大麻素,现已由GW公司及其合作伙伴Almirall公司在英国、西班牙、德国、丹麦、意大利、瑞典、奥地利等多个欧盟国家上市,用于治疗多发性硬化症(MS)引起的痉挛.

作者：范鸣刊期： 2012年第04期
英国国家临床评价研究所发布两份用药指导草案

近,英国国家临床评价研究所(NICE)公布了一份限制性用药指导草案,倡导合理使用礼来公司开发的GLP-1激动剂艾赛那肽(exenatide)每周1次缓释混悬注射剂Bydureon治疗2型糖尿病.

作者：刊期： 2012年第04期
应用GraphPad Prism 5.0(R)软件计算药物的EC50

通过一个实例,系统介绍如何应用GraphPad Prism 5.0(R)软件计算药物的体外EC50:将经试验获得的某抗病毒药物对病毒感染所致细胞病变的抑制率数据输入GraphPad Prism 5.0(R),设置参数,即可自动拟合量-效曲线,生成并输出相关参数值和量-效关系图表,给出EC50值.

作者：于童；白喜云；解晓晶；李宏全刊期： 2012年第04期
环氧合酶-2抑制剂类抗癌药Apricoxib

环氧合酶(COX)是前列腺素(PGE)通路的组成部分,为催化PGE生物合成的限速酶,在维持体内平衡稳定方面发挥重要作用.它有2个亚型:COX-1和-2,其中,COX-1结构性表达于大多数组织中,在维持胃肠道和肾髓质完整性方面起关键作用,而COX-2在正常组织中几乎检测不到,但在炎症和肿瘤发生时其水平会上调,其在多种人类肿瘤组织中均有过表达.

作者：刊期： 2012年第04期
木犀草素与抗菌药体外联用抗耐甲氧西林金葡菌的作用研究

目的:考察木犀草素与抗菌药体外联用抗耐甲氧西林金葡菌的作用.方法:采用倍比稀释法测定药物小抑菌浓度；通过双纸片法、微量棋盘稀释法和时间-杀菌曲线法等实验,评价木犀草素与抗菌药联用对耐甲氧西林金葡菌的抑菌效果.结果:木犀草素对受试MRSA菌株均有抑制作用,小抑菌浓度为32～128 mg·L-1；其与某些喹诺酮类和氨基糖苷类抗菌药联用时的部分抑菌浓度指数小于或等于0.5,呈现协同抑菌作用,且联用时抗菌药用量较单用时明显减少；时间-杀菌曲线显示,其与抗菌药联用在12和24 h时的协同抑菌效果好.结论:木犀草素具良好的抗耐甲氧西林金葡菌活性,并与喹诺酮类和氨基糖苷类抗菌药联用具协同抑菌作用.

作者：张新娟；左国营；王涛；张云玲；王根春；罗修双刊期： 2012年第04期