学术投稿

三氧化二砷与肿瘤细胞凋亡的关系

宋建;张东生

关键词:三氧化二砷治疗, 肿瘤细胞凋亡, cell apoptosis, 急性早幼粒细胞白血病, 细胞株, 医科大学, 细胞死亡形式, 细胞生长, 细胞和分子生物学, 急性髓系白血病, 增殖抑制作用, 诱导细胞凋亡, 亚砷酸注射液, 全反式维甲酸, 砒霜, 抗肿瘤药物, 作用机理, 肿瘤治疗, 中医传统, 中药
摘要:中药砒霜(三氧化二砷,As2O3)及砷制剂对肿瘤的治疗是近年来的研究热点,特别是对白血病的治疗为人们所关注.砷作为抗肿瘤药物在我国已有百年历史,中医传统方剂青黄散、十味丸等治疗不同类型的白血病确有一定疗效,经鉴定其中有效成分为含砷中药.1992年,哈尔滨医科大学确定了三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocyte leukemia, APL)的疗效[1].20世纪90年代中期,上海第二医科大学附属瑞金医院陈国强等[2]从细胞和分子生物学角度阐明了其作用机理,确定As2O3对全反式维甲酸(ATRA)耐药的病例可获较高的完全缓解(CR)率,但并无严重的骨髓抑制等副作用.用砒霜制成的亚砷酸注射液1999年下半年被批准为我国二类新药.美国食品和药品管理局(FDA)也正式批准用砒霜治疗急性早幼粒细胞白血病的方案.体外研究发现As2O3能诱导APL细胞株NB4细胞凋亡,抑制白血病细胞生长[3].细胞凋亡是一种相对于细胞坏死的、主动的、程序化的细胞死亡形式.有人认为当细胞生长和细胞死亡的平等被破坏时,肿瘤就会发生.现已发现许多因素包括不少化疗药物均可引起肿瘤细胞凋亡.细胞凋亡为肿瘤治疗提供了新思路和靶点.近发现As2O3同样能诱导非APL急性髓系白血病(AML)细胞株HL60细胞产生凋亡[4],但有关As2O3诱导凋亡的机制,目前仍处于起步阶段.以往发现As2O3不仅能诱导APL细胞株NB4细胞产生凋亡,也通过诱导细胞凋亡进而对非APLAML细胞株HL60产生增殖抑制作用[5].
中国中西医结合杂志相关文献
  • 通心络胶囊对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响

    目的:探讨通心络胶囊(下称通心络)对不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)患者血管内皮功能的影响.方法:46例UAP患者,随机分为常规组(采用西医常规治疗)和通心络组(采用西医常规加通心络治疗),观察治疗前和治疗2个月后血清内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、血管性假血友病因子(Von Willebrand factor, vWF)、可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)、可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)的变化,并应用多普勒超声诊断仪测定肱动脉血流介导的血管扩张(flow-mediated dilatation, FMD)变化率.结果:与治疗前比较,治疗后两组患者血清vWF、ET水平均明显下降(P<0.01),NO水平和FMD均升高(P<0.05或P<0.01);通心络组血清sVCAM-1和sICAM-1水平显著下降(P<0.01),而常规组血清sVCAM-1和sICAM-1水平无明显变化(P>0.05).治疗后通心络组血清vWF、ET、sVCAM-1和sICAM-1水平均低于常规组(P<0.01),NO水平和FMD高于常规组(P<0.01).结论:通心络可能通过降低血清ET、vWF和部分细胞粘附分子水平,提高NO水平等途径改善血管内皮功能,提高临床疗效.

    作者:王洪巨;黄元伟;孙坚;朱朝晖;张磊 刊期: 2003年第08期

  • 中药小儿早熟Ⅰ号治疗女童性早熟69例

    性早熟是一种以性成熟的表现提前出现为特征的生长发育异常,近年发病率显著增高.我院小儿生长发育专科门诊采用中药小儿早熟Ⅰ号治疗,收到较好效果,现将临床观察结果报道如下.

    作者:陈祺 刊期: 2003年第08期

  • 中医辨证施治结合化疗对中晚期非小细胞肺癌预后因子的影响

    目的:观察中医辨证施治结合化疗对中晚期非小细胞肺癌预后因子的影响.方法:将120例中晚期非小细胞肺癌患者随机分为3组.中医组予以中医辨证施治(抗肿瘤中药静脉制剂、消积饮、辨证中药汤剂)、一般支持治疗及对症处理;西医组予以化疗、一般支持治疗及对症处理;中西医组予以中医辨证施治结合化疗、一般支持治疗及对症处理.并通过卡卜兰-迈尔(Kaplan-Meier)法统计分析各组的远期疗效,用COX回归模型多因素分析影响生存率的24个预后因子,筛选危险因素及保护因素.结果:中位生存期中医组为(285.00±17.92)天,西医组为(265.00±1.80)天,两组比较差异无显著性(P>0.05),中西医组为(359.00±7.00)天,与中医组及西医组比较,差异有显著性(P<0.05).0.5、1年生存率(%)中医组分别为84.4、18.1;西医组为82.5、20.6;中西医组为92.5、42.7.中西医组与中医组、西医组1年生存率比较,差异均有显著性(P<0.05).24个预后因子经COX回归模型多因素分析,临床分期、淋巴结受累、并发症、中医证候分类、治疗前Karnofsky评分、乳酸脱氢酶、癌胚抗原、CA199、治疗方式、治疗后生存量表总积分、治疗稳定、CD3+等因素对生存率的影响,差异均有显著性(P<0.05);临床分期、淋巴结受累、并发症、中医证候分类、乳酸脱氢酶、癌胚抗原、CA 199为中晚期非小细胞肺癌预后危险因子;治疗前Karnofsky评分、治疗方式、治疗后生存量表总积分、治疗稳定、CD3+为中晚期非小细胞肺癌预后保护因子.结论:中西医结合治疗能延长生存期,提高远期生存率,可作为不宜手术切除的中晚期非小细胞肺癌佳治疗方法之一.

    作者:李柳宁;刘伟胜;徐凯;吴万垠;刘宇龙;朱迪盈;罗海英;陈春永 刊期: 2003年第08期

  • 麦味地黄丸治疗血管紧张素转换酶抑制剂致干咳副反应的临床观察

    血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是临床常用的治疗高血压药物,但是有一定的副反应,临床使用时有些患者会出现刺激性干咳,轻者可给患者带来明显不适,重者致患者不能耐受,需停药、换药,影响了降压治疗的方案和效果.2002年6月-2003年1月我们通过临床观察发现麦味地黄丸对ACEI干咳副反应有明显的治疗效果,现报道如下.

    作者:畅飞;乔成林;孙万森;吴喜利 刊期: 2003年第08期

  • 华北五省市区及广东省中西医结合防治SARS学术座谈会纪要

    作者:史载祥;马晓昌 刊期: 2003年第08期

  • 三氧化二砷与肿瘤细胞凋亡的关系

    中药砒霜(三氧化二砷,As2O3)及砷制剂对肿瘤的治疗是近年来的研究热点,特别是对白血病的治疗为人们所关注.砷作为抗肿瘤药物在我国已有百年历史,中医传统方剂青黄散、十味丸等治疗不同类型的白血病确有一定疗效,经鉴定其中有效成分为含砷中药.1992年,哈尔滨医科大学确定了三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocyte leukemia, APL)的疗效[1].20世纪90年代中期,上海第二医科大学附属瑞金医院陈国强等[2]从细胞和分子生物学角度阐明了其作用机理,确定As2O3对全反式维甲酸(ATRA)耐药的病例可获较高的完全缓解(CR)率,但并无严重的骨髓抑制等副作用.用砒霜制成的亚砷酸注射液1999年下半年被批准为我国二类新药.美国食品和药品管理局(FDA)也正式批准用砒霜治疗急性早幼粒细胞白血病的方案.体外研究发现As2O3能诱导APL细胞株NB4细胞凋亡,抑制白血病细胞生长[3].细胞凋亡是一种相对于细胞坏死的、主动的、程序化的细胞死亡形式.有人认为当细胞生长和细胞死亡的平等被破坏时,肿瘤就会发生.现已发现许多因素包括不少化疗药物均可引起肿瘤细胞凋亡.细胞凋亡为肿瘤治疗提供了新思路和靶点.近发现As2O3同样能诱导非APL急性髓系白血病(AML)细胞株HL60细胞产生凋亡[4],但有关As2O3诱导凋亡的机制,目前仍处于起步阶段.以往发现As2O3不仅能诱导APL细胞株NB4细胞产生凋亡,也通过诱导细胞凋亡进而对非APLAML细胞株HL60产生增殖抑制作用[5].

    作者:宋建;张东生 刊期: 2003年第08期

  • 康莱特注射液合并诺维本加顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

    笔者自1998年1月-2003年1月,采用康莱特注射液结合化疗,对晚期非小细胞肺癌的疗效、不良反应、体重及生活质量进行观察,现将结果报告如下.

    作者:陈衍智;李萍萍;杨丽芳;孙红;张清花 刊期: 2003年第08期

  • 补肺防感汤治疗反复呼吸道感染患儿53例

    1998年6月-1999年6月,我们采用补肺防感汤治疗反复呼吸道感染患儿53例,并与口服玉屏风颗粒53例作对照,现报告如下.

    作者:潘瑛;王洪新;顾骅;王耀峰;解金兴 刊期: 2003年第08期

  • 中西医结合治疗SARS初探

    我院自2003年3月28日收治第1例严重急性呼吸综合征(SARS)患者至今,共收治22例,由于床位有限即刻转入SARS定点医院5例,运用中西医结合治疗17例,其中确诊9例,疑似8例.17例均为初治患者,现将我们救治SARS工作中的一些治疗思路及体会总结如下.

    作者:黄象安;李仝;韩刚;史利卿;焦扬;郭蓉娟;金哲;葛芃;戴红雨 刊期: 2003年第08期

  • 消白合剂治疗白癜风的临床观察

    目的:观察消白合剂治疗白癜风的疗效.方法:将白癜风患者74例随机分成消白合剂治疗组及8-甲氧补骨脂素(8-MOP)片对照组,进行临床疗效及甲皱微循环、血浆内皮素-1、血清免疫球蛋白的观察和比较.结果:消白合剂疗效优于8-MOP片(P<0.05),并能明显改善患者的甲皱微循环、提高血浆内皮素-1的水平、降低血清免疫球蛋白IgG(P<0.01).结论:消白合剂治疗白癜风具有疗效优势.

    作者:刘志军;向亚萍 刊期: 2003年第08期

  • 中西医结合治疗肿瘤的成绩与展望

    中西医结合治疗肿瘤的方法被越来越多的医生和患者所采用,从过去的中医、西医相互排斥到今天的融为一体,这里包含了许多医务人员潜心研究的心血和能够说明问题的科学数据.肿瘤的中西医结合治疗不但是国内肿瘤专家所采取的治疗方法,而且逐渐得到了国际上学者和患者的接受和认可,取得了很多成绩,但尚存在一些问题,还需要我们去努力.

    作者:朴炳奎 刊期: 2003年第08期

  • 清瘟败毒饮治疗蛇伤致弥漫性血管内凝血临床观察

    目的:观察清瘟败毒饮在治疗蛇伤致弥漫性血管内凝血(DIC)中的作用.方法:选择46例蛇伤致DIC患者按单盲随机法分为两组.对照组(使用抗蛇毒血清、补充凝血因子等西医常规治疗)16例,与治疗组(在对照组的基础上加用清瘟败毒饮治疗)30例作比较,观察其疗效及DIC主要的客观指标(血小板、纤维蛋白原及凝血酶原时间)的恢复时间.结果:治疗组的总有效率(93.33%)和DIC主要的客观指标的恢复时间,分别与对照组比较,差异均有显著性(P<0.01).结论:清瘟败毒饮在治疗蛇伤致DIC中有明显缩短疗程,提高疗效的作用.

    作者:缪英年;陈茂潮;黄志;吴志光;彭德润;谢国锋;林泽宏;白伟杰 刊期: 2003年第08期

  • 中西医结合治疗输卵管阻塞性不孕症96例

    输卵管阻塞是女性不孕的主要原因之一.由于其病程较长,常合并有慢性盆腔炎、子宫内膜异位症、月经失调等症状,虚实夹杂,治疗不易.笔者自1993年以来采用中医和中西医结合两种方法治疗本病患者141例,疗效满意,现报道如下.

    作者:李莉 刊期: 2003年第08期

  • 参麦注射液对大鼠膈肌细胞L型钙通道的影响

    目的:探讨参麦注射液对大鼠膈肌细胞L型钙通道电流(ICa-L)的影响.方法:采用急性酶消化分离法,获取单个大鼠膈肌细胞,用标准的全细胞膜片钳技术,记录7只大鼠膈肌细胞ICa-L的峰值及电流-电压关系曲线,并观察不同浓度的参麦注射液对其影响.结果:当维持电位为-80mV,刺激频率为0.5Hz,钳制时间为300ms,步进电压为10mV,去极到+60mV时,10μl/ml的参麦注射液仅使大鼠膈肌细胞的平均内向峰值ICa-L由(-6.9±0.6)pA/pF增加到(-7.5±0.7)pA/pF,增加的幅度为(9.2±2.8)%,用药前后差异无显著性(P>0.05).50μl/ml、100μl/ml的参麦注射液使大鼠膈肌细胞的平均内向峰值ICa-L由(-6.9±0.6)pA/pF分别增加到(-8.4±0.6)pA/pF和(-9.2±0.6)pA/pF,其增加的幅度分别为(22.4±1.7)%和(34.6±4.6)%,与用药前比较,差异均有显著性(均P<0.05).给药前后ICa-L的大激活电位和翻转电位均不变.结论:参麦注射液可激活大鼠膈肌细胞膜的钙通道,增加Ca2+内流,而使膈肌细胞的收缩力增强,该作用可能是参麦注射液在临床上用于治疗膈肌疲劳的离子通道机制之一.

    作者:赵丽敏;熊盛道;牛汝楫;徐永健;张珍祥 刊期: 2003年第08期

  • 丹地片对绝经后女性血脂及性激素的影响

    目的:探讨补肾活血剂--丹地片对绝经后女性血脂及性激素的影响.方法:将73例绝经后女性随机分为两组,丹地组(46例)采用丹地片(由熟地24g 山茱萸9g 茯苓9g 泽泻9g 牡丹皮9g 淮山药12g 丹参15g等组成)治疗,每次4片,每日2次,对照组(27例)口服维尼安(乙炔雌二醇戊醚,每片含2.5mg),每月5mg,连用3个月,分别于治疗前后测定血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、载脂蛋白(apoA、apoB)及性激素(FSH、E2)水平.结果:两组治疗后TC/HDL-C、FSH下降,HDL-C、E2上升,与治疗前比较,差异均有显著性(P<0.05或P<0.01);且丹地组TG下降,apoA上升,与治疗前比较,差异亦有显著性(P<0.05).结论:丹地片具有提高雌激素水平,改善血脂代谢的作用,对绝经后妇女冠心病的发生有预防作用.

    作者:梁瑞宁;陈明人;徐晓;潘兆兰;胡小荣;周士源;张红花;姜玉婵 刊期: 2003年第08期

  • 中药胃肠安防治进展期胃癌术后转移的临床研究

    目的:观察中药胃肠安对进展期胃癌术后转移的影响.方法:采用前瞻性随机分组对照,将148例进展期胃癌根治术后患者分为胃肠安组、化疗组和胃肠安加化疗组(简称中西医组).观察3组患者的生存率、转移率、生存质量和转移复发后带瘤生存时间.结果:胃肠安组的术后1、2、3年生存期分别为93.23%、79.34%、71.78%,中西医组分别为89.51%、69.77%、55.76%,明显高于化疗组的83.86%、59.33%、49.43%(P<0.05);胃肠安组与中西医组比较差异无显著性.1、2、3年转移率胃肠安组分别为15.25%、28.81%、33.90%,中西医组分别为15.52%、41.38%、46.55%,但只有术后1年转移率胃肠安组及中西医组与化疗组比较,差异有显著性(P<0.05);2、3年转移率差异无显著性,但均明显低于化疗组(分别为35.48%,45.16%,51.61%).胃肠安组的生存质量和复发转移后的生存时间明显好于化疗组(P<0.05).结论:中药胃肠安对胃癌术后患者的复发转移有防治作用.

    作者:杨金坤;郑坚;沈克平;韩颖盈;顾缨;朱莹杰;周浩;赵爱光;赵海磊;杨金祖 刊期: 2003年第08期

  • 中西医结合治疗抗生素相关性结肠炎72例

    自1999年以来,笔者采用中西医结合治疗抗生素相关性结肠炎72例,取得良好疗效,现报告如下.临床资料 140例患者均有应用广谱抗生素病史,结肠炎多发生于10~15天以内,有腹泻、腹胀、腹痛及毒血症表现:皆有发热,白细胞计数>10×109/L,粪培养分离到难辨梭状芽孢杆菌及粪便滤液中可检测到难辨梭状芽孢杆菌及毒素,结肠镜检查可发现肠粘膜充血水肿或出血,还可见散在孤立的黄色或棕色伪膜.将患者随机分为2组,中西医结合治疗组(简称中西医组)72例,男36例,女36例;年龄19~85岁,平均50岁;病程7~20天,平均11天;西药治疗组(简称西医组)68例,男34例,女34例;年龄20~60岁,平均52岁;病程7~22天,平均12天.两组性别、年龄、病程及病情比较,差异无显著性,具有可比性.

    作者:王友杰 刊期: 2003年第08期

  • 中西医联合治疗尖锐湿疣49例

    1998年3月-2002年3月我们用脉冲电离子治疗机(简称治疗机)配合干扰素及中药联合治疗尖锐湿疣(CA)49例,并与单用治疗机和治疗机加干扰素治疗的各49例作对照,现报道如下.

    作者:巫毅;姜兰香;王爽 刊期: 2003年第08期

  • 中医药临床疗效评价若干问题思考

    中医药学在我国已有数千年的历史,她为中华民族的繁衍昌盛做出了不可磨灭的贡献,而且,她对我国其他民族医药学及周边国家民族医药学的影响也是不容忽视的,是世界传统医药学的重要组成部分.随着传统医药学在全球范围内,尤其是在西方发达国家医疗保健中所起的作用逐渐增大;在人们的日常医疗保健支出中,传统医药所占的比例也越来越大,有的发达国家并已将传统医药学治疗纳入保险给付的范围.如何正确评价中医药的临床疗效,诠释中医药治疗疾病的科学机理,是中医药能否终融入国际主流医学的关键所在.本文就中医药临床疗效评价中存在的有关问题做一简要阐述.

    作者:宋军;陈可冀 刊期: 2003年第08期

  • 两岸中西医结合防治SARS视讯座谈会纪要

    作者:段碧芳 刊期: 2003年第08期

中国中西医结合杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中国中西医结合学会 中国中医科学院