目的：血管内皮损伤是糖尿病血管并发症的重要病理基础，早期研究发现Ca2＋稳态失衡参与内皮损伤，但是何种钙通道参与尚不十分明确。高糖可诱导内皮细胞上钙池操控性钙内流增加，同时内质网应激水平升高，因此本研究旨在研究Orai1通道对内质网应激反应的调控在糖尿病血管内皮损伤中的作用。方法：在动物及细胞水平利用Western blot 和real－time PCR检测糖尿病状态下Orai1通道的表达变化及内质网应激反应水平；进一步利用Orai1 shRNA腺病毒抑制该通道表达，在细胞水平观察其对高糖状态下内质网应激反应相关蛋白及内皮细胞磷酸化eNOS、NO生成的影响；在动物水平，利用血管张力测定仪检测Orai1通道对糖尿病小鼠血管内皮依赖性舒张反应的影响。结果：糖尿病状态下，Orai1表达及内质网应激水平均显著升高，抑制Orai1的表达可减少内质网应激标志物ATF4、CHOP、BiP等的表达，同时逆转内皮细胞NO生成水平及内皮依赖性血管舒张功能障碍。结论：Orai1通道参与糖尿病内皮损伤，其机制与调控内质网应激反应有关。
作者：杨慧；邝素娟；饶芳；薛玉梅；单志新；林秋雄；杨敏；吴书林；邓春玉 刊期： 2016年第08期
目的：本研究主要探讨HSPB1如何调控细胞的氧化还原状态从而发挥抗心肌损伤的作用。方法：以过氧化氢（ H2 O2）诱导的H9c2心肌细胞氧化应激损伤为模型，转染HSP25表达质粒或小分子干扰RNA，观察细胞存活率、LDH水平、细胞凋亡、活性氧水平、谷胱甘肽含量和GSH／GSSG比值的变化，非还原变性蛋白质印迹检测谷氧还蛋白1（Trx1）、谷胱甘肽过氧化物酶（ GR）氧化还原状态的改变。结果：HSPB1过表达抑制H2 O2所致的LDH释放以及caspase 3和PARP的断裂；HSPB1过表达不能减少过氧化氢引起的活性氧水平增加和不能增加细胞内GSH的含量，但可抑制H2 O2所致的GSH／GSSG比值的降低。非还原性蛋白质印迹显示HSPB1过表达明显减少了H2 O2所致的GR和Trx1的氧化。 HSPB1表达下调促进H2 O2所致的细胞死亡、LDH释放以及caspase 3和PARP的断裂，以及GSH／GSSG比值的下降；同时，非还原性蛋白质印迹显示HSPB1表达下调明显增加了H2 O2所致的GR和Trx1的氧化。结论：HSPB1在心肌细胞氧化应激损伤中通过调控GR和Trx1的氧化还原状态起到抗细胞凋亡的作用。
作者：刘协红；刘丽云；王莉；刘可；刘梅冬；刘瑛；肖献忠；张华莉 刊期： 2016年第08期
线粒体作为细胞能量代谢的重要场所，通过氧化磷酸化过程生成ATP为细胞供能。近年的研究表明，线粒体除具有能量生成功能之外，还参与母性遗传、多种生物大分子代谢以及细胞程序性死亡等病理过程。由此可见，线粒体的自身内源性平衡直接决定细胞的命运，线粒体的生成和自噬保持动态平衡。神经元主要以氧化磷酸化提供能量，维持神经元内各种生物学功能的完整，因此神经元内线粒体总体积分数约占细胞体积的30％。脑组织缺血再灌注将导致神经元线粒体结构破坏，线粒体DNA数量减少，生成能力降低，终引起线粒体氧化磷酸化功能下降，导致神经元能量匮乏而凋亡。
作者：王来；祝世功 刊期： 2016年第08期
AIM:To investigate regulatory roles of Apelin in adventitial remodeling and fibrosis in rats with transverse aortic constriction ( TAC) .METHODS:The male Sprague-Dawley rats with TAC were randomized to daily deliver either pyroglutamyl Apelin-13 ( 50μg/kg) or saline for 4 weeks.RESULTS:Histomorphometric analysis by HE and Masson Trichrome staining revealed increased medi -al and adventitial thicknesses , especially in the adventitia , in ascending aortas in rats with TAC when compared with the sham-operated rats.Downregulation of APJ receptor and elevations in phosphorylated mTOR and ERK 1/2 levels were observed in rats with TAC . There are marked increases in heart weight ( HW) , HW/body weight ratio , and aortic fibrosis in rats with TAC .The pressure over-load-mediated pathological adventitial remodeling was strikingly rescued by Apelin-13, associated with attenuation of aortic fibrosis and reduced mRNA expression of TGF-β1, fibronectin and collagen I .CONCLUSION:Our results demonstrate the importance of Apelin-13 in amelioration of aortic adventitial remodeling and fibrosis in rats with TAC via modulation of the mTOR /ERK signaling , thus indi-cating potential therapeutic strategies by enhancing Apelin /APJ action for preventing pressure overload-and fibrosis-associated cardio-vascular disorders .
作者： 刊期： 2016年第08期
目的：PKG在血管硝酸甘油（nitroglycerin， NTG）耐受形成中起重要作用，PI3K／Akt信号通路与血管张力调节关系密切，本研究旨在探讨该通路在NTG耐受形成中的作用及其机制。方法：通过猪离体冠状动脉孵育NTG（10－5 mol／L，24 h）建立离体NTG耐受模型；通过皮下注射NTG（20 mg／kg体重，每天3次，连续3 d）建立小鼠在体NTG耐受模型；运用离体血管环灌流、Western blot、实时定量PCR及免疫荧光等方法进行研究。结果：离体和在体研究表明，耐受组血管对硝酸甘油的舒张反应较对照组显著减弱，并且耐受组血管的p－Akt （Ser473）蛋白水平显著增加。 PI3K的特异阻断剂LY294002与NTG共孵育冠状动脉24 h，可显著抑制耐受组引起的p－Akt （Ser473）蛋白水平升高，同时部分改善了血管对NTG的反应性。耐受组冠状动脉PKG的蛋白和mRNA水平较对照组明显降低，且均可被LY294002所反转。耐受组血管的p－FoxO1（ Ser256）蛋白水平较对照组显著升高，且出现由胞核向胞浆的转位，以上现象均可被LY294002所阻断。结论：活化的PI3K／Akt通过促进FoxO1的出核，抑制了PKG的表达，从而导致NTG耐受。
作者：安苑铭；李妍静；张城林；丛馨；吴立玲；窦豆 刊期： 2016年第08期
目的：平滑肌蛋白22α（ smooth muscle protein 22α，SM22α）被视为是细胞衰老的标志物，但是其在血管平滑肌细胞（ vascu－lar smooth muscle cell ，VSMC）衰老过程中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨SM22α在VSMC衰老和血管老化进程中的作用。方法：利用angiotensin II（Ang II，10－7 mol／L）慢性刺激诱导VSMC衰老；用野生型和SM22α基因敲除小鼠皮下植泵，持续灌注Ang II（1μg? kg－1? min－1）4周，复制高血压模型。通过敲低和过表达SM22α观察其对VSMC衰老及调控通路蛋白表达和活性的影响。结果：Ang II持续刺激可诱导VSMC衰老，伴随着SM22α的表达增高。敲低SM22α可减弱Ang II诱导的VSMC衰老，过表达则反之。在Ang II诱导VSMC衰老条件下，SM22α表达上调抑制Mdm2与p53的结合，上调p53含量。 SM22α表达增加抑制Akt与Mdm2的磷酸化活化，导致Mdm2与p53的结合减弱。 SM22α基因敲除改善Ang II诱导的主动脉VSMC衰老和血压升高。结论：SM22α表达上调抑制Akt／Mdm2通路激活，进而减弱Mdm2与p53的结合，上调p53的表达量，促进衰老。
作者：苗穗兵；谢肖立；尹亚娟；赵丽丽；舒亚南；陈荣；陈鹏；董丽华；林燕玲；吕品；张丹丹；聂茜；薛震颖；韩梅 刊期： 2016年第08期
AIM:To explore whether YAP protein is important in induced pluripotent stem cell ( iPSC)-induced cardiovascular progenitor cell and/or vascular smooth muscle differentiation .METHODS:Using episomal vector based reprogramming , we generated human iPSCs from donor fibroblasts .We used both this iPSCs and human H 1 embryonic stem cells to differentiate into vascular smooth muscle cells (VSMCs) through cardiovascular progenitor cells (CVPC).Western blotting, qPCR and immunofluorescence microscopy were used to check the expression of YAP and related genes during this differentiation process .RESULTS:The results showed that iPSCs expressed pluripotent stem cell markers, such as Oct4, Nanog, Sox2, TRA-1-60 and SSEA3, and could form teratoma in SCID mice.YAP was highly expressed in pluripotent stem cells , but dramatically decreased when CVPC differentiation started .YAP gradually increased dur-ing CVPC three-day differentiation.The TAZ and YAP binding partner TEAD1, but not TEAD2 and TEAD4, have similar expression pattern in CVPC differentiation .Immunofluorescence result confirmed that YAP was activated and accumulated in nucleus .Interesting-ly, both YAP and phosphorylated YAP expression decreased to very low level after CVPC differentiated into VSMCs in 7 days.TEAD4 and TAZ also decreased, while TEAD1, TEAD2 and TEAD3 expression did not change during VSMC differentiation .CONCLU-SION:YAP and TEAD1 expression increased during CVPC differentiation , while YAP and TEAD4 expression decreased from CVPC to VSMCs differentiation , which suggested YAP might have different function during diverse cell differentiation .
作者： 刊期： 2016年第08期
目的：探究张应变条件下microRNA－33（miR－33）调控移植静脉内膜增生的机制，为缓解静脉移植内膜增生提供潜在治疗方法。方法：SD大鼠进行“套管法”自体静脉移植，Elastin－van Gesion染色观察内膜增生情况。使用FX4000细胞应力加载装置（ Flexcell International ）对静脉平滑肌细胞加载频率1．25 Hz、幅度10％的张应变以模拟静脉在动脉环境受到的张应变力学刺激。 qRT－PCR检测miR－33表达，Western blotting检测相关蛋白，BrdU增殖实验和CCK－8试剂盒检测细胞增殖。双萤光素酶报告基因验证miR－33与靶基因的作用关系。骨形态发生蛋白3（BMP3）特异性siRNA干扰片段、重组蛋白以及miR－33 in－hibitor和mimics用于研究细胞功能和相关信号通路。在体局部注射miR－33 agomir和antagomir来验证miR－33在静脉移植内膜增生中的作用。结果：移植静脉出现明显内膜增生，miR－33显著降低，而BMP3、p－Smad5和p－Smad2表达明显上升；牵拉条件下得到与移植静脉中相同的结果。双萤光素酶报告基因实验证明BMP3是miR－33的靶基因。 miR－33 mimics抑制BMP3及下游信号分子p－Smad2、p－Smad5表达和细胞增殖； miR－33 inhibitor 或者BMP3重组蛋白得到类似结果。在体注射miR－33 agomir降低BMP3及下游信号分子表达，亦可缓解静脉移植内膜增生。结论：miR－33－BMP3－Smad信号通路参与移植静脉平滑肌细胞增殖；miR－33可以缓解静脉移植内膜增生过程，具有潜在临床应用前景。
作者：黄凯；包晗；严志强；王璐；张萍；姚庆苹；施茜；陈小虎；王凯旋；沈宝荣；齐颖新；姜宗来 刊期： 2016年第08期
目的：探讨转录因子心肌缺血预处理上调蛋白1（ myocardial ischemic preconditioning upregulated protein 1， MIPU1）促进血管新生的分子机制。方法：mRNA测序分析MIPU1过表达人脐静脉内皮细胞（ HUVEC ）的mRNA差异表达；染色质免疫沉淀（chromatin immunoprecipitation， CHIP）检测MIPU1与基质金属蛋白酶14（matrix metalloproteinase 14， MMP14）启动子区结合情况；采用Matrigel、划痕和Transwell分析HUVEC管型形成和迁移；采用Western blot和定量PCR分别检测MIPU1和MMP14蛋白质和mRNA表达；采用LAD建立慢性心肌缺血小鼠模型，采用HE染色和CD31免疫组化分析缺血心肌组织形态学变化及微血管形成。结果：免疫组化和HE染色显示与假手术组相比，缺血心肌中组织损伤加重伴随有CD31＋微血管数目增加，同时心肌组织中MMP14和MIPU1蛋白和mRNA表达增加。 RNA测序显示与对照组相比MIPU1过表达HUVEC中MMP14 mR－NA增加约4倍。 MMP14特异性siRNA转染显著下调MMP14蛋白表达后，可抑制MIPU1促HUVEC管型形成和迁移作用；相反，MMP14过表达可增加MIPU1的上述作用。生物信息学分析显示MMP14启动子区含有2个MIPU1结合元件核心序列（“CTTA”），CHIP结果显示MIPU1与MMP14启动子区－217～－221 bp和－110～－106 bp处的“CTTA”有结合。结论：MIPU1通过上调MMP14促进HUVEC的管型形成和迁移作用，这一调节机制可能参与缺血心肌中微血管新生过程。
作者：邹江；陈亦菲；蔡思明；王念；刘可；张华莉；王慷慨；肖献忠 刊期： 2016年第08期
AIM:To investigate the effect of miR-214 on cardiomyocyte hypertrophy and the expression of the potential target genes . METHODS:A cell model of hypertrophy was established based on angiotensin-Ⅱ( Ang-Ⅱ)-induced neonatal mouse ventricular car-diomyocytes (NMVCs).Dual luciferase reporter assay was performed to verify the interaction between miR-214 and the 3’ UTR of MEF2C.The expression of MEF2C and hypertrophy-related genes at mRNA and protein levels was determined by RT-qPCR and Wes-tern blotting, respectively.RESULTS:The expression of ANP, ACTA1,β-MHC and miR-214 was markedly increased in Ang-Ⅱ-in-duced hypertrophic cardiomyocytes .Dual luciferase reporter assay revealed that miR-214 interacted with the 3’ UTR of MEF2C, and miR-214 was verified to inhibit MEF2C expression at the transcriptional level .The protein expression of MEF2C was markedly in-creased in the hypertrophic cardiomyocytes .Moreover, miR-214 mimic, in parallel to MEF2C siRNA, inhibited the expression of hy-pertrophy-related genes in Ang-Ⅱ-induced NMVCs.CONCLUSION:MEF2C is a target gene of miR-214, which mediates the effect of miR-214 on attenuating cardiomyocyte hypertrophy .
作者： 刊期： 2016年第08期
目的：研究树鼩脑缺血及缺血后适应（postconditioning，PC）对酸敏感性离子通道（acid－sensing ion channel，ASIC）2a表达及海马微环境离子稳态性的影响，探讨ASIC2a在PC脑保护效应中的作用机制。方法：建立光化学诱导的树鼩血栓性脑缺血模型及PC模型，在观察脑组织病理形态学改变的基础上，利用单泵等速微灌流系统对海马离子微环境进行动态监测，并通过免疫组化、RT－PCR及Western blotting技术对树鼩海马组织内ASIC2a的表达进行定位和定量研究。结果：树鼩皮层脑血栓形成后引起了同侧海马神经元的继发性损伤及海马神经元微环境的紊乱；PC处理可减轻海马神经元缺血损伤性改变，并使海马微环境离子稳态失衡得以明显改善；脑缺血诱导树鼩海马ASIC2a蛋白及mRNA表达一过性增强，PC处理使得ASIC2a表达水平更高、持续时间延长（P＜0．05）。结论：神经元微环境内离子稳态性异常是海马神经元继发性损伤的重要原因；PC可通过诱导ASIC2a表达上调，以强化机体内源性损伤防御机制，这也是其改善神经元微环境离子稳态性、提高缺血耐受性的关键所在。
作者：陈静；李树清 刊期： 2016年第08期
目的：探讨核仁素对心肌梗死后巨噬细胞极化的影响及其作用机制。方法：采用小鼠心肌梗死模型；采用心肌内注射核仁素RNA干扰的慢病毒载体，从整体水平观察核仁素低表达对小鼠心梗后死亡率的影响及对巨噬细胞极化的影响；采用流式细胞术检测巨噬细胞极化情况。结果：心肌梗死1 d后，核仁素表达减少，3 d后表达增加，5 d后明显升高，达（2．73±0．47）倍，7 d后有所下降。小鼠心肌梗死2 d、5 d后，心肌中巨噬细胞明显增多；心肌梗死2 d后心肌中M1型巨噬细胞占77．71％，而心肌梗死5 d后心肌中M2型巨噬细胞占82．13％。核仁素低表达可抑制心肌梗死5 d后M2型巨噬细胞的极化，但对巨噬细胞的侵润无明显影响，可明显减少心肌梗死后28 d的存活率。核仁素过表达可使巨噬细胞极化相关基因NOTCH1和STAT6的mRNA水平表达上调，而核仁素低表达可下调NOTCH1和STAT6的mRNA表达水平。结论：核仁素可调控心梗后巨噬细胞的极化，核仁素低表达可增加小鼠心梗后死亡率。
作者：蒋碧梅；吕青兰；李媛彬；刘梅冬；刘可；涂自智；肖献忠 刊期： 2016年第08期
目的：房室传导阻滞是心脏电激动传导过程中，发生在心房和心室之间的电激动传导异常，可导致心律失常。前期，我们发现一个遗传性房室传导阻滞伴肥厚型心肌病家系，本次工作主要对其致病基因及机制进行研究。方法：采用候选基因测序的方法对已经确诊为房室传导阻滞的心脏病患者进行致病基因分析，对报道与心脏病相关的 TRP4、 SCN5A、 SCN1B、NKFX2．5、CLCA2和LMNA共6个基因测序并确定致病基因；构建致病基因的野生型和突变型质粒；克隆野生型和突变型，激光共聚焦显微镜检测野生和突变型蛋白在细胞定位，利用Western blot检测目的蛋白的表达情况对该突变功能进行分析。结果：遗传学分析显示在家系中患者LMNA基因第10号外显子缺失，并与疾病共分离。 Western blot结果显示突变型lamin蛋白表达水平正常，定位结果显示，野生型蛋白位于细胞核核膜，而突变型蛋白在核膜上和核内均有表达。 LMNA异常可引起房室结细胞死亡与纤维化，导致房室传导速率降低，并发生房室传导阻滞。自噬和凋亡是细胞死亡的重要形式，LC3－II是检测自噬的标志蛋白。应用Western blot检测LC3－II，结果显示LMNA突变不影响该蛋白表达。结论：本次研究中，我们发现了一个新的导致遗传性房室传导阻滞伴肥厚型心肌病的LMNA基因突变，该突变可使其编码的蛋白不能正确定位于细胞核膜，导致细胞核核纤层结构异常。核纤层在细胞分裂中呈现周期性的变化，因此核纤层的异常会对细胞正常周期产生重要影响从而导致细胞的异常死亡。这可能是导致该家族成员发生房室传导阻滞的原因。
作者：曹祝兵；李思思；臧小彪；凃欣 刊期： 2016年第08期
目的：探讨梅花鹿二杠茸和三岔茸水提物对顺铂（ CDDP）所致小鼠肾损伤的影响。方法：采用灌胃给药方式，用顺铂（15 mg／kg）诱导小鼠肾损伤模型，测定小鼠肾脏指数（KI）、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、肾脏组织中超氧化物歧化酶（ SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH－Px）活性及丙二醛（ MDA）含量，并对肾脏组织进行HE染色，观察肾脏病理学变化，研究梅花鹿二杠茸和三岔茸的水提物各剂量对小鼠肾损伤的影响。结果：与顺铂组相比，各剂量鹿茸水提物可显著降低CDDP诱导肾损伤小鼠SCr、BUN水平及肾脏MDA含量，提高SOD和GSH－Px的活性（ P＜0．05）；明显改善肾组织病理学形态，减轻CDDP对肾小管上皮细胞的损伤程度，且同等浓度下，与三岔茸相比，二杠茸水提物能更好地改善肾功能及减轻病理损伤。结论：鹿茸水提物减轻顺铂引起的小鼠肾损伤，其作用机制可能与鹿茸水提物增强小鼠肾脏组织的抗氧化能力有关。
作者：董思敏；王海璐；王全凯；张晶 刊期： 2016年第08期
目的：探讨omega－3多不饱和脂肪酸（ polyunsaturated fatty acid ， PUFA）对动脉粥样硬化斑块稳定性的作用及可能机制。方法：采用低密度脂蛋白受体敲除（Ldlr－／－）小鼠喂养西方饮食（western diet， WD）6周诱导动脉粥样硬化，并在饮食中添加或不添加3％omega－3 PUFA进行干预。使用液相质谱联用检测血浆中PUFA及其代谢产物浓度。油红O染色分析测定动脉树斑块面积及主动脉根部斑块脂质含量，HE染色分析主动脉根部斑块大小，天狼星红染色分析胶原纤维含量，免疫荧光检测巨噬细胞和平滑肌细胞含量。结果：（1）与WD组相比，omega－3组小鼠动脉树斑块面积比例显著降低。（2） Omega－3处理组与对照组相比，主动脉根部斑块面积、脂质含量和巨噬细胞含量显著降低；同时胶原纤维和平滑肌细胞含量显著上升，斑块不稳定指数下降（P＜0．05）。（3）Omega－3处理组血清中omega－3 PUFA显著增加，分析代谢产物发现EEQ和18－HEPE水平显著增加。结论：Omega－3处理减少动脉粥样硬化斑块面积、增加斑块稳定性，其机制可能与其代谢产物水平变化相关。
作者：刘亚晋；李丹；张栩；艾玎；朱毅 刊期： 2016年第08期
AIM:The 50-Hz magnetic field (MF) is a potential health-risk factor.Its effects on the cardiovascular system have not been fully investigated .This study was conducted to explore the effects of long-term exposure to 50-Hz MF on the cardiovascular system . METHODS:In the study , an exposure system was constructed and the distribution of 50-Hz MF was detected .Sixty-four Sprague-Dawley (SD) rats were exposed to 50-Hz MF at 100 μT for 24 weeks, 20 hours per day, while another 64 rats were sham exposed. During the exposure, blood pressure was measured every 4 weeks, and 24 weeks later, echocardiography, cardiac catheterisation and electrocardiography were performed .Moreover , heart and body weight were recorded , while haematoxylin-eosin staining and real-time PCR were conducted .RESULTS:The results showed that compared with the sham group , exposure to 50-Hz MF did not exert any effect on blood pressure, pulse rate, heart rate and cardiac rhythm.Further, echocardiography and cardiac catheterisation showed that there were no significant differences in the cardiac morphology and haemodynamics .In addition , histopathological examination showed that 50-Hz MF exposure had no effect on the structure of hearts .Finally, the expression of the cardiac hypertrophic relative genes did not show any significant differences between 50-Hz MF exposure group and the sham group .CONCLUSION: Taken together , in SD rats, exposure to 50-Hz/100-μT MF for 24 weeks did not show any obvious effects on the cardiovascular system .
作者： 刊期： 2016年第08期
目的：动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种慢性炎症过程，其发病机制复杂，目前公认的是内皮损伤反应学说。有研究称，细胞骨架蛋白与内皮细胞功能及内皮相关信号通路密切相关。 Testin是一种新发现的细胞骨架蛋白，主要分布于黏着斑和细胞间连接的区域，参与细胞间的黏附，调节细胞的运动。然而，Testin在AS中的作用尚不明确。方法：利用家兔高脂饮食喂养16周建立冠脉AS模型，分离冠脉，免疫荧光染色观察Testin的分布，检测AS兔与正常兔Testin的表达水平；分离培养人脐静脉内皮细胞（HUVECs），分别予以1 mg／L LPS、40 mg／L ox－LDL刺激6 h，检测Testin表达水平的变化；于HUVECs过表达或下调表达Testin，观察其对细胞增殖、凋亡、迁移、招募单核细胞能力及AS相关因子表达的影响。结果：染色示Testin主要表达于血管内皮层并与内皮标志物CD31存在共定位，AS兔Testin mRNA和蛋白表达水平较正常兔降低（P＜0．05）；给予HUVECs刺激后，Testin mRNA和蛋白表达水平降低（ P＜0．05）；过表达或下调Testin，不影响细胞增殖和凋亡能力（ P＞0．05）；过表达Testin可促进HUVECs迁移而抑制单核细胞与其黏附，下调Testin则呈现相反作用（P＜0．05）；过表达Testin可升高一氧化氮合酶水平而降低单核细胞趋化因子1、基质金属蛋白酶2水平，下调Testin则呈现相反趋势（ P＜0．05）。结论：Testin可通过影响内皮功能发挥抗AS作用。
作者：袁梦；张跃；徐昭；李虹敏；劳咪；李广平 刊期： 2016年第08期
目的：建立体外培养人肺内微小动脉的方法，并观察其收缩的基本特性，为研究药物及各种活性因子对人肺血管的长期作用提供有效的实验模型。方法：取癌旁5 cm以上的肺组织，于冰浴和无菌条件下，利用显微操作分离出肺内微小动脉，制备成1．8～2．0 mm长的血管条，分2组，一组急性分离组（新鲜组）马上进行血管张力测定；另一组（培养组）置于含DMEM－F12培养基（内含10％胎牛血清、1％青链霉素）的培养皿内，通以95％O2、5％CO2混合气，在37℃的条件下培养48 h。进行血管张力测定时，用2根直径40μm的不锈钢丝平行穿过血管腔，钢丝的4个端分别固定于微血管张力测定仪浴槽内钳夹的4个螺丝上，采用累积给药法，分别给予血管受体依赖性收缩剂血栓素A2类似物U46619和内皮素－1（ET－1），血管非受体依赖性收缩剂60 mmol／L KCl，然后测定血管的张力变化。结果：培养组对血管收缩剂U46619和ET－1能产生浓度依赖性收缩，U46619的pD2为7．60±0．10，Emax为（136．40±6．17）％；ET－1的pD2为（7．17±0．22），Emax为（137．14±5．52）％，结果类似于新鲜组， U46619的pD2为7．78±0．11，Emax为（131．29±3．79）％；ET－1的pD2为7．53±0．15，Emax为（139．11±6．66）％，两组比较均无显著差异。培养组对血管非受体依赖性收缩剂60 mmol／L KCl产生的收缩力Emax为（7．67±0．85） mN；新鲜组的Emax为（7．73±0．97） mN，两组比较无显著差异。结论：采用血管器官培养的方法培养人肺内微小动脉48 h，能维持血管平滑肌的基本收缩特性，可作为研究各种物质对血管长效作用的有效模型。
作者：邝素娟；杨慧；李晓红；刘晓颖；饶芳；单志新；林秋雄；杨敏；余细勇；吴书林；邓春玉 刊期： 2016年第08期
AIM:The direct renin inhibitor aliskiren displays antihypertensive and antialbuminuric effects in humans and in animal models . Emerging evidence has shown that aliskiren localizes and persists in medullary collecting ducts even after treatment was discontinued . The purpose of the present study was to investigate whether aliskiren regulates renal aquaporin expression and improves urinary concen -trating defect induced by lithium .METHODS:The mice were either fed with normal chow or LiCl diet (40 mmol/kg dry food per day for first 4 days and 20 mmol/kg dry food per day for last 3 days ) for seven days .Some mice were intraperitoneally injected aliskiren ( 50 mg/kg BW per day in saline ) .RESULTS:Mice injected aliskiren developed decreased urine output and increased urine osmolal -ity when compared with controls .Aliskiren significantly increased protein abundance of AQP 2 and phosphorylated-S256 AQP2 in the kidney inner medulla .Immunohistochemistry and immunofluoresence showed increased apical and intracellular labeling of AQP 2 and pS256-AQP2 in collecting duct principal cells of kidneys in mice treated with aliskiren .Aliskiren treatment prevented urinary concen-trating defect in lithium-treated mice , and improved the downregulation of AQP 2 and pS256-AQP2 protein abundance in inner medulla of the kidney .In primary cultured rat inner medulla collecting duct cells , aliskiren dramatically increased AQP 2 protein abundance which was significantly inhibited either by PKA inhibitor H 89 or by adenylyl cyclase inhibitor MDL 12330, indicating an involvement of the cAMP signalling pathway in mediating aliskiren-induced increased AQP 2 expression .CONCLUSION: The direct renin inhibitor aliskiren upregulates AQP 2 protein expression in inner medullary collecting duct principal cells and prevents lithium -induced nephro-genic diabetes insipidus ( NDI) likely via PKA-cAMP pathways .
作者： 刊期： 2016年第08期
目的：探讨NAD（P）H醌氧化还原酶1[NAD（P）H－quinone oxidoreductase 1，NQO1]过表达在卵巢黏液性囊腺癌临床预后评估中的意义。方法：应用免疫组化EnVision法检测NQO1蛋白在162例卵巢黏液性囊腺癌组织、35例卵巢黏液性囊腺瘤组织和29例正常卵巢上皮组织中的表达，并分析其过表达与卵巢黏液性囊腺癌临床病理学特点之间的关系，通过Kaplan－Meier方法进行生存分析。结果：NQO1蛋白在卵巢黏液性囊腺癌组织中的阳性率及强阳性率分别为85．8％和64．2％，显著高于卵巢黏液性囊腺瘤和正常卵巢上皮组织（P＜0．01）。卡方检验结果显示，NQO1蛋白高表达与卵巢黏液性囊腺癌组织学分级和FIGO分期密切相关（ P＜0．05）。 Kaplan－Meier生存分析显示，NQO1蛋白高表达的卵巢黏液性囊腺癌患者总生存期和无病生存期均明显低于NQO1蛋白低表达患者。结论：NQO1蛋白在卵巢黏液性囊腺癌组织中呈高表达，可能成为卵巢黏液性囊腺癌预后评估的有效生物学指标。
作者：徐明；杨洋；车拴龙；朴英实；林贞花；陈丽艳 刊期： 2016年第08期
中国病理生理杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国病理生理学会
