张立广；王军；胡潺潺；高东齐；白璐；连相尧；张力
目的：优化积雪草苷阳离子脂质体的处方，并对其体外释药特性进行考察。方法：采用薄膜分散法制备脂质体；以包封率、载药量为指标，以积雪草苷与磷脂质量比（药脂比，X1）、胆固醇与磷脂质量比（X2）、D-甘露糖质量浓度（X3）为因素，采用星点设计-响应面法优化处方；以十二烷基硫酸钠为介质，采用透析袋法考察加入1％十八胺所制阳离子脂质体的体外释药特性，并与积雪草苷的溶液及普通脂质体进行比较。结果：优处方为X10.07、X20.17、X30.03 g/ml，所得积雪草苷脂质体的包封率为（75.529±1.071）％、载药量为（2.539±0.029）％（n＝3），与预测值的偏差分别为－0.217％与0.205％；脂质体加入1％十八胺后其电位由－5.6 mV变为20.8 mV，证实形成阳离子脂质体。积雪草苷溶液、普通脂质体、阳离子脂质体的体外累积释药率分别为89.13％（12 h）、87.58％（72 h）、94.46％（72 h），后者释药符合Weibull模型。结论：所得积雪草苷阳离子脂质体包封率较高，可持续72 h释药。
作者：任翔；刘琨；张莉 刊期： 2016年第16期
目的：研究大孔吸附树脂纯化雷公藤药材中4种有效成分的工艺。方法：通过静态吸附及解吸试验，以雷公藤内酯醇、雷公藤内酯甲、雷公藤内酯酮、雷公藤红素的吸附率和解吸率为指标，考察9种型号大孔吸附树脂（ADS-5、ADS-8、HPD100、HPD300、HPD400、HPD450、HPD700、HPD722及HPD750）对雷公藤4种有效成分的纯化性能，筛选优大孔树脂；以有效成分转移率为考察指标，采用单因素试验考察不同上样方法、拌样树脂占树脂总量比例、树脂-药材质量比、清洗液（种类、用量及清洗流速）、树脂径高比、洗脱液（体积、流速）对吸附的影响，确定优的洗脱工艺参数条件并进行验证试验。结果：确定HPD722树脂为吸附树脂；树脂径高比为1∶10，树脂-药材质量比为1∶2，拌样树脂占树脂总量比例为1∶10，湿法装柱，拌树脂上样；用12 BV的20％乙醇以12 BV/h的流速清洗，后用12 BV的95％乙醇以6 BV/h的流速洗脱并收集。验证试验结果表明，该工艺对雷公藤4种有效成分的总转移率在90％以上（RSD＝0.99％，n＝3）。结论：该优选纯化工艺稳定可行，适用于雷公藤4种有效成分的纯化。
作者：王忠震；林兵；昊霞；刘志宏；田振；宋洪涛 刊期： 2016年第16期
目的：研究丁酸钠对慢性应激模型大鼠空间学习和记忆能力的影响。方法：将SD大鼠随机分为对照组（生理盐水）、模型组（生理盐水）和丁酸钠低、中、高剂量组（50、100、200 mg/kg），每组14只。模型组和丁酸钠各剂量组大鼠给予21 d电击足底刺激，每日1次，每次2 h，以复制慢性应激模型；在刺激前0.5 h ip相应药物。采用Morris水迷宫试验测试各组大鼠的空间学习记忆能力（以逃避潜伏期为指标，连续测试5 d）；Western blot法检测海马组织中乙酰化组蛋白H3（acH3）、acH4、磷酸化环磷酸腺苷（cAMP）反应元件结合蛋白（p-CREB）、脑源性神经营养因子（BDNF）的表达情况。结果：与对照组比较，模型组和丁酸钠各剂量组大鼠在测试第2天开始逃避潜伏期明显延长（P＜0.05），acH3、acH4、p-CREB、BDNF表达均降低（P＜0.05）。与模型组比较，丁酸钠各剂量组大鼠的逃避潜伏期缩短，其中高剂量组明显（测试第2天开始差异有统计学意义）（P＜0.05）；acH3、acH4、p-CREB、BDNF表达均增强（P＜0.05）。结论：丁酸钠可改善慢性应激造成的大鼠空间学习记忆能力下降，其机制可能是通过恢复大鼠海马区域的组蛋白乙酰化水平，进而上调认知相关蛋白p-CREB、BDNF的表达来实现。
作者：彭静 刊期： 2016年第16期
目的：为黄体酮在妇产科外领域的临床应用提供参考。方法：以“黄体酮”“神经”“呼吸”“消化”“心血管”“泌尿”“男性生殖”“Progesterone”“Nerve”“Respiration”“Gastrointestinal”“Cardiovascular”“Urinary”“Male reproduction”为关键词，组合检索2000年1月－2015年9月在PubMed、中国知网、万方等数据库中的相关文献，按不同的治疗领域，对黄体酮在妇产科以外领域的研究及临床应用进行综述。结果：共检索到中文文献491篇、英文文献674篇，终有效参考文献共34篇。黄体酮治疗肾绞痛和尿路结石被临床广泛应用；对神经保护作用的研究进入临床Ⅲ期试验；对呼吸、消化、心血管、泌尿及男性生殖等系统的积极作用在动物或体外模型研究中得到发展。黄体酮作用于孕酮受体（PR），通过多种分子生物学机制共同发挥多效神经保护和促进再生的作用；通过抑制血管细胞间黏附分子1（VCAM-1）的表达、减少血栓素的释放和增加一氧化氮（NO）的合成，对心血管起保护作用。黄体酮具有β受体激动药活性，能松弛气道及输尿管平滑肌，改善呼吸障碍及治疗肾绞痛；具有拮抗醛固酮及溶质性利尿作用，有利于腹水或结石的排出。黄体酮是哺乳动物精子生理性激动药，能促进Ca2+内流，增强精子活力。此外，黄体酮还在尿路造影、留置导尿术等局部应用。结论：国内外在“中枢神经系统和男性生殖”方面均较为重视黄体酮应用，国内还侧重于“泌尿系统”的应用，而国外则在“心血管系统”方面研究取得进展。目前黄体酮在妇产科外领域的研究，除治疗肾绞痛和尿路结石得到了临床广泛应用，以及围绕神经保护作用进行临床Ⅲ期试验外，其他作用仍处于动物或体外模型的阶段。
作者：郑新；秦小莲；王缉义；刘福；卢安妮 刊期： 2016年第16期
本刊讯2015年12月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息，75岁以上患者使用沙利度胺时应降低起始剂量。在年龄75岁以上的患者中，新推荐的沙利度胺起始剂量应为每天100 mg，以尽量降低药品不良反应发生的风险。在年龄75岁或以下的患者中推荐的沙利度胺起始剂量仍为每日200 mg。在英国，沙利度胺联合美法仑和泼尼松适用于年龄65岁或以上初次治疗多发性骨髓瘤患者的一线治疗，或不耐受大剂量化疗的多发性骨髓瘤患者的一线治疗。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：为中药在美国通过专利申请提供参考。方法：阐述美国对专利适格性的要求，分析近年来2起具有较大影响的专利案（“Mayo案”“Myriad案”）与“专利适格性指南”对中药在美国申请专利的影响，并结合中药申请专利的现状提出建议。结果与结论：美国的专利适格性，要求专利保护客体在专利法规定的可授予专利权的客体范围内。通过对“Mayo案”“Myriad案”与“专利适格性指南”的分析表明，中药相关专利要想在美国通过专利申请，必须明确指出该发明与自然规律、天然产物的显著区别，重点突出其技术属性，且不同类型的发明采用不同的专利申请思路，以确保其具有专利适格性。目前，我国在美国的中药专利数量较少，企业应走出“中药不具有专利适格性”这一认识误区。建议在申请有关中药专利时，应避免将第一独立权利要求写得过于具体，同时对药材进行更加全面的申请，加强对经典中药方剂的专利保护，突出中药的专利适格性。
作者：黄踔基；田思齐；唐先博；胡元佳 刊期： 2016年第16期
目的：研究左旋多巴微囊漂浮片多剂量给药后在Beagle犬体内的生物等效性。方法：取犬6只，平均分为左旋多巴微囊漂浮片组和复方左旋多巴制剂组（多巴丝肼片，参比制剂），每次ig 200 mg（以左旋多巴计），每8 h给药1次，连续给药4 d，进行双周期交叉实验。以高效液相色谱法测定犬体内左旋多巴的血药浓度，计算药动学参数，评价生物等效性和左旋多巴稳态时的血药浓度波动情况。结果：左旋多巴微囊漂浮片和参比制剂在犬体内的cmax分别为（4.23±0.75）、（8.47±1.18）μg/ml，AUC0-∞分别为（12.18±1.16）、（13.81±2.12）μg·h/ml，tmax分别为（1.83±0.26）、（0.67±0.13）h；微囊漂浮片AUC0-∞与参比制剂AUC0-∞的几何均值比的90％置信区间为80.61％～97.90％，cmax几何均值比的90％置信区间为42.75％～57.63％；二者的tmax差异有统计学意义。二者血药浓度的波动度分别为（283.914±43.217）％、（506.489±78.965）％，波动系数分别为（177.463±7.873）％、（187.405±1.650）％，微囊漂浮片的波动度明显小于参比制剂。结论：左旋多巴微囊漂浮片具有良好的缓释特性；多剂量给药后与参比制剂吸收程度生物等效，且血药浓度的波动程度较小。
作者：陈雪珊；滕亮；贺鑫韬；马桂芝 刊期： 2016年第16期
目的：介绍我院静脉用药集中调配中心（PIVAS）使用智能分拣系统分拣成品输液的应用情况。方法：从系统运行环境、系统软件设计和系统功能方面介绍我院运用条码扫描技术结合智能分拣机等硬件设备建立的智能分拣系统；通过与人工分拣模式比较对其应用后效果进行评价。结果：我院使用的智能分拣系统具有分拣批次选择、智能分拣排料和信息追溯管理等功能。与人工分拣比较，智能分拣模式下工作人员由7人减少为2人。两种模式下3个月分拣内差总计分别为591、6次，降幅达99.0％；日均分拣内差分别为6.57、0.07次，降幅达98.9％。结论：该系统运行稳定、分拣准确；与人工分拣比较，其减少了分拣差错，提高了工作效率，降低了分拣强度。
作者：尤晓明；李轶；郁文刘；冉晓军；沈国荣；包健安 刊期： 2016年第16期
目的：探索合理用药监测系统的建设对提高医院合理用药水平的作用。方法：收集2014－2015年我院在合理用药监测系统的建设中包括药师工作站处方审核（在处方/医嘱收费前审核实现事前预警）、临床药学管理系统处方点评（实现处方/医嘱的事后点评）及药品不良反应/事件（ADR）报告信息平台建立（实现ADR的在线上报）3项工作相关数据，并对其进行分析，评价系统建设的成果。结果与结论：2年内，我院通过改进及完善各系统功能，药师工作站审核处方共3417329份，其中返回医师修改的处方共7315份，处方的返修率由0.39％降至0.08％；临床药学管理系统2015年处方点评预判合格率由81.2％提高至90.4％；ADR监测工作中的有效上报例数从186例提高到267例，并涵盖全院各科室。我院开展的合理用药监测系统建设，显著提高了处方/医嘱开具的规范性、合理用药水平及ADR上报率，取得了预期成效。
作者：高燕灵；钟秀娟；薛梅；熊璐琪 刊期： 2016年第16期
目的：为黄芩苷的进一步研究及开发利用提供参考。方法：以“黄芩苷”“药理作用”“提取工艺”“制剂研究”为关键词，组合检索2010年1月－2015年9月在中国知网、万方等数据库中的国内相关文献，就该药物新的提取工艺以及新剂型研究进行系统介绍。结果：共检索到相关文献259篇，其中有效文献34篇。黄芩苷新提取工艺有闪式提取法、超声提取法、双水相分配提取法、微波提取法、超高压提取法等。新剂型研究包括固体分散体、磷脂复合物、环糊精包合物、脂质体、固体脂质纳米粒、纳米乳、纳米混悬液、分散片、口崩片、缓释胶囊与微囊剂、微丸、微球剂、滴丸、巴布剂、凝胶剂、乳膏剂、栓剂、膜剂等。结论：尽管新提取工艺各具优势及特点，但要将这些新工艺运用于实际工业化生产中还有很多问题有待解决。迄今未有该药物新的制剂产品获批上市，大多数研究仍停留在基础研究阶段。围绕该药物新剂型产品的应用研究亟待加强和深化。
作者：张嫒；谷福根 刊期： 2016年第16期
目的：对中药提取物组合的有效专利中涉及到的菊科药用植物进行药性分类。方法：利用计算机分析软件，以性、味、归经为指标参数，对2015年1月1日以前获准且至2015年5月30日仍维持有效的中药提取物组合的相关有效专利文献中涉及广的菊科药用植物进行模糊聚类分析。结果与结论：共涉及27种菊科中药，多具有保肝功效。将其聚为5类时，第1类包括菊花等10种中药，大多性寒、味苦、归肝经与肺经，均含有黄酮类化合物；第2类包括鼠曲草等3种中药，主要药用成分均为黄酮类化合物；第3类包括苍术等5种中药，均具有保肝作用，且均含有挥发油类成分；第4类包括款冬花等4种中药，均具有抗炎和抗肿瘤作用；第5类包括灯盏细辛等5种中药，均含有治疗心脑血管疾病的有效成分。所分各类中药不仅在性、味、归经上具有相似之处，且在有效成分及功效上也相似。相关科研人员可通过参考同一类中药中已知中药的相关信息对其中信息未知的中药药理作用等进行深入研究，可节约研究时间、扩充药用资源。
作者：程江雪；肖诗鹰；刘铜华 刊期： 2016年第16期
目的：了解《伤寒论》方剂组方用药规律。方法：收集整理《伤寒论》中所载的方剂，录入到中医传承辅助平台（V2.5）软件中，建立方剂数据库，利用软件集成功能挖掘处方用药及配伍规律。结果与结论：平台对所录112首方剂所涉及的83种中药按频次排序，其中使用频次4次及以上的药物共24味。归纳得出常用药物组合，演化得到核心组合16组、新方8首。中药的四气多“温、寒”性，五味则以“甘、苦、辛”居多；甘温之药多于辛温之品，而且入脾经之药多于入肺经者。
作者：石衍梅；张庆蕊；段佳均；张蕾；薛一涛 刊期： 2016年第16期
本刊讯加拿大卫生部进行了一项安全性审查，以考察Avonex（干扰素β-1a）使用时出现血栓性微血管病的潜在风险。此风险信号是在审查药品生产商提供的新安全性信息时发现的。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：为零售药店的生存与发展提供参考。方法：采用问卷调查法，对重庆市主城区500例消费者选择零售药店的主要因素进行分析；结合探索性因子分析法，归纳影响消费者选择零售药店的主要因子和重要因子；并利用单因素方差分析法就重要因子及其变量与消费者的个性特征之间的关系作进一步研究。结果与结论：在发放的500份问卷中，回收有效问卷403份，有效率达80.60％。在影响消费者选择零售药店的19个因素评价指标中，专业药学服务、顾客便利、药店声誉及购药成本已成为影响重庆市消费者选择零售药店的主要因子，其中专业药学服务与顾客便利是影响消费者选择零售药店的重要因子。消费者的个性特征对影响消费者选择零售药店的因素也存在不同的影响。因此，零售药店应将竞争策略从传统单一的价格竞争转移到差异化服务竞争上，做好顾客细分，提升专业药学服务水平，关注顾客便利需求的差异性，创新服务形式。
作者：刘洋 刊期： 2016年第16期
目的：考察沉香叶不同提取部位的体外抗氧化作用。方法：采用回流提取法依次用石油醚、乙酸乙酯、无水乙醇、水对沉香叶进行提取，得到相应部位提取物（分别记为AGP、AGE、AGA、AGW部位），考察各部位对2，2′-联氮双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）（ABTS+）自由基、1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、超氧阴离子（O2－）自由基的清除能力以及对铜离子（Cu2+）的还原能力，并计算半数抑制浓度（IC50）。以上试验均以维生素C（VC）为阳性对照。结果：各部位对上述自由基的清除作用及对Cu2+的还原作用均呈浓度依赖性，其中AGA、AGW部位对ABTS+自由基的大清除率分别为100％、81.07％（IC50分别为14.89、23.12 mg/L），且高于VC（88％），其余部位清除率均未超过50％；AGA部位对DPPH自由基的大清除率为67.74％（IC50为47.96 mg/L），但不及VC（91.44％），其余部位清除率较弱，均低于40％；AGA、AGW部位对O2－自由基的大清除率分别为67.79％、61.79％（IC50分别为393.01、421.04 mg/L），但不及VC（88％），其余部位清除率未超过33％；AGP、AGE、AGA、AGW部位对Cu2+大还原百分率均超过50％（IC50分别为55.99、40.27、25.44、31.06 mg/L），但均不及VC（100％）。结论：沉香叶各部位提取物均有体外抗氧化活性，其中以无水乙醇部位抗氧化能力强。
作者：邓幸运；周绿颖；李远彬；易智彪；赖小平；王羚郦 刊期： 2016年第16期
目的：研究赤芍总苷对肺癌模型大鼠抑癌相关基因表达的影响。方法：将90只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组[环磷酰胺，50 mg/（kg·d）]和赤芍总苷低、中、高剂量组[50、100、200 mg/（kg·d）]，每组15只。除正常组外，其余各组大鼠均采用左肺叶支气管内一次性灌注致癌碘油液复制肺癌模型，造模成功后，每周周一至周五各组大鼠于背iv相应药物，正常组和模型组iv等体积生理盐水，连续16周。采用逆转录-聚合酶链反应法测定大鼠肺组织中多药耐药相关蛋白（MRP）、人多药耐药基因（MDR1）和凋亡相关基因P21、P16 mRNA的表达；采用免疫组化法测定肺组织中抑癌基因P53蛋白的表达，计算其阳性率；观察肺组织病理变化。结果：与正常组比较，模型组大鼠肺组织中MRP、MDR1、P21、P16 mRNA及P53蛋白表达（阳性率为66.67％）水平明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，阳性对照组和赤芍总苷低、中、高剂量组大鼠肺组织中MRP、MDR1、P21、P16 mRNA及P53蛋白表达（阳性率分别为46.67％、46.67％、40.00％、13.33％）水平降低并呈剂量依赖性，且赤芍总苷中、高剂量组比阳性对照组降低程度更显著（P＜0.05）；赤芍总苷各剂量组间比较，各指标差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：赤芍总苷可明显抑制肺癌模型大鼠MRP、MDR1、P21、P16基因及P53蛋白的表达。
作者：张立广；王军；胡潺潺；高东齐；白璐；连相尧；张力 刊期： 2016年第16期
目的：健全我国食品和药品安全（简称“食药安全”）公众参与制度、构筑食药安全“社会共治”格局。方法：分析当前我国公众在参与食药安全治理中存在的问题，借鉴美国、日本、韩国等发达国家在食药安全立法决策、监管执法、纠纷解决3个阶段中公众参与的成功经验，提出进一步健全我国食药安全公众参与制度的对策和建议。结果与结论：我国在食药安全立法决策阶段的公众参与仍处于被动地位，公众话语权不强；监管执法阶段公众参与治理意识薄弱、积极性不高；纠纷解决阶段仍未建立公益诉讼制度。这些问题阻碍了我国食药安全“社会共治”格局的形成。而美国、日本、韩国等发达国家，纷纷通过构建完整的法律体系、强调政府信息公开透明、健全举报投诉制度和公益诉讼制度等措施，充分保障了公众参与的地位和权利。鉴于此，我国可通过进一步细化公众参与立法决策的法律法规、重视政府信息公开及反馈、加大公众治理责任意识的宣传、制定科学的食药安全投诉举报制度、建立公益诉讼制度等方式，健全我国食药安全治理的公众参与制度，促进食药安全“社会共治”格局的形成。
作者：陈永法；覃红艺 刊期： 2016年第16期
目的：考察壮骨伸筋胶囊对维甲酸致小鼠骨质疏松的改善作用。方法：将84只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组[骨疏康颗粒，5 g（生药）/kg]和壮骨伸筋胶囊高、中、低剂量组[7.80、3.90、1.95 g（生药）/kg]。除正常对照组外，其余各组小鼠均ig维甲酸（90 mg/kg）复制骨质疏松模型；造模7 d后，给药组小鼠ig相应药物，正常对照组和模型对照组小鼠ig生理盐水，每天1次，连续14 d。检测血清中碱性磷酸酶（ALP）活性及血清和股骨中钙、磷含量，检测小鼠体质量和股骨的干质量、骨长度和骨横径，并计算脏器（脾脏、睾丸、卵巢、子宫）系数。结果：与正常对照组比较，模型对照组小鼠血清中ALP活性升高，股骨中钙、磷含量以及小鼠体质量、股骨长度和股骨横径明显减少，脾脏系数升高，睾丸系数和子宫系数降低（P＜0.05或P＜0.01）。与模型对照组比较，壮骨伸筋胶囊各剂量组小鼠股骨中钙、磷含量增加，脾脏系数降低；高、中剂量组小鼠血清中ALP活性降低，小鼠体质量、股骨长度增加，睾丸系数和子宫系数升高；高剂量组小鼠股骨横径增加（P＜0.05或P＜0.01）。结论：壮骨伸筋胶囊对维甲酸致小鼠骨质疏松有一定的改善作用。
作者：郭庆；孙晓丽；李丽娟；郝江叶；段重高；周亚伟 刊期： 2016年第16期
本刊讯单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。近年来，国家药品不良反应病例报告数据库中注射用单磷酸阿糖腺苷的报告数量呈快速增长趋势，严重不良反应报告较多，超适应证用药现象比较突出，14岁以下儿童使用注射用单磷酸阿糖腺苷发生不良反应的报告约占80％。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：研究青藤碱乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E（PLGA-TPGS）纳米粒（SPTN）对小鼠腹水型肝癌高淋巴管转移细胞HCa-F在小鼠淋巴管内增殖及异位移植瘤的抑制作用。方法：将HCa-F细胞悬液分别加入生理盐水、5-氟尿嘧啶溶液（FS）、青藤碱溶液（SS）、青藤碱PLGA纳米粒（SPN）和SPTN，使终质量浓度均为80μg/ml，采用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记；经小鼠一侧足垫注射各细胞悬液50μl，每组15只，分别于3、6、9、12、24 h用荧光倒置显微镜观察上述悬液对HCa-F细胞在小鼠体内淋巴管内增殖的抑制作用。取小鼠分为正常对照组、空白PLGA-TPGS纳米粒（EPTN）组、生理盐水组、SPTN组、SPN组、SS组和FS组，每组10只，后6组小鼠建立荷HCa-F细胞的肝癌异位移植瘤模型，尾iv相应药物15 mg/kg，每日1次，连续给药10 d；检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、白蛋白（ALB）和总胆红素（TBIL）的含量；取出实体瘤，称量瘤质量和瘤体积，计算抑瘤率。结果：对HCa-F细胞增殖的抑制作用强弱依次为SPTN＞SPN＞FS＞SS＞生理盐水。与生理盐水组比较，SPTN组、SPN组、SS组和FS组小鼠血清中ALT、AST、γ-GT、TBIL水平降低，ALB水平升高（P＜0.05）；SPTN组、SPN组和FS组小鼠的瘤体积增长量和瘤质量明显降低（P＜0.05），抑瘤率依次为49.62％、40.53％、33.90％。结论：SPTN可抑制HCa-F细胞在小鼠淋巴管内的增殖，能改善荷HCa-F细胞小鼠肝癌异位移植瘤，且效果优于SPN和FS。
作者：王洪刚；高萌；张成鸿；徐静；孙艺平；徐红 刊期： 2016年第16期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
