目的：优化处方及制备含脱氧胆酸钠的黄芩苷前体脂质体，并进行其在大鼠体内的药动学研究。方法：采用喷雾干燥法制备黄芩苷前体脂质体。基于Box-behnken设计的响应面法，以氢化大豆卵磷脂（HSPC）、胆固醇和脱氧胆酸钠的处方量为考察因素，以黄芩苷的包封率为考察指标，对黄芩苷前体脂质体的处方进行优化。对优处方所制黄芩苷前体脂质体的粒径、形态学、渗漏率、稳定性及其ig 15 mg/kg后在大鼠体内的药动学（与原料药比较）进行评价。结果：优处方中黄芩苷、HSPC、胆固醇和脱氧胆酸钠的处方量分别为100、214、68、53 mg；所制脂质体包封率的预测值和实测值分别为86.42％和84.32％，平均粒径为358.4 nm；复溶后的脂质体渗漏率低，制剂稳定性良好；与黄芩苷原料药比较，其前体脂质体的t1/2、tmax、MRT、cmax和AUC0-t均显著增加（P＜0.05或P＜0.01或P＜0.001）。结论：采用喷雾干燥法成功制备黄芩苷前体脂质体，且该制备工艺简单、优化处方可行，并可提高黄芩苷在大鼠体内的口服生物利用度。
作者：金亚香；沈玉杰；赵毅；房学东 刊期： 2016年第16期
目的：制备百部新碱口腔崩解片，优化其处方和制备工艺。方法：采用粉末直接压片法制备百部新碱口腔崩解片，以物料休止角、崩解时限、口感评价为指标，单因素试验筛选填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂；以崩解时限为指标，以填充剂微晶纤维素（MCC）+甘露醇、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、助流剂微粉硅胶、矫味剂阿司帕坦+甜菊素用量占片质量百分比为考察因素，设计L9（34）正交试验，优化处方并进行验证试验。结果：优化处方为MCC+甘露醇（1∶1）50％、PVPP 20％、微粉硅胶2％、阿司帕坦+甜菊素（10∶1）7％，所制3批百部口腔崩解片表面光滑，口感良好，崩解时限为（22.6±2.1）s，片重差异、硬度、含量均在规定范围内（RSD≤0.97％，n＝3）。结论：筛选的百部新碱口腔崩解片处方及工艺合理，各质量指标均符合口腔崩解片的要求。
作者：吴旖；谢敏 刊期： 2016年第16期
目的：为加强和规范避光药品的储存、调剂和临床使用管理提供参考。方法：通过建立我院的避光药品管理制度和必须避光使用的药品目录，将避光药品分为严格避光使用的药品和采取适当避光措施使用的药品进行管理。对护理人员进行专题培训，医院药品质量考核小组每月对各临床科室避光药品的储存和使用进行检查，对存在的问题及时整改；比较加强管理前后存在避光药品临床使用问题的病区数。结果与结论：经过3个季度的加强管理，存在避光药品临床使用问题的病区数从69个降低为2个（降低率97.1％），有效促进了医院避光药品管理的规范化和科学化，提高了患者用药的安全性和有效性。
作者：曹原；司继刚 刊期： 2016年第16期
目的：研究青藤碱乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E（PLGA-TPGS）纳米粒（SPTN）对小鼠腹水型肝癌高淋巴管转移细胞HCa-F在小鼠淋巴管内增殖及异位移植瘤的抑制作用。方法：将HCa-F细胞悬液分别加入生理盐水、5-氟尿嘧啶溶液（FS）、青藤碱溶液（SS）、青藤碱PLGA纳米粒（SPN）和SPTN，使终质量浓度均为80μg/ml，采用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记；经小鼠一侧足垫注射各细胞悬液50μl，每组15只，分别于3、6、9、12、24 h用荧光倒置显微镜观察上述悬液对HCa-F细胞在小鼠体内淋巴管内增殖的抑制作用。取小鼠分为正常对照组、空白PLGA-TPGS纳米粒（EPTN）组、生理盐水组、SPTN组、SPN组、SS组和FS组，每组10只，后6组小鼠建立荷HCa-F细胞的肝癌异位移植瘤模型，尾iv相应药物15 mg/kg，每日1次，连续给药10 d；检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、白蛋白（ALB）和总胆红素（TBIL）的含量；取出实体瘤，称量瘤质量和瘤体积，计算抑瘤率。结果：对HCa-F细胞增殖的抑制作用强弱依次为SPTN＞SPN＞FS＞SS＞生理盐水。与生理盐水组比较，SPTN组、SPN组、SS组和FS组小鼠血清中ALT、AST、γ-GT、TBIL水平降低，ALB水平升高（P＜0.05）；SPTN组、SPN组和FS组小鼠的瘤体积增长量和瘤质量明显降低（P＜0.05），抑瘤率依次为49.62％、40.53％、33.90％。结论：SPTN可抑制HCa-F细胞在小鼠淋巴管内的增殖，能改善荷HCa-F细胞小鼠肝癌异位移植瘤，且效果优于SPN和FS。
作者：王洪刚；高萌；张成鸿；徐静；孙艺平；徐红 刊期： 2016年第16期
目的：为加强疫苗监管提供思路。方法：根据此次山东疫苗事件暴露出的监管缺陷，结合自身监管实际，分析疫苗监管方面存在的问题，并提出解决建议。结果与结论：疫苗监管中存在监管体系不健全、监管法制不完善、监管方式不科学等问题。建议健全监管体系，完善监管法制及创新监管方式，以确保疫苗合理、有效监管，提高疫苗质量安全水平。
作者：肖敏；李英英 刊期： 2016年第16期
目的：了解我院静脉用药集中调配中心（PIVAS）应急管理的薄弱环节，提高处理突发事件的能力，为医院PIVAS风险防范管理提供参考。方法：组织我院PIVAS员工对应急事件的发生频率、严重性等方面进行综合评估，通过计算风险积分、划分风险等级进行脆弱性分析，并制定风险控制方法对我院PIVAS进行应急管理。结果：我院PIVAS存在重大风险、高度风险、中度风险、低度风险、轻微风险的应急事件分别有8、5、5、4、2项，其中重大风险的应急事件有信息系统故障、发药机故障、细胞毒性药品溢出、药品送错科室等，风险积分分别为129.81、109.92、102.01、86.49。通过对应急事件进行培训、规范操作、定期检查等针对性管理，2015年上半年与2014年同期相比，药品送错科室、细胞毒性药品溢出、设备类及信息系统故障类等分别下降81.82％（4次vs.22次）、75％（1次vs.4次）和63.5％（15次vs.40次）。结论：我院PIVAS根据脆弱性分析结果，完善了科室相关的应急预案和培训演练，能够有效应对相关应急事件的发生。
作者：向在永 刊期： 2016年第16期
目的：考察壮骨伸筋胶囊对维甲酸致小鼠骨质疏松的改善作用。方法：将84只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组[骨疏康颗粒，5 g（生药）/kg]和壮骨伸筋胶囊高、中、低剂量组[7.80、3.90、1.95 g（生药）/kg]。除正常对照组外，其余各组小鼠均ig维甲酸（90 mg/kg）复制骨质疏松模型；造模7 d后，给药组小鼠ig相应药物，正常对照组和模型对照组小鼠ig生理盐水，每天1次，连续14 d。检测血清中碱性磷酸酶（ALP）活性及血清和股骨中钙、磷含量，检测小鼠体质量和股骨的干质量、骨长度和骨横径，并计算脏器（脾脏、睾丸、卵巢、子宫）系数。结果：与正常对照组比较，模型对照组小鼠血清中ALP活性升高，股骨中钙、磷含量以及小鼠体质量、股骨长度和股骨横径明显减少，脾脏系数升高，睾丸系数和子宫系数降低（P＜0.05或P＜0.01）。与模型对照组比较，壮骨伸筋胶囊各剂量组小鼠股骨中钙、磷含量增加，脾脏系数降低；高、中剂量组小鼠血清中ALP活性降低，小鼠体质量、股骨长度增加，睾丸系数和子宫系数升高；高剂量组小鼠股骨横径增加（P＜0.05或P＜0.01）。结论：壮骨伸筋胶囊对维甲酸致小鼠骨质疏松有一定的改善作用。
作者：郭庆；孙晓丽；李丽娟；郝江叶；段重高；周亚伟 刊期： 2016年第16期
目的：探讨基层药品零售企业如何开展药品不良反应（ADR）监测工作，提高我国的ADR监测水平。方法：对分布在慈溪市18个镇、街道的6家药品零售连锁企业的212家下属门店、295家单体零售药店开展ADR监测工作的现状及其影响因素进行分析。结果与结论：慈溪市药品零售企业从业人员对ADR相关知识及开展ADR监测的重要性认识不足；从业人员的专业水平有限，尚未能有效开展药学技术服务，收集、登记、上报ADR较困难；企业内部管理制度不健全，缺乏具体的ADR监测工作制度。建议进一步加大对ADR监测知识的宣传力度；加强对从业人员的ADR监测知识培训，引导执业药师积极开展药学技术服务；充分发挥药品零售连锁企业的“领头羊”作用，带动各单体药店开展ADR监测；同时，健全国家的法制建设，强化监管。以此来推动基层药品零售企业ADR监测工作的深入开展，为公众用药安全提供保障。
作者：张芙群 刊期： 2016年第16期
本刊讯加拿大卫生部进行了一项安全性审查，以考察Avonex（干扰素β-1a）使用时出现血栓性微血管病的潜在风险。此风险信号是在审查药品生产商提供的新安全性信息时发现的。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：建立测定药用植物基因组DNA甲基化水平的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）。方法：采用试剂盒提取药用植物基因组DNA，并用88％甲酸在140℃下裂解DNA，经氮气吹干后，用流动相重新溶解。采用HILIC亲水作用色谱柱，以7 mmol/L甲酸铵水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速为0.3 ml/min。采用电喷雾离子源正离子模式进行监测，多反应监测（MRM）模式下进行定量分析，计算10种常见药用植物基因组的DNA甲基化率。结果：Cyt、5mC检测质量浓度线性范围分别为1～500（r＝0.9995）、0.2～100 ng/ml（r＝0.9996），精密度试验的RSD分别为1.12％和3.68％（n＝6），日内稳定性试验的RSD分别为2.36％和4.02％（n＝5），日间稳定性试验的RSD分别为1.04％和3.54％（n＝3），重复性试验的RSD分别为1.53％和3.27％（n＝6），方法回收率分别为98.7％～102.1％、91.2％～103.5％。10种药用植物基因组的DNA甲基化率在17.63％～25.18％之间。结论：LC-MS/MS法简便、快速、灵敏度高、精密度好，可用于药用植物基因组DNA甲基化水平的检测。
作者：黄琼林；文娟；李兆锦；蔡春 刊期： 2016年第16期
目的：考察沉香叶不同提取部位的体外抗氧化作用。方法：采用回流提取法依次用石油醚、乙酸乙酯、无水乙醇、水对沉香叶进行提取，得到相应部位提取物（分别记为AGP、AGE、AGA、AGW部位），考察各部位对2，2′-联氮双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）（ABTS+）自由基、1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、超氧阴离子（O2－）自由基的清除能力以及对铜离子（Cu2+）的还原能力，并计算半数抑制浓度（IC50）。以上试验均以维生素C（VC）为阳性对照。结果：各部位对上述自由基的清除作用及对Cu2+的还原作用均呈浓度依赖性，其中AGA、AGW部位对ABTS+自由基的大清除率分别为100％、81.07％（IC50分别为14.89、23.12 mg/L），且高于VC（88％），其余部位清除率均未超过50％；AGA部位对DPPH自由基的大清除率为67.74％（IC50为47.96 mg/L），但不及VC（91.44％），其余部位清除率较弱，均低于40％；AGA、AGW部位对O2－自由基的大清除率分别为67.79％、61.79％（IC50分别为393.01、421.04 mg/L），但不及VC（88％），其余部位清除率未超过33％；AGP、AGE、AGA、AGW部位对Cu2+大还原百分率均超过50％（IC50分别为55.99、40.27、25.44、31.06 mg/L），但均不及VC（100％）。结论：沉香叶各部位提取物均有体外抗氧化活性，其中以无水乙醇部位抗氧化能力强。
作者：邓幸运；周绿颖；李远彬；易智彪；赖小平；王羚郦 刊期： 2016年第16期
本刊讯2016年2月12日，欧洲药品管理局（EMA）发布信息称，药物警戒风险评估委员会（PRAC）已完成对钠-葡萄糖2型转运体（SGLT2）抑制剂的审查，并提出使糖尿病酮症酸中毒风险小化的建议。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：对黄连中木脂素类化合物进行分离鉴定，并考察其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的抑制活性。方法：利用高效液相色谱及凝胶柱色谱等技术对黄连95％乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离，将得到的化合物采用紫外（UV）、红外（IR）、质谱（MS）、核磁共振（NMR）等方法鉴定其化学结构；以RK-682为阳性药物，考察分离的各化合物对PTP1B的抑制活性（阳性药物和分离化合物的浓度均为0、15、30、50、65、80、100、120、140、170、200μmol/L），并计算其抑制率和半数抑制浓度（IC50）。结果：共分离得到5个木脂素类化合物，分别鉴定为9-acetyl lanicepside B、Lanicepside A、Woorenogenin、（+）-isolariciresinol和（+）-lariciresin-ol gluciside（即化合物1～5），其中化合物1、2首次从黄连中分离得到。化合物1～5对PTP1B均有一定抑制作用，且与浓度呈正相关，其IC50分别为57、49、71、58、51μmol/L，但其作用均不及RK-682（IC50为32μmol/L）。结论：从黄连中共分离鉴定出了5个木质素类化合物，且均具有一定的PTP1B抑制活性。
作者：陈国超；李小莉；陈广 刊期： 2016年第16期
本刊讯2016年2月24日，加拿大卫生部发布信息，警示含哌拉西林药品（单药或与他唑巴坦的复方制剂）的药物超敏反应综合征风险，即伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的皮疹反应（Drug reaction/rash with eosinophilia and systemic symp-toms，DRESS)。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：研究苦参碱对人膀胱癌BIU-87细胞增殖的抑制作用及其机制。方法：以0（阴性对照）、0.5、1.0、2.0、4.0 mg/ml苦参碱分别作用于人膀胱癌BIU-87细胞24、48、72 h后，MTT法检测细胞活性并计算细胞增殖抑制率；以0（阴性对照）、0.5、1.0、2.0、4.0 mg/ml苦参碱作用于细胞48 h后，流式细胞术检测细胞周期和凋亡率，Western blot法检测细胞中生存素、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3及Caspase-7蛋白的表达。结果：与阴性对照比较，1.0～4.0 mg/ml苦参碱作用24、48、72 h后均对BIU-87细胞增殖有显著的抑制作用（P＜0.05或P＜0.01），增殖抑制率呈浓度和时间依赖性升高；作用48 h后，G0/G1期细胞比例升高、S期及G2/M期细胞比例降低、凋亡率升高（P＜0.05或P＜0.01）。0.5～4.0 mg/ml苦参碱作用48 h后，细胞中生存素蛋白表达减弱、Caspase-3及Caspase-7蛋白表达增强（P＜0.05或P＜0.01）。结论：苦参碱可抑制人膀胱癌BIU-87细胞的增殖、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡，其机制可能与调控细胞中生存素及Caspase-3、Caspase-7的表达有关。
作者：姚莉；武兴斌；秦龙 刊期： 2016年第16期
目的：研究吴茱萸碱脂质体在大鼠体内的药动学特征和在小鼠体内的组织分布及其靶向性。方法：取大鼠随机分为2组，每组8只，分别单剂量尾iv吴茱萸碱脂质体和吴茱萸碱溶液（以吴茱萸碱计10 mg/kg）；给药后分别于0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5 h眼底静脉丛取血0.5 ml，采用高效液相色谱法测定血浆中吴茱萸碱的浓度，采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数。取小鼠随机分为2组，每组30只，分别单剂量尾iv吴茱萸碱脂质体和吴茱萸碱溶液（以吴茱萸碱计8 mg/kg），给药后分别于0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、12 h处死3只，立即取出心、肝、脾、肺、肾，采用高效液相色谱法测定其中的药物浓度，考察吴茱萸碱的组织分布。结果：吴茱萸碱脂质体及溶液在大鼠体内的药动学符合非房室模型，t1/2分别为（1.78±0.58）、（1.06±0.40）h，AUC0-t分别为（4.63±0.33）、（2.75±0.09）μg·h/ml（P＜0.01）；在小鼠体内的组织浓度分别为肝＞脾＞肺＞心脏＞肾，脾＞肝＞肾＞心脏＞肺。结论：与溶液比较，脂质体增加了吴茱萸碱吸收，且增加了其在肝脏中的分布，具有良好的肝靶向性。
作者：邢玉桂 刊期： 2016年第16期
目的：为草木犀的深入研究及开发利用提供参考。方法：以“草木犀”“化学成分”“Melilotus officinalis（Linn.）Pall.”等为关键词，组合检索1987－2015年在PubMed、中国知网、维普等数据库中的相关文献及各类相关书籍中的相关内容，就其化学成分及药理作用等内容进行归纳与总结。结果与结论：共查阅到相关文献78篇，其中有效文献44篇。在化学成分方面，草木犀主要含有三萜类、黄酮类、香豆素类、甾醇类、酚酸类等化合物，对其研究主要集中在香豆素类成分，对黄酮类成分的研究仍不够深入。在药理作用方面，草木犀具有抗炎、镇痛、消肿作用；除此之外，还具有改善血管通透性及促进血液循环、抑菌、抗凝血、抗氧化、抗肿瘤、雌激素样等作用。
作者：尉忠贤；严铭铭；邵帅；吴程彦；刘畅；田双；杨洋 刊期： 2016年第16期
目的：改善款冬花粉末的水分散稳定性，提高其成方制剂小儿肺咳颗粒的用药依从性。方法：以吸光度变化率（β）、Zeta电位为指标，考察在款冬花药材粉碎过程中加入4种不同分散稳定助剂（六偏磷酸钠、糊精、聚乙二醇4000、卵磷脂）及其用量后混悬液的水分散稳定性，并对样品进行红外光谱表征；以未加分散稳定助剂的原处方颗粒为对照，比较加入分散稳定助剂后新处方颗粒的水分散稳定性。结果：4种不同分散稳定助剂中以六偏磷酸钠所制样品的β小、Zeta电位绝对值大；加入2.5％六偏磷酸钠的款冬花粉末与原款冬花粉末比较，β减少16.8％，Zeta电位绝对值增大29.4％，红外光谱未见新峰出现；与对照颗粒比较，新处方颗粒混悬液β更小、Zeta电位绝对值更大（P＜0.01），后者粒径约为30μm，未见大颗粒聚集现象，沉降放置20 s内β小于5.0％。结论：在小儿肺咳颗粒制备过程中，使用加入六偏磷酸钠进行分散处理的款冬花粉末，可较好地改善颗粒的水分散稳定性，从而提高制剂的用药依从性。
作者：张红；季金苟；吴越；程原原；徐溢；穆小静 刊期： 2016年第16期
目的：研究广藿香挥发油对感染后肠易激综合征（PI-IBS）模型大鼠结肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达的影响。方法：将大鼠随机分为正常对照组（蒸馏水）、模型组（蒸馏水）、马来酸曲美布汀片组（TMT，0.1 g/kg）和广藿香挥发油低、中、高剂量组[2、3、4 g（生药）/kg]，每组8只。除正常对照组外，其余各组大鼠均采用结肠灌注乙酸法复制PI-IBS模型。造模成功后，每天ig给药1次，连续给药5 d。采用免疫组化法检测结肠黏膜中ZO-1、Occludin蛋白表达[以积分光密度（IOD）值反映]并分析其分布情况。结果：正常对照组大鼠ZO-1、Occludin蛋白均匀分布在肠上皮细胞的顶端，呈蜂窝状或呈点状聚集；模型组大鼠ZO-1、Occludin蛋白零散分布在肠上皮细胞的顶端，其染色分布不均或褪色；广藿香挥发油组大鼠ZO-1、Occludin蛋白分布类似正常对照组，但其染色浅于正常对照组。模型组大鼠ZO-1、Occludin蛋白的IOD值低于正常对照组（P＜0.01）；广藿香挥发油高剂量组大鼠ZO-1、Occludin蛋白的IOD值，以及广藿香挥发油中剂量组、TMT组大鼠ZO-1蛋白的IOD值高于模型组（P＜0.05或P＜0.01）。结论：广藿香挥发油可上调PI-IBS大鼠肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达。
作者：刘瑶；邓文辉；刘伟 刊期： 2016年第16期
目的：为进一步研究红细胞膜纳米药物投递系统提供参考。方法：以“Erythrocyte/red blood cell”“Erythrocyte membrane/red blood cell membrane”“Drug delivery”“Nanoparticles”“红细胞”“红细胞膜”“药物投递”“纳米粒子”等为关键词，组合检索1990－2015年在PubMed、Web of Science、中国知网、万方等数据库中红细胞膜纳米药物投递系统的相关文献，从其发展、来源、载药方式、优势以及在临床应用潜能这5个方面进行综述。结果与结论：共查询到相关文献90余篇，其中有效文献31篇。红细胞膜纳米载体来源丰富、制备简单，可以通过共价偶联药物、直接包载药物、包裹纳米粒子、包裹水凝胶这4种方式实现对药物的投递。红细胞膜纳米载体结合了红细胞与纳米载体的双重优势，具有良好的生物相容性、长循环特性、靶向性等，目前在抗肿瘤、光动力治疗、抗感染等方面有广泛的研究，是一个非常有前景的药物投送载体。
作者：程潜峰；钱汉清；张定虎；徐秋萍；张恋茹；刘宝瑞 刊期： 2016年第16期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
