目的：研究左旋多巴微囊漂浮片多剂量给药后在Beagle犬体内的生物等效性。方法：取犬6只，平均分为左旋多巴微囊漂浮片组和复方左旋多巴制剂组（多巴丝肼片，参比制剂），每次ig 200 mg（以左旋多巴计），每8 h给药1次，连续给药4 d，进行双周期交叉实验。以高效液相色谱法测定犬体内左旋多巴的血药浓度，计算药动学参数，评价生物等效性和左旋多巴稳态时的血药浓度波动情况。结果：左旋多巴微囊漂浮片和参比制剂在犬体内的cmax分别为（4.23±0.75）、（8.47±1.18）μg/ml，AUC0-∞分别为（12.18±1.16）、（13.81±2.12）μg·h/ml，tmax分别为（1.83±0.26）、（0.67±0.13）h；微囊漂浮片AUC0-∞与参比制剂AUC0-∞的几何均值比的90％置信区间为80.61％～97.90％，cmax几何均值比的90％置信区间为42.75％～57.63％；二者的tmax差异有统计学意义。二者血药浓度的波动度分别为（283.914±43.217）％、（506.489±78.965）％，波动系数分别为（177.463±7.873）％、（187.405±1.650）％，微囊漂浮片的波动度明显小于参比制剂。结论：左旋多巴微囊漂浮片具有良好的缓释特性；多剂量给药后与参比制剂吸收程度生物等效，且血药浓度的波动程度较小。
作者：陈雪珊；滕亮；贺鑫韬；马桂芝 刊期： 2016年第16期
目的：为加强和规范避光药品的储存、调剂和临床使用管理提供参考。方法：通过建立我院的避光药品管理制度和必须避光使用的药品目录，将避光药品分为严格避光使用的药品和采取适当避光措施使用的药品进行管理。对护理人员进行专题培训，医院药品质量考核小组每月对各临床科室避光药品的储存和使用进行检查，对存在的问题及时整改；比较加强管理前后存在避光药品临床使用问题的病区数。结果与结论：经过3个季度的加强管理，存在避光药品临床使用问题的病区数从69个降低为2个（降低率97.1％），有效促进了医院避光药品管理的规范化和科学化，提高了患者用药的安全性和有效性。
作者：曹原；司继刚 刊期： 2016年第16期
本刊讯加拿大卫生部进行了一项安全性审查，以考察Avonex（干扰素β-1a）使用时出现血栓性微血管病的潜在风险。此风险信号是在审查药品生产商提供的新安全性信息时发现的。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：优化积雪草苷阳离子脂质体的处方，并对其体外释药特性进行考察。方法：采用薄膜分散法制备脂质体；以包封率、载药量为指标，以积雪草苷与磷脂质量比（药脂比，X1）、胆固醇与磷脂质量比（X2）、D-甘露糖质量浓度（X3）为因素，采用星点设计-响应面法优化处方；以十二烷基硫酸钠为介质，采用透析袋法考察加入1％十八胺所制阳离子脂质体的体外释药特性，并与积雪草苷的溶液及普通脂质体进行比较。结果：优处方为X10.07、X20.17、X30.03 g/ml，所得积雪草苷脂质体的包封率为（75.529±1.071）％、载药量为（2.539±0.029）％（n＝3），与预测值的偏差分别为－0.217％与0.205％；脂质体加入1％十八胺后其电位由－5.6 mV变为20.8 mV，证实形成阳离子脂质体。积雪草苷溶液、普通脂质体、阳离子脂质体的体外累积释药率分别为89.13％（12 h）、87.58％（72 h）、94.46％（72 h），后者释药符合Weibull模型。结论：所得积雪草苷阳离子脂质体包封率较高，可持续72 h释药。
作者：任翔；刘琨；张莉 刊期： 2016年第16期
目的：介绍我院静脉用药集中调配中心（PIVAS）使用智能分拣系统分拣成品输液的应用情况。方法：从系统运行环境、系统软件设计和系统功能方面介绍我院运用条码扫描技术结合智能分拣机等硬件设备建立的智能分拣系统；通过与人工分拣模式比较对其应用后效果进行评价。结果：我院使用的智能分拣系统具有分拣批次选择、智能分拣排料和信息追溯管理等功能。与人工分拣比较，智能分拣模式下工作人员由7人减少为2人。两种模式下3个月分拣内差总计分别为591、6次，降幅达99.0％；日均分拣内差分别为6.57、0.07次，降幅达98.9％。结论：该系统运行稳定、分拣准确；与人工分拣比较，其减少了分拣差错，提高了工作效率，降低了分拣强度。
作者：尤晓明；李轶；郁文刘；冉晓军；沈国荣；包健安 刊期： 2016年第16期
目的：研究大孔吸附树脂纯化雷公藤药材中4种有效成分的工艺。方法：通过静态吸附及解吸试验，以雷公藤内酯醇、雷公藤内酯甲、雷公藤内酯酮、雷公藤红素的吸附率和解吸率为指标，考察9种型号大孔吸附树脂（ADS-5、ADS-8、HPD100、HPD300、HPD400、HPD450、HPD700、HPD722及HPD750）对雷公藤4种有效成分的纯化性能，筛选优大孔树脂；以有效成分转移率为考察指标，采用单因素试验考察不同上样方法、拌样树脂占树脂总量比例、树脂-药材质量比、清洗液（种类、用量及清洗流速）、树脂径高比、洗脱液（体积、流速）对吸附的影响，确定优的洗脱工艺参数条件并进行验证试验。结果：确定HPD722树脂为吸附树脂；树脂径高比为1∶10，树脂-药材质量比为1∶2，拌样树脂占树脂总量比例为1∶10，湿法装柱，拌树脂上样；用12 BV的20％乙醇以12 BV/h的流速清洗，后用12 BV的95％乙醇以6 BV/h的流速洗脱并收集。验证试验结果表明，该工艺对雷公藤4种有效成分的总转移率在90％以上（RSD＝0.99％，n＝3）。结论：该优选纯化工艺稳定可行，适用于雷公藤4种有效成分的纯化。
作者：王忠震；林兵；昊霞；刘志宏；田振；宋洪涛 刊期： 2016年第16期
本刊讯2015年12月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息，75岁以上患者使用沙利度胺时应降低起始剂量。在年龄75岁以上的患者中，新推荐的沙利度胺起始剂量应为每天100 mg，以尽量降低药品不良反应发生的风险。在年龄75岁或以下的患者中推荐的沙利度胺起始剂量仍为每日200 mg。在英国，沙利度胺联合美法仑和泼尼松适用于年龄65岁或以上初次治疗多发性骨髓瘤患者的一线治疗，或不耐受大剂量化疗的多发性骨髓瘤患者的一线治疗。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：为黄芩苷的进一步研究及开发利用提供参考。方法：以“黄芩苷”“药理作用”“提取工艺”“制剂研究”为关键词，组合检索2010年1月－2015年9月在中国知网、万方等数据库中的国内相关文献，就该药物新的提取工艺以及新剂型研究进行系统介绍。结果：共检索到相关文献259篇，其中有效文献34篇。黄芩苷新提取工艺有闪式提取法、超声提取法、双水相分配提取法、微波提取法、超高压提取法等。新剂型研究包括固体分散体、磷脂复合物、环糊精包合物、脂质体、固体脂质纳米粒、纳米乳、纳米混悬液、分散片、口崩片、缓释胶囊与微囊剂、微丸、微球剂、滴丸、巴布剂、凝胶剂、乳膏剂、栓剂、膜剂等。结论：尽管新提取工艺各具优势及特点，但要将这些新工艺运用于实际工业化生产中还有很多问题有待解决。迄今未有该药物新的制剂产品获批上市，大多数研究仍停留在基础研究阶段。围绕该药物新剂型产品的应用研究亟待加强和深化。
作者：张嫒；谷福根 刊期： 2016年第16期
目的：建立测定药用植物基因组DNA甲基化水平的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）。方法：采用试剂盒提取药用植物基因组DNA，并用88％甲酸在140℃下裂解DNA，经氮气吹干后，用流动相重新溶解。采用HILIC亲水作用色谱柱，以7 mmol/L甲酸铵水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速为0.3 ml/min。采用电喷雾离子源正离子模式进行监测，多反应监测（MRM）模式下进行定量分析，计算10种常见药用植物基因组的DNA甲基化率。结果：Cyt、5mC检测质量浓度线性范围分别为1～500（r＝0.9995）、0.2～100 ng/ml（r＝0.9996），精密度试验的RSD分别为1.12％和3.68％（n＝6），日内稳定性试验的RSD分别为2.36％和4.02％（n＝5），日间稳定性试验的RSD分别为1.04％和3.54％（n＝3），重复性试验的RSD分别为1.53％和3.27％（n＝6），方法回收率分别为98.7％～102.1％、91.2％～103.5％。10种药用植物基因组的DNA甲基化率在17.63％～25.18％之间。结论：LC-MS/MS法简便、快速、灵敏度高、精密度好，可用于药用植物基因组DNA甲基化水平的检测。
作者：黄琼林；文娟；李兆锦；蔡春 刊期： 2016年第16期
目的：研究赤芍总苷对肺癌模型大鼠抑癌相关基因表达的影响。方法：将90只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组[环磷酰胺，50 mg/（kg·d）]和赤芍总苷低、中、高剂量组[50、100、200 mg/（kg·d）]，每组15只。除正常组外，其余各组大鼠均采用左肺叶支气管内一次性灌注致癌碘油液复制肺癌模型，造模成功后，每周周一至周五各组大鼠于背iv相应药物，正常组和模型组iv等体积生理盐水，连续16周。采用逆转录-聚合酶链反应法测定大鼠肺组织中多药耐药相关蛋白（MRP）、人多药耐药基因（MDR1）和凋亡相关基因P21、P16 mRNA的表达；采用免疫组化法测定肺组织中抑癌基因P53蛋白的表达，计算其阳性率；观察肺组织病理变化。结果：与正常组比较，模型组大鼠肺组织中MRP、MDR1、P21、P16 mRNA及P53蛋白表达（阳性率为66.67％）水平明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，阳性对照组和赤芍总苷低、中、高剂量组大鼠肺组织中MRP、MDR1、P21、P16 mRNA及P53蛋白表达（阳性率分别为46.67％、46.67％、40.00％、13.33％）水平降低并呈剂量依赖性，且赤芍总苷中、高剂量组比阳性对照组降低程度更显著（P＜0.05）；赤芍总苷各剂量组间比较，各指标差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：赤芍总苷可明显抑制肺癌模型大鼠MRP、MDR1、P21、P16基因及P53蛋白的表达。
作者：张立广；王军；胡潺潺；高东齐；白璐；连相尧；张力 刊期： 2016年第16期
目的：研究吴茱萸碱脂质体在大鼠体内的药动学特征和在小鼠体内的组织分布及其靶向性。方法：取大鼠随机分为2组，每组8只，分别单剂量尾iv吴茱萸碱脂质体和吴茱萸碱溶液（以吴茱萸碱计10 mg/kg）；给药后分别于0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5 h眼底静脉丛取血0.5 ml，采用高效液相色谱法测定血浆中吴茱萸碱的浓度，采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数。取小鼠随机分为2组，每组30只，分别单剂量尾iv吴茱萸碱脂质体和吴茱萸碱溶液（以吴茱萸碱计8 mg/kg），给药后分别于0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、12 h处死3只，立即取出心、肝、脾、肺、肾，采用高效液相色谱法测定其中的药物浓度，考察吴茱萸碱的组织分布。结果：吴茱萸碱脂质体及溶液在大鼠体内的药动学符合非房室模型，t1/2分别为（1.78±0.58）、（1.06±0.40）h，AUC0-t分别为（4.63±0.33）、（2.75±0.09）μg·h/ml（P＜0.01）；在小鼠体内的组织浓度分别为肝＞脾＞肺＞心脏＞肾，脾＞肝＞肾＞心脏＞肺。结论：与溶液比较，脂质体增加了吴茱萸碱吸收，且增加了其在肝脏中的分布，具有良好的肝靶向性。
作者：邢玉桂 刊期： 2016年第16期
目的：探讨基层药品零售企业如何开展药品不良反应（ADR）监测工作，提高我国的ADR监测水平。方法：对分布在慈溪市18个镇、街道的6家药品零售连锁企业的212家下属门店、295家单体零售药店开展ADR监测工作的现状及其影响因素进行分析。结果与结论：慈溪市药品零售企业从业人员对ADR相关知识及开展ADR监测的重要性认识不足；从业人员的专业水平有限，尚未能有效开展药学技术服务，收集、登记、上报ADR较困难；企业内部管理制度不健全，缺乏具体的ADR监测工作制度。建议进一步加大对ADR监测知识的宣传力度；加强对从业人员的ADR监测知识培训，引导执业药师积极开展药学技术服务；充分发挥药品零售连锁企业的“领头羊”作用，带动各单体药店开展ADR监测；同时，健全国家的法制建设，强化监管。以此来推动基层药品零售企业ADR监测工作的深入开展，为公众用药安全提供保障。
作者：张芙群 刊期： 2016年第16期
目的：观察赤雹果总有机酸对寒凝血瘀模型大鼠凝血时间及血液流变学的影响。方法：将60只大鼠随机分为正常对照组（水）、模型对照组（水）、阿司匹林组（阳性药物，50 mg/kg）和赤雹果总有机酸低、中、高剂量组（50、100、200 mg/kg），每组10只。除正常对照组外，其余各组大鼠均采用4℃冰水浴冷刺激+ih肾上腺素复制寒凝血瘀模型，并同时ig相应药物，每天1次，连续14 d。末次给药24 h后，腹主动脉取血，测定凝血时间、血细胞比容、血浆黏度、凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血酶时间、血小板聚集率及全血低、中、高切黏度，并计算血沉方程K值。结果：与正常对照组比较，模型对照组凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血酶时间缩短，血细胞比容、血浆黏度、血沉方程K值、血小板聚集率及全血低、中、高切黏度升高（P＜0.05或P＜0.01）。与模型对照组比较，阿司匹林组和赤雹果总有机酸中、高剂量组凝血时间、凝血酶时间及活化部分凝血酶时间延长，血小板聚集率降低；各给药组凝血酶原时间延长，血细胞比容、血浆黏度、血沉方程K值及全血低、中切黏度降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：赤雹果总有机酸对寒凝血瘀模型大鼠有明显的抗凝和改善血液流变学的作用。
作者：刘建东；李莹；马帅；佟继铭 刊期： 2016年第16期
目的：为中药在美国通过专利申请提供参考。方法：阐述美国对专利适格性的要求，分析近年来2起具有较大影响的专利案（“Mayo案”“Myriad案”）与“专利适格性指南”对中药在美国申请专利的影响，并结合中药申请专利的现状提出建议。结果与结论：美国的专利适格性，要求专利保护客体在专利法规定的可授予专利权的客体范围内。通过对“Mayo案”“Myriad案”与“专利适格性指南”的分析表明，中药相关专利要想在美国通过专利申请，必须明确指出该发明与自然规律、天然产物的显著区别，重点突出其技术属性，且不同类型的发明采用不同的专利申请思路，以确保其具有专利适格性。目前，我国在美国的中药专利数量较少，企业应走出“中药不具有专利适格性”这一认识误区。建议在申请有关中药专利时，应避免将第一独立权利要求写得过于具体，同时对药材进行更加全面的申请，加强对经典中药方剂的专利保护，突出中药的专利适格性。
作者：黄踔基；田思齐；唐先博；胡元佳 刊期： 2016年第16期
目的：制备百部新碱口腔崩解片，优化其处方和制备工艺。方法：采用粉末直接压片法制备百部新碱口腔崩解片，以物料休止角、崩解时限、口感评价为指标，单因素试验筛选填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂；以崩解时限为指标，以填充剂微晶纤维素（MCC）+甘露醇、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、助流剂微粉硅胶、矫味剂阿司帕坦+甜菊素用量占片质量百分比为考察因素，设计L9（34）正交试验，优化处方并进行验证试验。结果：优化处方为MCC+甘露醇（1∶1）50％、PVPP 20％、微粉硅胶2％、阿司帕坦+甜菊素（10∶1）7％，所制3批百部口腔崩解片表面光滑，口感良好，崩解时限为（22.6±2.1）s，片重差异、硬度、含量均在规定范围内（RSD≤0.97％，n＝3）。结论：筛选的百部新碱口腔崩解片处方及工艺合理，各质量指标均符合口腔崩解片的要求。
作者：吴旖；谢敏 刊期： 2016年第16期
目的：研究不同干燥方法对北青龙衣质量的影响，从而优选北青龙衣的优干燥方式。方法：对北青龙衣经5种干燥方法（阴干、晒干、烘干、微波干燥、冷冻干燥）及烘干方法下不同干燥温度（40、50、60℃）处理后，以干燥时间、复水率、含水量、醇浸出物含量、有效成分胡桃醌和胡桃酮的含量及其甲醇提取物对人胃腺癌BGC823细胞、人肺癌A549细胞的体外抗肿瘤活性为指标，对比分析不同干燥方法对北青龙衣质量的影响。结果：5种干燥方法中，微波干燥时间短，阴干干燥时间长；冷冻干燥样品含水量大，微波干燥样品含水量小；醇浸出物含量相差不大；胡桃醌含量以冷冻干燥样品高、微波干燥样品低；胡桃酮含量以40℃烘干样品高、冷冻干燥样品低；体外抗肿瘤试验表明按对2种细胞的生长抑制率将干燥方法排序为冷冻干燥＞40℃烘干＞阴干，且抑制率随着干燥温度的升高而降低。结论：不同干燥方法对北青龙衣质量有明显的影响。从成本、有效成分含量、抗肿瘤活性及实用性综合分析，认为北青龙衣宜采用在40℃烘干的方法进行干燥。
作者：洪晓琴；张海燕；霍金海；王伟明 刊期： 2016年第16期
目的：健全我国食品和药品安全（简称“食药安全”）公众参与制度、构筑食药安全“社会共治”格局。方法：分析当前我国公众在参与食药安全治理中存在的问题，借鉴美国、日本、韩国等发达国家在食药安全立法决策、监管执法、纠纷解决3个阶段中公众参与的成功经验，提出进一步健全我国食药安全公众参与制度的对策和建议。结果与结论：我国在食药安全立法决策阶段的公众参与仍处于被动地位，公众话语权不强；监管执法阶段公众参与治理意识薄弱、积极性不高；纠纷解决阶段仍未建立公益诉讼制度。这些问题阻碍了我国食药安全“社会共治”格局的形成。而美国、日本、韩国等发达国家，纷纷通过构建完整的法律体系、强调政府信息公开透明、健全举报投诉制度和公益诉讼制度等措施，充分保障了公众参与的地位和权利。鉴于此，我国可通过进一步细化公众参与立法决策的法律法规、重视政府信息公开及反馈、加大公众治理责任意识的宣传、制定科学的食药安全投诉举报制度、建立公益诉讼制度等方式，健全我国食药安全治理的公众参与制度，促进食药安全“社会共治”格局的形成。
作者：陈永法；覃红艺 刊期： 2016年第16期
目的：对艾叶毒性进行系统的分析探讨，为临床应用提供参考。方法：通过对中国知网、万方、维普等数据库1970－2015年以“艾叶”“蕲艾”“中毒”“毒性”等为关键词的文献检索，并通过人工检索古今的本草书籍和中药专著及1953年版至2015年版《中国药典》中的有关记载，对艾叶毒性进行总结、归纳和分析。结果与结论：共检索到艾叶中毒的临床文献2篇，艾叶毒性研究文献16篇。虽然古今对艾叶的毒性认识和研究结论不一致，但在临床应用时仍要引起重视。考察艾叶毒性时不能单纯采用现代的研究方法，不能孤立地“就毒性论毒性”，而应综合考虑中医药临床用药的炮制、配伍等特点和中医药食疗的配制方法及应用特色，将其放在功效（适应证）和中医的“证候”中间进行综合评价和科学认知，得出的结论才能为临床用药提供准确的参考。
作者：梅全喜；高玉桥；董鹏鹏 刊期： 2016年第16期
目的：研究苦参碱对人膀胱癌BIU-87细胞增殖的抑制作用及其机制。方法：以0（阴性对照）、0.5、1.0、2.0、4.0 mg/ml苦参碱分别作用于人膀胱癌BIU-87细胞24、48、72 h后，MTT法检测细胞活性并计算细胞增殖抑制率；以0（阴性对照）、0.5、1.0、2.0、4.0 mg/ml苦参碱作用于细胞48 h后，流式细胞术检测细胞周期和凋亡率，Western blot法检测细胞中生存素、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3及Caspase-7蛋白的表达。结果：与阴性对照比较，1.0～4.0 mg/ml苦参碱作用24、48、72 h后均对BIU-87细胞增殖有显著的抑制作用（P＜0.05或P＜0.01），增殖抑制率呈浓度和时间依赖性升高；作用48 h后，G0/G1期细胞比例升高、S期及G2/M期细胞比例降低、凋亡率升高（P＜0.05或P＜0.01）。0.5～4.0 mg/ml苦参碱作用48 h后，细胞中生存素蛋白表达减弱、Caspase-3及Caspase-7蛋白表达增强（P＜0.05或P＜0.01）。结论：苦参碱可抑制人膀胱癌BIU-87细胞的增殖、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡，其机制可能与调控细胞中生存素及Caspase-3、Caspase-7的表达有关。
作者：姚莉；武兴斌；秦龙 刊期： 2016年第16期
目的：改善款冬花粉末的水分散稳定性，提高其成方制剂小儿肺咳颗粒的用药依从性。方法：以吸光度变化率（β）、Zeta电位为指标，考察在款冬花药材粉碎过程中加入4种不同分散稳定助剂（六偏磷酸钠、糊精、聚乙二醇4000、卵磷脂）及其用量后混悬液的水分散稳定性，并对样品进行红外光谱表征；以未加分散稳定助剂的原处方颗粒为对照，比较加入分散稳定助剂后新处方颗粒的水分散稳定性。结果：4种不同分散稳定助剂中以六偏磷酸钠所制样品的β小、Zeta电位绝对值大；加入2.5％六偏磷酸钠的款冬花粉末与原款冬花粉末比较，β减少16.8％，Zeta电位绝对值增大29.4％，红外光谱未见新峰出现；与对照颗粒比较，新处方颗粒混悬液β更小、Zeta电位绝对值更大（P＜0.01），后者粒径约为30μm，未见大颗粒聚集现象，沉降放置20 s内β小于5.0％。结论：在小儿肺咳颗粒制备过程中，使用加入六偏磷酸钠进行分散处理的款冬花粉末，可较好地改善颗粒的水分散稳定性，从而提高制剂的用药依从性。
作者：张红；季金苟；吴越；程原原；徐溢；穆小静 刊期： 2016年第16期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
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