学术投稿

阿霉素碘油乳犬肝动脉栓塞后的靶向性及药代动力学特征

王新亚;杨莉;陈业豪

关键词:阿霉素/药代动力学, 阿霉素碘油乳, 栓塞, 治疗性, 高效液相色谱法
摘要:目的研究阿霉素碘油乳(AD-E)经肝动脉栓塞后的靶向特征及体内药代动力学过程.方法经犬肝动脉注入AD-E,用高效液相色谱(HPLC)荧光检测外周静脉血和肝栓塞部位组织中阿霉素药物浓度,并与阿霉素溶液给药组对照.结果AD-E组外周静脉阿霉素血药浓度显著低于阿霉素组,其T1/2β为阿霉素组的1.51倍.给药后10、24和48 h,AD-E组肝组织中阿霉素浓度分别为阿霉素组的5.42、3.33、和2.38倍.结论AD-E肝动脉栓塞给药明显改变阿霉素犬体内的药代动力学过程及肝组织靶向定位特征.
南方医科大学学报杂志相关文献
  • 股骨远端逆行交锁钉加骨栓治疗股骨髁粉碎性骨折

    目的评价股骨髁上交锁髓内钉加骨栓治疗股骨远端粉碎骨折的效果.方法应用股骨髁上交锁髓内钉加骨栓治疗股骨髁上髁间粉碎性骨折42例,AO分型均为Cl-2型.术中先将髁间骨块复位拉力钉固定,再将髁上复位逆行穿入髁上交锁髓内钉,髓内钉远端的一枚锁钉用骨栓取代,如数穿入其他锁钉.结果42例患者均得到随访,骨折愈合时间3.5~7.0个月,平均4.6月.膝关节活动范围平均3°~115°.根据Neer膝关节功能评分标准,优≥86分,良≥72分,可≥56分,差<56分.优31例,良10例,优良率91.67%;接受1例(8.3%),差0例.结论采用股骨远端逆行交锁髓内钉加骨栓是治疗股骨髁上及髁间骨折的理想方法.骨栓可有效控制股骨髁间分离,多数患者可通过早期膝关节功能训练达到理想的功能效果.

    作者:李保良;魏思奇;王建民;谭建文;孙永建;方达刚;孙景福;裴国献 刊期: 2004年第12期

  • 氩绿激光治疗糖尿病性黄斑病变的临床观察

    目的探讨氩绿激光治疗糖尿病性黄斑病变的对改善视力及黄斑水肿的疗效.方法将对糖尿病性黄斑病变患者按病程分成两组:增殖前期;增殖期.并行眼底荧光血管造影确定视网膜血管渗漏点(区).对局部渗漏点氩激光点状光凝,弥漫性渗漏区采用格栅样光凝.随访12个月,观察比较两组光凝前后视力及黄斑水肿、渗漏的变化,并进行统计学分析.结果氩绿激光治疗糖尿病性黄斑病变86例136眼,87.50%的眼别提高或保存现有视力,其中对增殖前期的疗效为优;87.95%的黄斑水肿完全或部分消退,增殖前期的黄斑水肿消退尤为明显.两组的视力改善和黄斑水肿消退比较均有统计学意义.结论氩绿激光光凝是治疗糖尿病性黄斑病变的有效手段,有助于提高或保存现有视力,疗效与病变程度有关,早期治疗效果较好.

    作者:唐柳苹;冯海燕 刊期: 2004年第12期

  • 超声诊断膀胱结肠瘘1例

    1临床资料患者男,77岁.40 d前无明显诱因出现左下腹隐痛,不向他处放射.在当地医院给予消炎及止痛药治疗后疼痛缓解,随后出现气泡尿、尿液混浊,在当地医院检查发现低钾、低蛋白血症,给予支持疗法并考虑膀胱结肠瘘,行逆行膀胱造影,但未发现有造影剂外溢.1周前每日下午畏寒发热,高体温38℃,逐转入我院治疗.

    作者:周华;张鹏 刊期: 2004年第12期

  • 广东汉族人群杀伤免疫球蛋白样受体基因的表达频率

    目的检测杀伤免疫球蛋白样受体(KIR)基因在广东汉族人群中的分布.方法对96例广东汉族以SSP法检测其KIR表型,统计不同KIR基因在人群中的表现频率,并与白种人、北印度人、日本人比较.结果不同KIR的表现表率分别为:2DL1(0.85)、2DL2(0.12)、2DL3(0.58)、2DL4(1)、2DL5(0.24)、3DL1(0.96)、3DL2(1)、3DL3(1)、2DP1(0.97)、2DP2(0.98)、2DS1(0.10)、2DS2(0.30)、2DS3(0.02)、2DS4(0.28)、1D(0.65)、2DS5(0.19)、3DS1(0.23).比较同一HLA配体相应的KIR,抑制性KIR频率均高于活化性KIR.与白种人和北印度人相比,除KIR2DS4外,广东汉族人群的活化性KIR频率均较低.结论不同KIR基因在广东汉族人中有不同的表达频率.与其他人种比较,KIR基因的分布有着明显的种族差异.

    作者:尹晓林;郭坤元;马红京;尚振川;肖露露;叶欣;赵阳 刊期: 2004年第12期

  • 重组腺病毒驱动KDR-CDglyTK融合基因系统对MCF-7细胞及血管内皮细胞的靶向杀伤作用

    目的探讨腺病毒介导血管内皮生长因子受体(KDR)启动子驱动的CDglyTK融合基因体系对人乳腺癌细胞株MCF-7及血管内皮细胞(ECV304)选择性杀伤作用.方法将质粒pAdEasy-KDR-CDglyTK在293细胞内包装、扩增后,体外感染表达KDR的MCF-7、ECV304细胞株和对照组不表达KDR的LS174T细胞株,并给予不同浓度的前药5-FC和/或GCV,观察该体系对不同细胞株的杀伤效应及其旁观者效应.并通过流式细胞仪检测前药对瘤细胞周期的影响.结果所得病毒滴度为2.0×1012pfu/ml.3种细胞的感染率相似,其感染率随腺病毒滴度的递增而增加,当感染复数(MOI)为200时,所有细胞株均达约100%感染.以MOI为100的重组体分别感染各细胞株表现出对前药的不同敏感性:表达KDR的MCF-7细胞和ECV304细胞对前药具有较高的敏感性,二者敏感性差异无显著性意义(P=1.00);与前2者相比,不表达KDR的LS174T细胞对前药不敏感(P<0.001).CDglyTK融合基因的疗效优于任一单自杀基因(P<0.001).将感染腺病毒的细胞与未感染细胞以不同混合培养,观察到该体系明显的旁观者效应.流式细胞术检测表明该体系抑制MCF-7细胞DNA的合成,表现为G1期细胞比率增多及S期细胞减少(P<0.001).结论KDR基因启动子调控的CDglyTK融合基因体系可选择性杀伤乳腺癌MCF-7细胞及血管内皮细胞.

    作者:苏国强;黄宗海;刘志锋;郭爱华;俞金龙;厉周;宋彗娟 刊期: 2004年第12期

  • 晚期氧化蛋白产物诱导内皮细胞产生活性氧

    目的探讨晚期氧化蛋白产物(AOPP)对内皮细胞产生活性氧的影响及机制.方法体外用次氯酸氧化牛血清白蛋白(BSA)制备AOPP-BSA,以内皮细胞株ECV304为内皮细胞模型,用VICTOR1420多标记分析系统动态检测细胞氧化2,7-二氢二氯荧光素(DCFH)产生的荧光量,间接反映活性氧的产生量.结果AOPP能诱导内皮细胞产生活性氧.活性氧的产生量随BSA氧化程度的升高和AOPP-BSA浓度的增加而增多.用硒谷胱甘肽过氧化物酶小分子模拟物ebselen和NADPH氧化酶抑制剂apocynin预处理细胞,可分别将AOPP-BSA诱导产生的活性氧抑制65%和29%.结论AOPP能够诱导内皮细胞产生活性氧,其部分机制可能与NADPH氧化酶激活有关.

    作者:袁方;刘尚喜;田建伟 刊期: 2004年第12期

  • 肾移植患者下肢深静脉血栓的成因及防治

    目的探讨肾移植患者下肢深静脉血栓的成因及防治.方法总结分析作者医院肾移植术后发生下肢深静脉血栓的38例患者的发病原因、诊断依据、预防措施及治疗效果.结果依据病史、超声确诊的38例患者经及时的治疗,在3~20 d(平均6 d)内,患肢肿胀基本消退,彩色多普勒超声复查示广泛侧枝循环建立.结论肾移植患者有引发下肢深静脉血栓的较多危险因素,彩色多普勒超声是佳诊断措施,规范及时的抗凝、祛聚、溶栓治疗可取得满意效果.对高危患者可采取一定的预防措施.

    作者:于立新;李川江;邓文锋 刊期: 2004年第12期

  • 补肾中药对人成骨细胞钙离子摄取和钙化能力的影响

    目的研究补肾中药对人成骨细胞增殖、分化、钙摄取和矿化能力的影响.方法用酶消化法从成人髂骨松质骨,分离人成骨细胞,以细胞形态学、碱性磷酸酶染色和体外成骨能力的检测鉴定成骨细胞.在成骨细胞培养液内分别加入含有高、中、低不同浓度的补肾中药鼠血清,以正常鼠血清作为对照.培养30 min后,进行成骨细胞胞内钙离子变化的检测;培养3 d后,用流式细胞仪检测成骨细胞增殖、分化情况;培养28 d后,进行Von-Kossa染色,观察成骨细胞钙化结节的形成情况.结果与对照组相比,培养30min后,高、中、低3种浓度的补肾中药血清均能提高成骨细胞钙离子摄取能力;培养3 d后,中药组处于增殖期的成骨细胞明显升高,和对照组相比具有明显的统计学差异.培养28 d后,中药组成骨细胞钙化结节形成的数量也相对增多,其中,高浓度补肾中药血清处理组的钙化结节的数量与对照组相比有明显增加(P<0.05).结论补肾中药血清能提高成骨细胞钙离子摄取能力,刺激成骨细胞增殖分化,增加成骨细胞钙化结节的形成.

    作者:李娟;吴伟康;孙炜;余克强 刊期: 2004年第12期

  • 人血浆中MBL-MASP复合物的纯化与分离

    目的从人血浆中分离纯化甘露聚糖结合凝集素(MBL)和MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP).方法用非活化Sepharose 4B两步亲和层析纯化MBL-MASP复合物,再以Sephacryl S-300柱凝胶过滤将MBL和MASP分离.在纯化MBL-MASP复合物的整个过程中,除凝胶过滤缓冲液外,均加入丝氨酸蛋白酶抑制剂苯甲磺酰氟(PMSF)和金属蛋白酶抑制剂1,10-邻二氮杂菲(1,10-phenanthroline),并控制温度在4℃.结果获得高度纯化的MBL和酶原形式的MASP.SDS-PAGE和Western blotting表明所纯化的MBL相对分子质量为28000和32000肽链构成的功能性多聚体;配体结合测定和酵母菌凝集试验证实所纯化的MBL具有生物学活性.结论建立了一种比较简便的同时分离纯化MBL和MASP酶原的方法.

    作者:陈月;张丽芸;陈政良 刊期: 2004年第12期

  • 7.62 mm手枪弹颅脑火器伤动物模型的建立

    目的建立军用手枪致狗颅脑火器伤的模型.方法选取杂种狗54只,采用我国五四式军用手枪,7.62 mm手枪弹于狗额部眶上突旁,即外眦后1 cm,上1.5 cm处,距头部30 cm处冠状方向射击致狗颅脑火器伤,枪口出弹角度略偏前方眶部约10度角.观测伤后狗的呼吸和脑组织等病理改变.结果21只狗在伤后出现自主呼吸停止,其中9只经抢救呼吸恢复.54只狗中,存活42只伤后2 h生命体征平稳,存活率为77.8%.伤后头颅CT检查示:颅内血肿、积气、脑挫伤并颅内碎骨片存在,颅骨可见进弹孔和出弹孔.组织切片呈现脑挫裂伤、出血等病理改变.结论本实验建立了7.62mm手枪弹火器性颅脑贯通伤动物模型.

    作者:余俐;徐如祥;彭苹;谢培增;朱红胜;王松青 刊期: 2004年第12期

  • 湿热环境对辐射损伤动物骨髓和脾脏的影响

    目的研究湿热环境对辐射损伤动物骨髓和脾脏的影响.方法将实验动物分为室温组和湿热环境组,两组小鼠首先分别给予6.5Gyγ射线一次全身均匀照射,然后室温组立即置于室温环境中,湿热环境组则先接受湿热环境作用1 h,再置于室温环境中.照后1、3、5、9、15 d,分别取两组小鼠的骨髓和脾脏,获取骨髓有核细胞(BMC)数、骨髓细胞DNA、脾/体质量比实验指标.结果湿热环境作用组小鼠和室温组小鼠相比,BMC、骨髓细胞DNA及脾/体质量比指标下降.结论湿热环境加重辐射损伤动物骨髓和脾脏的损伤.

    作者:郑莉;周美娟;丁振华 刊期: 2004年第12期

  • 实验室自制恒速灌肠器

    目的实验室制备恒速灌肠器用于测定肛门直肠控制液便的能力,定量评价大便失禁的严重程度.方法运用4个普通灌肠器(各由一个容器和一条与其底部相通连的引出皮管所组成),改变其几何形状和空间结构,重新组合成一个恒速灌肠器.结果实验室制备的恒速灌肠器能够输出足以克服直肠任何阻力的脉冲恒速水流(可以调试为标准速度1ml/s).失禁组水保持试验测定分值为(228.08±215.11)ml,而对照组则为(1434.17±304.50)ml,二组间比较显示有显著性意义(P<0.01).结论由恒速灌肠器提供的脉冲恒速高压水流能够用于肛门直肠控便功能的评估,恒速灌肠法具有客观、即时、定量的优点.

    作者:徐加鹤;李炎冬 刊期: 2004年第12期

  • 严重烧伤兔早期使用亚胺培南对体内α-肿瘤坏死因子的影响

    目的观察在严重烧伤早期应用亚胺培南对痂下组织液和血浆中TNFα的影响.方法将16只家兔随机分为2组,即烧伤后亚胺培南治疗组和烧伤后生理盐水对照组.2组分别于伤后20 min内静滴100 mg泰能和等量生理盐水,8h/次,共3 d,并补液抗休克.采用ELASA法检测2组痂下组织液和血浆中TNFα的含量.结果家兔烧伤后血浆中TNFα含量较伤前明显增高,伤后16 h达到高峰,并维持较高水平至伤后72 h.在各相同时点,痂下组织液中TNFα分别较血浆中TNFα含量有显著增高.在烧伤早期应用亚胺培南治疗组痂下组织液和血浆中TNFα的水平明显低于对照组.结论严重烧伤早期使用亚胺培南,痂下组织液和血浆中TNFα水平较对照明显降低,提示亚胺培南对TNFα、内毒素释放呈低诱导状态,有利于防止和减轻内毒素血症的发生.

    作者:谭新东;戴飞;王甲汉 刊期: 2004年第12期

  • 过氧化氢酶对SW480细胞线粒体和凋亡的影响

    目的观察过氧化氢酶(CAT)对SW480细胞线粒体形态、细胞凋亡的影响及细胞内核转录因子(NF)κB表达的变化.方法用脂多糖(LPS)刺激SW-480细胞,再用过氧化氢酶预孵育和治疗;应用透射电镜观察各组细胞内线粒体形态和细胞凋亡的变化;采用免疫组织化学方法检测细胞内NF-κB的表达水平.结果经过过氧化氢酶预孵后,细胞凋亡明显减少,线粒体损伤减轻,同时NF-κB的表达较LPS组和治疗组明显降低(P<0.01),但较正常对照组仍明显增加.结论CAT对SW480细胞的致炎因子刺激后的应激反应有保护作用,能减少细胞的凋亡和线粒体的损伤,这一作用可能与NF-κB的激活有关.

    作者:王群英;王继德;钟世顺;王亚东;孙勇;李良仁;张亚历 刊期: 2004年第12期

  • 柴胡皂甙对癫痫大鼠脑电的影响

    目的观察柴胡皂甙对癫痫大鼠脑电的影响,探讨柴胡皂甙抗癫痫作用.方法用8周龄健康SD大鼠,随机分为6组,正常对照组(A)、癫痫模型组(B)、拉莫三嗪组(C)、柴胡皂甙小剂量组(D)、柴胡皂甙中剂量组(E)和柴胡皂甙大剂量组(F),每组10只.后5组动物用青霉素致痫,在成功造模及用药物治疗后,分别检测脑电图和观察痫性发作行为.结果A组脑电图正常,B组脑电图显示明显癫痫放电,C组和F组癫痫大鼠脑电图恢复正常,D组大鼠脑电图有少量癫痫放电,E组大鼠脑电图基本恢复正常.C、D、E、F组与B组脑电图相比较有显著性差异(P<0.001).结论柴胡皂甙对癫痫大鼠脑电图及痫性发作有明显改善作用.

    作者:黄运生;谢炜;陈宝田 刊期: 2004年第12期

  • 阿霉素碘油乳犬肝动脉栓塞后的靶向性及药代动力学特征

    目的研究阿霉素碘油乳(AD-E)经肝动脉栓塞后的靶向特征及体内药代动力学过程.方法经犬肝动脉注入AD-E,用高效液相色谱(HPLC)荧光检测外周静脉血和肝栓塞部位组织中阿霉素药物浓度,并与阿霉素溶液给药组对照.结果AD-E组外周静脉阿霉素血药浓度显著低于阿霉素组,其T1/2β为阿霉素组的1.51倍.给药后10、24和48 h,AD-E组肝组织中阿霉素浓度分别为阿霉素组的5.42、3.33、和2.38倍.结论AD-E肝动脉栓塞给药明显改变阿霉素犬体内的药代动力学过程及肝组织靶向定位特征.

    作者:王新亚;杨莉;陈业豪 刊期: 2004年第12期

  • 内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔急性肺栓塞体内的表达

    目的探讨内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔肺栓塞模型血清中含量的变化.方法实验组17只孕兔采用白体血凝块经股静脉注入右心房内,造成肺栓塞模型,对照组10只孕兔注入生理盐水.分别于注栓前、注栓后0、2、4、8h测定血清中内皮素和降钙素基因相关肽含量.结果实验组全部有肺栓塞的病理改变,发生率为100%,实验组的血120浆中内皮素于栓塞后即刻增高至栓塞后6 h,降钙素基因相关肽注栓后即刻降低,注栓后4 h增高并持续至栓塞后8 h,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05).结论内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔肺栓塞时血清含量会发生显著变化.

    作者:钟梅;崔宝奎;余艳红;黄莉萍;刘宝瑛;宋天蓉 刊期: 2004年第12期

  • 连续性肾脏替代疗法治疗重症急性肾功能衰竭的临床研究

    目的评价连续性肾脏替代疗法(CRRT)治疗重症急性肾功能衰竭(ARF)的临床应用价值及影响预后的因素.方法回顾分析CRRT治疗(CRRT组)的116例重症ARF患者的临床特点、疾病严重程度及其预后,并与同期行间歇性血液透析(IHD)治疗(IHD组)的102例重症ARF患者相对照.结果(1)CRRT组患者的平均APACHEⅡ评分为27.0±7.5,其中≥29分56例(48%),24~29分36例(31%),<24分24例(21%);而IHD组患者的平均APACHEⅡ评分为21.9±5.2,其中≥29分0例(0%),24~29分44例(43%),<24分58例(57%).CRRT组平均APACHEⅡ评分显著高于IHD组(t=4.769,P=0.000),提示CRRT治疗的患者多为病情危重的重症病例.(2)CRRT组患者治疗后的存活率为37%(43/116),而IHD组为48%(49/102),两组比较无显著性差异(x2=2.678,P=0.101 8);若仅选取APACHEⅡ评分≥24分的危重病人进行比较显示:CRRT组的存活率24%(22/92)显著高于IHD治疗组的9%(4/44)(X2=4.229,P=0.039 7),提示对危重ARF患者,CRRT效果优于传统IHD.(3)对CRRT存活与死亡亚组患者的一般临床资料、疾病的严重程度(用APACHEⅡ评分表示)等因素进行统计学分析,结果显示死亡亚组患者的年龄、病情严重程度以及需要使用机械通气和升压药的百分率明显高于存活亚组(P<0.05).结论(1)CRRT是治疗重症AFR的有效方法之一,特别是对病情危重的ARF患者,疗效明显优于IHD;(2)CRRT治疗重症ARF患者的预后受患者年龄、疾病严重程度的影响;(3)是否需要使用升压药和机械通气等对CRRT治疗患者的预后具有一定的预测作用.

    作者:邵咏红;黄英伟;孔耀中;周立新;林敏娃;肖观清 刊期: 2004年第12期

  • Fas/FasL和颗粒酶B在口腔扁平苔藓中的表达及意义

    目的探讨Fas/FasL、颗粒酶B与口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)中的细胞凋亡及与OLP病变发生发展的关系.方法采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法(TUNEL法)、免疫组化技术检测50例(20例糜烂萎缩型,30例非糜烂型)OLP及10例正常口腔黏膜中Fas、FasL及颗粒酶B的表达及细胞凋亡情况.结果OLP上皮细胞的凋亡指数(95.32±28.99)比正常对照组(42.52±0.05)高(P<0.05),且OLP中凋亡上皮细胞多位于基底层或基底上层,而正常对照组的凋亡上皮细胞多位于表层及棘层.OLP固有层淋巴细胞的凋亡指数(35.12±9.89)则低于正常组(61.58±0.10)(P<0.05).OLP固有层FasL及颗粒酶B的阳性率分别为68%、68%,均高于正常对照组(P<0.05),其中糜烂萎缩型OLP固有层中淋巴细胞FasL及颗粒酶B的表达均明显高于非糜烂型OLP(P<0.05).结论口腔扁平苔藓中同时存在角质细胞的凋亡增加及淋巴细胞凋亡的减少,Fas/FasL及颗粒酶B可能与这种凋亡的异常相关,且FasL及颗粒酶B的高表达与OLP病情发展有密切关系.

    作者:沈丽佳;阮萍;谢方方;赵彤 刊期: 2004年第12期

  • 神经科监护病房患者并发肺部感染致病菌及耐药性研究

    目的了解神经科监护病房(NCU)住院患者并发肺部感染病原菌谱及细菌耐药性.方法对我院2001年1月至2002年6月85例神经科监护病房患者并发肺部感染进行痰菌分离,阳性菌药敏试验采用K-B纸片法.结果经培养鉴定共取得207株致病菌,其中以革兰阴性杆菌为主,占68.51%,阳性球菌占30.91%,真菌1例,占0.48%.主要致病菌依次为:金黄色葡萄球菌占14.49%,铜绿假单胞菌占14.49%,肺炎型肺炎克雷伯氏菌占8.7%,阴沟肠杆菌占6.76%,产气肠杆菌占6.28%,药敏结果表明细菌耐药明显增强,金黄色葡萄球菌对万古霉素高度敏感,大多数革兰阴性杆菌对亚胺硫霉素仍保持较高敏感.结论神经科监护病房患者并发肺部感染主要致病菌以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌为主,细菌耐药性明显增强,临床上应加强病原菌培养及药敏监测,以指导临床科室合理使用抗生素.

    作者:石孟云;谢惠芳;魏继鹏 刊期: 2004年第12期

南方医科大学学报杂志

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主管:广东省教育厅

主办:南方医科大学