王来；祝世功
线粒体作为细胞能量代谢的重要场所，通过氧化磷酸化过程生成ATP为细胞供能。近年的研究表明，线粒体除具有能量生成功能之外，还参与母性遗传、多种生物大分子代谢以及细胞程序性死亡等病理过程。由此可见，线粒体的自身内源性平衡直接决定细胞的命运，线粒体的生成和自噬保持动态平衡。神经元主要以氧化磷酸化提供能量，维持神经元内各种生物学功能的完整，因此神经元内线粒体总体积分数约占细胞体积的30％。脑组织缺血再灌注将导致神经元线粒体结构破坏，线粒体DNA数量减少，生成能力降低，终引起线粒体氧化磷酸化功能下降，导致神经元能量匮乏而凋亡。
作者：王来；祝世功 刊期： 2016年第08期
目的：本研究旨在揭示高血压条件下血管平滑肌细胞（ vascular smooth muscle cells ， VSMCs ）响应高周期性张应变后调控血管内皮细胞（ endothelial cells ， ECs）异常增殖的可能机制。方法：在体条件下，构建腹主动脉缩窄型高血压大鼠模型；体外条件下，用FX－4000T张应变加载系统对VSMCs施加5％和15％的周期性张应变。结果：与正常组相比，高血压组大鼠胸主动脉ECs中GRK6的表达水平显著降低，ECs增殖水平显著上升；体内和体外条件均存在VSMCs 源性MPs （ VSMC－MPs）；miR－27a存在于 VSMC－MPs 中，并可靶向调控GRK6；15％周期张应变条件下产生的 VSMC－MPs 中miR－27a 的含量显著高于5％组，作用于ECs 后，15％组ECs 中miR－27a的水平显著高于5％组， GRK6的表达水平显著低于5％组， ECs 的增殖能力显著高于5％组；用从转染生物素连接的miR－27a （B－miR－27a）的VSMCs培养液中分离得到的MPs作用于ECs，在ECs中可以检测到B－miR－27a的存在；miR－27a正向调控ECs 的增殖，GRK6负向调控ECs 的增殖。结论：在高血压条件下，高周期性张应变促进VSMCs 分泌miR－27a，其可通过VSMC－MPs 转移到ECs 中，抑制GRK6表达，并终诱导ECs 异常增殖。
作者：王璐；姜宗来；齐颖新 刊期： 2016年第08期
目的：PKG在血管硝酸甘油（nitroglycerin， NTG）耐受形成中起重要作用，PI3K／Akt信号通路与血管张力调节关系密切，本研究旨在探讨该通路在NTG耐受形成中的作用及其机制。方法：通过猪离体冠状动脉孵育NTG（10－5 mol／L，24 h）建立离体NTG耐受模型；通过皮下注射NTG（20 mg／kg体重，每天3次，连续3 d）建立小鼠在体NTG耐受模型；运用离体血管环灌流、Western blot、实时定量PCR及免疫荧光等方法进行研究。结果：离体和在体研究表明，耐受组血管对硝酸甘油的舒张反应较对照组显著减弱，并且耐受组血管的p－Akt （Ser473）蛋白水平显著增加。 PI3K的特异阻断剂LY294002与NTG共孵育冠状动脉24 h，可显著抑制耐受组引起的p－Akt （Ser473）蛋白水平升高，同时部分改善了血管对NTG的反应性。耐受组冠状动脉PKG的蛋白和mRNA水平较对照组明显降低，且均可被LY294002所反转。耐受组血管的p－FoxO1（ Ser256）蛋白水平较对照组显著升高，且出现由胞核向胞浆的转位，以上现象均可被LY294002所阻断。结论：活化的PI3K／Akt通过促进FoxO1的出核，抑制了PKG的表达，从而导致NTG耐受。
作者：安苑铭；李妍静；张城林；丛馨；吴立玲；窦豆 刊期： 2016年第08期
目的：探讨omega－3多不饱和脂肪酸（ polyunsaturated fatty acid ， PUFA）对动脉粥样硬化斑块稳定性的作用及可能机制。方法：采用低密度脂蛋白受体敲除（Ldlr－／－）小鼠喂养西方饮食（western diet， WD）6周诱导动脉粥样硬化，并在饮食中添加或不添加3％omega－3 PUFA进行干预。使用液相质谱联用检测血浆中PUFA及其代谢产物浓度。油红O染色分析测定动脉树斑块面积及主动脉根部斑块脂质含量，HE染色分析主动脉根部斑块大小，天狼星红染色分析胶原纤维含量，免疫荧光检测巨噬细胞和平滑肌细胞含量。结果：（1）与WD组相比，omega－3组小鼠动脉树斑块面积比例显著降低。（2） Omega－3处理组与对照组相比，主动脉根部斑块面积、脂质含量和巨噬细胞含量显著降低；同时胶原纤维和平滑肌细胞含量显著上升，斑块不稳定指数下降（P＜0．05）。（3）Omega－3处理组血清中omega－3 PUFA显著增加，分析代谢产物发现EEQ和18－HEPE水平显著增加。结论：Omega－3处理减少动脉粥样硬化斑块面积、增加斑块稳定性，其机制可能与其代谢产物水平变化相关。
作者：刘亚晋；李丹；张栩；艾玎；朱毅 刊期： 2016年第08期
目的：探讨梅花鹿二杠茸和三岔茸水提物对顺铂（ CDDP）所致小鼠肾损伤的影响。方法：采用灌胃给药方式，用顺铂（15 mg／kg）诱导小鼠肾损伤模型，测定小鼠肾脏指数（KI）、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、肾脏组织中超氧化物歧化酶（ SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH－Px）活性及丙二醛（ MDA）含量，并对肾脏组织进行HE染色，观察肾脏病理学变化，研究梅花鹿二杠茸和三岔茸的水提物各剂量对小鼠肾损伤的影响。结果：与顺铂组相比，各剂量鹿茸水提物可显著降低CDDP诱导肾损伤小鼠SCr、BUN水平及肾脏MDA含量，提高SOD和GSH－Px的活性（ P＜0．05）；明显改善肾组织病理学形态，减轻CDDP对肾小管上皮细胞的损伤程度，且同等浓度下，与三岔茸相比，二杠茸水提物能更好地改善肾功能及减轻病理损伤。结论：鹿茸水提物减轻顺铂引起的小鼠肾损伤，其作用机制可能与鹿茸水提物增强小鼠肾脏组织的抗氧化能力有关。
作者：董思敏；王海璐；王全凯；张晶 刊期： 2016年第08期
AIM:Atherosclerosis primarily involved systemic arteries .Luminal surface , a monolayer of endothelial cells , of artery directly exposes to blood and is susceptible to active substances in the blood .Exosomes contain significantly amount of proteins and RNAs .Ex-osomes can be good and bad for cells , depending on their component .Thus, exosomes may contribute to atherosclerosis by affecting endothelial cells .This study analyzed the relationship of exosome proteins and atherosclerosis .METHODS: Fifty-six patients and healthy subjects were recruited and divided into two comparisons:healthy subjects vs atherosclerosis ( HS vs AS) , and hypertension vs hypertension plus atherosclerosis ( HT vs HT+AS) .Serum exosomes were decoded by protein mass spectrometry .The protein profile and function were analyzed by gene ontology ( GO) .RESULTS:It was found that five child terms repeatedly appeared in “response to stimulus” and “immune system process” of BP of the two categories ( HS vs AS and AS vs HT+AS):“positive regulation of innate immune response”,“immune response-activating signal transduction”,”activation of innate immune response”,“innate immune re-sponse-activating signal transduction” and “innate immune response activating cell surface receptor signaling pathway ”.Two child terms repeatedly showed in “binding” of MF of the two categories:“antigen binding” and “enzyme binding”.Two proteins, PSMA6 and PSMA7, were repeatedly shown in the two categories .CONCLUSION:GO analysis was utilized for structure hierarchy “tree” to illustrate these proteins involved in various terms in BP , CC and MF.The PPI analysis supplied proteins which may play potentially im-portant roles in AS process .Innate immune system and blood coagulation pathway contribute to AS formation .The proteins, PSMA6, PSMA7 and Annexin A2, may can be the new target proteins for prevention and treatment of AS .
作者： 刊期： 2016年第08期
BACKGROUND:Cytochrome P450 ( CYP) epoxygenases metabolize arachidonic acids ( AA) to form epoxyeicosatrienoic acids(EETs), which exert beneficial roles in the treatment of cardiovascular diseases , but little is known about its role on adventitial remo-deling.METHODS:We used C57BL/6J mice in vivo and primary rat adventitial fibroblasts ( AFs) in vitro treated with angiotensin II (Ang II) to investigate the effects of CYP2J2 gene delivery and exogenous EETs administration on adventitial remodeling .RESULTS:CYP/sEH system was found to exist in human adventitia , and involved in adventitial remodeling process .Exogenous EETs administra-tion significantly inhibited Ang II-induced AFs activation , characterized by differentiation , proliferation, migration, and collagen syn-thesis.These protective effects were partially reversed by PPARγantagonist GW9662 pretreatment or SOCS3 siRNA transfection.EETs suppressed Ang II-induced IκBαphosphorylation , subsequent NF-κB nuclear translocation via PPARγdependent signaling pathway in AFs.Additionally, EETs reduced Ang II-induced JAK2, STAT3 phosphorylation and subsequent phosphor-STAT3 nuclear transloca-tion, which were mediated by SOCS3 induction but independent of PPARγactivation.Furthermore, rAAV-CYP2J2 gene delivery re-duced vessel wall thickening , AFs differentiation , proliferation and collagen deposition in aortic adventitia induced by Ang II infusion , which were mediated by NF-κB and SOCS3/JAK/STAT signaling pathways in blood pressure-dependent and -independent manners , re-spectively.CONCLUSION:We concluded that CYP2J2 overexpression attenuated Ang II-induced adventitial remodeling via PPARγ-dependent NF-κB and PPARγ-independent SOCS 3/JAK/STAT inflammatory signaling pathways .
作者： 刊期： 2016年第08期
目的：组蛋白乙酰化修饰是表观遗传调控中重要的调控方式之一，组蛋白乙酰化与基因活化关系密切，其中一个重要环节是被特定阅读器结构域所识别，从而招募染色质调控因子到特定区域，协同完成基因表达调控。 AF9是这类阅读器之一，其是否参与心脏发育分化还未清楚。因此本研究探讨心脏转录因子联合AF9是否对心脏祖细胞的产生具有促进作用。方法：采用蛋白重组表达方式获得心脏转录因子GATA4、NKX2．5、TBX5（GNT）及AF9，结合纳米转导技术高效转导到目的细胞BM－SCs细胞核内，检测细胞毒性，CPCs的生成效率，组蛋白H3K9乙酰化情况，ChIP－PCR技术检测H3K9ac的作用靶点。结果：心脏转录因子GNT联合AF9能提高BMSCs重编程生成CPCs的效率，在200μg／L／蛋白的工作浓度下，细胞生长良好，与GNT组相比，联合AF9组的H3K9ac表达明显增加，ChIP－PCR的结果显示H3K9ac富集在MEF2C的启动子区域。结论：心脏转录因子组合GNT联合表观遗传调控因子AF9通过纳米－蛋白转导方式，能高效重编程BMSCs得到CPCs，AF9通过上调H3K9ac来促进重编程过程。
作者：李晓红；杨翔宇；吴岳恒；单志新；潘宇；雷和平；林秋雄；余细勇 刊期： 2016年第08期
AIM:We investigated how AT 1-R stimulated by mechanical stresses induces cardiac fibrosis .METHODS:We produced in vivo cardiac pressure overload model in angiotensinogen knockout ( ATG-/-) mice and in vitro mechanically-stretched cell model in cultured neonatal cardiac cells of ATG-/-mice both lack the participation of Ang II .RESULTS: Pressure overload for 4 weeks in ATG-/-mice induced myocardial hypertrophy accompanied by the significant interstitial fibrosis , however , the TGF-β, a key regulatory factor of fibrosis, was not significantly increased in these ATG-/-mice.Meanwhile, the inhibitor for AT1-R significantly inhibited mechani-cal stress-induced cardiac fibrosis in these ATG-/-models whereas inhibition of TGF-βdid not.CONCLUSION:The results showed that mechanical stress-induced fibrotic responses through AT 1-R required the phosphorylation of Smad 2 but not the involvement of TGF-β.
作者： 刊期： 2016年第08期
AIM:The direct renin inhibitor aliskiren displays antihypertensive and antialbuminuric effects in humans and in animal models . Emerging evidence has shown that aliskiren localizes and persists in medullary collecting ducts even after treatment was discontinued . The purpose of the present study was to investigate whether aliskiren regulates renal aquaporin expression and improves urinary concen -trating defect induced by lithium .METHODS:The mice were either fed with normal chow or LiCl diet (40 mmol/kg dry food per day for first 4 days and 20 mmol/kg dry food per day for last 3 days ) for seven days .Some mice were intraperitoneally injected aliskiren ( 50 mg/kg BW per day in saline ) .RESULTS:Mice injected aliskiren developed decreased urine output and increased urine osmolal -ity when compared with controls .Aliskiren significantly increased protein abundance of AQP 2 and phosphorylated-S256 AQP2 in the kidney inner medulla .Immunohistochemistry and immunofluoresence showed increased apical and intracellular labeling of AQP 2 and pS256-AQP2 in collecting duct principal cells of kidneys in mice treated with aliskiren .Aliskiren treatment prevented urinary concen-trating defect in lithium-treated mice , and improved the downregulation of AQP 2 and pS256-AQP2 protein abundance in inner medulla of the kidney .In primary cultured rat inner medulla collecting duct cells , aliskiren dramatically increased AQP 2 protein abundance which was significantly inhibited either by PKA inhibitor H 89 or by adenylyl cyclase inhibitor MDL 12330, indicating an involvement of the cAMP signalling pathway in mediating aliskiren-induced increased AQP 2 expression .CONCLUSION: The direct renin inhibitor aliskiren upregulates AQP 2 protein expression in inner medullary collecting duct principal cells and prevents lithium -induced nephro-genic diabetes insipidus ( NDI) likely via PKA-cAMP pathways .
作者： 刊期： 2016年第08期
目的：感染负荷被认为是动脉粥样硬化（ AS）新的独立危险因素。金黄色葡萄球菌（ S．aureus）是临床常见的致病菌之一。本课题组前期研究发现，金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白－5（SSL5）可以激活血小板。我们推测，SSL5可能通过激活血小板而诱发炎症反应，探讨其机制可以为阐明感染负荷在AS中的作用提供新的实验证据。方法：体外培养人外周血单核细胞及THP－1细胞，以SSL5激活血小板所产生的微粒（ SSL5－PMPs）作用于上述细胞。结果：SSL5－PMPs呈时间和剂量依赖性地促进单核细胞IL－1β、TNF－α、MCP－1和MMP－9的表达；并促进MCP－1诱导的单核细胞迁移；阻断CD40L与CD40的相互作用，可以部分抑制SSL5－PMPs诱导单核细胞产生炎症介质；以siRNA下调单核细胞CD40或TRAF6基因的表达，导致SSL5－PMPs诱导单核细胞炎症介质的产生减少，并抑制NF－κB p65亚单位的磷酸化及核转位；阻断TLR4信号通路对SSL5－PMPs诱导单核细胞释放炎症介质没有影响。结论：SSL5可以激活血小板并产生PMPs；SSL5－PMPs与单核细胞结合，且主要与外周血中的具有促炎作用的单核细胞结合，促进炎性细胞因子的释放，CD40－TRAF6－NF－κB信号通路主要参与了这一过程。本研究为阐明感染负荷的致动脉粥样硬化机制提供了依据。
作者：胡厚源；贝俊杰；肇炜博 刊期： 2016年第08期
目的：探究心脏心肌细胞与成纤维细胞间通过远距离连接———膜纳米管直接传输线粒体的生理学意义以及具体的传输机制。方法：通过激光共聚焦仪器的活细胞追踪功能，实时观测线粒体的运动及传输；利用免疫荧光双染的方法，观察线粒体与微管、微丝等结构的共定位，并使用微管抑制剂Nocodazole ，阻断微管的存在，以观察微管对线粒体传输的作用；使用West－ern blot、real－time PCR方法检测KIF5B蛋白的表达，继而通过使用转染KIF－5B－siRNA慢病毒方法敲减细胞中KIF5B，探究KIF5B的作用；运用TUNEL染色及高内涵检测的方法，检测心肌细胞的凋亡。结果：原代乳大鼠心肌细胞与成纤维细胞间形成的膜纳米管可以传输线粒体，线粒体在其中的平均运动速度（17．5±2．1） nm／s。在膜纳米管中，线粒体与微管存在共定位，线粒体的传输依赖于微管，并且KIF5B是膜纳米管中推动线粒体传输的马达蛋白，使线粒体可以从成纤维细胞中传输到心肌细胞中。在心肌细胞的缺氧－复氧模型的病理模型中，成纤维细胞通过将自身的线粒体传输到心肌细胞中，起到减少心肌细胞凋亡的保护作用。结论：作为一种新型的细胞连接，心肌细胞与成纤维细胞间形成的膜纳米管可以通过直接传输线粒体，从而减少受损心肌细胞的凋亡，这种传输依赖于微管及马达蛋白KIF5B。
作者：张江晖；沈静；吴济民；肖晗；何康敏；吕志珍；李子健；徐明；张幼怡 刊期： 2016年第08期
目的：探讨棕榈酸激活上皮细胞钠通道（ epithelial sodium channel ， ENaC）的分子机制，以及H2 S对抗棕榈酸引起的ENaC异常激活的作用和机制。方法：应用肾皮质集合管上皮细胞，采用膜片钳技术研究H2 S对抗棕榈酸引起ENaC异常激活的保护作用和分子机制；应用激光共聚焦显微镜技术观察棕榈酸能否调节细胞内钙水平和细胞内ROS水平变化。结果：棕榈酸引起的细胞ENaC活性升高可以被NaHS抑制；棕榈酸引起的细胞内ROS水平升高可以被NaHS抑制，且应用NADPH抑制剂APO可以抑制棕榈酸引起的ENaC活性升高；棕榈酸可以引起细胞内钙的升高；应用钙离子螯合剂BAPTA／AM或IP3受体抑制剂APB可以抑制棕榈酸引起的ENaC活性升高；胰岛素受体抑制剂HNMPA和PI3K抑制剂LY204002也可以抑制棕榈酸引起的ENaC活性升高；DTT可以模拟NaHS对棕榈酸引起ENaC异常激活的保护作用。结论：棕榈酸通过诱导胰岛素受体磷酸化，引起细胞内钙释放，进而激活NADPH升高细胞内活性氧水平，引起ENaC异常激活。气体信号分子H2 S通过氧化还原反应抑制棕榈酸引起的ENaC异常激活。
作者：王秋石；梁辰 刊期： 2016年第08期
目的：C1q／肿瘤坏死因子相关蛋白－3（CTRP3）是一种脂肪细胞因子，它与多种代谢性及心血管疾病密切相关，但CTRP3对线粒体生物生成的影响尚不清楚。本研究主要探讨CTRP3对心肌细胞线粒体生物生成的影响及相关机制。方法：原代培养乳大鼠心肌细胞并给予CTRP3处理。使用PCR、Western blot和免疫共沉淀等方法分别检测线粒体生物生成相关蛋白、线粒体DNA拷贝数、ATP含量和sirtuin 1（ SIRT1）活性的变化。结果：CTRP3显著增加过氧化物酶体增殖激活受体共激活因子1α（ PGC－1α）、核呼吸因子1（ NRF－1）、线粒体转录因子A（ TFAM）、线粒体氧化磷酸化复合物III和V的表达。 CTRP3显著升高心肌线粒体DNA拷贝数和ATP含量，而在心肌细胞中敲低PGC－1α可使上述效应减弱。预孵育腺苷酸活化蛋白激酶（ AMPK）的抑制剂AraA可以逆转由CTRP3引起的NRF－1、TFAM和复合物III、V的表达升高。 CTRP3可上调SIRT1的表达和活性，SIRT1抑制剂EX－527可阻断CTRP3对PGC－1α的去乙酰化调节作用。此外，CTRP3对SIRT1表达和活性的促进作用也可被AraA所阻断。结论：CTRP3通过AMPK／PGC－1α通路促进心肌细胞线粒体生物生成。
作者：张城林；冯寒；李丽；王瑾瑜；张艳；吴立玲 刊期： 2016年第08期
目的：观察胰腺β细胞中电导钙激活钾离子通道（intermediate－conductance Ca2＋－activated K ＋channel， KCa3．1）在2型糖尿病发病中的作用及调节机制。方法：应用2型糖尿病小鼠（db／db）模型，测评阻断KCa3．1对2型糖尿病表型指标的影响。分离小鼠胰腺β细胞，观察分别阻断KCa3．1和NF－κB信号通路对高糖或软脂酸诱导的NF－κB下游炎性细胞因子释放的影响。结果：KCa3．1阻断剂TRAM－34可降低db／db小鼠随时血糖水平。连续用药8周后，TRAM－34可降低db／db小鼠空腹血糖，改善葡萄糖耐量，增加餐后胰岛素水平，减轻db／db小鼠胰腺炎症并延缓β细胞的消亡。但TRAM－34不影响正常饮食C57BL／6小鼠空腹血糖和餐后血糖水平，无低血糖副作用。在分离的小鼠胰腺β细胞，分别阻断KCa3．1和NF－κB可降低高糖或软脂酸所引起的炎性趋化因子（CCL2和CCL20）的释放。结论：NF－κB活化介导胰腺β细胞KCa3．1上调，协同调节炎性细胞因子和胰岛素分泌，促发胰岛炎症和β细胞功能障碍，导致2型糖尿病。
作者：庞正达；王晓静；佘刚；邓秀玲 刊期： 2016年第08期
目的：观察超声心动图斑点追踪方法能否早期发现和诊断异丙基肾上腺素（isoprenaline，ISO）引起的心脏功能异常。方法：将成年C57雄性小鼠分为对照组、ISO给药后3 d组和ISO给药后7 d组3组（ n＝6）。 ISO组均为一次性给予ISO 5 mg／kg皮下注射，对照组给予生理盐水皮下注射，分别于给药后3d和7d应用传统超声心动图方法以及斑点追踪方法评价小鼠心脏功能。结果：包括径向应变（radial strain，RS）、径向应变率（radial strain rate，RSR）和纵向应变（longitudinal strain，LS）在内的心脏应变分析指标，均在ISO注射后3 d开始显著降低。另外，与心肌梗死的局灶性改变不同，ISO诱导的心肌肥厚在应变分析中表现为全心功能的异常。而相比之下，传统超声心动图仅能在ISO注射后7 d检测出E／E’显著升高，提示心脏舒张功能异常，而反映收缩功能的左室短轴缩短率（ FS），以及反映心脏舒张功能的另外2个指标E／A和E’／A’均无显著差异。此外，心脏应变异常仅发生在ISO诱导的病理性心肌肥厚中，而并不出现在跑步训练诱导的生理性心肌肥厚中。结论：本研究发现基于超声心动图斑点追踪技术的心脏应变分析对心脏功能障碍的早期诊断比传统超声心动图更为敏感，而且可以用于区分病理性与生理性心肌肥厚。
作者：安祥博；张幼怡；宋峣 刊期： 2016年第08期
目的：研究巨噬细胞移动抑制因子（ MIF）缺失对皮下注射苯肾上腺素（ PE）诱导的小鼠心肌肥厚的影响。方法：利用MIF敲除（ MIF－KO）小鼠及其野生型对照小鼠，分别建立皮下注射PE诱导的小鼠心肌肥厚模型。小动物心脏B超检测小鼠心脏的结构功能改变。末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP 缺口末端标记（ TUNEL）法检测小鼠心肌细胞凋亡。分别用荧光定量PCR和Western blot方法分别检测SOD1、SOD2和Trx2的表达。结果：连续3 d皮下注射20 mg? kg－1? d－1 PE可诱导小鼠发生心肌肥厚，注射PE诱导MIF－KO小鼠发生心肌肥厚的程度高于野生型对照小鼠。 TUNEL结果显示，注射PE诱导MIF－KO小鼠心肌发生凋亡的程度高于野生型对照小鼠。注射PE诱导MIF－KO小鼠心肌中SOD1和Trx2表达降低，而且MIF－KO小鼠心肌中Trx2水平显著低于野生型对照小鼠。结论：MIF缺失降低SOD1和Trx2表达，进而加重苯肾上腺素诱导的小鼠心肌细胞凋亡和心肌肥厚。
作者：林秋雄；朱杰宁；肖珍；唐春梅；胡志琴；张灼；符永恒；张梦珍；单志新 刊期： 2016年第08期
AIM:To analyze the proteins included in exosomes derived from blood of patients with hypertension and seek the main pathologi -cal changes in hypertension .METHODS:Forty-seven patients and healthy subjects were recruited and divided into two comparisons :healthy subjects vs atherosclerosis ( HS vs AS) , and atherosclerosis vs hypertension plus atherosclerosis ( AS vs HT+AS) .We extrac-ted exosomes from blood and utilized LC-MS/MS to identify the protein expression .We used GO analysis to established the hierarchy programs of biological process and molecular function .PPI was used to find the proteins related to the terms .RESULTS:It was found that three final child terms repeatedly shown in BP of the two categories ( HS vs AS and AS vs HT+AS):“signal transduction in re-sponse to DNA damage”,“response to zinc ion”, and“platelet aggregation”.It was found that two final child terms in MF of the two categories:“interleukin 2 receptor binding” and“ploy(A) RNA binding”.The proteins, PSMA6, PSMA7 and CA2, were related to the terms in the two categories .CONCLUSION: We discovered that the exosome proteins may indicate the pathological changes in hypertension through the biological processes related with the specific proteins .These specific proteins, such as VCL, PSMA6, DP, AKAP, ATP5B and CA2, can be the new indicators for severity of hypertension and new therapeutic targets .
作者： 刊期： 2016年第08期
目的：探讨儿茶酚抑素（ CST）对间歇低氧高血压大鼠的作用及机制。方法：健康雄性SD大鼠随机分为3组：control组、IH （间歇低氧组）组和IH＋CST组（于低氧前3 d皮下埋植含CST 20 nmol? kg －1? d－1的微量渗透泵）。后2组置于间歇低氧舱中，舱内氧浓度为（5±0．5）％～（21±0．5）％，低氧－复氧循环时间为120 s（60 s＋60 s），8 h／d，共3周。颈总动脉插管测收缩压（SP）、舒张压（DP）和平均压（MP），检测血浆中氧化／抗氧化损伤指标，Western blot 法检测主动脉和肾组织中核因子E2相关因子2（Nrf2）蛋白表达的变化。结果：SP、DP及MP，IH组均比control 组高（P＜0．01），而IH＋CST 组则显著低于IH 组（P＜0．01）。 IH组的MPO和MDA含量显著高于control组（P＜0．05），而SOD和羟自由基抑制率显著低于control组（P＜0．01）；IH＋CST组的MPO和MDA明显低于IH组（P＜0．05），SOD和羟自由基抑制率显著高于IH组（P＜0．01）。与control组相比， IH组大鼠主动脉和肾组织胞浆、胞核中Nrf2蛋白的表达均显著下调（P＜0．05）；IH＋CST组与IH组相比，胞浆中Nrf2蛋白的表达显著下调（P＜0．05），而胞核中Nrf2蛋白的表达显著上调（P＜0．05）。结论：CST有减轻间歇低氧致大鼠高血压的作用，该作用可能与其通过Nrf2－ARE信号通路调节氧化应激反应有关。
作者：陈然；范小芳；郑青青；丁露；薛峰；王永煜；龚永生 刊期： 2016年第08期
目的：IL－37是白细胞介素－1家族成员，可调节血管生成，抑制肿瘤生长，对I／R损伤、炎症性肠道疾病和类风湿性关节炎等有保护作用。由于炎症反应能导致组织氧供应失衡，使局部组织细胞处在缺氧的微环境，因而，本实验主要针对IL－37是否在缺氧环境中发挥细胞保护作用进行研究。方法：分别给予1％和21％ O2培养上皮细胞。通过瞬时转染使细胞过表达IL－37，24 h后提取RNA和蛋白质。利用RT－PCR检测IL－37、TNF－α、IL－1、IL－6和CXCL2 mRNA的表达；利用Western blot 检测PARP的总蛋白和剪切蛋白的表达量。利用流式细胞术检测细胞凋亡。结果：缺氧时，细胞凋亡增加1．63倍，内源性IL－37和促炎因子mRNA水平的表达均显著增加，PARP总蛋白表达增加2．1倍。 IL－37可显著抑制缺氧诱导的细胞凋亡，并显著降低IL－6和CXCL2的mRNA水平，但其对可以修复DNA的PARP总蛋白的表达在缺氧时无明显作用， caspase－3剪切的PARP也无显著差异。结论：在缺氧环境中，IL－37作为固有免疫调节因子，可以通过抑制细胞凋亡，炎性因子IL－6和CXCL2的表达抑制局部的过度炎症反应。但TNF－αmRNA的表达和caspase－3剪切底物PARP的剪切蛋白无显著变化，提示IL－37不是通过减少TNF－α的表达、进而减少FADD和caspase－8的募集、再减少活化caspase－3的途径抑制细胞凋亡的。其具体抑制凋亡的机制有待进一步研究。
作者：周梦晨；姜桂青；李倩倩；王孟茹；廖玉华；凃欣 刊期： 2016年第08期
中国病理生理杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国病理生理学会
