陈永法；覃红艺
目的：研究苦参碱对人膀胱癌BIU-87细胞增殖的抑制作用及其机制。方法：以0（阴性对照）、0.5、1.0、2.0、4.0 mg/ml苦参碱分别作用于人膀胱癌BIU-87细胞24、48、72 h后，MTT法检测细胞活性并计算细胞增殖抑制率；以0（阴性对照）、0.5、1.0、2.0、4.0 mg/ml苦参碱作用于细胞48 h后，流式细胞术检测细胞周期和凋亡率，Western blot法检测细胞中生存素、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3及Caspase-7蛋白的表达。结果：与阴性对照比较，1.0～4.0 mg/ml苦参碱作用24、48、72 h后均对BIU-87细胞增殖有显著的抑制作用（P＜0.05或P＜0.01），增殖抑制率呈浓度和时间依赖性升高；作用48 h后，G0/G1期细胞比例升高、S期及G2/M期细胞比例降低、凋亡率升高（P＜0.05或P＜0.01）。0.5～4.0 mg/ml苦参碱作用48 h后，细胞中生存素蛋白表达减弱、Caspase-3及Caspase-7蛋白表达增强（P＜0.05或P＜0.01）。结论：苦参碱可抑制人膀胱癌BIU-87细胞的增殖、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡，其机制可能与调控细胞中生存素及Caspase-3、Caspase-7的表达有关。
作者：姚莉；武兴斌；秦龙 刊期： 2016年第16期
目的：为中药在美国通过专利申请提供参考。方法：阐述美国对专利适格性的要求，分析近年来2起具有较大影响的专利案（“Mayo案”“Myriad案”）与“专利适格性指南”对中药在美国申请专利的影响，并结合中药申请专利的现状提出建议。结果与结论：美国的专利适格性，要求专利保护客体在专利法规定的可授予专利权的客体范围内。通过对“Mayo案”“Myriad案”与“专利适格性指南”的分析表明，中药相关专利要想在美国通过专利申请，必须明确指出该发明与自然规律、天然产物的显著区别，重点突出其技术属性，且不同类型的发明采用不同的专利申请思路，以确保其具有专利适格性。目前，我国在美国的中药专利数量较少，企业应走出“中药不具有专利适格性”这一认识误区。建议在申请有关中药专利时，应避免将第一独立权利要求写得过于具体，同时对药材进行更加全面的申请，加强对经典中药方剂的专利保护，突出中药的专利适格性。
作者：黄踔基；田思齐；唐先博；胡元佳 刊期： 2016年第16期
目的：研究丁酸钠对慢性应激模型大鼠空间学习和记忆能力的影响。方法：将SD大鼠随机分为对照组（生理盐水）、模型组（生理盐水）和丁酸钠低、中、高剂量组（50、100、200 mg/kg），每组14只。模型组和丁酸钠各剂量组大鼠给予21 d电击足底刺激，每日1次，每次2 h，以复制慢性应激模型；在刺激前0.5 h ip相应药物。采用Morris水迷宫试验测试各组大鼠的空间学习记忆能力（以逃避潜伏期为指标，连续测试5 d）；Western blot法检测海马组织中乙酰化组蛋白H3（acH3）、acH4、磷酸化环磷酸腺苷（cAMP）反应元件结合蛋白（p-CREB）、脑源性神经营养因子（BDNF）的表达情况。结果：与对照组比较，模型组和丁酸钠各剂量组大鼠在测试第2天开始逃避潜伏期明显延长（P＜0.05），acH3、acH4、p-CREB、BDNF表达均降低（P＜0.05）。与模型组比较，丁酸钠各剂量组大鼠的逃避潜伏期缩短，其中高剂量组明显（测试第2天开始差异有统计学意义）（P＜0.05）；acH3、acH4、p-CREB、BDNF表达均增强（P＜0.05）。结论：丁酸钠可改善慢性应激造成的大鼠空间学习记忆能力下降，其机制可能是通过恢复大鼠海马区域的组蛋白乙酰化水平，进而上调认知相关蛋白p-CREB、BDNF的表达来实现。
作者：彭静 刊期： 2016年第16期
目的：考察壮骨伸筋胶囊对维甲酸致小鼠骨质疏松的改善作用。方法：将84只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组[骨疏康颗粒，5 g（生药）/kg]和壮骨伸筋胶囊高、中、低剂量组[7.80、3.90、1.95 g（生药）/kg]。除正常对照组外，其余各组小鼠均ig维甲酸（90 mg/kg）复制骨质疏松模型；造模7 d后，给药组小鼠ig相应药物，正常对照组和模型对照组小鼠ig生理盐水，每天1次，连续14 d。检测血清中碱性磷酸酶（ALP）活性及血清和股骨中钙、磷含量，检测小鼠体质量和股骨的干质量、骨长度和骨横径，并计算脏器（脾脏、睾丸、卵巢、子宫）系数。结果：与正常对照组比较，模型对照组小鼠血清中ALP活性升高，股骨中钙、磷含量以及小鼠体质量、股骨长度和股骨横径明显减少，脾脏系数升高，睾丸系数和子宫系数降低（P＜0.05或P＜0.01）。与模型对照组比较，壮骨伸筋胶囊各剂量组小鼠股骨中钙、磷含量增加，脾脏系数降低；高、中剂量组小鼠血清中ALP活性降低，小鼠体质量、股骨长度增加，睾丸系数和子宫系数升高；高剂量组小鼠股骨横径增加（P＜0.05或P＜0.01）。结论：壮骨伸筋胶囊对维甲酸致小鼠骨质疏松有一定的改善作用。
作者：郭庆；孙晓丽；李丽娟；郝江叶；段重高；周亚伟 刊期： 2016年第16期
目的：健全我国食品和药品安全（简称“食药安全”）公众参与制度、构筑食药安全“社会共治”格局。方法：分析当前我国公众在参与食药安全治理中存在的问题，借鉴美国、日本、韩国等发达国家在食药安全立法决策、监管执法、纠纷解决3个阶段中公众参与的成功经验，提出进一步健全我国食药安全公众参与制度的对策和建议。结果与结论：我国在食药安全立法决策阶段的公众参与仍处于被动地位，公众话语权不强；监管执法阶段公众参与治理意识薄弱、积极性不高；纠纷解决阶段仍未建立公益诉讼制度。这些问题阻碍了我国食药安全“社会共治”格局的形成。而美国、日本、韩国等发达国家，纷纷通过构建完整的法律体系、强调政府信息公开透明、健全举报投诉制度和公益诉讼制度等措施，充分保障了公众参与的地位和权利。鉴于此，我国可通过进一步细化公众参与立法决策的法律法规、重视政府信息公开及反馈、加大公众治理责任意识的宣传、制定科学的食药安全投诉举报制度、建立公益诉讼制度等方式，健全我国食药安全治理的公众参与制度，促进食药安全“社会共治”格局的形成。
作者：陈永法；覃红艺 刊期： 2016年第16期
目的：对艾叶毒性进行系统的分析探讨，为临床应用提供参考。方法：通过对中国知网、万方、维普等数据库1970－2015年以“艾叶”“蕲艾”“中毒”“毒性”等为关键词的文献检索，并通过人工检索古今的本草书籍和中药专著及1953年版至2015年版《中国药典》中的有关记载，对艾叶毒性进行总结、归纳和分析。结果与结论：共检索到艾叶中毒的临床文献2篇，艾叶毒性研究文献16篇。虽然古今对艾叶的毒性认识和研究结论不一致，但在临床应用时仍要引起重视。考察艾叶毒性时不能单纯采用现代的研究方法，不能孤立地“就毒性论毒性”，而应综合考虑中医药临床用药的炮制、配伍等特点和中医药食疗的配制方法及应用特色，将其放在功效（适应证）和中医的“证候”中间进行综合评价和科学认知，得出的结论才能为临床用药提供准确的参考。
作者：梅全喜；高玉桥；董鹏鹏 刊期： 2016年第16期
目的：调查农村社区卫生服务站药房管理现状并提出对策建议。方法：对湖州市南浔区145家农村社区卫生服务站药房工作人员进行问卷调查，涉及人员、药品存储环境和制度执行等方面的15个相关问题；实地走访调查其中112家服务站以了解药房的实际环境、药品摆放、制度的执行、出入库记录和养护记录等情况；针对调查了解到的现状提出管理建议。结果：调查问卷发放、回收均为145份；调查结果发现，145个服务站中具有药学专业学历的人员只有22名，占药房工作人员的15.17％。走访的112家服务站中，各项药房管理制度虽制定齐全，但药品入库记录和养护记录齐全的分别只占4.46％、2.68％。结论：目前在农村社区卫生服务站的药房管理中存在药学专业人员缺乏、药品存储环境不达标以及药品管理制度执行不力等情况。建议通过建立专业人员定向培养机制，药品网上采购、网下配送，开展规范药房建设活动等措施加强和改善农村社区卫生服务站的药房管理。
作者：潘明峰 刊期： 2016年第16期
目的：为加强和规范避光药品的储存、调剂和临床使用管理提供参考。方法：通过建立我院的避光药品管理制度和必须避光使用的药品目录，将避光药品分为严格避光使用的药品和采取适当避光措施使用的药品进行管理。对护理人员进行专题培训，医院药品质量考核小组每月对各临床科室避光药品的储存和使用进行检查，对存在的问题及时整改；比较加强管理前后存在避光药品临床使用问题的病区数。结果与结论：经过3个季度的加强管理，存在避光药品临床使用问题的病区数从69个降低为2个（降低率97.1％），有效促进了医院避光药品管理的规范化和科学化，提高了患者用药的安全性和有效性。
作者：曹原；司继刚 刊期： 2016年第16期
目的：为我国医药费用的控制提供参考。方法：运用信息不对称与委托代理、弗里德曼的消费理论，结合美国医疗卫生服务体系的主要特点，分析美国医师、医院、医保机构三者之间均衡的制约关系在控制医药费用和提高诊疗质量方面的优势；同时比较我国与美国在医药费用增长率、药占比等方面的差异，论证上述制约关系对医药费用控制的作用。结果与结论：美国的医疗服务实行分级诊疗与双向转诊制度、盈利性医院与非盈利性医院相互补充、不同性质的医保体系并存、实行不同的付费方式、实行严格的商业贿赂监管制度，其医师、医院、医保机构三者之间形成的是一种相互制约的均衡关系。其不仅在理论上存在诸多优势，在实际控制费用增长率、药占比等方面也优于我国，在一定程度上控制了医疗费用的快速增长。结合我国国情，有必要借鉴美国的经验，从降低信息不对称与规范支付审核、建立科学的混合型支付方式、加强医保机构对医师和医院的间接影响等方面，构建我国医师、医院、医保机构三者之间的均衡制约关系，从而有效控制我国医药费用的增长。
作者：宗毛毛；尤晓敏；赵瑞；袁丽；杨悦 刊期： 2016年第16期
目的：对中药提取物组合的有效专利中涉及到的菊科药用植物进行药性分类。方法：利用计算机分析软件，以性、味、归经为指标参数，对2015年1月1日以前获准且至2015年5月30日仍维持有效的中药提取物组合的相关有效专利文献中涉及广的菊科药用植物进行模糊聚类分析。结果与结论：共涉及27种菊科中药，多具有保肝功效。将其聚为5类时，第1类包括菊花等10种中药，大多性寒、味苦、归肝经与肺经，均含有黄酮类化合物；第2类包括鼠曲草等3种中药，主要药用成分均为黄酮类化合物；第3类包括苍术等5种中药，均具有保肝作用，且均含有挥发油类成分；第4类包括款冬花等4种中药，均具有抗炎和抗肿瘤作用；第5类包括灯盏细辛等5种中药，均含有治疗心脑血管疾病的有效成分。所分各类中药不仅在性、味、归经上具有相似之处，且在有效成分及功效上也相似。相关科研人员可通过参考同一类中药中已知中药的相关信息对其中信息未知的中药药理作用等进行深入研究，可节约研究时间、扩充药用资源。
作者：程江雪；肖诗鹰；刘铜华 刊期： 2016年第16期
目的：研究蝙蝠葛碱自微乳化释药系统（SMEDDS）在大鼠体内的相对生物利用度。方法：12只大鼠随机分为蝙蝠葛碱SMEDDS组（20 mg/kg）和蝙蝠葛碱溶液组（50 mg/kg），每组6只，ig相应药物。分别于给药前和给药后0.167、0.333、0.5、0.75、1、2、4、8、12、24、36 h由眼眶后静脉丛取血约0.3 ml，采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中蝙蝠葛碱浓度，采用DAS 3.0软件计算药动学参数，评价蝙蝠葛碱SMEDDS给药后蝙蝠葛碱的相对生物利用度。结果：大鼠血浆中蝙蝠葛碱质量浓度的线性范围为2.12～424 ng/ml（r＝0.9999），日内、日间RSD均小于10％。蝙蝠葛碱溶液和蝙蝠葛碱SMEDDS组大鼠药动学参数cmax分别为（126.3±37.4）、（179.6±51.5）ng/ml，t1/2分别为（11.48±4.58）、（21.79±6.59）h，AUC0-t分别为（1963.5±638.3）、（2535.8±739.5） ng·h/ml，AUC0-∞分别为（2256.3±703.5）、（2854.6±768.7）ng·h/ml；分别以AUC0-t和AUC0-∞计算，蝙蝠葛碱SMEDDS的相对生物利用度分别为323％和316％。结论：ig蝙蝠葛碱SMEDDS后可以显著提高蝙蝠葛碱的相对生物利用度。
作者：张亚红；张如超；王丽娟；甘淋玲；兰作平 刊期： 2016年第16期
目的：研究赤芍总苷对肺癌模型大鼠抑癌相关基因表达的影响。方法：将90只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组[环磷酰胺，50 mg/（kg·d）]和赤芍总苷低、中、高剂量组[50、100、200 mg/（kg·d）]，每组15只。除正常组外，其余各组大鼠均采用左肺叶支气管内一次性灌注致癌碘油液复制肺癌模型，造模成功后，每周周一至周五各组大鼠于背iv相应药物，正常组和模型组iv等体积生理盐水，连续16周。采用逆转录-聚合酶链反应法测定大鼠肺组织中多药耐药相关蛋白（MRP）、人多药耐药基因（MDR1）和凋亡相关基因P21、P16 mRNA的表达；采用免疫组化法测定肺组织中抑癌基因P53蛋白的表达，计算其阳性率；观察肺组织病理变化。结果：与正常组比较，模型组大鼠肺组织中MRP、MDR1、P21、P16 mRNA及P53蛋白表达（阳性率为66.67％）水平明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，阳性对照组和赤芍总苷低、中、高剂量组大鼠肺组织中MRP、MDR1、P21、P16 mRNA及P53蛋白表达（阳性率分别为46.67％、46.67％、40.00％、13.33％）水平降低并呈剂量依赖性，且赤芍总苷中、高剂量组比阳性对照组降低程度更显著（P＜0.05）；赤芍总苷各剂量组间比较，各指标差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：赤芍总苷可明显抑制肺癌模型大鼠MRP、MDR1、P21、P16基因及P53蛋白的表达。
作者：张立广；王军；胡潺潺；高东齐；白璐；连相尧；张力 刊期： 2016年第16期
目的：为黄体酮在妇产科外领域的临床应用提供参考。方法：以“黄体酮”“神经”“呼吸”“消化”“心血管”“泌尿”“男性生殖”“Progesterone”“Nerve”“Respiration”“Gastrointestinal”“Cardiovascular”“Urinary”“Male reproduction”为关键词，组合检索2000年1月－2015年9月在PubMed、中国知网、万方等数据库中的相关文献，按不同的治疗领域，对黄体酮在妇产科以外领域的研究及临床应用进行综述。结果：共检索到中文文献491篇、英文文献674篇，终有效参考文献共34篇。黄体酮治疗肾绞痛和尿路结石被临床广泛应用；对神经保护作用的研究进入临床Ⅲ期试验；对呼吸、消化、心血管、泌尿及男性生殖等系统的积极作用在动物或体外模型研究中得到发展。黄体酮作用于孕酮受体（PR），通过多种分子生物学机制共同发挥多效神经保护和促进再生的作用；通过抑制血管细胞间黏附分子1（VCAM-1）的表达、减少血栓素的释放和增加一氧化氮（NO）的合成，对心血管起保护作用。黄体酮具有β受体激动药活性，能松弛气道及输尿管平滑肌，改善呼吸障碍及治疗肾绞痛；具有拮抗醛固酮及溶质性利尿作用，有利于腹水或结石的排出。黄体酮是哺乳动物精子生理性激动药，能促进Ca2+内流，增强精子活力。此外，黄体酮还在尿路造影、留置导尿术等局部应用。结论：国内外在“中枢神经系统和男性生殖”方面均较为重视黄体酮应用，国内还侧重于“泌尿系统”的应用，而国外则在“心血管系统”方面研究取得进展。目前黄体酮在妇产科外领域的研究，除治疗肾绞痛和尿路结石得到了临床广泛应用，以及围绕神经保护作用进行临床Ⅲ期试验外，其他作用仍处于动物或体外模型的阶段。
作者：郑新；秦小莲；王缉义；刘福；卢安妮 刊期： 2016年第16期
目的：介绍我院静脉用药集中调配中心（PIVAS）使用智能分拣系统分拣成品输液的应用情况。方法：从系统运行环境、系统软件设计和系统功能方面介绍我院运用条码扫描技术结合智能分拣机等硬件设备建立的智能分拣系统；通过与人工分拣模式比较对其应用后效果进行评价。结果：我院使用的智能分拣系统具有分拣批次选择、智能分拣排料和信息追溯管理等功能。与人工分拣比较，智能分拣模式下工作人员由7人减少为2人。两种模式下3个月分拣内差总计分别为591、6次，降幅达99.0％；日均分拣内差分别为6.57、0.07次，降幅达98.9％。结论：该系统运行稳定、分拣准确；与人工分拣比较，其减少了分拣差错，提高了工作效率，降低了分拣强度。
作者：尤晓明；李轶；郁文刘；冉晓军；沈国荣；包健安 刊期： 2016年第16期
本刊讯加拿大卫生部进行了一项安全性审查，以考察Avonex（干扰素β-1a）使用时出现血栓性微血管病的潜在风险。此风险信号是在审查药品生产商提供的新安全性信息时发现的。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：优化处方及制备含脱氧胆酸钠的黄芩苷前体脂质体，并进行其在大鼠体内的药动学研究。方法：采用喷雾干燥法制备黄芩苷前体脂质体。基于Box-behnken设计的响应面法，以氢化大豆卵磷脂（HSPC）、胆固醇和脱氧胆酸钠的处方量为考察因素，以黄芩苷的包封率为考察指标，对黄芩苷前体脂质体的处方进行优化。对优处方所制黄芩苷前体脂质体的粒径、形态学、渗漏率、稳定性及其ig 15 mg/kg后在大鼠体内的药动学（与原料药比较）进行评价。结果：优处方中黄芩苷、HSPC、胆固醇和脱氧胆酸钠的处方量分别为100、214、68、53 mg；所制脂质体包封率的预测值和实测值分别为86.42％和84.32％，平均粒径为358.4 nm；复溶后的脂质体渗漏率低，制剂稳定性良好；与黄芩苷原料药比较，其前体脂质体的t1/2、tmax、MRT、cmax和AUC0-t均显著增加（P＜0.05或P＜0.01或P＜0.001）。结论：采用喷雾干燥法成功制备黄芩苷前体脂质体，且该制备工艺简单、优化处方可行，并可提高黄芩苷在大鼠体内的口服生物利用度。
作者：金亚香；沈玉杰；赵毅；房学东 刊期： 2016年第16期
本刊讯2016年2月12日，欧洲药品管理局（EMA）发布信息称，药物警戒风险评估委员会（PRAC）已完成对钠-葡萄糖2型转运体（SGLT2）抑制剂的审查，并提出使糖尿病酮症酸中毒风险小化的建议。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：优化补肾活血胶囊的提取工艺。方法：以加水倍量、煎煮时间为主要因素，以淫羊藿苷、丹酚酸B含量和干浸膏得率的归一化值为综合评价指标，采用星点设计-响应面法优化提取工艺，并进行验证试验。结果：优提取工艺为药材加15倍量的水，回流提取75 min，提取2次。验证试验实测值与预测值的偏差为0.0003％。结论：星点设计-响应面法可用于优化补肾活血胶囊的提取工艺，预测性好；所得工艺方法简便、稳定。
作者：殷佳；殷健；朱艳；邢冰琪；傅春升 刊期： 2016年第16期
目的：优化积雪草苷阳离子脂质体的处方，并对其体外释药特性进行考察。方法：采用薄膜分散法制备脂质体；以包封率、载药量为指标，以积雪草苷与磷脂质量比（药脂比，X1）、胆固醇与磷脂质量比（X2）、D-甘露糖质量浓度（X3）为因素，采用星点设计-响应面法优化处方；以十二烷基硫酸钠为介质，采用透析袋法考察加入1％十八胺所制阳离子脂质体的体外释药特性，并与积雪草苷的溶液及普通脂质体进行比较。结果：优处方为X10.07、X20.17、X30.03 g/ml，所得积雪草苷脂质体的包封率为（75.529±1.071）％、载药量为（2.539±0.029）％（n＝3），与预测值的偏差分别为－0.217％与0.205％；脂质体加入1％十八胺后其电位由－5.6 mV变为20.8 mV，证实形成阳离子脂质体。积雪草苷溶液、普通脂质体、阳离子脂质体的体外累积释药率分别为89.13％（12 h）、87.58％（72 h）、94.46％（72 h），后者释药符合Weibull模型。结论：所得积雪草苷阳离子脂质体包封率较高，可持续72 h释药。
作者：任翔；刘琨；张莉 刊期： 2016年第16期
目的：研究大孔吸附树脂纯化雷公藤药材中4种有效成分的工艺。方法：通过静态吸附及解吸试验，以雷公藤内酯醇、雷公藤内酯甲、雷公藤内酯酮、雷公藤红素的吸附率和解吸率为指标，考察9种型号大孔吸附树脂（ADS-5、ADS-8、HPD100、HPD300、HPD400、HPD450、HPD700、HPD722及HPD750）对雷公藤4种有效成分的纯化性能，筛选优大孔树脂；以有效成分转移率为考察指标，采用单因素试验考察不同上样方法、拌样树脂占树脂总量比例、树脂-药材质量比、清洗液（种类、用量及清洗流速）、树脂径高比、洗脱液（体积、流速）对吸附的影响，确定优的洗脱工艺参数条件并进行验证试验。结果：确定HPD722树脂为吸附树脂；树脂径高比为1∶10，树脂-药材质量比为1∶2，拌样树脂占树脂总量比例为1∶10，湿法装柱，拌树脂上样；用12 BV的20％乙醇以12 BV/h的流速清洗，后用12 BV的95％乙醇以6 BV/h的流速洗脱并收集。验证试验结果表明，该工艺对雷公藤4种有效成分的总转移率在90％以上（RSD＝0.99％，n＝3）。结论：该优选纯化工艺稳定可行，适用于雷公藤4种有效成分的纯化。
作者：王忠震；林兵；昊霞；刘志宏；田振；宋洪涛 刊期： 2016年第16期
中国药房杂志
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