目的:研究丁酸钠对慢性应激模型大鼠空间学习和记忆能力的影响。方法:将SD大鼠随机分为对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和丁酸钠低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),每组14只。模型组和丁酸钠各剂量组大鼠给予21 d电击足底刺激,每日1次,每次2 h,以复制慢性应激模型;在刺激前0.5 h ip相应药物。采用Morris水迷宫试验测试各组大鼠的空间学习记忆能力(以逃避潜伏期为指标,连续测试5 d);Western blot法检测海马组织中乙酰化组蛋白H3(acH3)、acH4、磷酸化环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达情况。结果:与对照组比较,模型组和丁酸钠各剂量组大鼠在测试第2天开始逃避潜伏期明显延长(P<0.05),acH3、acH4、p-CREB、BDNF表达均降低(P<0.05)。与模型组比较,丁酸钠各剂量组大鼠的逃避潜伏期缩短,其中高剂量组明显(测试第2天开始差异有统计学意义)(P<0.05);acH3、acH4、p-CREB、BDNF表达均增强(P<0.05)。结论:丁酸钠可改善慢性应激造成的大鼠空间学习记忆能力下降,其机制可能是通过恢复大鼠海马区域的组蛋白乙酰化水平,进而上调认知相关蛋白p-CREB、BDNF的表达来实现。
作者:彭静 刊期: 2016年第16期
目的:研究不同干燥方法对北青龙衣质量的影响,从而优选北青龙衣的优干燥方式。方法:对北青龙衣经5种干燥方法(阴干、晒干、烘干、微波干燥、冷冻干燥)及烘干方法下不同干燥温度(40、50、60℃)处理后,以干燥时间、复水率、含水量、醇浸出物含量、有效成分胡桃醌和胡桃酮的含量及其甲醇提取物对人胃腺癌BGC823细胞、人肺癌A549细胞的体外抗肿瘤活性为指标,对比分析不同干燥方法对北青龙衣质量的影响。结果:5种干燥方法中,微波干燥时间短,阴干干燥时间长;冷冻干燥样品含水量大,微波干燥样品含水量小;醇浸出物含量相差不大;胡桃醌含量以冷冻干燥样品高、微波干燥样品低;胡桃酮含量以40℃烘干样品高、冷冻干燥样品低;体外抗肿瘤试验表明按对2种细胞的生长抑制率将干燥方法排序为冷冻干燥>40℃烘干>阴干,且抑制率随着干燥温度的升高而降低。结论:不同干燥方法对北青龙衣质量有明显的影响。从成本、有效成分含量、抗肿瘤活性及实用性综合分析,认为北青龙衣宜采用在40℃烘干的方法进行干燥。
作者:洪晓琴;张海燕;霍金海;王伟明 刊期: 2016年第16期
目的:为中药在美国通过专利申请提供参考。方法:阐述美国对专利适格性的要求,分析近年来2起具有较大影响的专利案(“Mayo案”“Myriad案”)与“专利适格性指南”对中药在美国申请专利的影响,并结合中药申请专利的现状提出建议。结果与结论:美国的专利适格性,要求专利保护客体在专利法规定的可授予专利权的客体范围内。通过对“Mayo案”“Myriad案”与“专利适格性指南”的分析表明,中药相关专利要想在美国通过专利申请,必须明确指出该发明与自然规律、天然产物的显著区别,重点突出其技术属性,且不同类型的发明采用不同的专利申请思路,以确保其具有专利适格性。目前,我国在美国的中药专利数量较少,企业应走出“中药不具有专利适格性”这一认识误区。建议在申请有关中药专利时,应避免将第一独立权利要求写得过于具体,同时对药材进行更加全面的申请,加强对经典中药方剂的专利保护,突出中药的专利适格性。
作者:黄踔基;田思齐;唐先博;胡元佳 刊期: 2016年第16期
目的:探讨通脉糖眼明胶囊对老龄大鼠视网膜损伤的保护作用。方法:将老龄大鼠(24月龄)随机分为通脉糖眼明胶囊高、中、低剂量组(1.750、0.875、0.378 g/kg)、阳性对照药组(羟苯磺酸钙胶囊,0.175 g/kg)和模型组,每组10只,ig给予相应的药物,每天1次,连续给药90 d。第90天给药结束时,另取1.5月龄大鼠10只作为空白对照组。将60只大鼠禁食不禁水12 h,股静脉取血,测定血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、微量还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;取右眼球,以HE染色法观察视网膜病理变化,并对视网膜神经节细胞层(RCL)神经元进行计数。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清中GSH-Px、GSH、SOD水平均降低,MDA水平升高,RCL神经元数为空白对照组大鼠的(59±4)%(P<0.05或P<0.01),视网膜有损伤;与模型组比较,阳性对照药组及通脉糖眼明胶囊各剂量组大鼠血清中GSH-Px、GSH、SOD水平均升高,MDA水平降低,RCL神经元数依次为空白对照组的(98±7)%、(69±5)%、(78±7)%、(95±6)%(P<0.05或P<0.01),视网膜损伤程度减轻。结论:通脉糖眼明胶囊能抑制老龄化诱导的视网膜脂质过氧化,并能阻止老龄大鼠视网膜神经元凋亡,对老龄化诱导损伤的大鼠视网膜有保护作用。
作者:朴春梅;屈相玲;周训蓉 刊期: 2016年第16期
目的:为黄芩苷的进一步研究及开发利用提供参考。方法:以“黄芩苷”“药理作用”“提取工艺”“制剂研究”为关键词,组合检索2010年1月-2015年9月在中国知网、万方等数据库中的国内相关文献,就该药物新的提取工艺以及新剂型研究进行系统介绍。结果:共检索到相关文献259篇,其中有效文献34篇。黄芩苷新提取工艺有闪式提取法、超声提取法、双水相分配提取法、微波提取法、超高压提取法等。新剂型研究包括固体分散体、磷脂复合物、环糊精包合物、脂质体、固体脂质纳米粒、纳米乳、纳米混悬液、分散片、口崩片、缓释胶囊与微囊剂、微丸、微球剂、滴丸、巴布剂、凝胶剂、乳膏剂、栓剂、膜剂等。结论:尽管新提取工艺各具优势及特点,但要将这些新工艺运用于实际工业化生产中还有很多问题有待解决。迄今未有该药物新的制剂产品获批上市,大多数研究仍停留在基础研究阶段。围绕该药物新剂型产品的应用研究亟待加强和深化。
作者:张嫒;谷福根 刊期: 2016年第16期
本刊讯2015年12月14日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布信息,75岁以上患者使用沙利度胺时应降低起始剂量。在年龄75岁以上的患者中,新推荐的沙利度胺起始剂量应为每天100 mg,以尽量降低药品不良反应发生的风险。在年龄75岁或以下的患者中推荐的沙利度胺起始剂量仍为每日200 mg。在英国,沙利度胺联合美法仑和泼尼松适用于年龄65岁或以上初次治疗多发性骨髓瘤患者的一线治疗,或不耐受大剂量化疗的多发性骨髓瘤患者的一线治疗。
作者: 刊期: 2016年第16期
目的:考察壮骨伸筋胶囊对维甲酸致小鼠骨质疏松的改善作用。方法:将84只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组[骨疏康颗粒,5 g(生药)/kg]和壮骨伸筋胶囊高、中、低剂量组[7.80、3.90、1.95 g(生药)/kg]。除正常对照组外,其余各组小鼠均ig维甲酸(90 mg/kg)复制骨质疏松模型;造模7 d后,给药组小鼠ig相应药物,正常对照组和模型对照组小鼠ig生理盐水,每天1次,连续14 d。检测血清中碱性磷酸酶(ALP)活性及血清和股骨中钙、磷含量,检测小鼠体质量和股骨的干质量、骨长度和骨横径,并计算脏器(脾脏、睾丸、卵巢、子宫)系数。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清中ALP活性升高,股骨中钙、磷含量以及小鼠体质量、股骨长度和股骨横径明显减少,脾脏系数升高,睾丸系数和子宫系数降低(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,壮骨伸筋胶囊各剂量组小鼠股骨中钙、磷含量增加,脾脏系数降低;高、中剂量组小鼠血清中ALP活性降低,小鼠体质量、股骨长度增加,睾丸系数和子宫系数升高;高剂量组小鼠股骨横径增加(P<0.05或P<0.01)。结论:壮骨伸筋胶囊对维甲酸致小鼠骨质疏松有一定的改善作用。
作者:郭庆;孙晓丽;李丽娟;郝江叶;段重高;周亚伟 刊期: 2016年第16期
目的:研究左旋多巴微囊漂浮片多剂量给药后在Beagle犬体内的生物等效性。方法:取犬6只,平均分为左旋多巴微囊漂浮片组和复方左旋多巴制剂组(多巴丝肼片,参比制剂),每次ig 200 mg(以左旋多巴计),每8 h给药1次,连续给药4 d,进行双周期交叉实验。以高效液相色谱法测定犬体内左旋多巴的血药浓度,计算药动学参数,评价生物等效性和左旋多巴稳态时的血药浓度波动情况。结果:左旋多巴微囊漂浮片和参比制剂在犬体内的cmax分别为(4.23±0.75)、(8.47±1.18)μg/ml,AUC0-∞分别为(12.18±1.16)、(13.81±2.12)μg·h/ml,tmax分别为(1.83±0.26)、(0.67±0.13)h;微囊漂浮片AUC0-∞与参比制剂AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间为80.61%~97.90%,cmax几何均值比的90%置信区间为42.75%~57.63%;二者的tmax差异有统计学意义。二者血药浓度的波动度分别为(283.914±43.217)%、(506.489±78.965)%,波动系数分别为(177.463±7.873)%、(187.405±1.650)%,微囊漂浮片的波动度明显小于参比制剂。结论:左旋多巴微囊漂浮片具有良好的缓释特性;多剂量给药后与参比制剂吸收程度生物等效,且血药浓度的波动程度较小。
作者:陈雪珊;滕亮;贺鑫韬;马桂芝 刊期: 2016年第16期
目的:观察赤雹果总有机酸对寒凝血瘀模型大鼠凝血时间及血液流变学的影响。方法:将60只大鼠随机分为正常对照组(水)、模型对照组(水)、阿司匹林组(阳性药物,50 mg/kg)和赤雹果总有机酸低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠均采用4℃冰水浴冷刺激+ih肾上腺素复制寒凝血瘀模型,并同时ig相应药物,每天1次,连续14 d。末次给药24 h后,腹主动脉取血,测定凝血时间、血细胞比容、血浆黏度、凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血酶时间、血小板聚集率及全血低、中、高切黏度,并计算血沉方程K值。结果:与正常对照组比较,模型对照组凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血酶时间缩短,血细胞比容、血浆黏度、血沉方程K值、血小板聚集率及全血低、中、高切黏度升高(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,阿司匹林组和赤雹果总有机酸中、高剂量组凝血时间、凝血酶时间及活化部分凝血酶时间延长,血小板聚集率降低;各给药组凝血酶原时间延长,血细胞比容、血浆黏度、血沉方程K值及全血低、中切黏度降低(P<0.05或P<0.01)。结论:赤雹果总有机酸对寒凝血瘀模型大鼠有明显的抗凝和改善血液流变学的作用。
作者:刘建东;李莹;马帅;佟继铭 刊期: 2016年第16期
目的:对黄连中木脂素类化合物进行分离鉴定,并考察其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制活性。方法:利用高效液相色谱及凝胶柱色谱等技术对黄连95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离,将得到的化合物采用紫外(UV)、红外(IR)、质谱(MS)、核磁共振(NMR)等方法鉴定其化学结构;以RK-682为阳性药物,考察分离的各化合物对PTP1B的抑制活性(阳性药物和分离化合物的浓度均为0、15、30、50、65、80、100、120、140、170、200μmol/L),并计算其抑制率和半数抑制浓度(IC50)。结果:共分离得到5个木脂素类化合物,分别鉴定为9-acetyl lanicepside B、Lanicepside A、Woorenogenin、(+)-isolariciresinol和(+)-lariciresin-ol gluciside(即化合物1~5),其中化合物1、2首次从黄连中分离得到。化合物1~5对PTP1B均有一定抑制作用,且与浓度呈正相关,其IC50分别为57、49、71、58、51μmol/L,但其作用均不及RK-682(IC50为32μmol/L)。结论:从黄连中共分离鉴定出了5个木质素类化合物,且均具有一定的PTP1B抑制活性。
作者:陈国超;李小莉;陈广 刊期: 2016年第16期
目的:了解《伤寒论》方剂组方用药规律。方法:收集整理《伤寒论》中所载的方剂,录入到中医传承辅助平台(V2.5)软件中,建立方剂数据库,利用软件集成功能挖掘处方用药及配伍规律。结果与结论:平台对所录112首方剂所涉及的83种中药按频次排序,其中使用频次4次及以上的药物共24味。归纳得出常用药物组合,演化得到核心组合16组、新方8首。中药的四气多“温、寒”性,五味则以“甘、苦、辛”居多;甘温之药多于辛温之品,而且入脾经之药多于入肺经者。
作者:石衍梅;张庆蕊;段佳均;张蕾;薛一涛 刊期: 2016年第16期
目的:建立测定药用植物基因组DNA甲基化水平的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)。方法:采用试剂盒提取药用植物基因组DNA,并用88%甲酸在140℃下裂解DNA,经氮气吹干后,用流动相重新溶解。采用HILIC亲水作用色谱柱,以7 mmol/L甲酸铵水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 ml/min。采用电喷雾离子源正离子模式进行监测,多反应监测(MRM)模式下进行定量分析,计算10种常见药用植物基因组的DNA甲基化率。结果:Cyt、5mC检测质量浓度线性范围分别为1~500(r=0.9995)、0.2~100 ng/ml(r=0.9996),精密度试验的RSD分别为1.12%和3.68%(n=6),日内稳定性试验的RSD分别为2.36%和4.02%(n=5),日间稳定性试验的RSD分别为1.04%和3.54%(n=3),重复性试验的RSD分别为1.53%和3.27%(n=6),方法回收率分别为98.7%~102.1%、91.2%~103.5%。10种药用植物基因组的DNA甲基化率在17.63%~25.18%之间。结论:LC-MS/MS法简便、快速、灵敏度高、精密度好,可用于药用植物基因组DNA甲基化水平的检测。
作者:黄琼林;文娟;李兆锦;蔡春 刊期: 2016年第16期
目的:研究青藤碱乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E(PLGA-TPGS)纳米粒(SPTN)对小鼠腹水型肝癌高淋巴管转移细胞HCa-F在小鼠淋巴管内增殖及异位移植瘤的抑制作用。方法:将HCa-F细胞悬液分别加入生理盐水、5-氟尿嘧啶溶液(FS)、青藤碱溶液(SS)、青藤碱PLGA纳米粒(SPN)和SPTN,使终质量浓度均为80μg/ml,采用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记;经小鼠一侧足垫注射各细胞悬液50μl,每组15只,分别于3、6、9、12、24 h用荧光倒置显微镜观察上述悬液对HCa-F细胞在小鼠体内淋巴管内增殖的抑制作用。取小鼠分为正常对照组、空白PLGA-TPGS纳米粒(EPTN)组、生理盐水组、SPTN组、SPN组、SS组和FS组,每组10只,后6组小鼠建立荷HCa-F细胞的肝癌异位移植瘤模型,尾iv相应药物15 mg/kg,每日1次,连续给药10 d;检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、白蛋白(ALB)和总胆红素(TBIL)的含量;取出实体瘤,称量瘤质量和瘤体积,计算抑瘤率。结果:对HCa-F细胞增殖的抑制作用强弱依次为SPTN>SPN>FS>SS>生理盐水。与生理盐水组比较,SPTN组、SPN组、SS组和FS组小鼠血清中ALT、AST、γ-GT、TBIL水平降低,ALB水平升高(P<0.05);SPTN组、SPN组和FS组小鼠的瘤体积增长量和瘤质量明显降低(P<0.05),抑瘤率依次为49.62%、40.53%、33.90%。结论:SPTN可抑制HCa-F细胞在小鼠淋巴管内的增殖,能改善荷HCa-F细胞小鼠肝癌异位移植瘤,且效果优于SPN和FS。
作者:王洪刚;高萌;张成鸿;徐静;孙艺平;徐红 刊期: 2016年第16期
目的:为加强和规范避光药品的储存、调剂和临床使用管理提供参考。方法:通过建立我院的避光药品管理制度和必须避光使用的药品目录,将避光药品分为严格避光使用的药品和采取适当避光措施使用的药品进行管理。对护理人员进行专题培训,医院药品质量考核小组每月对各临床科室避光药品的储存和使用进行检查,对存在的问题及时整改;比较加强管理前后存在避光药品临床使用问题的病区数。结果与结论:经过3个季度的加强管理,存在避光药品临床使用问题的病区数从69个降低为2个(降低率97.1%),有效促进了医院避光药品管理的规范化和科学化,提高了患者用药的安全性和有效性。
作者:曹原;司继刚 刊期: 2016年第16期
目的:优化补肾活血胶囊的提取工艺。方法:以加水倍量、煎煮时间为主要因素,以淫羊藿苷、丹酚酸B含量和干浸膏得率的归一化值为综合评价指标,采用星点设计-响应面法优化提取工艺,并进行验证试验。结果:优提取工艺为药材加15倍量的水,回流提取75 min,提取2次。验证试验实测值与预测值的偏差为0.0003%。结论:星点设计-响应面法可用于优化补肾活血胶囊的提取工艺,预测性好;所得工艺方法简便、稳定。
作者:殷佳;殷健;朱艳;邢冰琪;傅春升 刊期: 2016年第16期
目的:了解我院静脉用药集中调配中心(PIVAS)应急管理的薄弱环节,提高处理突发事件的能力,为医院PIVAS风险防范管理提供参考。方法:组织我院PIVAS员工对应急事件的发生频率、严重性等方面进行综合评估,通过计算风险积分、划分风险等级进行脆弱性分析,并制定风险控制方法对我院PIVAS进行应急管理。结果:我院PIVAS存在重大风险、高度风险、中度风险、低度风险、轻微风险的应急事件分别有8、5、5、4、2项,其中重大风险的应急事件有信息系统故障、发药机故障、细胞毒性药品溢出、药品送错科室等,风险积分分别为129.81、109.92、102.01、86.49。通过对应急事件进行培训、规范操作、定期检查等针对性管理,2015年上半年与2014年同期相比,药品送错科室、细胞毒性药品溢出、设备类及信息系统故障类等分别下降81.82%(4次vs.22次)、75%(1次vs.4次)和63.5%(15次vs.40次)。结论:我院PIVAS根据脆弱性分析结果,完善了科室相关的应急预案和培训演练,能够有效应对相关应急事件的发生。
作者:向在永 刊期: 2016年第16期
目的:探讨基层药品零售企业如何开展药品不良反应(ADR)监测工作,提高我国的ADR监测水平。方法:对分布在慈溪市18个镇、街道的6家药品零售连锁企业的212家下属门店、295家单体零售药店开展ADR监测工作的现状及其影响因素进行分析。结果与结论:慈溪市药品零售企业从业人员对ADR相关知识及开展ADR监测的重要性认识不足;从业人员的专业水平有限,尚未能有效开展药学技术服务,收集、登记、上报ADR较困难;企业内部管理制度不健全,缺乏具体的ADR监测工作制度。建议进一步加大对ADR监测知识的宣传力度;加强对从业人员的ADR监测知识培训,引导执业药师积极开展药学技术服务;充分发挥药品零售连锁企业的“领头羊”作用,带动各单体药店开展ADR监测;同时,健全国家的法制建设,强化监管。以此来推动基层药品零售企业ADR监测工作的深入开展,为公众用药安全提供保障。
作者:张芙群 刊期: 2016年第16期
目的:制备百部新碱口腔崩解片,优化其处方和制备工艺。方法:采用粉末直接压片法制备百部新碱口腔崩解片,以物料休止角、崩解时限、口感评价为指标,单因素试验筛选填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂;以崩解时限为指标,以填充剂微晶纤维素(MCC)+甘露醇、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、助流剂微粉硅胶、矫味剂阿司帕坦+甜菊素用量占片质量百分比为考察因素,设计L9(34)正交试验,优化处方并进行验证试验。结果:优化处方为MCC+甘露醇(1∶1)50%、PVPP 20%、微粉硅胶2%、阿司帕坦+甜菊素(10∶1)7%,所制3批百部口腔崩解片表面光滑,口感良好,崩解时限为(22.6±2.1)s,片重差异、硬度、含量均在规定范围内(RSD≤0.97%,n=3)。结论:筛选的百部新碱口腔崩解片处方及工艺合理,各质量指标均符合口腔崩解片的要求。
作者:吴旖;谢敏 刊期: 2016年第16期
目的:改善款冬花粉末的水分散稳定性,提高其成方制剂小儿肺咳颗粒的用药依从性。方法:以吸光度变化率(β)、Zeta电位为指标,考察在款冬花药材粉碎过程中加入4种不同分散稳定助剂(六偏磷酸钠、糊精、聚乙二醇4000、卵磷脂)及其用量后混悬液的水分散稳定性,并对样品进行红外光谱表征;以未加分散稳定助剂的原处方颗粒为对照,比较加入分散稳定助剂后新处方颗粒的水分散稳定性。结果:4种不同分散稳定助剂中以六偏磷酸钠所制样品的β小、Zeta电位绝对值大;加入2.5%六偏磷酸钠的款冬花粉末与原款冬花粉末比较,β减少16.8%,Zeta电位绝对值增大29.4%,红外光谱未见新峰出现;与对照颗粒比较,新处方颗粒混悬液β更小、Zeta电位绝对值更大(P<0.01),后者粒径约为30μm,未见大颗粒聚集现象,沉降放置20 s内β小于5.0%。结论:在小儿肺咳颗粒制备过程中,使用加入六偏磷酸钠进行分散处理的款冬花粉末,可较好地改善颗粒的水分散稳定性,从而提高制剂的用药依从性。
作者:张红;季金苟;吴越;程原原;徐溢;穆小静 刊期: 2016年第16期
目的:优化积雪草苷阳离子脂质体的处方,并对其体外释药特性进行考察。方法:采用薄膜分散法制备脂质体;以包封率、载药量为指标,以积雪草苷与磷脂质量比(药脂比,X1)、胆固醇与磷脂质量比(X2)、D-甘露糖质量浓度(X3)为因素,采用星点设计-响应面法优化处方;以十二烷基硫酸钠为介质,采用透析袋法考察加入1%十八胺所制阳离子脂质体的体外释药特性,并与积雪草苷的溶液及普通脂质体进行比较。结果:优处方为X10.07、X20.17、X30.03 g/ml,所得积雪草苷脂质体的包封率为(75.529±1.071)%、载药量为(2.539±0.029)%(n=3),与预测值的偏差分别为-0.217%与0.205%;脂质体加入1%十八胺后其电位由-5.6 mV变为20.8 mV,证实形成阳离子脂质体。积雪草苷溶液、普通脂质体、阳离子脂质体的体外累积释药率分别为89.13%(12 h)、87.58%(72 h)、94.46%(72 h),后者释药符合Weibull模型。结论:所得积雪草苷阳离子脂质体包封率较高,可持续72 h释药。
作者:任翔;刘琨;张莉 刊期: 2016年第16期