卡维地洛人体药代动力学及生物利用度研究

张嘉杰；余传林；徐伟；徐继红；刘叔文；陈卫民；吴曙光

关键词：卡维地洛, 药代动力学, 生物利用度, 高压液相色谱

摘要：目的测定卡维地洛(carvedilo1)志愿受试者体内的药代动力学,并与国外标准品地拉特润(dilatrend)对照,评价其相对生物利用度.方法 10名健康男性志愿受试者,年龄(39±9)岁,随机交叉服用卡维地洛或地拉特润40 mg,HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,并进行药代动力学参数计算和模型拟合.结果 10名受试者6名符合一房室模型,另4名符合二房室模型.卡维地洛的药代动力学主要参数:一房室者达峰时间Tmax(1.7±0.4)h、大血药浓度Cmax(75±32)m/L、曲线下面积AUC(314±122)mg/L@h、半衰期t1/2(1.7±0.8)h、清除速率CL(141±43)L/h;二房室者各值相应为(1.0±0.4)h、(113±89)mg/L、(337±85)mg/L@h、(7.9±5.6)h、(111±23)L/h.与地拉特润相比,两种制剂的药代动力学参数无显著差异

南方医科大学学报杂志相关文献

抑肽酶对犬体外循环过程中血小板保护作用的实验研究

目的探讨体外循环(CPB)心脏手术中大剂量抑肽酶保护血小板的作用及机制.方法实验犬随机分组,实验组给予大剂量抑肽酶,对照组给予等量生理盐水.检测血小板计数、血小板聚集率、血浆血栓烷B2、血小板活化标记蛋白-140分子数、血小板膜糖蛋白Ib.结果大剂量抑肽酶可降低CPB过程中血浆血栓烷B,含量和血小板活化标记蛋白-140分子数,保护血小板膜糖蛋白I b,但不影响血小板计数和ADP诱导的血小板聚集率.结论大剂量抑肽酶可能从以下两方面保护血小板功能:(1)抑制纤维蛋白溶解酶,保护血小板膜糖蛋白I b,保护血小板粘附功能.(2)抑制血小板内花生四烯酸转化为血栓烷A,,减少血小板活化,从而保护血小板结构及功能的完整性.

作者：钱希明；李中学；冯树声；王庆深；蒙华刊期： 1999年第06期
电压钳位法检测细胞内钙振荡

目的建立一种电压钳位技术检测细胞内钙振荡的方法.方法采用全细胞电压钳位法检测非洲爪蟾卵母细胞微量注射CaCl2诱发的振荡电流.结果振荡电流持续1 h以上,并分别被注射EGTA和肝素以及细胞外灌流氮氟灭酸所取消.结论结果提示该振荡电流为钙诱发的振荡电流.以同样的方法也能测得氨甲酰胆碱激动表达于非洲爪蟾卵母细胞膜之大鼠脑胆碱受体而产生的振荡电流.

作者：陈厚昌；蒋毅萍；陈中玉刊期： 1999年第06期
一种大批量制备眼镜蛇毒金属蛋白酶natrahagin的方法

目的建立从中华眼镜蛇毒(Naja naja atra)中大批量分离、纯化natrahagin的方法.方法与结果 10 g眼镜蛇毒经超滤去除小分子组分后,再经Heparin-Sehparose CL-6B亲和层析及Sephadex G-1 50分子筛层析,获得91 mg natrahagin,产率为0.91%;SDS-PAGE显示natrahagin呈单一区带,相对分子质量约47 100,并具有水解纤维蛋白原和血小板膜糖蛋白Ib(Platelet membrane glycoprotein Ib.GPIb).结论此实验成功建立的从中华眼镜蛇毒中大批量制备natrahagin的方法具有高效、简便的特点.

作者：朱正光；吴曙光刊期： 1999年第06期
基因重组人睫状神经营养因子单克隆抗体的制备及初步鉴定

目的制备基因重组人睫状神经营养因子(rhCNTTF)单克隆抗体.方法利用rhCNTF免疫BALB/C小鼠,取其脾细胞与小鼠NS-1骨髓瘤细胞融合,制备3株抗r hCNT的单克隆抗体,分别命名为CA2、CA6和BB11.结果三株抗体类型均为IgG2a,免疫印迹试验证明为特异性抗CNTF的单克隆抗体:抗体相加试验表明三株单抗是针对CNTF两个不同的抗原决定簇..

作者：张亚莉；苏瑾；车小燕；林来兴妹；周俊岭；赵青；王小宁刊期： 1999年第06期
脊髓内血管母细胞瘤的MRI诊断

目的评估脊髓内血管母细胞瘤的MRI表现.方法本文回顾分析了8例经手术及病理证实的髓内血管母细胞瘤.使用场强为0.35 T(特斯拉)的超导型MR成像仪(SE系列,多回波技术)对全部病例行矢状面、横断面T1加权成像和矢状面T2加权成像.5例行Gd-DTPA增强扫描,剂量为0.1 mmol/kg@b.w.,静脉注射.结果 8例中,7例位于颈髓内,只有1例位于胸段.MRI成像中所有病例均显示受侵脊髓弥漫性增粗.与正常脊髓信号比较,T1加权成像呈等低信号,T2加权成像呈高信号.5例行Gd-DTPA增强T1加权成像,所有病变呈现一伴随囊腔的界限清楚的强化肿块.全部病例均见迂曲的血管流空现象.结论 MR图像可多平面成像,适于评估脊髓肿瘤.Gd-DTPA增强MR成像能在大的囊变区精确确认多血管的肿瘤病灶.

作者：林曰增刊期： 1999年第06期
子宫切除术后阴道菌群生态学特征

目的了解子宫全切术后阴道酸碱度及菌群变化,并提出有效的治疗措施,以提高病人术后生活质量.方法分别观察子宫全切术后未发生阴道炎、发生念珠菌性阴道炎及正常近龄妇女3组各30例,测定pH值并以阴道分泌物快速涂片法进行阴道菌群分析.结果子宫全切除术后阴道pH值为3.4～5.0,念珠菌性阴道炎发生率高于正常人群.结论子宫全切术后阴道偏酸,pH值低于对照组,易发生念珠菌阴道炎性菌群失调症,但多为Ⅰ～Ⅱ度可逆性失调.治疗以氟康唑胶囊350 mg分3日口服效佳.

作者：韩献平；曲玉蓉；张秀荣；孙勇；张淑华；潘令嘉刊期： 1999年第06期
边缘系统相关膜蛋白mRNA在纹状体边缘区的转录分析

纹状体边缘区(Marginal djvision,MrD)由舒斯云教授于1988年首先发现并进行了大量研究,发现该区域与学习、记忆有关,并提出其可能为边缘系统的一部分.为证实这一假设,本研究在大鼠脑组织切片中对边缘系统特定标记分子-边缘系统相关膜蛋白(Limbic system-associated mcmbrane protein.LAMP)mRNA在该区域的转录进行了测定.实验取雄性SD大鼠10只,10%水合氯醛腹腔麻醉后,剖开胸腔,切开右心房,将穿刺针通过左心室进入升主动脉,4℃生理盐水冲洗后,4%多聚甲醛灌注固定,30%蔗糖中沉底后,应用冰冻切片机-20℃下切片,厚度为30μm.采用核酸分子原位杂交技术对LAMP的mRNA转录进行测定.原位杂交所用探针由含53个碱基的寡核苷酸构成,其序列取自大鼠LAMP的cDNA第918至970个核苷酸,由中科院上海生化所DNA合成室合成,应用地高辛标记,杂交完毕后,应用NBT显色,光学显微镜下观察.

作者：王钧；舒斯云；包新民；李胜修刊期： 1999年第06期
动态血压监测评价卡维地洛的降压作用

目的应用动态血压监测法,评价卡维地洛对原发性高血压患者的疗效.方法 20例WHOⅠ～Ⅱ期原发性高血压患者,经安慰剂洗脱2周后,口服卡维地洛4周,剂量为20～40 mg/d,一次服.治疗前后用动态血压监测仪(Spacelab 90207型)各测1次动态血压,并计算谷/峰(T/P)比值.结果卡维地洛主要降低白天血压,收缩压(SBP)和舒张压(DBP)分别下降8 2%和8.5%.对夜间血压降压作用不明显,清晨血压基本回复治疗前水平.卡维地洛给药后心率减慢,降低幅度也是白天大于夜间.20例病例中,有效病例9例,SBP和DBP的T/P比值分别为61.3%和39.8%,未达到美国食品与药品管理局(FDA)对每日一次给药的降压药规定的T/P比值标准.结论卡维地洛能有效地控制白天血压,但在清晨降压作用不明显.建议给药剂量好每日两次,每次10～20 mg.

作者：徐继红；陈卫民；余传林；刘叔文；徐伟；张嘉杰；吴曙光刊期： 1999年第06期
恒河猴自体静脉内皮细胞种植ePTFE人工血管后置换髂总动脉的实验研究

15只恒河猴随机分为2组:实验组10例,其人工血管均经自体静脉内皮细胞种植;对照组5例,其人工血管均未经任何处理.实验组、对照组手术方法相同.将长6 cm、直径3 mm ePTFE(膨体聚四氟乙烯)人工血管近端与腹主动脉行端-侧吻合、远端与髂总动脉行端-端吻合.术后当日、1周及4周,所有恒河猴均行静脉法数字减影造影术,术后4周行彩色B型超声波检查,然后取出所有对照组及9例实验组恒河猴腹腔内之人工血管,标本送光镜、扫描电镜及透射电镜检查.结果表明,术后4周,对照组人工血管均不通畅,而实验组有8条人工血管通畅良好.B超见全部对照组及1例实验组人工血管腔内形成血栓,实验组8条通畅之人工血管均保持较高的血流量.扫描电镜见实验组全部人工血管腔内均有一层完整融合的内皮细胞单层,而对照组人工血管腔内未见有内皮细胞.

作者：潘明新；王晓阳；何红兵；潘玉先；杨继震刊期： 1999年第06期
核黄素对大鼠烧伤早期肠粘膜损害的防治效果

目的观察核黄素对烧伤早期肠粘膜损害的防治效果.方法将90只Wistar大鼠分成正常对照、烧伤对照和烧伤治疗组,后二者30%的体表面积Ⅲ度烧伤,治疗组烧伤后立即腹腔注射核黄素,在不同时相对肠粘膜丙二醛(MDA)二胺氧化酶(DAO)作动态测定,同时对肠粘膜形态学作了光镜和电镜观察,并以单纯烧伤和正常大鼠为对照.结果治疗组动物肠粘膜丙二醛含量下降较烧伤组显著(P＜0.01),而二胺氧化酶水平较烧伤组明显升高(P＜0.01),伤后肠粘膜充血、出血、肿胀及粘膜缺损明显减轻.结论严重烧伤后核黄素的早期运用,可减轻肠粘膜缺血、缺氧及脂质过氧化损害,一定程度上保持了肠粘膜的完整性.

作者：荣新洲；肖光夏；黎鳌；周一平；李志清；陈惠英刊期： 1999年第06期
微波用于免疫电镜胶体金标记技术

微波是一种高频电磁波,1989年国外首次将微波辐射应用于电镜制样技术中,通过热传递产生瞬间热使切片上的抗原抗体极性分子随微波期进行高频振动,从而促进组织细胞内的免疫组织化学反应,加速了抗原与抗体之间的结合.此前微波多用于包埋前的组织固定、脱水及包埋的超薄切片染色,而对微波在胶体金标记方面的研究较少.有报道应用微波辐射进行快速免疫电镜胶体金标记,但其电镜图像金颗粒显示不清,很难辨认,偶有金颗粒也是散在胞质中;实验材料亦局限于动物或细胞培养,不利于临床免疫电镜诊断技术的开展.针对上述原因,我们改进微波在胶体金标记方面的技术,并应用于垂体腺瘤病人的术后标本进行胶体金标记,取得了满意效果.

作者：姜秀英；侯友贤刊期： 1999年第06期
NO前体-左旋精氨酸相关肽对大鼠血小板聚集、血栓形成及血浆NO、cGMP、PGI2的影响

目的观察左旋精氨酸相关肽(L-ArgX)对大鼠血小板聚集、血栓形成及血浆一氧化氮(NO)、环磷酸鸟苷(cGMP)和前列环素(PGI2)的影响.方法24只SD雄性大鼠随机分为2组,分别灌服L-ArgX 61.4mg/kg@b@w及对同体积空白对照液,每日1次,共8 d.8 d后观察大鼠血小板聚集(比浊法)、血栓形成(丝线法)及血浆NO、cGMP、PGI2浓度的变化(分光光度法和放免法).结果 L-ArgX可显著抑制大鼠血小板聚集率及血栓形成,使血浆NO、cGMP浓度升高,血浆PGI2浓度有升高趋势,但与对照组相比无统计学差异.结论 L-ArgX可抑制血小板聚集,其作用机制可能由一氧化氮-环磷酸鸟苷代谢通路(NO-cGMP pathway)所介导,此外尚可能有其它作用机制参与.L-ArgX可视为一种NO前体,具有抗凝血作用.

作者：周忠江；叶海燕；吴赛珠；孟素荣刊期： 1999年第06期
慢性粒单细胞白血病多克隆急变中的克隆演化1例报告

1临床资料患者,男,37岁.因持续乏力、盗汗、黑便两个月于1996年6月于我院就诊.查体肝脾大.血象:红蛋白102 g/L,白细胞4.1×109/L,血小板22 8×109/L.骨髓增生活跃,原始+幼稚单核细胞占11.6%.诊断为骨髓增生异常综合征(MDS),门诊予维甲酸20 mg,3次/d口服1个月.此后未再做任何检查治疗.1997年2月因上述症状加重伴心悸及间断发热而入院.查体:体温38.2℃,贫血貌,全身可见散在瘀点、瘀斑,胸骨压痛(+),肝肋下5 cm,脾肋下10 cm,余无异常.

作者：毕丹周；淑芸；徐兵刊期： 1999年第06期
利用缝匠肌改善髌骨切除后的伸膝装置

目的利用缝匠肌加强髌骨切除术后病人的伸膝功能.方法游离缝匠肌中、下2/3段,止点不切断前移,改善髌骨切除后的伸膝装置.结果共治疗10例,全部随访,平均随访2年11个月,伸膝肌力约增加Ⅱ级,能够较好完成10～15℃的伸膝.结论利用缝匠肌改善髌骨切除后伸膝功能的方法创新、效果确实、操作简单.

作者：陈秋生；朱立新；陈霞；余斌；舒小秋；张辉；谢炳贤；陈斌刊期： 1999年第06期
耐拉米夫定乙肝病毒变异株的人工构建及其限制性片段长度多态性分析

目的建立简便易行的筛检常见的耐拉米夫定乙肝病毒变异株的方法.方法通过PCR定向点突变.构建常见的耐拉米夫定乙肝病毒变异株(YMDD变异株),并建立相应的错配PCR结合限制性片段长度多态性分析(RFLP)检测此变异株.结果 PCR成功引入点突变,构建了YMDD变异株的克隆,同时错配PCR结合限制性片段长度多态性分析可有效区分YMDD变异株和HBV野毒株.结论采用PCR的方法可诱导定向点突变,错配PCR结合限制性片段长度多态性分析可用于筛检临床常见的耐拉米夫定乙肝病毒变异株(YMDD变异株),为临床监测提供了一种很好的模式.

作者：孙剑；侯金林；王战会；肖蕾；章廉；骆抗先刊期： 1999年第06期
彩色多普勒超声在鼻咽癌颈部转移淋巴结放疗中的应用

目的探讨彩色多普勒超声在鼻咽癌颈部淋巴结转移的诊断和评价其放射效应中的作用.方法对1 9例鼻咽低分化鳞癌伴颈部淋巴结转移的患者,在放疗前、中、后进行了多次颈部淋巴结彩色多普勒超声检查,重点观察其血供变化情况.结果 (1)血供好的淋巴结退缩率高.(2)在上颈部淋巴结直径大于4厘米的患者的中下颈测得多个血流分级Ⅲ或V级的直径小于1厘米的淋巴结,放疗60 Gy时,血流均为Ⅱ级以下.(3)颈部淋巴结接受76～80 Gy照射后残存的无血流的淋巴结中未见肿瘤细胞.结论 (1)血供是影响放射效应的重要因素.(2)彩色多普勒超声可帮助判断是否有触诊未及和CT扫描观察不到的小的颈部淋巴结.建议:若上颈淋巴结直径大于4 cm,中下颈剂量应达60 Gy为好.(3)颈部淋巴结接受剂量70 Gy后,若淋巴结残存,局部补量6～10 Gy.

作者：卜俊国；高秀荣；肖明星刊期： 1999年第06期
免疫吸附清除循环肿瘤坏死因子对内毒素休克兔肝脏改变的影响

目的应用抗肿瘤坏死因子(TNF)单克隆抗体(McAb)免疫吸附方法清除循环TNF,观察其对内毒素休克兔肝脏改变的影响.方法以致死剂量内毒素(8×109CFU/kg)制成内毒素休克兔模型后分为对照组(n=7)及免疫吸附组(n=10).注射内毒素1 h后开始体外循环免疫吸附,监测平均动脉压(MAP),观察两组循环血TNF及丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)水平.于6 h后活杀动物,留取肝脏行组织病理检查.结果 (1)免疫吸附组90 min后MAP开始回升[(11.6±1.4)kPa],此后一直明显高于[(9 2±2.0)kPa]对照组(P＜0.05);(2)免疫吸附组2 h的TNF活性[(43.6±10.4)×103U/L]较对照组[(1448.6±226 9)×10U/L]明显降低(P＜(0 05).(3)免疫吸附组血清ALT、AST水平较对照组降低(P＜0.05).(4)免疫吸附组肝脏病理损害程度较对照组明显减轻.结论抗TNF McAb特异性免疫吸附方法,能有效清除循环TNF,减轻肝脏的病理损害程度.

作者：林跃萍；张训；侯凡凡刊期： 1999年第06期
有创血压的临床监测及护理

监测有创血压的目的在于连续、实时、准确了解病血压变化,并通过及时调整药物或非药物治疗手段,使病人维持能保证生命器官的灌注的血压、脉压及平均动脉压.我科自1978年开始心脏手术,一直于术中和术后监测有创血压,在监测过程中可通过动脉置管采血做血气分析和其他检查,避免了术中、术后多次采血,反复穿刺,既减少了护理工作量,又减轻了患者的痛苦.

作者：项小军；成艳君刊期： 1999年第06期
大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后Jak1的表达

目的探讨Jak基因在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的表达及其在缺血性神经细胞损伤中的可能作用.方法采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的模型,用免疫组化方法观察Jak1蛋白在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后不同时间点脑组织中的表达.结果脑缺血再灌注损伤后12 h在栓塞侧梗死区神经元可见少量Jak1蛋白阳性表达,24 h达高峰.梗死周边区表达显著,表达持续时间达1周.结论 Jak1在脑缺血后表达增加,表明JakI可能参与了脑缺血神经细胞损伤与修复的病理过程.

作者：谢惠芳；刘振华；田时雨刊期： 1999年第06期
联合应用经阴道行配子输卵管移植和体外受精-胚胎移植的临床报道

目的联合应用经阴道配子移植和体外受精-胚胎移植治疗至少一侧输卵管正常的不孕症.方法 29例均用超促排卵方法,经阴道向输卵管内插管注入卵母细胞和精子,其余卵母细胞行体外受精培养,于取卵后48 h将胚胎移入宫腔内.结果 29例患者共32个治疗周期,每周期平均植入卵子数(3.4±0.9)个,植入胚胎数(3.3±1.1)个.32个周期中12次妊娠(37.5%),其中宫内孕8次、输卵管妊娠4次;2次胚胎停止发育,6例已足月分娩.结论联合应用经阴道配子移植和体外受精-胚胎移植治疗至少一侧输卵管正常的不孕症获得了良好的临床妊娠.

作者：陈士岭；邢福祺；孔令红；陈东红；陈思梅刊期： 1999年第06期