学术投稿

17α羟化酶/17,20裂链酶缺陷症1例的临床及分子遗传研究

唐丽;刘艳霞;李晶晶;栗夏莲

关键词:羟化酶, 缺陷症, 临床, 分子遗传学, 患者, 外显子, 肾上腺增生, 密码子, 睾丸决定基因, 重度骨质疏松症, 染色体核型分析, 雌激素替代治疗, 血压, 性腺功能减退, 强的松治疗, 骨密度检查, 组织, 诊断, 月经来潮, 移码突变
摘要:患者,23岁,社会性别:女,未婚.因进人青春期后无月经来潮,也无乳腺等第二性征发育,常感乏力于2009年5月18日入住我院.患者足月顺产,父母为近亲结婚(姨表兄妹),2姐体健,均已婚生子,家族中无类似情况及遗传病病史.体格检查:身高1.72 m,体重47 kg,体质指数 15.9 kg/m2,血压 150/100 mmHg,双侧乳房Tanner1期,阴、腋毛缺如,外阴呈女性幼稚型,Tanner1期.辅助检查:激素检测结果提示低皮质醇,高ACTH,低肾素,正常醛固酮及高促性腺激素性性腺功能减退(详见表1);染色体核型分析:46 XY,睾丸决定基因(+);双手X线片:符合20岁骨龄;盆腔CT示:子宫及双侧附件缺如,未见异常睾丸;肾上腺CT示肾上腺增生;腰椎部、股骨颈部骨密度检查呈重度骨质疏松症(Z值分别为-4.12、-4.73).给予强的松治疗后,血压及血钾恢复正常,腹腔镜下盆腔探查,术中所见:双侧睾丸均位于内环口后方,紧贴腹壁,右侧约1.5 × 1.5 cm,左侧约1.0 × 1.0 cm,切除之,双侧组织病理证实为睾丸组织.诊断为17α羟化酶/17,20裂链酶缺陷症(17α-hydroxylase/17,20 lyase deficiency,17OHD).为探讨其分子机制,提取患者外周血 DNA,PCR扩增CYP17A1基因的8个外显子及外显子与内含子的交界处.并通过测序确定突变位置和性质.结果表明,患者的CYP17A1基因第6号外显子329位密码子TAC同时发生了两种突变,一是T突变为A,二是C缺失,即329位密码子由TAC 纯合突变为AA,造成以后密码子的移码突变(图1).进一步从分子遗传学方面证实了该患者的诊断.此后小剂量雌激素替代治疗并睡前口服0.375mg地塞米松.随访血压、血钾及ACTH正常,CT示肾上腺体积正常.
实用医学杂志相关文献
  • 配对血浆滤过吸附联合高容量血液滤过治疗重症胰腺炎对细胞因子水平的影响

    目的:观察应用配对血浆滤过吸附(CPFA)联合高容量血液滤过(HVHF)治疗重症胰腺炎时对血清细胞因子水平的影响.方法:将29例SAP患者随机分为两组,采用前瞻性随机对照研究,在常规治疗基础上,治疗组(15例)采用CPFA+HVHF治疗,对照组(14例)采用HVHF治疗,所有患者均在重症监护中.比较治疗前后两组患者的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、白细胞、APACHEⅡ评分及临床症状改善情况.结果:两组治疗后患者的APACHEII 评分、白细胞明显下降(P < 0.01),促炎因子水平下降,抗炎因子水平上升,尤以治疗组效果明显,同一治疗组治疗7天时的效果优于3天,差异有统计学意义,治疗组的住院天数短于对照组(P < 0.05).结论:CPFA联合HVHF能更有效地调控炎症因子水平,提示CPFA联合HVHF治疗SAP有更广阔的前景.

    作者:王俊霞;肖雄木;李国辉;周晓丹 刊期: 2013年第12期

  • 腹腔镜胆囊切除术后残余小胆囊17例

    腹腔镜胆囊切除术(LC)是治疗胆囊结石、胆囊息肉、急慢性胆囊炎等有效的治疗手段,经过几十年的技术发展,手术器械的进步,操作经验的不断总结,已成为胆囊疾病的金手术,有诸多肝胆、微创外科医师尝试通过LC治疗急性化脓性胆囊炎[1],本文就LC术后残余小胆囊进行探讨.

    作者:肖亿;潘光栋 刊期: 2013年第12期

  • 3岁以下肺炎链球菌坏死性肺炎24例

    肺炎链球菌常定居于正常人的鼻咽部,在某种诱因下,导致细菌移位,从而引发相应部位的感染.近些年,国内报道肺炎链球菌坏死性肺炎的逐渐增多[1],本院自2008年3月至2011年11月收治肺炎链球菌坏死性肺炎(Streptococcus pneumoniae necrotizing pneumonia,SPNP)患儿24例,现将诊治经验报告如下.

    作者:郝彦彬;刘莹;董悦;严宁生 刊期: 2013年第12期

  • 复方泛影葡胺用于肠道准备的可行性分析

    目前常见肠道准备剂为复方聚乙二醇电解质散、磷酸钠盐口服溶液、20%甘露醇等.我院2010年6月至2012年6月,将复方泛影葡胺作为肠道新型准备剂.结肠清洁度良好,结肠镜下视野清晰,现汇报如下.

    作者:沈阳;何小军;吕仁更;章由贤 刊期: 2013年第12期

  • 改良Jaslow技术联合360°融合治疗成人腰椎滑脱症

    目的:探讨成人峡部裂型腰椎滑脱的手术治疗方法.方法:2007年3月至2010年8月,峡部裂型腰椎滑脱患者36例,实施改良Jaslow技术联合360°椎体间融合术,以JOA下腰痛评分标准、ODI功能障碍指数、Lenke脊柱植骨融合评价标准,Henderson临床疗效评价标准、椎间隙高度指数、Taillard指数、腰骶角综合评定术后疗效.结果:36例患者术后1周和末次随访椎间隙高度指数、Taillard指数、腰骶角与术前相比差异有统计学意义(P < 0.01),植骨融合结果:Lenke A级及30节段,B级6节段;术后6月和末次随访JOA评分、ODI功能障碍指数与术前相比差异有统计学意义(P < 0.01),临床疗效Henderson评价结果优26例,良7例,可3例.[l2]结论:腰后路彻底减压、改良Jaslow技术复位、椎弓根内固定及椎体间融合术治疗成人峡部裂型腰椎滑脱症临床疗效满意.

    作者:张伟军;丁亚军;邓斌;蒋允昌;王鹏飞;李舟;张向征;宋通渠;冯虎 刊期: 2013年第12期

  • 人脐带间充质干细胞体外诱导分化为甲状腺细胞的初步探讨

    目的:体外诱导人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells UCMSCs).向甲状腺细胞分化,探讨人UCMSCs向甲状腺细胞分化的可能性.方法:从胎儿脐带中分离UCMSCs培养至第三代,流式细胞仪鉴定后分为两组,诱导组接种于含胰岛素、促甲状腺激素因子的培养液中,对照组接种于完全培养基中.对细胞形态学进行观察;流式细胞仪鉴定诱导后细胞表面抗原TTF-1和TSHR的表达情况.结果:培养的P3UCMSCs呈长梭形、漩涡状生长,经鉴定表达间充质干细胞抗原;诱导组细胞形态d4开始发生变化,有些细胞变成三角形、不规则生长.对照组仍为长梭形;诱导后d12经检测诱导组TTF-1和TSHR的表达明显高于对照组.结论:人UCMSCs在特定的培养条件下有向甲状腺细胞分化的可能性.

    作者:李振想;官立萍;姬明丽;李韶山 刊期: 2013年第12期

  • 17α羟化酶/17,20裂链酶缺陷症1例的临床及分子遗传研究

    患者,23岁,社会性别:女,未婚.因进人青春期后无月经来潮,也无乳腺等第二性征发育,常感乏力于2009年5月18日入住我院.患者足月顺产,父母为近亲结婚(姨表兄妹),2姐体健,均已婚生子,家族中无类似情况及遗传病病史.体格检查:身高1.72 m,体重47 kg,体质指数 15.9 kg/m2,血压 150/100 mmHg,双侧乳房Tanner1期,阴、腋毛缺如,外阴呈女性幼稚型,Tanner1期.辅助检查:激素检测结果提示低皮质醇,高ACTH,低肾素,正常醛固酮及高促性腺激素性性腺功能减退(详见表1);染色体核型分析:46 XY,睾丸决定基因(+);双手X线片:符合20岁骨龄;盆腔CT示:子宫及双侧附件缺如,未见异常睾丸;肾上腺CT示肾上腺增生;腰椎部、股骨颈部骨密度检查呈重度骨质疏松症(Z值分别为-4.12、-4.73).给予强的松治疗后,血压及血钾恢复正常,腹腔镜下盆腔探查,术中所见:双侧睾丸均位于内环口后方,紧贴腹壁,右侧约1.5 × 1.5 cm,左侧约1.0 × 1.0 cm,切除之,双侧组织病理证实为睾丸组织.诊断为17α羟化酶/17,20裂链酶缺陷症(17α-hydroxylase/17,20 lyase deficiency,17OHD).为探讨其分子机制,提取患者外周血 DNA,PCR扩增CYP17A1基因的8个外显子及外显子与内含子的交界处.并通过测序确定突变位置和性质.结果表明,患者的CYP17A1基因第6号外显子329位密码子TAC同时发生了两种突变,一是T突变为A,二是C缺失,即329位密码子由TAC 纯合突变为AA,造成以后密码子的移码突变(图1).进一步从分子遗传学方面证实了该患者的诊断.此后小剂量雌激素替代治疗并睡前口服0.375mg地塞米松.随访血压、血钾及ACTH正常,CT示肾上腺体积正常.

    作者:唐丽;刘艳霞;李晶晶;栗夏莲 刊期: 2013年第12期

  • CLC3蛋白在肝细胞中的表达及亚细胞定位研究

    目的:观察CLC3氯离子通道蛋白在不同细胞系中的表达,明确CLC3蛋白在人肝实质细胞内的表达及亚细胞定位,为阐明CLC3在非酒精性脂肪肝中的作用及可能机制提供理论依据.方法:培养不同来源的细胞株,包括小鼠和人的肝实质细胞株,Western blot方法检测CLC3蛋白在肝细胞的表达;免疫荧光和蔗糖密度梯度离心方法检测CIC3在肝细胞内的表达定位.结果:在不同来源的细胞株中均见CLC3蛋白的表达且肝实质细胞有较大表达量;梯度密度离心分离肝细胞亚细胞组分,发现内吞体蛋白和CLC3蛋白峰值同时出现;免疫荧光发现CLC3蛋白与内吞体双染.结论:CLC3蛋白在肝实质细胞相对高表达并主要定位于内吞体.

    作者:孙玉立;唐保东;朱森林 刊期: 2013年第12期

  • 柳氮磺胺吡啶结合双料喉风散保留灌肠对溃疡性直乙状结肠炎疗效的影响

    目的:探讨柳氮磺胺吡啶结合双料喉风散保留灌肠对轻中度溃疡性直乙状结肠炎疗效的影响.方法:将55例溃疡性直乙状结肠炎随机分为治疗组(29例)和对照组(26例),两组在口服柳氮磺胺吡啶的基础上,分别予双料喉风散和地塞米松灌肠,疗程4周.观察两组起效时间、内镜缓解率、临床缓解率与复发率以及不良反应.结果:治疗组起效时间明显快于对照组,两组比较差异有统计学意义(P < 0.05);治疗组肠镜缓解率及临床疗效均明显优于对照组,两组间差异均有统计学意义(P < 0.05),但两组复发率比较差异无统计学意义(P > 0.05).结论:柳氮磺胺吡啶结合双料喉风散保留灌肠治疗轻中度溃疡性直乙状结肠炎具有起效快、临床疗效及内镜缓解率高,且无明显副作用,具有一定临床推广价值.

    作者:王丽萍;马俊;宁晓梅 刊期: 2013年第12期

  • 研制治疗股骨转子间骨折的具有可扩张翼型拉力螺钉的动力髋螺钉

    目的:本研究主要是对普通动力髋螺钉(Dynamic hip screw-DHS)的头颈拉力螺钉进行改进,设计一种新型拉力螺钉,其主要特点是前端螺纹部分可以扩张,然后进行生物力学测试,了解其各项性能参数,并与普通DHS进行比较.方法:将具有可扩张翼型拉力螺钉的动力髋螺钉固定(实验组A1、B1、C1),普通动力髋螺钉(对照组A2、B2、C2)在生物力学实验机上进行抗轴向压缩试验、抗扭转试验以及抗拔出试验.结果:在轴向压缩实验结果:t = 6.067,P = 0.02 < 0.05.扭转实验中,t = 2.792,P = 0.038 < 0.05.在大轴向拔出力实验中,t = 7.798,P = 0.01 < 0.05.结论:具有可扩张翼型拉力螺钉的动力髋螺钉固定的转子间骨折模型,在抗轴向压力、抗扭转以及抗拔出三个方面均较普通DHS固定的转子间骨折模型有明显优势.

    作者:曹燕明;雷昱;唐程;胡建辉 刊期: 2013年第12期

  • 新生儿先天性肥厚性幽门狭窄的围手术期护理

    先天性肥厚性幽门狭窄是婴儿常见的外科疾病,占消化道畸形的第三位.多为第一胎足月儿,未成熟儿较少见[1].一般生后2 ~ 3周发病,表现为反复发作的喷射状呕吐,如不及时治疗,长期剧烈的呕吐可导致营养不良、水电解质紊乱等并发症.我科自2002年6月至2012年1月收治本病患儿144例,均在个体化的围手术期护理下进行了手术治疗,现报告如下.

    作者:马红彩 刊期: 2013年第12期

  • 电化学疗法治疗老年人头颈部癌的疗效

    目的:探讨电化学疗法治疗老年人头颈部癌的疗效.方法:选取30例患有头颈部癌的患者组成试验组,采用电化疗结合肿瘤内注射平阳霉素进行治疗,术后进行放疗.并选取30例采用其它方法治疗的同类患者组成对照组.对所有参试患者进行长期随访.短期疗效评价采用国际通用的四级评定标准,长期随访资料进行生存分析和Logrank检验.结果:随访12个月,28例参试患者均未出现复发.生存分析可见:试验组的平均生存期、中数生存期、3年、5年生存率分别较之对照组明显高出.但两组生存率比较的Logrank检验无统计学意义.结论电化学疗法是一种安全有效的治疗头颈部癌的方法之一.

    作者:胡广伟;廖天安 刊期: 2013年第12期

  • 妊娠合并重症肌无力13例临床分析

    目的:分析妊娠合并重症肌无力(MG)患者妊娠期间MG病情变化、MG对妊娠结局及新生儿的影响.方法:对本院收治的13例妊娠合并MG患者资料进行回顾性分析.结果:1例患者早孕6周选择终止妊娠,2例(16.7%)妊娠期间MG病情加重,10例(83.3%)病情稳定.无一例出现早产、胎膜早破等并发症.12例患者均接受剖宫产处理,其中有产科指征者4例.3例(25%)新生儿出现短暂性MG表现,经处理均获得缓解.结论:妊娠期间MG患者病情多变难预测,MG对妊娠无明显不良影响.新生儿可出现短暂性MG表现,经处理可获缓解.

    作者:谭金凤;余利云 刊期: 2013年第12期

  • 布比卡因复合小剂量芬太尼腰麻对剖宫产的麻醉效果及不良事件的影响

    目的:观察小剂量芬太尼联合布比卡因行腰麻对剖宫产的麻醉效果及寒颤等情况的影响.方法:ASAⅠ-Ⅱ级择期剖宫产140例,随机分为芬太尼组(F组)与非芬太尼组(N组),每组70例,产妇入室后随机进行保温并行腰硬联合麻醉.F组以重比重布比卡因9 mg与芬太尼20 ug行腰麻,N组以重比重布比卡因9 mg行腰麻,调节产妇痛觉阻滞平面达胸6节段后开始手术.记录两组术中硬外用药量、发生牵拉反应、低血压、恶心呕吐、寒颤、需要静脉辅助芬太尼的例数与术毕按压子宫底部时的疼痛评分;记录新生儿出生时的情况.结果:F组牵拉反应评分、术毕压宫底时产妇的疼痛评分、需静脉辅助芬太尼的例数以及硬外追加药量均低于N组、发生低血压的例数多于N组(P < 0.05),两组其余的观察指标无差别(P > 0.05).结论:芬太尼20 ug联合重比重布比卡因9 mg行腰麻,能提高麻醉质量且不增加恶心呕吐的风险,但不能减少产妇寒颤.

    作者:陈郡兴;蓝绮云;靳三庆;陈裕中 刊期: 2013年第12期

  • 颈椎过伸伤伴脊髓损伤同头面部损伤位置的相关性

    目的:研究不同面部损伤位置对于颈椎过伸伤患者是否发生脊髓损伤的影响.方法:选择2006年4月至2010年3月间我院收治的颈椎过伸伤患者52例,按头面部损伤部位的不同将患者分为3组,其中前额组16例、面部组25例、下颌组11例.本组52例患者均手术治疗,采用Frankekl分级和JOA评分对患者术前和术后的脊髓神经功能进行评估.结果:前额组:C42例,C55例,C65例,C7 3例,C31例;面部组:C513例,C68例,C74例;下颌组:C5 5例,C65例,C71例.不同组间脊髓损伤部位差异不具有统计学差异(P > 0.05);术后Frankel分级前额组患者C级2例,D级6例,E级8例;面部组患者C级6例,D级8例,E级1例;下颌组患者B级3例,D级6例,E级2例.不同组间患者恢复情况比较具有显著差异性(P < 0.05)结论:头面部损伤位置同颈椎过伸伤患者脊髓损伤情况无明显影响,但下颌部损伤较面部和前额部损伤的患者脊髓神经更难以恢复.

    作者:谭俊铭;申练兵;王朝阳;姜军松;邢顺民;陈德纯;时国华;廖腾;苏加向;何翔;来津; 王金鑫;张颉峰 刊期: 2013年第12期

  • 低分子肝素在子痫前期和复发性流产中的应用进展

    妊娠妇女处于生理性血液高凝状态,如果凝血、抗凝及纤溶系统功能紊乱,则出现血栓前状态(pre- thrombotic state,PTS),若胎盘形成血栓,发生局部梗死,可严重影响孕产妇及围生儿预后.产科疾病中子痫前期(preeclampsia,PE)、复发性流产( recurrent spontaneous abortion,RSA)、胎儿生长受限及胎盘早剥等,均与PTS、胎盘缺血梗死和胎盘微血栓形成有关[1].因此,抑制胎盘微血栓形成或许能具有一定的预防及治疗效果,但临床应用抗血栓药物仍有很大争议性.

    作者:乔娟;张园;钟梅 刊期: 2013年第12期

  • 恶性胆道梗阻内镜治疗的临床分析

    晚期恶性肿瘤所导致的胆道梗阻临床治疗比较棘手,传统的手术方法禁忌证多,创伤大,疗效不尽人意.基于ERCP(endoscopic retrograde cholangiopancreatography)的内镜下胆道支架置入能够很好地解除胆道梗阻,提高患者生活质量.我科自2007年9月至2012年4月对39例胆道恶性梗阻患者行内镜下支架引流术,取得了满意的疗效,现报告如下.

    作者:陈方志;詹雅珍;胡红锋;郭杰;孔宇;翁小波 刊期: 2013年第12期

  • 61例依赖利福平结核杆菌肺结核临床特点分析

    目的:分析依赖利福平结核杆菌(简称依R菌)肺结核临床特点.方法:2008年10月至2012年1月在我院住院或门诊的61例依R菌肺结核患者,记录人口学资料、肺结核病程、抗结核药使用时间、结核病灶范围、是否合并空洞及数量、药敏试验结果、合并症.结果:61例依R菌肺结核患者中男 40例,女21 例.依R菌肺结核以中青年为主,30 ~ 44岁年龄组26例(42.62%).均发生于继发性肺结核,合并症多.肺结核病情重,病情分级:中度者 14例,重度41 例.61株依R菌有52(85.24%)株耐2种及以上抗结核药,至少耐HR耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)的达49例(80.3%).结论:依赖R菌肺结核患者以中青年为主,病情重.与耐多药肺结核的产生有相关性,需要早期发现依R菌肺结核,并实施合理正规化疗方案,才能控制依R菌肺结核的发展和蔓延.

    作者:李艳;黄冬生;罗春明;冯志宇;覃红娟;黎燕琼 刊期: 2013年第12期

  • 髓样细胞表达激发受体-1在大鼠急性胰腺炎继发感染早期肺损伤时的表达

    目的:探讨重症急性胰腺炎继发感染(SISAP)早期肺损伤时髓样细胞表达激发受体-1 (TREM-1)的表达变化.方法:24只大鼠随机分为对照组(C组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、SISAP组.通过腹腔注射L-精氨酸、大肠杆菌造模,24h后取血及腹水行细菌培养;测定血淀粉酶活性、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及TREM-1表达变化;胰腺及肺组织进行病理学评分;Real-time PCR和Western Blot分别检测肺组织中TREM-1 mRNA和蛋白的表达.结果:血和腹水细菌培养阳性率:C组为0/8,SAP组为1/8,SISAP组为8/8;SAP组和SISAP组胰腺和肺组织病理评分及血淀粉酶活性均明显高于C组(P < 0.05),且SISAP组较SAP组增高;SAP组和SISAP组的CRP、TNF-α均明显高于C组(P < 0.05),但两组之间差异无统计学意义;血清TREM-1 ELISA检测显示:SAP组和SISAP组均明显高于C组(P < 0.05),且SISAP组较SAP组增高(P < 0.05);Real-time PCR和Western Blot分别检测肺组织TREM-1 mRNA及蛋白表达,结果与血清TREM-1 ELISA检测相似.结论:重症急性胰腺炎继发感染引起的早期肺损伤中TREM-1表达明显增高.

    作者:徐岷;袁伟红;张尤历;路筝;曹亮;李兆申 刊期: 2013年第12期

  • 右美托咪定复合地佐辛术后镇痛对开颅手术患者血浆儿茶酚胺及内皮素-1的影响

    目的:观察右美托咪定复合地佐辛术后镇痛对开颅手术患者血浆儿茶酚胺及内皮素-1(ET-1)的影响.方法:60例择期开颅手术患者随机平均分为三组:DM组(地佐辛5mg +右美托咪定0.5μg/kg);DP组地佐辛5 mg +帕瑞昔布40 mg;C组生理盐水,于诱导前(T1)、术后6 h(T2)、12h(T3)、18h(T4)、24h(T5)记录患者血压并采集静脉血,应用采用ELISA法检测血浆肾上腺素与去甲肾上腺素浓度,放射免疫法(RIA)检测血浆ET-1的水平.结果:与C组比较,DM组和DP组术后各观察时点SBP术后高血压的发生率均低于C组,而DM组和DP组肾上腺素、去甲肾上腺素、ET-1 于T2-T4均低于C组(P < 0.05);与DP组比较,术后高血压的发生率DM均低于DP组,同样肾上腺素、去甲肾上腺素于T2-T4 DM组低于DP组,ET-1 仅于T2 时点DM组低于DP组(P < 0.05).结论:与帕瑞昔布复合地佐辛术后镇痛比较,右美托咪定复合地佐辛能更好的降低血浆儿茶酚胺及ET-1的水平,降低术后高血压的发生率.

    作者:李云;洪彬源;赖晓红;章绵华;杨承祥 刊期: 2013年第12期

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