学术投稿

肠源性内毒素血症在硫代乙酰胺所致肝损伤发病中的作用

刘立新;韩德五;任大宾

关键词:硫代乙酰胺, 内毒素类, 毒血症, 肝损伤
摘要:目的探讨肠源性内毒素血症在硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)所致肝损伤模型发病机制中的地位和作用。方法选用雄性Wistar大鼠26只,随机分为4组,即正常组(N)及结肠切除(C)对照组;TAA损伤组(T)和结肠切除+TAA组(C+T)。采用生化检测法测定血浆内毒素含量和ALT活性。结果单纯给予TAA组,血浆内毒素水平和ALT活性显著高于其它三个组;而结肠切除+TAA组的血浆内毒素水平与结肠切除对照组和正常对照组相比无明显升高,ALT活性结肠切除组+TAA组和正常对照组比较明显升高,但比TAA组却明显减低。T组与C+T组血浆内毒素水平与ALT活性变化之间呈正相关关系(r=0.985,P<0.01)。结论 TAA所导致的内毒素血症是肠源性内毒素血症;TAA本身有直接致肝细胞损伤的作用,但其所形成的肠源性内毒素血症造成的肝损伤更为严重。
中华肝脏病杂志相关文献
  • 肝癌患者血清可溶性Fas水平检测及意义

    通过对肝癌患者血清可溶性Fas(sFas)水平及免疫指标的检测,探讨肝癌患者血清sFas水平与免疫功能的关系及其临床意义。 1. 临床资料:186例肝癌初治患者,系本院1997年1月~1999年6月收治的患者,诊断依据肝穿刺活体组织检查、CT及MRI、AFP等确诊,其中男118例,女68例,年龄35~72岁,平均50.2岁。40例肝硬化患者,经肝穿刺活体组织检查证实,男30例,女10例,年龄30~68岁,平均49.8岁;所有患者不包括严重感染、自身免疫性疾病、造血系统疾病及肾衰等合并症。健康献血员为42例,男24例,女18例,年龄31~60岁,平均48.5岁。

    作者:谢家印;孙贵银;郑成位;张培炽 刊期: 2000年第03期

  • 蜂螫致中毒性肝炎1例

    患者,女,1.5岁,因蜂螫2d,皮肤黄染1d入院。患者入院前2d不慎被数只马蜂叮咬,次日全身皮肤迅速出现黄染,伴尿量减少,尿色深黄,无茶色尿,无发热、呕吐及抽搐。过去无肝炎病史及其接触史。体检:体温37.1℃,神志清醒,头面部及双上肢可见多处马蜂叮咬痕迹,局部淤血、坏死,全身皮肤及巩膜黄染。心、肺未见异常。腹平软,肝右肋下3.5cm可触及,质中,肝触痛,脾未及。神经系统未见异常。血常规:血红蛋白82g/L,白细胞25.2×109/L,中性粒细胞0.477,淋巴细胞0.506,网织红细胞0.45%;肝功能:总胆红素58.5μmol/L,ALT 215U/L;乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒标志物:阴性;尿常规:蛋白(+),血红蛋白尿(-),血尿素氮 5.8mmol/L,肌酐62.4μmol/L,二氧化碳结合力15.1mmol/L。诊断:蜂螫致中毒性肝炎,伴轻度肾损害。经输液、保肝、抗毒等治疗6d后,患者黄疸明显减轻,肝缩小至肋下1.5cm,总胆红素降至26.5μmol/L,ALT降至87U/L,尿蛋白(±),病情好转,自动出院。 讨论:根据患儿有明确的蜂螫伤病史,并迅速出现黄疸,肝肿大,肝触痛及肝功能和肾功能损害表现,患者既往无肝炎及其接触史,乙型肝炎、丙型肝炎实验室检查阴性,临床可除外病毒性肝炎,可诊断蜂螫致中毒性肝炎。一般认为,蜂毒液主要含蚁酸和神经性毒素,蜂螫后轻者仅局部红肿、刺痛和坏死,严重者可引起过敏或休克而危及生命。本例螫伤后引起中毒性肝炎,临床少见,可能与蜂毒液中含肝毒素有关,后者可引起肝脂肪变性与肝小叶中心坏死,故表现中毒性肝炎的临床症状。

    作者:覃江萍;韦立功 刊期: 2000年第03期

  • 甘氨脱氧胆酸激活大鼠肝细胞磷脂酶A2和对血清磷脂酶蛋白及mRNA水平的表达

    实验证实甘氨脱氧胆酸(glycodeox-ycholic acid,GDC)≥250μmol/L可导致大鼠肝细胞坏死,细胞膜流动性降低[1]。磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)过量释放和/或激活在多系统器官衰竭的发展中起着关键作用。用GDC处理原代培养大鼠肝细胞,以探讨GDC对sPLA2酶活性的激活,酶蛋白和基因表达的影响。

    作者:黄文方;杨明清;康格非;涂植光;陈宏础;蒋虹;颜英俊;唐中 刊期: 2000年第03期

  • 丙型肝炎病人系列血清中5′-NCR和C区基因变异研究

    目的研究丙型肝炎病人的系列血清中HCV 5′-NCR及核心区基因变化。方法 4例因献血感染HCV病人的系列血标本, 用特异性引物扩增5′-NCR和核心区基因并进行测序。结果所有HCV分离株基因序列均为1b和2a型,5′-NCR序列差异只与型别有关,与病人和不同时点采集的标本无关。核心区基因序列差异因病人和基因型别而异,未发现同一病人的同一基因型序列随时间而变化。结论 5′-NCR序列保守性大于核心区。型别是导致基因变化的主要原因。未发现该2区段基因的核苷酸改变与时间有关。

    作者:张庶民;李河民;祁自柏;张华远;庄辉;Anders Widell 刊期: 2000年第03期

  • 内毒素对体外培养的肝细胞凋亡相关基因表达的影响

    内毒素(lipopolysaccharide,LPS)在体外可以诱导肝细胞发生凋亡[1]。细胞凋亡的发生发展与许多凋亡相关基因表达的改变有密切的关系。 1. 材料与方法:采用Seglen法将雄性Wistar大鼠的肝细胞分离后培养24h。在培养基中直接加入LPS 10mg/L,分别在3h、6h、12h、和24h收集肝细胞,同时设正常对照组。用Moore等[2]的方法提取培养细胞的DNA片段。一步法提取RNA。半定量RT-PCR法检测在不同时间点基因PCR产物的含量。

    作者:梁秀彬;尹镭;赵嘉惠;乔中东;贺晓东;韩德五 刊期: 2000年第03期

  • 丙型肝炎病毒NS3蛋白人源基因工程单链抗体的表达

    目的在大肠杆菌XL1-Blue中表达可溶性的抗HCV非结构蛋白NS3的人源单链可变区抗体(single-chain variable fragment antibody,ScFv)。方法以重组的HCV NS3为抗原,利用噬菌体抗体库技术筛选含有抗-HCV NS3 ScFv基因的噬菌体克隆。从噬菌体抗体阳性克隆中提取质粒,经SfiI/NotⅠ酶切鉴定后,亚克隆到pCANTAB5E载体;转化大肠杆菌XL1-Blue,提取质粒进行DNA序列测定;异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(isopropylthio-β-D-galactoside,IPTG)诱导表达HCV NS3可溶性单链可变区抗体。ELISA和斑点吸印杂交检测其与不同来源的抗原的结合活性。结果筛选到的HCV NS3的单链抗体基因,经限制性内切酶酶切和序列分析表明,该抗体基因由750bp组成,ELISA和斑点吸印杂交结果表明,在大肠杆菌XL1-Blue中表达的HCV NS3的单链抗体,可与不同来源的NS3抗原结合。结论大肠杆菌XL1-Blue表达的NS3-ScFv具有结合不同来源的HCV NS3的活性和特异性。

    作者:钟彦伟;成军;刘妍;董菁;杨继珍;张玲霞 刊期: 2000年第03期

  • 肝病患者纤维化不同分期时肝左叶上下径和前后径的测定及意义

    目的研究慢性肝炎患者纤维化不同分期时肝左叶上下径、前后径的变化规律及其联合血清纤维化指标对无创诊断中晚期肝纤维化或早期肝硬化的价值。方法经肝活检确定72例慢性肝炎患者肝纤维化分期。肝穿前一日,B超测定肝左叶上下径、前后径等及肝穿刺点定位。放射免疫法测定血清HA、LN、CⅣ和PCⅢ含量。结果随纤维化程度增加,肝左叶上下径呈缩短趋势,其S4期测值为(5.7±1.5)cm明显短于S0期测值(7.7±1.4)cm;肝左叶前后径呈增长趋势,其S4期测值长于S0期分别为(6.5±1.1)cm和(5.3±0.7)cm。血清HA、LN、CⅣ和PCⅢ含量亦随纤维化增加而升高,HA、PCⅢ在S3期开始显著升高,均高于同组S0期[(273.4±131.3)μg/L对(66.2±35.0)μg/L、(167.4±48.1)μg/L对(103.4±23.8)μg/L]。结论肝左叶上下径、前后径及血清HA、PCⅢ含量变化可能间接反映了活动性肝纤维化中晚期或早期肝硬化。

    作者:连粤湘;李月娥;雷春亮;唐小平;邓子德 刊期: 2000年第03期

  • 肝癌的核医学检查

    1. 核医学检查的主要特点:核医学具有自己的特殊优势,是观察癌症微观分子结构与宏观组织器官变化的钮带,正在从受体水平迈向基因水平。核医学是利用组织或器官病灶内、外核素分布的浓度差为依据,显示组织器官和病变的位置、形态、大小等解剖学结构,同时提供了血流、功能、代谢方面十分有用的信息,是功能解剖学。核素显像的主要贡献是有助于疾病的早期诊断。 2. 肝癌的断层显像:单光子发射型计算机断层仪(single photon emission computed tomography,SPECT或称ECT),是以注入人体的放射性核素为放射源,通过仪器在体表连续或间隔一定角度旋转,采集多体位平面影像的数据,再由计算机重建成各断层影像,后对信息加工处理,重建断层影像。旋转总度数为360°,3°或6°/1帧、每帧10~12s(约120K计数)。由于计算机重建了横断面、矢状面及冠状面三维图像,对占位性病变的检出率不受深度的影响,对较小病变的检出率有明显提高。经过SPECT连续断层分析,能够鉴别某些由于正常结构所致的假缺损,从而使假阳性降低。敏感性可达94%,准确性为91.5%,特异性89%,检出的小病变为1.0cm。

    作者:邓候富 刊期: 2000年第03期

  • 糖皮质激素治疗病毒性肝炎出现窦性心动过缓

    我们对1998年1~12月本院住院病历进行回顾性分析,发现黄疸型肝炎患者住院期间出现一过性窦性心动过缓(窦缓)与用糖皮质激素(激素)治疗密切相关。 1. 对象:共收集深度黄疸患者(血清总胆红素>170μmol/L)153例,有33例住院期间用激素治疗。

    作者:陈凯红 刊期: 2000年第03期

  • 降低肝癌切除术后复发率的措施

    原发性肝癌的治疗手段很多,但至今能手术切除的肝癌仍以切除的效果好。通过亚临床期肝癌的发现、肝癌的早期切除、肝癌复发后的再切除和不能切除肝癌的缩小后再切除等方法在一定程度上提高了术后生存率。然而有作者报道,40%~60%左右的肝癌在手术时已有肝内或远处转移,而部分病灶用常规的影像学检查,如超声显像、CT、MRI、肝动脉造影也难予分辨。国内外的学者报道,直径小于4cm的肝癌手术切除术后5年复发率60%左右,大部分的复发者在术后18个月内出现。国内外的资料表明,仅依靠单纯的外科手段来降低肝癌术后的复发率,已是非常困难,难以有新的突破,要采取综合措施。

    作者:李锦清 刊期: 2000年第03期

  • 口服乳果糖对肝病肠源性内毒素血症及细胞因子的影响

    我们的目的了解乳果糖对肝病肠源性内毒素血症(endotoxaemia,ETM)治疗作用,并探讨细胞因子变化与ETM的关系。一、资料与方法 1. 研究对象:急性肝炎28例,慢性肝炎32例,肝硬化29例,男56例,女33例,平均年龄43.5岁, 诊断根据1995年北京第五次全国传染病寄生虫学术会议制订的病毒性肝炎方案标准。各病例组随机分为两组,在常规护肝的基础上,一组口服乳果糖,另一组不服乳果糖。乳果糖剂量10~30g/d, 并调节至大便2~3次,疗程为20d,并分别于入院后次日及20日常规抽血检测。

    作者:张顺财;戴茜;王吉耀;贺伯明 刊期: 2000年第03期

  • 关于肝癌的温热化学疗法

    贵刊一向致力于肝脏病的研究进展及其防治的报道,对肝癌的基础研究及其临床治疗也更为关注。攻克癌症,寻找新的治癌方法也颇受众多学者的关注。我们根据国外文献报道,介绍一种新的治疗肝癌的方法—温热化疗法,以供同行参考。

    作者:曹玮;王执民 刊期: 2000年第03期

  • 同胞兄妹患先天性肝纤维化2例

    例1:兄,12岁,因腹胀2年,双下肢浮肿2周以肝炎后肝硬化收入院。在院外按肝炎后肝硬化治疗近2年无明显疗效。家族史:其伯父40岁死于肝硬化,其父B超提示多发性肾囊肿。查体:皮肤巩膜无黄染,无肝掌蜘蛛痣,心肺无异常,腹膨隆,腹壁静脉曲张,肝肋下2cm,剑突下3cm,脾肋下8cm,质硬,移动性浊音阳性,双下肢轻度凹陷性水肿。入院时查肝功能ALT、AST、胆红素均正常,总蛋白60g/L,白蛋白35g/L,ALP 194U/L,凝血酶原活动度76%,蛋白电泳γ21.4%。血常规:血红蛋白(Hb)61g/L,血小板75×109/L,白细胞3.1×109/L。抗HAV IgM、HBV M、HBV DNA、抗HCV、HCV RNA、抗HGV、HGV RNA、抗CMV IgM、抗EBV IgM均阴性,DNA、dsDNA、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、类风湿因子等自身免疫指标均阴性。B超:肝脾肿大,腹水,双肾水肿。肝活检光镜检查结果:宽的纤维组织间隔包绕肝小叶,间隔内条索状胆管增生明显,肝细胞未见明显病变。诊断:先天性肝纤维化。经对症治疗,病情好转出院。

    作者:朱世殊;张鸿飞;杨晓晋;赵景民 刊期: 2000年第03期

  • 乙肝散治疗乙型肝炎的多中心实验与临床研究

    乙肝散是一种用于治疗慢性乙型肝炎的中药,系苗族药改进而成。主要含天王叶、地人参及猕猴桃等成分;主要功能为清热解毒、疏肝利胆、健脾化湿、活血化瘀等,近年发现它还具有抗HBV作用。现将全国十六家单位有关乙肝散治疗乙型肝炎的多中心基础与临床情况总结如下。

    作者: 刊期: 2000年第03期

  • HBV反义全基因真核细胞表达载体的构建及在肝癌细胞内的表达

    1. 材料与方法:乳哺动物细胞表达载体pBK-CMV,长约4.5kb,带有T7公用序列。pCP10是pBR322 EcoRI位点中插入双拷贝头尾相接的HBV ayw亚型全基因HBV DNA重组质粒。PCR引物XI1:1428-1448 nt 5′CGT CCC GTC GGC GCT GAA TCC 3′,XI2:1672-1653 nt 5′AGT CCA AGA GTC CTC TTA AG 3′。人肝癌细胞系SMMC-7721,由上海细胞所提供。将EcoRⅠ酶切后回收的全基因HBV片段,在T4 DNA连接酶作用下,与EcoRⅠ酶切后的pBK-CMV粘端连接。利用pBK-CMV具有T7公用序列,选用XI2、T7作为引物,PCR出现1.7kb阳性条带为反接,并命名为pBK-AHBV。用FUGENETM6转染试剂转染SMMC-7721细胞。在含10%FCS的RPMI 1640(pH7.4)培养基中培养至60h后,用总RNA抽提试剂(Trizol Reagent)提取转染的SMMC-7721细胞,依次获得总RNA、DNA。

    作者:陈公英;娄国强;徐岱;王信子;陈智 刊期: 2000年第03期

  • 竞争PCR及其产物酶联杂交定量检测HBV DNA

    我们用与野生模板等长和等效扩增的突变模板作为内参照,通过竞争PCR对HBV基因进行扩增,并引入微反应板酶联杂交技术对扩增产物定量分析。 1. 资料与方法:(1)HBV DNA标准品:质粒pADR-1 DNA 经BamH I酶切线性化后精确定量。(2)PCR2.1-WS319和PCR2.1-MS319质粒:均由长征医院感染科实验室(简称本室)构建。(3)HBV DNA阳性血清抽提物(10份)本室冻存。(4)竞争PCR:在0.2ml薄壁PCR反应管内,每管加入25μl PCR mix、引物EP1和EP2各1μl、按不同实验要求所需的各种模板,加双蒸水,使终体积为50μl。PCR扩增参数: 94℃,5min后;94℃,30s;54℃,30s;72℃,30s,共25个循环;再72℃延伸3min。(5)微反应板酶联杂交定量:由本室建立。(6)野生模板初始量的确定:采用Clementi等[1]介绍的公式: M/W=M'/W'。(7)统计学方法用Student's t检验。

    作者:缪晓辉;孔宪涛;戚中田 刊期: 2000年第03期

  • 生长抑素与垂体后叶素治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的疗效

    我们应用生长抑素(施他林,瑞士Serono药厂生产)治疗食管静脉曲张破裂出血与垂体后叶素治疗效果对比观察,旨在探讨一种新的有效的止血方法。一、资料与方法 1.病例选择:52例均经胃镜检查证实为食管静脉曲张破裂出血的住院患者。男性43例,女性9例,平均年龄(48±12)岁,其中肝炎后肝硬化42例,酒精性肝硬化10例,随机分成两组:施他林组25例,首次静脉推注施他林250μg,继以250μg/h的速度持续静脉滴注24~96h;垂体后叶素组27例,首次静脉推注10U垂体后叶素(15min),继以0.4U/min速度持续静滴24~96h。两组对象的年龄、性别、出血量,食管静脉曲张程度和肝功能Child-Pugh分级等项目差异无显著性意义。

    作者:高健;沈鼎明;李孝生;吴显才;梅浙川 刊期: 2000年第03期

  • 血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶同工酶对原发性肝癌的诊断价值

    目的研究血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(grycylproline dipeptidyl aminopeptidase,GPDA)同工酶对PHC的诊断价值,提高早期PHC和AFP阴性PHC诊断水平。方法采用阶段梯度垂直平板聚丙烯酰胺凝胶电泳法进行血清GPDA同工酶分离检测,同步测定比较PHC患者血清GPDA同工酶与GPDA总活性(TGPDA)、AFP、肿瘤大小及ALT的关系。结果血清GPDA按其泳动速度可分为快带(GPDA-F)与慢带(GPDA-S)两种同工酶。PHC患者血清GPDA-F的阳性率为85.3%,而肝外肿瘤、转移性肝癌、肝炎后肝硬化、慢性肝炎中阳性率均较低,正常对照组以及良性肝占位全部阴性。GPDA-F阳性率在TGPDA活性增高组明显高于正常组(94.4%对75.0%),GPDA-F与AFP及肿瘤大小无关系。良性肝病ALT升高组GPDA-F阳性率高于ALT正常组,而PHC患者GPDA-F与ALT无关。PHC患者GPDA-F呈持续阳性,良性肝病患者GPDA-F常为一过性阳性。结论 GPDA-F为一新的PHC血清标志物,有助于PHC的定性诊断,尤其对早期PHC及AFP阴性PHC的诊断具有重要价值。

    作者:李梅;倪润洲;黄介飞;肖明兵;张弘;魏群;江枫;孟宪镛 刊期: 2000年第03期

  • 肝癌根治性切除术后肝动脉化疗栓塞联合LAK细胞肝动脉灌注的价值

    目的研究肝癌根治性切除术后肝动脉化疗栓塞,联合LAK细胞/IL-2肝动脉灌注的价值。方法将42例肝癌根治性切除患者随机分为观察组和对照组。肝癌根治性切除术后肝动脉化疗栓塞,联合LAK细胞/IL-2肝动脉灌注患者21例为观察组;肝癌根治性切除术后单纯肝动脉化疗栓塞患者21例为对照组。结果观察组1年、2年、3年的肝内复发率(0、19.05%、57.14%)较对照组(28.57%、47.62%、85.71%)降低(χ2值分别是4.86、3.86、4.20,P<0.05);观察组2年、3年的生存率(85.71%、61.90%)较对照组(57.14%、28.57%)提高(χ2值分别是4.20、4.71,P<0.05)。结论肝癌根治性切除术后肝动脉化疗栓塞,联合LAK细胞/IL-2肝动脉灌注是控制肝内复发率,提高患者生存率的有价值的治疗方法。

    作者:偰利宇;庞瑞麟;金银慧;向述天;李红芬 刊期: 2000年第03期

  • 阿波莫斯治疗重型肝炎高胆红素血症疗效分析

    1. 资料与方法:67例为我科住院的重型肝炎患者,全部病例均有不同程度的乏力,纳差,肝脏肿大,病程10d以上,化验TBil>200μmol/L,符合1995年北京全国传染病寄生虫病学术会议制定的诊断标准。67例患者随机分为治疗组和对照组。治疗组37例,男24例,女13例,平均年龄38.7岁,其中急性重型肝炎11例,亚急性重型肝炎19例,慢性重型肝炎8例;对照组30例,男19例,女11例,平均年龄34.6岁,其中急性重型肝炎9例,亚急性重型肝炎14例,慢性重型肝炎7例。两组患者的临床表现,肝功能检查,病程及年龄无明显差异,具有可比性。治疗组采用阿波莫斯针剂(德国MERZ制药有限公司生产,每1安瓿10ml中含有5g L-鸟氨酸、L-天门冬氨酸盐)。用5%葡萄糖液250ml中加入阿波莫斯针剂20ml静滴,每日2次。阿波莫斯应用1周后改为每日1次,20d为一疗程。对照组采用促肝细胞生长素,前列腺素E1等药物治疗。疗效判定:显效,黄疸完全消退或下降幅度达治疗前的70%以上;有效,黄疸下降70%;无效,黄疸下降幅度小于20%或无变化。

    作者:缪新权;鲁慎文;梅光涛;杨智彬;孔庆芬;刘姝惠;陈华平;段云庆 刊期: 2000年第03期

中华肝脏病杂志

中华肝脏病杂志

主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会