学术投稿

肿瘤干细胞在NSCLC细胞EMT介导的EGFR-TKI获得性耐药中的作用

胡翘廷;周娟;程东海;张为民

关键词:癌, 非小细胞肺, 上皮间质转化, 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂, 获得性耐药, 肿瘤干细胞
摘要:目的:探讨肿瘤干细胞在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞上皮间质转化(EMT)介导的EGFR-TKIs 获得性耐药中的作用。方法:选用EGFR 基因19号外显子突变型人 NSCLC 细胞株 PC-9;经吉非替尼诱导成获得性耐药细胞株 PC-9/AB。免疫印记检测 EMT 相关蛋白;CCK8法检测细胞对吉非替尼敏感性;流式细胞术检测细胞株 CSC 比例。结果:PC-9/AB 出现 EMT , PC-9/AB 较 PC-9对吉非替尼敏感性显著下降(P <0.01); PC-9/AB 的 CSC比例较 PC-9显著增加(P <0.05)。结论:EMT是 NSCLC EGFR-TKIs 获得性耐药的机制之一,该机制与CSC生成增加有关。
实用医学杂志相关文献
  • 术前胱抑素C水平对冠脉介入术后急性肾损伤发生和远期不良预后的预测价值

    目的:探讨术前胱抑素C对经皮冠状动脉介入诊疗术(PCI)后急性肾损伤(CI-AKI)和长期不良预后的预测价值。方法:入选2010年1月至2010年10月间在广东省人民医院行 PCI 的1154例患者。术前24 h内检测血清胱抑素C水平。比较CI-AKI组和非CI-AKI组术前胱抑素C的差异,利用受试者工作曲线评估胱抑素C预测CI-AKI的效果。 Log-rank检验评估胱抑素C对长期不良预后的预测价值。结果:42例(3.6%)患者发生 CI-AKI。CI-AKI组胱抑素C水平显著高于非CI-AKI组[(1.76±1.05) mg/L vs.(1.20±0.50) mg/L, P =0.001]。ROC曲线表明术前胱抑素C水平的预测效果和Mehran评分差异无显著性(AUC,0.75 vs.0.76,P =0.874),并且胱抑素C >1.3 mg/L 为预测CI-AKI发生的优界值。另外,单因素和多因素 Logistic 回归分析均显示胱抑素 C >1.3 mg/L 是 CI-AKI 的独立预测因素。术后平均随访(2.26±0.53)年,生存分析结果表明,胱抑素 C >1.3 mg/L 患者的全因死亡和主要心血管不良事件发生风险比胱抑素C <1.3 mg/L 更高(P <0.001)。结论:术前检测胱抑素 C 水平有利于预测冠脉介入诊疗术后 CI-AKI 和长期不良预后的发生。

    作者:赵健斌;谭宁;刘勇;吴登轩;李华龙;邱李斌 刊期: 2016年第08期

  • EUBS-TBNA在肺癌诊断中的价值

    目的:探讨EBUS-TBNA在肺癌诊断中的价值并分析其并发症。方法:回顾性分析昆明医科大学第三附属医院2013年3月至2015年3月先行 C-TBNA 检查,但结果为阴性后再行 EBUS-TBNA 检查的171例患者的临床资料。分析EBUS-TBNA对恶性肿瘤诊断的敏感性、特异性、准确性;对恶性淋巴结的检出率和其并发症的发生率。结果:终本研究纳入154例患者。EBUS-TBNA确诊肺癌107例,良性病变16例。31例检查阴性患者行外科手术获取终病理诊断。并根据以上统计学数据计算出EBUS-TBNA检查对肺癌的敏感性88.42%、特异性100.00%、准确率94.21%。EBUS-TBNA 共穿刺818个淋巴结,检出恶性408个,恶性检出率49.88%。1例患者出现并发症,并发症的发生率1.29%。结论:EBUS-TBNA是一种安全高效可靠的检查方法,在肺癌的诊断中有较高的价值。

    作者:马煜辉;谭慧;黄云超;周永春;杨凯云;黄秋博 刊期: 2016年第08期

  • 促排卵方法对多囊卵巢综合征患者行辅助生殖技术治疗的影响

    目的:探讨促排卵方法的选择对多囊卵巢综合征( PCOS )患者行辅助生殖技术( ART )的影响。方法:选取行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的PCOS不孕症患者190例,分为Gn组(62例):GnRH拮抗剂方案;LE组(65例):LE联合GnRH方案;降调组(63例):口服避孕药(OC)后激动剂降调长方案。观察对比三组的实验室指标和临床指标。结果:Gn 使用时间、Gn 用量及HCG日子宫内膜厚度相比,降调组> Gn组> LE 组;HCG日血 LH 水平:LE 组> Gn 组>降调组;血清 E2:Gn 组>降调组> LE 组,差异均具有统计学意义(P <0.05)。降调组的种植率(47.11%)高于Gn组(27.56%),其卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(20.69)高于LE组(7.27),差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:非降调的来曲唑联合促性腺激素方案更适合PCOS患者行ART术前排卵功能的恢复治疗,更加经济、有效。

    作者:杨晓玲;杨丽华;杨洁;韦海秀;马兰 刊期: 2016年第08期

  • 急性胰腺炎患者血液miRNA-21表达水平与炎症反应相关性

    目的:探讨急性胰腺炎患者血液 miR-21表达水平与炎症反应的相关性。方法:研究对象为急性胰腺炎患者及健康志愿者各89例,使用实时荧光定量 PCR 检查标本 miR-21相对表达水平,Western Blot 检测标本 p65蛋白表达水平, ELISA 检测标本中 TNF-α、IL-6、IL-8相对表达水平,医学检验科检测标本白细胞计数、血清淀粉酶及脂肪酶相对浓度。探究 miR-21表达水平与血液 p65蛋白(NF-κB)表达水平、TNF-α、IL-6、IL-8、白细胞计数、血清淀粉酶及脂肪酶浓度的相关系数。结果:与对照组相比,急性胰腺炎患者血液中存在 miR-21与 NF-κB 的高表达,同时 miR-21的相对表达量与血液 p65蛋白(NF-κB)、TNF-α、IL-6、IL-8、白细胞计数、血清淀粉酶及脂肪酶的表达及浓度均呈显著正相关。结论:急性胰腺炎患者血液中 miR-21的相对表达水平与 AP 患者细胞内免疫应答、感染程度、炎症反应及胰腺组织坏死程度具有相关性。

    作者:谢子英;赵亚刚;朱鸿武;李立平;吴炜景 刊期: 2016年第08期

  • 磁共振阴性药物难治性癫痫的手术治疗

    癫痫是临床的常见病,患病率达7‰,我国目前有近1000万癫痫患者。多数癫痫患者经过严格抗癫痫药物治疗可获得良好控制或治愈,但仍有20%~30%的病患无法通过药物得到有效控制,终进展为药物难治性癫痫。随着神经电生理学及影像学等致痫灶定位技术的提高,外科手术逐渐成为治疗药物难治性癫痫的重要手段[1]。

    作者:吴柏霖;郭燕舞 刊期: 2016年第08期

  • 肾癌临床病理特点和治疗手段的变化

    随着影像学发展、泌尿微创技术提高以及对肾癌生物学特征的重新认识,肾癌临床病理特点及治疗手段已发生巨大变化[1]。但对于中国南方人群特别是广西地区人群仍缺乏大样本的研究报道。我们对广西医科大学第一附属医院2004-2014年经病理证实的523例肾癌患者的临床资料进行回顾性研究,分析肾癌临床病理特点及治疗方法的变化,现报告如下。

    作者:付伟金;吕佰豪;顾恺龙;莫曾南 刊期: 2016年第08期

  • 液基细胞学、人乳头瘤病毒联合鳞状细胞癌抗原检测在宫颈癌治疗后随访中的价值

    目的:探讨液基薄层细胞学(TCT)、人乳头瘤病毒(HPV)以及鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)三者联合检测在宫颈癌治疗后随访中的临床价值。方法:收集2006年至2013年期间我院诊治并规律随访的205例宫颈癌患者数据,所有患者于治疗前、随访中均行HPV、TCT、SCC检测,通过回顾性分析探讨不同检测方案在宫颈癌治疗后随访中价值。结果:在随访的205例患者中,复发43例,占21.0%。在宫颈癌治疗后随访中,HPV、TCT、SCC 三者联合检测的灵敏度及阴性预测值高于 HPV、TCT、SCC、HPV 联合 TCT,其差异均具有统计学意义;三者联合检测时特异度较TCT联合HPV检测稍低,但二者间差异不具有统计学意义。结论:TCT、HPV、SCC联合检测可以提高宫颈癌治疗后复发监测的灵敏度和阴性预测值,在宫颈癌治疗后的随访具有重要的临床价值。

    作者:熊翔鹏;彭冬先;郭鹏;张赛男 刊期: 2016年第08期

  • 基于高分辨率CT对慢性阻塞性肺疾病的定量测量与临床肺功能对照研究

    目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)高分辨率CT(HRCT)定量测量与肺功能检查(PFT)之间的相关性及不同CT表型之间的特点。方法:65例入组患者进行胸部CT扫描和PFT检查。测量右肺上叶尖段第5级支气管管壁厚度(T)、管外径(D)及伴行肺动脉直径(PA),并用lung density 软件对低衰减区面积百分比(LAA%)进行测量。分析T、D、PA、T/PA、壁厚直径比(TDR)、气道壁面积百分比(WA%)、管腔面积百分比(Ai%)、LAA%与PFT指标之间的相关性。并根据是否存在肺气肿或支气管壁增厚分为3种CT表型,A型:无肺气肿或存在轻微肺气肿(LAA%<25%),不考虑是否合并支气管壁增厚;E型:存在明显肺气肿,不合并支气管壁增厚(LAA%≥25%, T/PA <30%); M 型:同时存在明显肺气肿和支气管壁增厚(LAA%≥25%, T/PA ≥30%),然后分析不同CT表型之间的特点。结果:LAA%与PFT指标的相关性好,PA、T/PA、WA%及 Ai%与 PFT 指标也有相关性。65例 COPD 患者中 A 型53例, M 型12例,两组之间的测量指标 PA、T/PA、LAA%及PFT指标差异均具有显著性。结论:HRCT测量指标与PFT指标之间有一定的相关性,不同的CT表型PFT指标有差异,可为临床诊治提供参考根据。

    作者:阎超群;张攀;史达;李欣明;全显跃 刊期: 2016年第08期

  • 透明质酸在骨组织工程中的应用

    骨组织缺损所导致患者肢体功能受损甚至丧失,严重影响患者的生存质量,已成为骨科领域亟须解决的医学难题。目前,骨移植是解决这一难题的主要方法,但由于供源不足、取骨所致供骨者损伤及供骨区并发症、移植后的免疫排斥反应等弊端,其临床应用受到很大的限制[1]。透明质酸(hyaluronic acid, HA)是细胞外基质的主要成分之一,具有多种重要的生理功能,如调节细胞吸附、生长和分化、润滑关节、促进伤口愈合等[2-3]。近年来,HA及其衍生物在骨组织缺损修复中展示了潜在的优势。一方面,HA可作为载体支架材料参与骨组织修复,另一方面也可联合一种或数种生长因子诱导干细胞向成骨细胞分化,从而修复骨组织缺损[4]。本文对近几年HA 在骨组织工程中的应用进行了综述,以期为利用组织工程学的手段修复骨组织缺损提供新思路。

    作者:张令涛;刘如明;肖建辉 刊期: 2016年第08期

  • 藏雪莲水提取物减轻中波紫外线辐射后HaCaT细胞凋亡的体外研究

    目的:研究藏雪莲水提取物减轻中波紫外线(UVB)照射人永生化角质形成细胞(HaCaT)后细胞凋亡的机制。方法:MTS法检测细胞增殖活性,台盼蓝染色观察细胞形态及死亡情况,酶标法测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力、细胞丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)含量,Western Blot及免疫荧光法检测细胞凋亡相关蛋白的表达,流式细胞仪检测细胞凋亡率、线粒体膜电位及细胞内钙离子(Ca2+)含量。结果:藏雪莲水提取物可以促进 HaCaT 增殖,降低细胞蓝染数量,降低 SOD、CAT 活性及 GSH 含量,增加MDA含量(P <0.05),升高B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)蛋白,降低 Bcl-2相关 x(Bax)蛋白及半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达(P <0.05),降低 UVB辐射后HaCaT细胞凋亡及细胞内Ca2+浓度,升高线粒体膜电位。结论:藏雪莲水提取物能够降低HaCaT细胞凋亡来减轻UVB辐射后HaCaT细胞的凋亡。

    作者:王丽雯;孙娟;燕华玲;王刚;焦阳;郭砚 刊期: 2016年第08期

  • 右美托咪定肾脏保护作用研究进展

    近年来,临床麻醉学所涉猎的范围越来越广,其俨然已经发展成为一门极重要的围术期学科,这表明麻醉学的研究不仅仅承载着患者术中的生命安全,同时在保证术后康复速度和质量的影响中亦是举足轻重。在以往的麻醉学科科学研究中,器官保护已涉及心脑肺肝等脏器,而有关围术期肾脏功能保护的研究相对较少。肾脏是承担着多种功能的重要器官,其功能状态与患者的围术期安全息息相关。围术期影响肾脏功能的因素诸多,主要包括患者术前病理生理状态、手术创伤和机体的应激反应、麻醉药物及其代谢产物等。随着医学技术的发展,可实施手术的难度也不断加大,如器官移植等,而肾脏作为全身重要的代谢器官之一,其功能的保护对患者围术期的安全及术后康复也有着愈发重要的意义。在此背景下,根据现有研究,将右美托咪定( dexmedetomidine , DEX )肾脏保护作用综述如下,希望引起临床工作中肾脏功能保护的认识。

    作者:杨国旺(综述);李文志(审校) 刊期: 2016年第08期

  • CRRT 在心脏手术后急性肾损伤的临床应用

    目的:探讨连续性肾替代治疗(CRRT)在心脏手术后并发急性肾损伤(AKI)的临床应用。方法:回顾完成心脏直视手术的968例患者资料,15例患者术后并发AKI需要行CRRT治疗。观察分析CRRT治疗前6 h 尿量,CRRT 启动的时间和疗程,CRRT治疗前后的肾功能指标、CVP和MBP以及患者的预后等情况。结果:我院心脏手术后并发 AKI 需要 CRRT 治疗的发生率为1.55%, CRRT 启动时间为术后(60.87±29.72) h , CRRT 疗程中位数15 d。 Scr 在 CRRT 治疗后24 h 开始明显下降,血尿素氮( BUN )和 CVP 在CRRT治疗后的48 h开始明显降低,终4例患者死亡。结论:CRRT可以迅速改善心脏手术后并发AKI患者的血流动力学和肾功能指标,有利于患者的迅速康复。

    作者:王志刚;缪立英;张晓膺;狄冬梅;钱永祥 刊期: 2016年第08期

  • 新版参考文献著录规则关于文献类型与载体标志代码的规定

    作者:本刊编辑部 刊期: 2016年第08期

  • 替加环素治疗急性白血病化疗后粒细胞缺乏患者血流感染1例

    患者男,26岁,半个多月前出现间断发热,伴乏力,自服“感冒退热药物”好转,1周前出现心悸、头晕、头痛,入院查体可及舌溃疡,左侧颈部可触及肿大淋巴结,有压痛;可见外痔,伴触痛。入院后查血常规示:WBC 40.02×109/L、RBC 1.93×1012/L、Hb 66 g/L、PLT 118×109/L,分类可见幼稚细胞49%;骨髓形态示急性髓系白血病M5b骨髓象;免疫分型见两群异常细胞群,分别为偏幼稚单核细胞表型、异常髓系原始细胞表型。

    作者:刘晨曦;魏辉;周春林;林冬;刘凯奇;张广吉;魏述宁;秘营昌;王建祥;张凤奎 刊期: 2016年第08期

  • 随机临床试验研究(CONSORT声明)中文题、摘要、前言、其他信息的对照条目

    作者: 刊期: 2016年第08期

  • TCF21基因对人肺癌A549细胞裸鼠成瘤的影响

    目的:通过观察转录因子21(TCF21)基因对人肺癌A549细胞裸鼠成瘤的影响,探讨 TCF21在非小细胞肺癌( NSCLC )发生、发展中的作用。方法:利用慢病毒感染在人肺癌 A549细胞中过表达 TCF21,并进行 Western blotting 验证。实验组、阴性对照组以及空白组细胞接种于 BALB/c 裸鼠左侧腋窝皮下,观察裸鼠成瘤情况,并绘制生长曲线。计算体积抑瘤率。结果:TCF21成功过表达,实验组较阴性对照组及空白组瘤体生长速度慢,肿瘤终体积分别为(620.08±263.07) vs.(1406.77±351.14) vs.(620.08±263.07)mm3(P <0.05)。结论:TCF21基因过表达能有效抑制NSCLC裸鼠成瘤和移植瘤生长,表明TCF21在NSCLC发生、发展中起到重要作用,并有可能成为NSCLC靶向治疗的潜在新靶点。

    作者:陆晓;冼磊 刊期: 2016年第08期

  • TRPV1在急性术后疼痛加重浸水束缚应激大鼠胃黏膜损伤过程中的作用

    目的:探讨瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在急性术后疼痛加重浸水束缚应激(WIRS)大鼠胃黏膜损伤过程中的作用。方法:将30只 Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、WIRS模型组(WIRS组)、WIRS后SMIR组(WS组),各10只。观察各组胃黏膜损伤情况,测定UI、胃液pH、血清SOD/MDA值,免疫组化和Q-PCR法检测胃黏膜TRPV1平均光密度值及mRNA 相对表达量。结果:与NC 组相比,WIRS组UI升高(P <0.05),胃液pH、血清SOD/MDA、TRPV1下降(P <0.05);与WIRS 组相比,WS 组损伤加重, UI 升高(P <0.05),胃液 pH、血清 SOD/MDA、TRPV1进一步下降(P <0.05);TRPV1与 UI 负相关,与胃液pH、血清SOD/MDA 正相关。结论:急性术后疼痛抑制AMGL大鼠胃黏膜TRPV1表达,TRPV1参与了急性术后疼痛对AMGL大鼠胃黏膜进一步损伤过程。

    作者:王恒;屠伟峰;周红艳;郄文斌 刊期: 2016年第08期

  • 抗氧化剂对重症急性胰腺炎大鼠胰腺高迁移率蛋白-1表达的影响及意义

    目的:探索抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织高迁移率蛋白-1(HMGB1)表达的影响及意义。方法:将45只大鼠随机分为假手术组(SO组,n =15)、SAP组(n =15)、PDTC组(n =15),术后24 h分别检测各组胰腺组织核因子-κB(NF-κB)活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、HMGB1表达水平以及胰腺病理评分、血清淀粉酶(AMY)水平、腹水量。结果:与SO组比较,SAP组胰腺NF-κB活性、TNF-α、HMGB1表达水平以及胰腺病理评分、血清 AMY 水平、腹水量均明显增高(P <0.05),经 PDTC 干预后,上述各项指标均显著降低(P <0.05)。结论:PDTC 可能通过抑制 SAP 大鼠胰腺NF-κB 的活化,减少早期炎症因子 TNF-α的转录表达,从而间接降低晚期炎症因子 HMGB1的表达水平,改善胰腺组织损伤。

    作者:章忠渭 刊期: 2016年第08期

  • 2016年《实用医学杂志》协办单位及理事名单(按单位名称的汉语拼音排序)

    作者: 刊期: 2016年第08期

  • 转移抑制因子1在结肠癌中的表达缺失及其与临床病理的联系

    目的:探讨转移抑制因子1(metastasis suppressor 1,MTSS1)在结肠癌患者组织中的表达情况及其临床意义。方法:应用组织芯片和免疫组织化学技术检测 MTSS1在226例结肠癌患者组织中的表达,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:在226例结肠癌患者组织中MTSS1蛋白的阴性表达率为12.8%;MTSS1表达缺失与患者性别、年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结癌转移之间差异均无统计学意义(P >0.05),而与肿瘤分化程度、Dukes 分期之间差异有统计学意义(P <0.01),并且 MTSS1表达的缺失与肿瘤分化程度之间呈负相关(P <0.01,r =-0.248),与肿瘤Dukes分期呈正相关(P <0.05, r =0.137)。二元Logistic 回归法显示肿瘤分化程度是影响MTSS1表达的显著因素(P <0.05)。结论: MTSS1在结肠癌患者组织中的表达缺失与肿瘤的分化程度、分期密切相关,有望成为判断结肠癌预后的新标志。

    作者:史恩溢;李小宁;季润元;赵玉芳 刊期: 2016年第08期

实用医学杂志

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主管:广东省卫生厅

主办:广东省医学情报研究所