学术投稿

白藜芦醇通过抑制CREB磷酸化减轻癫痫发作并改善认知功能

黄效东;杨新华;卢永辉

关键词:颞叶癫痫, 白藜芦醇, cAMP反应元件结合蛋白, 认知功能
摘要:目的:探讨白藜芦醇在颞叶癫痫(TLE)鼠中的抗癫痫和认知功能改善作用,及对颞叶皮质cAMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化的影响。方法:雄性成年SD大鼠分为对照组、癫痫模型组和白藜芦醇干预组。氯化锂?匹罗卡品法建立TLE模型,干预组大鼠同时接受白藜芦醇灌胃给药,15 mg/(kg·d),连续7 d。模型点燃成功后观察动物行为,进行Racine评分。模型点燃成功及白藜芦醇给药第7天West?ern blot检测颞叶皮层CREB蛋白表达和磷酸化水平。Morris水迷宫检测学习记忆功能。结果:白藜芦醇干预显著降低了癫痫大鼠的Racine评分。癫痫大鼠颞叶皮层CREB蛋白表达水平虽无明显增加,但CREB磷酸化水平显著升高,白藜芦醇给药显著抑制了颞叶皮层的CREB磷酸化。癫痫大鼠第4、5、6天逃避潜伏期较对照组显著延长,目标象限停留时间则显著降低。与模型组比较,白藜芦醇干预组的逃避潜伏期显著降低,目标象限停留时间显著增加。结论:TLE大鼠中,白藜芦醇可有效抑制癫痫发作和改善认知功能,并可能通过抑制CREB磷酸化发挥其抗癫痫效应。
实用医学杂志相关文献
  • 小儿白内障的临床与转化研究关键问题及思考

    儿童盲是我国重大的公共卫生问题,全球约有盲童150万,其中约75%生活在我国等发展中国家[1?3]。若以盲年(致盲后的生活年限)计算,儿童盲负荷高达9000万人/年,其经济和社会负担远甚于任何成年盲,其中,小儿白内障是导致发展中国家儿童盲的主要原因之一[4]。

    作者:陈伟蓉 刊期: 2017年第01期

  • miR-126、miR-355及Exportin-5在肺癌中表达研究

    目的:探讨miR?126、miR?355及Exportin?5在肺癌中表达及相互之间关系。方法:收集47例肺癌患者的癌组织及癌旁组织,利用TRIzol提取总RNA,使用定时荧光定量PCR检测基因的相对表达量。结果:肺癌组织与癌旁组织中的miR?126,Exportin?5差异具有统计学意义(P<0.05),癌旁组织中miR?126与pri?miR?126(r=-0.31)呈负相关(P<0.05),癌组织中基因表达量与临床指标之间的关系中发现miR?126与MRP(r=0.43)呈正相关(P<0.05),Exportin?5与TOPO( r=-0.36)、pri?miR?126与饮酒(r=-0.34)、MRP(r=-0.43)呈负相关(P<0.05)。结论:miR?126、Exportin?5在肺癌组织中表达下调,基因在肺癌发生发展过程中可能通过抑制基因的表达促进肺癌的发生与发展。

    作者:张若冰;杨凯云;谭慧;平妮娜;姚树祥;吴锡南;何越峰 刊期: 2017年第01期

  • 结核潜伏感染蛋白Rv2657c T细胞和B细胞表位的预测与分析

    目的:预测结核分枝杆菌Rv2657c蛋白的抗原表位,了解其免疫原性。方法:应用DNAStar软件预测Rv2657c蛋白的T细胞和B细胞表位;Blast方法分析该蛋白氨基酸序列与人类蛋白序列的相似性;SYFPEITHI超基序法、BIMAS量化基序法及NetCTL法预测蛋白的CTL表位;RANKPEP及SYFPEITHI超基序法远程预测Th细胞表位。结果:DNAStar软件预测Rv2657c蛋白有5个B细胞抗原表位,6个T细胞抗原表位。SYFPEITHI超基序法、BIMAS量化基序法及NetCTL法预测该蛋白有6个CTL表位;RANKPEP及SYFPEITHI超基序法预测该蛋白有38个Th表位。结论:Rv2657c蛋白既有B细胞表位也有T细胞表位,可能成为结核病诊断抗原分子和候选疫苗抗原。

    作者:杨丹;白雪娟;阳幼荣;林明贵;吴雪琼 刊期: 2017年第01期

  • ALPPS应用于原发性肝癌的研究进展

    完整的肿瘤切除是根治肝肿瘤的主要方法,但对于晚期巨大肝癌,未来剩余肝体积(future liver remnant,FLR)不足是限制肝肿瘤根治性切除的主要因素。联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术(associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy ,ALPPS)可以在短期内促进FLR快速增长,为既往认为不能切除的肝脏肿瘤提供了根治性手术切除的机会[1]。我国是肝癌大国,每年有近30万人死于肝癌,其中合并乙肝病毒感染及肝硬化基础的原发性肝癌所占比例极高,原发性肝癌肿瘤进展快,发病隐匿,症状不明显,大部分患者就医时,肝肿瘤已进展至晚期,瘤体巨大,失去根治性切除机会,预后极差。ALPPS作为一项新技术,可提高晚期肝肿瘤的根治性切除率,但该技术尚处于探索阶段,仍有较多不足之处,特别是对于晚期原发性肝癌的应用风险较高。本文将对ALPPS在国内外应用于原发性肝癌的现状进行介绍,分析其利弊,述其改进之处及未来的研究方向,以促其临床应用。

    作者:邓宏哲;杜成友 刊期: 2017年第01期

  • 皮肤瘢痕癌41例临床分析

    皮肤瘢痕癌临床上较为少见,发生率约1%~2%。瘢痕癌常发生于深Ⅱ度、Ⅲ度烧伤或创伤后延期愈合的创面,其他原因如种痘、毒蛇咬伤、骨髓炎、褥疮、静脉阻塞等也可引发该肿瘤[1],本文通过回顾分析2012年1月至2016年5月我院烧伤整形外科病理确诊的皮肤瘢痕癌患者临床资料,总结其临床特点、诊断、治疗方式和预防方法,为今后进一步诊治提供临床依据。

    作者:陈彬雄;邵一鸣;李德绘 刊期: 2017年第01期

  • 肿瘤转移抑制因子NDRG1的研究进展

    N?myc下游调节基因1(N?myc downstream regulated 1, NDRG1),也曾称为分化相关基因1(differentiation related gene 1,DRG?1)、钙激活蛋白43(calcium activated protein 43,Cap43)基因、应激诱导应答42(response induced by stress 42,Rit42)基因,还原剂和衣霉素敏感蛋白(reducing agents and tunicamycin?responsive protein ,RTP)基因等,属于NDRG(N?myc downstream regulated gene)家族,因原癌基因MYCN和MYC可抑制其表达而得名[1]。以往研究[2]证实,NDRG1参与上皮细胞分化,受雄激素调控表达,并与外周神经系统疾病HMSN?Lom(Hereditary Motor and Senso?ry Neuropathy?Lom)发病相关。目前,NDRG1因在多种肿瘤中有转移抑制作用而被广泛关注[3]。但在不同肿瘤中, NDRG1的表达情况却不尽相同,研究者们认为,这或许与NDRG1还不甚明朗的作用机制有关。本文将结合近期研究结果对NDRG1及其编码蛋白在肿瘤中的机制进行总结阐述。

    作者:李艾为;乔艳;朱熹;张捷 刊期: 2017年第01期

  • 室壁运动积分与左室射血分数对急性心肌梗死后心力衰竭的预测

    目的:探讨室壁运动积分(WMS)与左室射血分数(LVEF)对急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭(HF)的预测效力。方法:连续入选2014年1?11月我科CCU住院的AMI患者,发病48 h内检测WMS及LVEF。随访12个月,记录其发生HF情况。结果:共入选127例AMI患者,发生HF组20例。HF组WMS (23.55±3.73)高于非HF组(20.11±3.13)(P <0.01);LVEF低于非HF组(分别为48.77±8.08、56.99±5.17,P <0.01);多因素Logistic回归分析显示,WMS(OR =1.22,95% CI:0.91~1.63,P <0.05)与LVEF (OR=0.84,95%CI:0.74~0.97,P<0.05)均是AMI后心力衰竭的独立危险因素。WMS预测AMI患者6个月发生HF的ROC曲线下面积为0.81(95%CI:0.71~0.92,截点为21.50,敏感度为75%,特异度为85%,P<0.01),LVEF预测面积为0.76(95%CI:0.62~0.90,截点为50%,敏感度为40%,特异度为80%,P<0.05),两者联合情况下预测面积为0.82(95%CI:0.71~0.94,敏感度为70%,特异性为88%,P<0.01)。结论:WMS和LVEF均是AMI患者12个月发生HF的独立预测指标,两者联合使用可提高预测效力。

    作者:江建良;项丽;李晖;徐卫亭;陈建昌 刊期: 2017年第01期

  • 182例不规则抗体特异性分析与安全输血

    血液及其它血制品含有多种复杂的免疫成分,其输注安全性一直是临床输血关注的焦点。随着现代输血技术的提高和输血前检查的标准化和规范化,急性溶血性输血反应已鲜有发生,而由不规则抗体引起的迟发性输血反应、新生儿溶血病等却时有发生。不规则抗体包含同种抗体和自身抗体两种类型,了解不规则抗体产生的频率和特异性,对保证临床输血的及时性、安全性和有效性具有十分重要的意义。现将我院10年来不规则抗体产生情况汇总分析,报告如下。

    作者:王燕菊;蒋学兵;张立萍;张蓉 刊期: 2017年第01期

  • 新型杂交技术修补巨大腹壁切口疝

    切口疝是常见的腹部手术后并发症,发生率高达10%~20%[1]。手术是治愈切口疝的唯一手段。以往的单纯缝合术复发率较高,随着腹腔镜技术的进步,切口疝修补变得更加安全有效[2],开放式疝修补术逐渐被腹腔镜手术替代,而腹腔镜手术也有其无法回避的局限,开放式与腹腔镜相结合的新型杂交技术为巨大腹壁切口疝(>10 cm)提供了更好的解决方案。苏州大学附属第二医院自2013年2月至2016年6月利用新型杂交技术治疗巨大腹壁切口疝61例,取得了较好效果。

    作者:何腾飞;吴浩荣;谷春伟;钟丰云;邢春根 刊期: 2017年第01期

  • 实体肿瘤循环肿瘤细胞的研究进展

    实体瘤患者外周血存在的肿瘤细胞,称之为循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)。早在一百多年前Ashworth就发现实体瘤患者外周血中存在CTCs的现象。实体瘤患者外周血中存在CTC,是肿瘤复发转移的种子,肿瘤的复发与转移是一个多阶段多步骤的复杂的病理过程。肿瘤细胞从原发瘤脱落进入血流或淋巴系统,仅有极少数高度活力、高度转移潜能的肿瘤细胞在循环系统中存活下来,形成微小癌栓,再发展为转移灶。CTC具有肿瘤的特征,检测外周血中CTC,有助于提高判断患者预后的准确性和评估治疗反应的有效性[1]。我国在2014年也批准了乳腺癌和结直肠癌的检测。CTC可作为“指示剂”,预示疾病的进展及预后,是多种实体肿瘤有意义的肿瘤标志物。

    作者:乔媛媛;史成和;张达矜 刊期: 2017年第01期

  • 乳腺癌转化医学研究的热点问题及思考

    “转化医学”概念的提出和发展已有20多年的历史。1992年,CHOI在《Science》杂志上首次提出“从实验室到病床(from Bench to Bedside)”的概念,1996年,GERAGHTY在《Lancet》杂志首次明确提出转化医学(translational medicine)这一新名词,2003年ZERHOUNI在《Science》杂志全面阐述转化医学这一概念的含义是将基础研究成果转化为有效的临床治疗手段。

    作者:宋尔卫;龚畅;金歆 刊期: 2017年第01期

  • FGF2通过活化Akt-mTOR信号促进乳腺癌细胞化疗耐受

    目的:探讨成纤维细胞生长因子FGF2在介导乳腺癌化疗耐受中的作用及机制。方法:用不同信号通路抑制剂处理两株乳腺癌耐药细胞系MCF?7/5?Fu和T47D/5?Fu,MTS实验检测药物敏感性, Hoechst染色检测细胞凋亡,Western blot检测蛋白活性变化,ELISA检测FGF2蛋白含量。结果:Akt抑制剂、mTOR抑制剂和FGFR抑制剂能明显逆转耐药细胞对5?Fu和Paclitaxel的耐药性,而ERK1/2抑制剂对耐药细胞的化疗敏感性无明显影响。耐药细胞中p?Akt、和p?S6K(即mTOR活性)水平高于亲本细胞,耐药细胞中FGF2 mRNA和培养上清中FGF2蛋白含量高于相应的亲本敏感细胞。FGF2重组蛋白可增加亲本细胞对5?Fu和Paclitaxel的耐药性,同时活化Akt?mTOR信号通路。结论:FGF2?FGFR?Akt?mTOR信号活化促进乳腺癌化疗耐受。

    作者:谷依学;贾小婷;罗利云;郑国沛;贺智敏 刊期: 2017年第01期

  • TAVI手术麻醉进展

    主动脉瓣狭窄(AS)是老年患者常见的心脏瓣膜疾病,有症状的主动脉瓣严重狭窄患者,如果未经治疗,两年内的病死率可高达50%[1?2]。过去,改善主动脉瓣狭窄患者预后的唯一治疗方法是心脏直视手术[3],该术式需要正中劈胸骨、体外循环和心脏停跳,患者往往要经历漫长而痛苦的恢复过程。一些高龄、一般状况较差的患者,常常因难以承受开胸手术的打击,预后不良。正是这种矛盾催生了一种新的手术方式:TAVI手术,即经导管主动脉瓣植入术(transcatheter aortic valve implantation),其正式的定义是将组装好的主动脉瓣经导管置入到主动脉根部,替代原有主动脉瓣,在功能上完成主动脉瓣的置换,故也称经导管主动脉瓣置换术(transcatheter aortic valve replacement , TAVR)。近年来,国际上已趋向于把该技术称为TAVR[4]。人类第一例TAVI手术于2002年由CRIBIER等[5]在法国完成,2007年TAVI手术被欧盟认证用于临床[6]。经过十几年的发展,TAVI技术已日趋成熟,能够提高患者的生活率,尤其适用于高危的主动脉瓣狭窄患者。TAVI手术的麻醉方式有很多种,各有优点和不足,但目前为止,什么是TAVI手术时佳的麻醉方式尚无定论,国内外学者进行了许多相关研究,本文将对TAVI手术的麻醉方式的研究进展作一综述。

    作者:赵丹凤;栾永 刊期: 2017年第01期

  • 连续型对称指数应用于健康青年女性矢状面下肢关节角度对称性的研究

    目的:检验应用新型连续型对称指数(CSI)检测健康青年女性矢状面下肢关节角度运动对称性的有效性。方法:选取22名健康青年女性随机先后于赤足(BF)或配穿普通运动鞋(NS)状态下以适步行速度行三维步态测试,用CSI测定两种步行条件下矢状面双下肢髋、膝、踝关节角度及三关节角度的综合对称性情况。结果:22例受试者矢状面下肢关节角度CSI在两种步行条件下均升高,髋、膝关节独立CSI及三关节综合CSI两种状态间差异无显著统计学意义;而踝关节独立CSI(BF:7.6±3.5;NS:9.5±2.8)两种状态间的差异存在显著统计学意义(P=0.013)。结论:健康女性步行时矢状面下肢关节活动存在双侧不对称;CSI指数是步态对称性检测的有效方法。

    作者:许轶;王楚怀;韩秀兰;Travis Simpson;Bradford C. Bennett;Shawn D. Russell 刊期: 2017年第01期

  • 微信式延续护理对乳腺癌术后功能锻炼依从性和生活质量影响

    目的:探讨微信式延续护理对乳腺癌根治术后患者功能锻炼依从性和生活质量的影响。方法:72例乳腺癌根治术患者随机分为干预组和对照组,各36例。对照组行常规延续随访,干预组在此基础上实施微信延续护理,于患者出院时、出院后1、3个月使用一般资料调查问卷、功能锻炼依从性问卷和生活质量量表进行测评。结果:3个月后,干预组与对照组患者的生活质量得分为(42.81±6.65,51.42±7.06;P<0.05);治疗依从性得分为(41.17±5.58,27.86±5.15;P<0.05),且得分均随干预时间推移而变化,表现出于预方法与时间存在交互作用(F 时间×分组=91.73,F 时间×分组=9.85;P<0.05)。结论:微信式延续护理能提高乳腺癌根治术患者功能锻炼依从性,减少并发症发生,提高患者术后生活质量。

    作者:徐琳;杨金旭 刊期: 2017年第01期

  • 葛根素对老年女性骨质疏松髋关节术后下肢深静脉血栓形成的预防作用

    目的:观察葛根素对老年女性骨质疏松髋关节术后下肢深静脉血栓(DVT)形成的预防作用。方法:选取河北省沧州市中心医院2012年1月至2014年1月收治的100例老年女性骨质疏松症股骨颈骨折拟行人工股骨头置换术患者,随机分为防治组(n=50)和对照组(n=50),对照组接受常规抗炎和抗凝治疗,防治组在对照组基础上加用葛根素注射液静脉滴注,每次400 mg,加入5%葡萄糖液500 mL,1次/d,15 d为1个疗程。治疗后比较两组患者DVT发生率,DVT早期诊断指标及血液流变学水平变化。结果:防治组的DVT发生率8.0%,明显低于对照组的24.0%,差异有统计学意义(P<0.05);且与对照组比较,血栓素A2、血栓素A2/前列环素比值、血浆同型半胱氨酸及血液流变学指标水平均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:葛根素对老年女性骨质疏松髋关节术后下肢DVT形成具有预防保护作用。

    作者:刘秀丽;张戟风;孙玉敏;徐智广;王颖利;王欣;韩雪 刊期: 2017年第01期

  • 胃癌患者外周及肿瘤组织中CD4+T淋巴细胞上Tim-3的表达及其临床意义

    目的:探讨Tim?3和PD?1在胃癌(GC)患者外周血和组织中CD4+T淋巴细胞上的表达及其临床意义。方法:收集2013年1月至2014年1月间首次入住郑州大学附属肿瘤医院普外科54例GC患者的全血标本及其中8例Ⅲ期GC患者的肿瘤组织和癌旁组织标本,采用流式法检测Tim?3和PD?1在CD4+T淋巴细胞上的表达。结果:Tim?3、PD?1和Tim?3+PD?1+在GC患者外周血CD4+T淋巴细胞上的表达水平明显高于其在25例健康对照组的表达[2.8%vs.2.1%,P=0.0418(Tim?3);19.1%vs.12.3%,P<0.0001(PD?1);1.44%vs.0.85%,P=0.0060(Tim?3+PD?1+)]。Tim?3、PD?1和Tim?3+PD?1+在肿瘤组织中CD4+细胞上的表达高于其在癌旁组织及外周血中的表达。Tim?3+PD?1+在Ⅲ/Ⅳ期GC患者外周血CD4+T细胞上的表达明显高于Ⅰ/Ⅱ期GC患者及对照组。结论:GC患者外周血及肿瘤组织中CD4+T细胞上抑制性受体Tim?3和PD?1的表达升高,可能与CD4+T细胞功能耗竭,肿瘤细胞免疫逃逸,促进GC病情进展有关。

    作者:徐本玲;袁龙;袁鹏;陈广玉;秦鹏;王振雷;高全立 刊期: 2017年第01期

  • OPG、MIG尿液中的表达与移植肾损伤的临床观察

    目的:通过检测肾移植术后尿液中骨保护素(OPG)、γ干扰素诱导单核因子(MIG)水平,监测移植肾损伤情况。方法:选择2012年3月至2013年1月间器官移植科接受同种异体肾移植的40例尿毒症患者,根据肾移植术后肾功能恢复情况分组,20例发生移植肾功能损害的患者入损伤组,20例肾移植术后肾功能恢复正常的患者入非损伤组,健康人20例为对照组。术后按规定时间留取晨尿检测术后0、1、2、3、5、7 d的OPG和MIG水平。结果:OPG和MIG的检测值,损伤组(79±13)ng/L,(514.3±79.8)ng/L均明显高于非损伤组(3.6±1.89)ng/L,(86.8±19.36)ng/L,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);非损伤组(86.8±19.36)ng/L与对照组比较(13.2±5.33)ng/L,MIG差异有统计学意义(P<0.05),而OPG两组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:OPG、MIG在肾移植术后尿液中不同程度的表达,作为生物标志物已显示出其潜在的价值,亦有可能成为评估移植肾损伤的相关实验室指标。

    作者:梁韶峰;曲青山;蒋欣 刊期: 2017年第01期

  • 单孔法、双孔法及三孔法胸腔镜手术治疗青年人自发性气胸的对比研究

    目的:比较3种胸腔镜手术方法治疗青年人自发性气胸的手术效果。方法:筛选出我院应用胸腔镜治疗的108例青年人自发性气胸,其中42例采用三孔VATS,35例采用双孔VATS,31例采用单孔VATS,比较3种术式的手术时间、术中出血量、术后胸管保留时间、术后住院时间及疼痛程度。结果:三孔组及双孔组手术时间无明显统计学差异(P >0.05),三孔组及双孔组手术时间明显少于单孔组(P <0.05);双孔组及单孔组术后疼痛程度明显轻于三孔组(P<0.05),双孔组及单孔组术后疼痛程度无明显差异(P>0.05);术中出血量、术后胸管保留时间及术后住院时间3组之间无明显统计学差异(P>0.05)。结论:双孔VATS兼有手术时间短及术后疼痛轻的优点,是个值得推广的手术方式。

    作者:李金友;孙振宇;顾敏威 刊期: 2017年第01期

  • 不同麻醉深度对老龄大鼠术后谵妄的影响及可能机制

    目的:观察不同全身麻醉深度对老龄大鼠模型术后谵妄(POD)的影响,并分析其产生的可能机制。方法:120只健康雄性SD大鼠,随机分为静脉组(A组)和吸入组(B组),每组60只,根据BIS值再进一步分为A1、A2、A3、B1、B2、B36个亚组,统计实验大鼠POD发生情况、海马神经细胞凋亡率、Bid、Bim、Puma mRNA和蛋白以及Caspase?317 kDa表达变化情况。结果:与术前比较,A组3个亚组大鼠的谵妄评分均升高,神经细胞凋亡率升高,Bid、Bim、Puma mRNA和蛋白以及 Caspase?317 kDa表达升高(P <0.05)。与A2组比较,A1组和A3组麻醉后谵妄发生率明显升高,神经细胞凋亡率升高,Bid、Bim、Puma mRNA和蛋白以及Caspase?317 kDa表达升高(P<0.05)。B组3个亚组上述参数变化与A组相似。A组与B组各亚组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:维持BIS值60~75/或BIS值30~45麻醉后可增加老龄大鼠POD发生率,其机制可能与增加了线粒体内促凋亡因子Bid、Bim和Puma mRNA和蛋白的表达,增加Caspase?3释放入细胞质,增加海马神经元凋亡相关。

    作者:齐孟娜;于永浩 刊期: 2017年第01期

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