ERK1/2途径介导苯那普利对糖尿病肾病大鼠保护作用的实验研究

董骏武

关键词：血管紧张素转换酶抑制剂, 糖尿病肾病, 丝裂原活化蛋白激酶, 血管紧张素II

摘要：目的观察苯那普利对糖尿病大鼠肾组织AngⅡ水平、磷酸化ERK1/2(P42/44MAPK)表达及肾脏病理变化的影响,探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制.方法健康、雄性Wistar大鼠18只,随机分为正常对照组(A组,n=6)、实验组( n=12).实验组大鼠用链脲佐菌素(STZ, 60mg/kg )腹腔注射制成糖尿病模型后,再随机分为糖尿病组(B组,n=6),以及糖尿病苯那普利(6mg*kg-1*d-1)治疗组(C组,n=6).于实验组大鼠确定糖尿病模型成功后8周末时,称体重,留取24小时尿,采下腔静脉血,取双侧肾脏,称肾重,留取肾脏标本.测血糖、肌酐清除率(Ccr)、肾肥大指数(肾重/体重)的变化.肾组织做常规病理检查,放免法测定血浆及肾脏组织的AngⅡ含量,Western-blot 法分析肾脏磷酸化ERK1/2的表达.结果①苯那普利对糖尿病大鼠的血糖无影响.②糖尿病大鼠于8周末即已出现明显的糖尿病肾病表现:Ccr(2.43±0.25)明显高于正常大鼠(0.77±0.09),肾脏肥大指数(10.38±0.73)明显高于正常大鼠(6.56±0.43).③苯那普利治疗糖尿病大鼠有明显的肾脏保护作用:苯那普利治疗8周末其Ccr(1.64±0.13)较糖尿病组(2.43±0.25)有明显下降,第8周末肾脏肥大指数有所增加(8.42±0.35),但仍明显小于糖尿病组(10.38±0.37). ④病理检查显示:糖尿病大鼠8周末可见肾小球肥大,肾小球系膜区呈轻度增生,部分节段呈中度增生.苯那普利治疗的糖尿病大鼠第8周末可见系膜节段性增生.⑤糖尿病大鼠肾组织的AngⅡ的含量比对照组明显增高,有显著性差异, 苯那普利能显著降低血浆和肾组织的AngⅡ浓度.⑥糖尿病大鼠的肾脏磷酸化ERK1/2的表达较A组有明显增高,C组肾脏磷酸化ERK1/2的表达比B组有明显降低.结论①AngⅡ-ERK1/2途径参与了糖尿病肾病的发生、发展.②苯那普利治疗糖尿病大鼠可以改善肾小球的高滤过状态,减少尿白蛋白的排泄,减轻肾脏肥大及肾脏结构损害.③苯那普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用至少部分与抑制AngⅡ-ERK1/2途径有关.

湖北科技学院学报（医学版）杂志相关文献

大鼠局灶性脑缺血后脑含水量变化的实验性研究

目的探讨局灶性脑缺血后脑含水量的时程变化.方法 SD大鼠随机分为正常组、假手术组、缺血2h、4h、8h、15h、30h组(均为n=4),采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型,各时间点断头取脑,测定脑组织含水量.结果正常组和假手术组含水量一致,缺血2h含水量即有增高,至缺血8h达到高峰(p<0.05),之后逐渐降低.结论局灶性脑缺血后脑含水量逐渐增高,至缺血8h达到高峰,之后逐渐降低.

作者：程清洲；陈耘；程文泉；桂艳刊期： 2004年第04期
欧必亭预防顺铂联合化疗所致呕吐临床分析

恶心呕吐是恶性肿瘤全身化疗中常见的副作用,严重者明显影响患者的生活质量,导致患者难以忍受的痛苦,增加后续化疗的难度.欧必亭(tropisetron)是一种新型的5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂,用于抑制化疗所致的恶心呕吐反应.2000年7月-2003年7月我们应用欧必亭预防顺铂联合化疗所致的呕吐,并与胃复安止吐进行随机对照,结果如下.

作者：陈晓姣；罗健英；李杏芳刊期： 2004年第04期
帕珠沙星注射液细菌内毒素检查的研究

帕珠沙星是日本化学公司和绿十字公司联合开发的氟喹诺酮类抗菌素,于2002年4月在日本获准上市.本品是一种广谱抗菌剂,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及其它病原体均有效.该注射液的热原检查能否用细菌内毒素检查法代替家兔法,国内尚未见文献报道.本文探讨用鲎试剂(TAL)检查帕珠沙星注射液中细菌内毒素的可行性.

作者：陈明；望京刊期： 2004年第04期
882例宫颈糜烂微波治疗体会

微波组织凝固(microwave tissue coagulatoin,MTC)是一种新型物理疗法,采用MTC治疗子宫颈病变的临床研究在国内外均有报告.本院妇产科门诊于1997年5月-2002年12月对慢性宫颈炎882 例进行MTC治疗,效果良好,报道如下.1 资料和方法1.1 临床资料882例宫颈糜烂患者,20-29岁179例,30-39岁589例,40岁以上104例.其中轻度糜烂91例,中度糜烂543例,重度糜烂248例.术前均经细胞学检查排除细胞学异常,合并阴道炎患者,治疗阴道炎后再行微波治疗.

作者：林红刊期： 2004年第04期
浅谈医学与人文学

21世纪是知识经济时代,以信息科学和生命科学为先导的信息革命贯彻整个时代,知识的增长和技术的进步对人才培养也提出更高的要求,同时对知识分子造成更大的潜在性的压力.医学作为现代科学技术中的子系统,其飞速发展不可避免地对医学人才及其素质提出了新的要求,而人文科学对素质教育起着不可替代的作用.因此,在新的世纪医学与人文学的关系更显得密不可分.

作者：胡继春；董骏武刊期： 2004年第04期
胸腹壁转移性胃腺癌2例

胃癌转移到浅表部位常见于锁骨上淋巴结,而自发性转移至胸腹壁皮下者极为罕见,向腋窝淋巴结转移也少见.我们曾见2例胃低分化腺癌向胸腹壁自发性转移伴腋窝淋巴结转移的病例,现报道如下.

作者：张阳宝；赵红刚刊期： 2004年第04期
人群麻疹免疫水平调查分析

自1965年广泛应用麻疹减毒活疫苗以来,麻疹的发病率已显著下降,并打破以往每隔1-2年流行一次的周期性规律.随着计划免疫工作的开展,有效地控制了低年龄组人群的发病率,但近年来我县麻疹发病趋向高年龄组.为了解人群对麻疹的免疫水平,给今后的防治工作提供科学依据,我们于2001年11-12月在计划免疫工作开展得较好的杨芳、横石和通羊城区(1997-2001年麻苗接种率在90%以上)进行人群免疫水平调查,现报告如下.

作者：杨保国；舒进安刊期： 2004年第04期
RAS系统在体外反搏治疗的冠心病患者中的变化

目的通过观察冠心病患者在增强型体外反搏(EECP)治疗前后循环血液中肾素血管紧张素系统(RAS)的变化,探讨EECP防治冠心病的机制.方法 20例1个月内发生心肌梗死或心绞痛的患者进行EECP治疗,于第1次反搏前10min内、第1次反搏后、3个疗程结束时采血.17例健康体检者为对照.用放免及紫外分光光度法检测血液中肾素活性、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)浓度及血管紧张素转换酶(ACE)活性..结果冠心病患者血液中肾素活性、AⅡ水平及ACE活性均高于对照组水平.第一次反搏后三者均呈不同程度升高,随后持续下降,1个疗程后,ACE降至反搏前水平;2个疗程后,AⅡ降至反搏前水平;3个疗程后,肾素活性降至反搏前水平,ACE降至正常水平,AⅡ低于反搏前,但仍高于正常水平.结论体外反搏对肾素血管紧张素系统的不同环节起抑制作用,这可能是EECP保护缺血心肌的机制之一.

作者：程芳洲；鲍翠玉；梁玲；周静；唐国华刊期： 2004年第04期
麻疹合并肺炎并心衰、脑炎18例临床分析

麻疹是小儿科常见急性呼吸道传染病,多见于6个月至5岁小儿,对小儿健康危害较大.麻疹同时并发肺炎并心衰、脑炎的报道较少,现将我院1991年4月至1999年5月收治的18例报告如下.1 临床资料1.1 一般资料18例患儿中,男10例,女8例;年龄6个月-1岁6例,2岁4例,3岁4例,4-5岁4例.

作者：刘荣珍刊期： 2004年第04期
尿激酶溶栓治疗急性心肌梗死的护理

我院心内科自1992年开始对155例急性心肌梗死患者应用大剂量尿激酶短程静脉治疗,疗效显著,副作用小,在治疗过程中,护理工作很重要,现将护理体会报告如下.

作者：赵小秋；成晓岚；何艳明刊期： 2004年第04期
骨折内固定术后钢板折断5例分析

我院骨科从2001年9月至2003年7月共收治骨折内固定术后钢板折断5例,现对其原因分析如下.1 资料与方法1.1 一般资料5例均为男性.年龄22-50岁.发生时间术后2-23周.钢板折断部位均为骨折部位.其中伴螺丝钉折断3例,折断数量为2-4枚.股骨3例、胫骨1例、桡骨1例.5例均再次手术治疗,3例用梯形自动加压钢板(TCP),2例用加锁髓内针内固定.

作者：何伟刊期： 2004年第04期
腺样体刮除术后大出血窒息困难插管1例

患儿男,7岁,体重23kg,因腺体增殖症在表麻下行腺样体刮除术.术后1h患儿鼻孔、口腔出现流血不止,数分钟后发生呼吸急促,面色发绀,急送手术室拟在全麻下行止血术.入室立即开放静脉通道一条,急性重病容,BP80/50mmHg,HR110次,R25次,SPO290%,双肺可闻及水泡音.即予以快速补液,静注咪唑安定1.5mg,异丙酚25mg,常规体位行气管插管,当置入喉镜时见喉腔充满血液,喉部结构被血液掩盖,行盲探插管2次未成功.后由助手吸引口腔、喉腔血液,因出血量大仍无法暴露声门.SPO2进行下降至80%,面罩给氧1min,使SPO2升至90%,静注氟芬合剂1/4量(氟哌利多5mg+芬太尼0.1mg),置患儿头低位,以ID5.

作者：阮士政；马云芳；高波；王会平刊期： 2004年第04期
胃癌组织中p53、VEGF和Ang-2的表达与胃癌临床病理关系

目的研究p53、血管内皮生长因子(VEGF)和促血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理联系,探讨肿瘤血管形成及调节机制.方法用免疫组织化学方法检测53例胃癌组织中p53、VEGF和Ang-2的表达.结果 p53、VEGF和Ang-2的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和胃癌临床病理分期密切相关.p53的表达与VEGF表达显著相关,Ang-2的表达与VEGF表达显著相关.结论 p53、VEGF和Ang-2参与了胃癌组织新生血管的调节,进而影响胃癌的进展.

作者：朱鹏；张景辉；陈道达刊期： 2004年第04期
中西医结合治疗环状混合痔34例报告

2002年1月-2002年5月,我科收治34例环状混合痔,经中西医结合治疗,全部治愈,现将结果报告如下.1 资料与方法1.1 一般资料34例中,男21例,女13例,年龄31-73岁,病程2-5年17例,6-10年12例,11-20年5例.

作者：程鹏；熊黎明刊期： 2004年第04期
2000-2002年我院西药的使用情况分析

我院为一综合性三级甲等医院,拥有病床510张.1998年开始实行职工医疗保险(以下简称医保),由于参保职工药品使用范围受到限制,医保中心对医院实行医疗费用定额控制,加之医药市场的繁荣发展,医院的总用药量、用药结构均会发生变化.为了探讨其规律性,本文对我院2000-2002年的西药消耗进行了全面的统计分析,以揭示医保改革对医院用药结构的影响及其变化趋势,为医保改革和药剂科的药品供应管理提供有益的参考.

作者：姜琼刊期： 2004年第04期
舒适护理理论在下肢骨折康复指导中的应用

以人为本的舒适护理是近年来受到人们高度关注的理论.下肢骨折患者,从健康人变为病患者的角色转换,一方面生理上出现病理改变,需要长时间的卧床,引起另一方面心理上的恐惧、焦虑、疼痛等情绪体验,从而伴随着一系列复杂的心理、生理变化,影响人的内分泌免疫系统.这些消极的破坏情绪使患者心身都处于应激状态,久而久之会导致心身疾病,影响康复.实施舒适护理,可避免不良情绪的发生,使患者在佳心理状态下接受康复指导.

作者：胡焕娣刊期： 2004年第04期
VEGF及其受体KDR在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的研究食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体KDR(kinase insert domain cotaining receptor /fetal liver kinase-1)的表达及与食管癌生物学行为的相关性.方法采用免疫组织化学技术,检测50例手术切除、病理证实的食管鳞状细胞癌组织VEGF、KDR的蛋白表达.结果VEGF主要在肿瘤细胞表达,KDR在间质细胞、肿瘤细胞、腺体及血管内皮细胞均有表达,并与VEGF有相似性,癌巢边缘阳性表达降低.结论 VEGF、KDR与食管鳞状细胞癌的一些生物学行为有一定的相关性.

作者：王会溪；沈毅；项锋钢刊期： 2004年第04期
利多卡因宫颈注射用于绝经后妇女取宫内节育器26例临床观察

绝经后妇女因体内雌激素水平下降,子宫宫颈萎缩,宫颈难以扩张,造成取器困难.我们采用术前宫颈局部注射利多卡因取宫内节育器,改善了宫颈条件,提高了取环成功率,减轻了病人的痛苦,现报告如下.

作者：刘霞；汪萍；李丽岩刊期： 2004年第04期
羊膜移植术治疗翼状胬肉复发的临床研究

翼状胬手术方式繁多,但术后复发率高.我们采用翼状胬肉切除加羊膜移植术治疗21眼翼状胬肉,效果满意,现报告如下.1 资料与方法1.1 临床资料本组共21例21眼,男9例9眼,女12例12眼.年龄30-60岁,平均45岁.原发性翼状胬肉18眼,复发性3眼.发病时间1-10年不等,翼状胬肉头部均已侵入角膜缘内2mm以上.

作者：马建军；郑红梅；蔡明高刊期： 2004年第04期
交锁髓内钉治疗股骨、胫骨骨折及其并发症探讨

股骨、胫骨骨折是临床常见的骨折,交锁髓内钉是其治疗的常用方法之一.交锁髓内钉治疗具有手术创伤小,感染率低,骨折愈合率高,功能恢复快等优点.1997年10月一2002年6月我院应用交锁髓内钉治疗股骨、胫骨骨折82例,取得了满意的疗效,但也出现了锁钉断裂、深部感染、骨延迟愈合、骨不连、小腿外旋、下肢不等长畸形等并发症.现对治疗进行回顾性分析,并探讨其适应症及并发症的防治措施.

作者：周松；叶茂刊期： 2004年第04期