张亚红;张如超;王丽娟;甘淋玲;兰作平
目的:对中药提取物组合的有效专利中涉及到的菊科药用植物进行药性分类。方法:利用计算机分析软件,以性、味、归经为指标参数,对2015年1月1日以前获准且至2015年5月30日仍维持有效的中药提取物组合的相关有效专利文献中涉及广的菊科药用植物进行模糊聚类分析。结果与结论:共涉及27种菊科中药,多具有保肝功效。将其聚为5类时,第1类包括菊花等10种中药,大多性寒、味苦、归肝经与肺经,均含有黄酮类化合物;第2类包括鼠曲草等3种中药,主要药用成分均为黄酮类化合物;第3类包括苍术等5种中药,均具有保肝作用,且均含有挥发油类成分;第4类包括款冬花等4种中药,均具有抗炎和抗肿瘤作用;第5类包括灯盏细辛等5种中药,均含有治疗心脑血管疾病的有效成分。所分各类中药不仅在性、味、归经上具有相似之处,且在有效成分及功效上也相似。相关科研人员可通过参考同一类中药中已知中药的相关信息对其中信息未知的中药药理作用等进行深入研究,可节约研究时间、扩充药用资源。
作者:程江雪;肖诗鹰;刘铜华 刊期: 2016年第16期
本刊讯2016年2月24日,加拿大卫生部发布信息,警示含哌拉西林药品(单药或与他唑巴坦的复方制剂)的药物超敏反应综合征风险,即伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的皮疹反应(Drug reaction/rash with eosinophilia and systemic symp-toms,DRESS)。
作者: 刊期: 2016年第16期
目的:观察赤雹果总有机酸对寒凝血瘀模型大鼠凝血时间及血液流变学的影响。方法:将60只大鼠随机分为正常对照组(水)、模型对照组(水)、阿司匹林组(阳性药物,50 mg/kg)和赤雹果总有机酸低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠均采用4℃冰水浴冷刺激+ih肾上腺素复制寒凝血瘀模型,并同时ig相应药物,每天1次,连续14 d。末次给药24 h后,腹主动脉取血,测定凝血时间、血细胞比容、血浆黏度、凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血酶时间、血小板聚集率及全血低、中、高切黏度,并计算血沉方程K值。结果:与正常对照组比较,模型对照组凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血酶时间缩短,血细胞比容、血浆黏度、血沉方程K值、血小板聚集率及全血低、中、高切黏度升高(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,阿司匹林组和赤雹果总有机酸中、高剂量组凝血时间、凝血酶时间及活化部分凝血酶时间延长,血小板聚集率降低;各给药组凝血酶原时间延长,血细胞比容、血浆黏度、血沉方程K值及全血低、中切黏度降低(P<0.05或P<0.01)。结论:赤雹果总有机酸对寒凝血瘀模型大鼠有明显的抗凝和改善血液流变学的作用。
作者:刘建东;李莹;马帅;佟继铭 刊期: 2016年第16期
目的:为中药在美国通过专利申请提供参考。方法:阐述美国对专利适格性的要求,分析近年来2起具有较大影响的专利案(“Mayo案”“Myriad案”)与“专利适格性指南”对中药在美国申请专利的影响,并结合中药申请专利的现状提出建议。结果与结论:美国的专利适格性,要求专利保护客体在专利法规定的可授予专利权的客体范围内。通过对“Mayo案”“Myriad案”与“专利适格性指南”的分析表明,中药相关专利要想在美国通过专利申请,必须明确指出该发明与自然规律、天然产物的显著区别,重点突出其技术属性,且不同类型的发明采用不同的专利申请思路,以确保其具有专利适格性。目前,我国在美国的中药专利数量较少,企业应走出“中药不具有专利适格性”这一认识误区。建议在申请有关中药专利时,应避免将第一独立权利要求写得过于具体,同时对药材进行更加全面的申请,加强对经典中药方剂的专利保护,突出中药的专利适格性。
作者:黄踔基;田思齐;唐先博;胡元佳 刊期: 2016年第16期
目的:为草木犀的深入研究及开发利用提供参考。方法:以“草木犀”“化学成分”“Melilotus officinalis(Linn.)Pall.”等为关键词,组合检索1987-2015年在PubMed、中国知网、维普等数据库中的相关文献及各类相关书籍中的相关内容,就其化学成分及药理作用等内容进行归纳与总结。结果与结论:共查阅到相关文献78篇,其中有效文献44篇。在化学成分方面,草木犀主要含有三萜类、黄酮类、香豆素类、甾醇类、酚酸类等化合物,对其研究主要集中在香豆素类成分,对黄酮类成分的研究仍不够深入。在药理作用方面,草木犀具有抗炎、镇痛、消肿作用;除此之外,还具有改善血管通透性及促进血液循环、抑菌、抗凝血、抗氧化、抗肿瘤、雌激素样等作用。
作者:尉忠贤;严铭铭;邵帅;吴程彦;刘畅;田双;杨洋 刊期: 2016年第16期
本刊讯单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药,其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合,使其活性降低而抑制DNA合成。临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。近年来,国家药品不良反应病例报告数据库中注射用单磷酸阿糖腺苷的报告数量呈快速增长趋势,严重不良反应报告较多,超适应证用药现象比较突出,14岁以下儿童使用注射用单磷酸阿糖腺苷发生不良反应的报告约占80%。
作者: 刊期: 2016年第16期
目的:考察壮骨伸筋胶囊对维甲酸致小鼠骨质疏松的改善作用。方法:将84只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组[骨疏康颗粒,5 g(生药)/kg]和壮骨伸筋胶囊高、中、低剂量组[7.80、3.90、1.95 g(生药)/kg]。除正常对照组外,其余各组小鼠均ig维甲酸(90 mg/kg)复制骨质疏松模型;造模7 d后,给药组小鼠ig相应药物,正常对照组和模型对照组小鼠ig生理盐水,每天1次,连续14 d。检测血清中碱性磷酸酶(ALP)活性及血清和股骨中钙、磷含量,检测小鼠体质量和股骨的干质量、骨长度和骨横径,并计算脏器(脾脏、睾丸、卵巢、子宫)系数。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清中ALP活性升高,股骨中钙、磷含量以及小鼠体质量、股骨长度和股骨横径明显减少,脾脏系数升高,睾丸系数和子宫系数降低(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,壮骨伸筋胶囊各剂量组小鼠股骨中钙、磷含量增加,脾脏系数降低;高、中剂量组小鼠血清中ALP活性降低,小鼠体质量、股骨长度增加,睾丸系数和子宫系数升高;高剂量组小鼠股骨横径增加(P<0.05或P<0.01)。结论:壮骨伸筋胶囊对维甲酸致小鼠骨质疏松有一定的改善作用。
作者:郭庆;孙晓丽;李丽娟;郝江叶;段重高;周亚伟 刊期: 2016年第16期
目的:为进一步研究红细胞膜纳米药物投递系统提供参考。方法:以“Erythrocyte/red blood cell”“Erythrocyte membrane/red blood cell membrane”“Drug delivery”“Nanoparticles”“红细胞”“红细胞膜”“药物投递”“纳米粒子”等为关键词,组合检索1990-2015年在PubMed、Web of Science、中国知网、万方等数据库中红细胞膜纳米药物投递系统的相关文献,从其发展、来源、载药方式、优势以及在临床应用潜能这5个方面进行综述。结果与结论:共查询到相关文献90余篇,其中有效文献31篇。红细胞膜纳米载体来源丰富、制备简单,可以通过共价偶联药物、直接包载药物、包裹纳米粒子、包裹水凝胶这4种方式实现对药物的投递。红细胞膜纳米载体结合了红细胞与纳米载体的双重优势,具有良好的生物相容性、长循环特性、靶向性等,目前在抗肿瘤、光动力治疗、抗感染等方面有广泛的研究,是一个非常有前景的药物投送载体。
作者:程潜峰;钱汉清;张定虎;徐秋萍;张恋茹;刘宝瑞 刊期: 2016年第16期
目的:为黄体酮在妇产科外领域的临床应用提供参考。方法:以“黄体酮”“神经”“呼吸”“消化”“心血管”“泌尿”“男性生殖”“Progesterone”“Nerve”“Respiration”“Gastrointestinal”“Cardiovascular”“Urinary”“Male reproduction”为关键词,组合检索2000年1月-2015年9月在PubMed、中国知网、万方等数据库中的相关文献,按不同的治疗领域,对黄体酮在妇产科以外领域的研究及临床应用进行综述。结果:共检索到中文文献491篇、英文文献674篇,终有效参考文献共34篇。黄体酮治疗肾绞痛和尿路结石被临床广泛应用;对神经保护作用的研究进入临床Ⅲ期试验;对呼吸、消化、心血管、泌尿及男性生殖等系统的积极作用在动物或体外模型研究中得到发展。黄体酮作用于孕酮受体(PR),通过多种分子生物学机制共同发挥多效神经保护和促进再生的作用;通过抑制血管细胞间黏附分子1(VCAM-1)的表达、减少血栓素的释放和增加一氧化氮(NO)的合成,对心血管起保护作用。黄体酮具有β受体激动药活性,能松弛气道及输尿管平滑肌,改善呼吸障碍及治疗肾绞痛;具有拮抗醛固酮及溶质性利尿作用,有利于腹水或结石的排出。黄体酮是哺乳动物精子生理性激动药,能促进Ca2+内流,增强精子活力。此外,黄体酮还在尿路造影、留置导尿术等局部应用。结论:国内外在“中枢神经系统和男性生殖”方面均较为重视黄体酮应用,国内还侧重于“泌尿系统”的应用,而国外则在“心血管系统”方面研究取得进展。目前黄体酮在妇产科外领域的研究,除治疗肾绞痛和尿路结石得到了临床广泛应用,以及围绕神经保护作用进行临床Ⅲ期试验外,其他作用仍处于动物或体外模型的阶段。
作者:郑新;秦小莲;王缉义;刘福;卢安妮 刊期: 2016年第16期
目的:介绍我院静脉用药集中调配中心(PIVAS)使用智能分拣系统分拣成品输液的应用情况。方法:从系统运行环境、系统软件设计和系统功能方面介绍我院运用条码扫描技术结合智能分拣机等硬件设备建立的智能分拣系统;通过与人工分拣模式比较对其应用后效果进行评价。结果:我院使用的智能分拣系统具有分拣批次选择、智能分拣排料和信息追溯管理等功能。与人工分拣比较,智能分拣模式下工作人员由7人减少为2人。两种模式下3个月分拣内差总计分别为591、6次,降幅达99.0%;日均分拣内差分别为6.57、0.07次,降幅达98.9%。结论:该系统运行稳定、分拣准确;与人工分拣比较,其减少了分拣差错,提高了工作效率,降低了分拣强度。
作者:尤晓明;李轶;郁文刘;冉晓军;沈国荣;包健安 刊期: 2016年第16期
目的:对黄连中木脂素类化合物进行分离鉴定,并考察其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制活性。方法:利用高效液相色谱及凝胶柱色谱等技术对黄连95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离,将得到的化合物采用紫外(UV)、红外(IR)、质谱(MS)、核磁共振(NMR)等方法鉴定其化学结构;以RK-682为阳性药物,考察分离的各化合物对PTP1B的抑制活性(阳性药物和分离化合物的浓度均为0、15、30、50、65、80、100、120、140、170、200μmol/L),并计算其抑制率和半数抑制浓度(IC50)。结果:共分离得到5个木脂素类化合物,分别鉴定为9-acetyl lanicepside B、Lanicepside A、Woorenogenin、(+)-isolariciresinol和(+)-lariciresin-ol gluciside(即化合物1~5),其中化合物1、2首次从黄连中分离得到。化合物1~5对PTP1B均有一定抑制作用,且与浓度呈正相关,其IC50分别为57、49、71、58、51μmol/L,但其作用均不及RK-682(IC50为32μmol/L)。结论:从黄连中共分离鉴定出了5个木质素类化合物,且均具有一定的PTP1B抑制活性。
作者:陈国超;李小莉;陈广 刊期: 2016年第16期
目的:研究左旋多巴微囊漂浮片多剂量给药后在Beagle犬体内的生物等效性。方法:取犬6只,平均分为左旋多巴微囊漂浮片组和复方左旋多巴制剂组(多巴丝肼片,参比制剂),每次ig 200 mg(以左旋多巴计),每8 h给药1次,连续给药4 d,进行双周期交叉实验。以高效液相色谱法测定犬体内左旋多巴的血药浓度,计算药动学参数,评价生物等效性和左旋多巴稳态时的血药浓度波动情况。结果:左旋多巴微囊漂浮片和参比制剂在犬体内的cmax分别为(4.23±0.75)、(8.47±1.18)μg/ml,AUC0-∞分别为(12.18±1.16)、(13.81±2.12)μg·h/ml,tmax分别为(1.83±0.26)、(0.67±0.13)h;微囊漂浮片AUC0-∞与参比制剂AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间为80.61%~97.90%,cmax几何均值比的90%置信区间为42.75%~57.63%;二者的tmax差异有统计学意义。二者血药浓度的波动度分别为(283.914±43.217)%、(506.489±78.965)%,波动系数分别为(177.463±7.873)%、(187.405±1.650)%,微囊漂浮片的波动度明显小于参比制剂。结论:左旋多巴微囊漂浮片具有良好的缓释特性;多剂量给药后与参比制剂吸收程度生物等效,且血药浓度的波动程度较小。
作者:陈雪珊;滕亮;贺鑫韬;马桂芝 刊期: 2016年第16期
目的:探讨通脉糖眼明胶囊对老龄大鼠视网膜损伤的保护作用。方法:将老龄大鼠(24月龄)随机分为通脉糖眼明胶囊高、中、低剂量组(1.750、0.875、0.378 g/kg)、阳性对照药组(羟苯磺酸钙胶囊,0.175 g/kg)和模型组,每组10只,ig给予相应的药物,每天1次,连续给药90 d。第90天给药结束时,另取1.5月龄大鼠10只作为空白对照组。将60只大鼠禁食不禁水12 h,股静脉取血,测定血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、微量还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;取右眼球,以HE染色法观察视网膜病理变化,并对视网膜神经节细胞层(RCL)神经元进行计数。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清中GSH-Px、GSH、SOD水平均降低,MDA水平升高,RCL神经元数为空白对照组大鼠的(59±4)%(P<0.05或P<0.01),视网膜有损伤;与模型组比较,阳性对照药组及通脉糖眼明胶囊各剂量组大鼠血清中GSH-Px、GSH、SOD水平均升高,MDA水平降低,RCL神经元数依次为空白对照组的(98±7)%、(69±5)%、(78±7)%、(95±6)%(P<0.05或P<0.01),视网膜损伤程度减轻。结论:通脉糖眼明胶囊能抑制老龄化诱导的视网膜脂质过氧化,并能阻止老龄大鼠视网膜神经元凋亡,对老龄化诱导损伤的大鼠视网膜有保护作用。
作者:朴春梅;屈相玲;周训蓉 刊期: 2016年第16期
目的:研究赤芍总苷对肺癌模型大鼠抑癌相关基因表达的影响。方法:将90只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组[环磷酰胺,50 mg/(kg·d)]和赤芍总苷低、中、高剂量组[50、100、200 mg/(kg·d)],每组15只。除正常组外,其余各组大鼠均采用左肺叶支气管内一次性灌注致癌碘油液复制肺癌模型,造模成功后,每周周一至周五各组大鼠于背iv相应药物,正常组和模型组iv等体积生理盐水,连续16周。采用逆转录-聚合酶链反应法测定大鼠肺组织中多药耐药相关蛋白(MRP)、人多药耐药基因(MDR1)和凋亡相关基因P21、P16 mRNA的表达;采用免疫组化法测定肺组织中抑癌基因P53蛋白的表达,计算其阳性率;观察肺组织病理变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织中MRP、MDR1、P21、P16 mRNA及P53蛋白表达(阳性率为66.67%)水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和赤芍总苷低、中、高剂量组大鼠肺组织中MRP、MDR1、P21、P16 mRNA及P53蛋白表达(阳性率分别为46.67%、46.67%、40.00%、13.33%)水平降低并呈剂量依赖性,且赤芍总苷中、高剂量组比阳性对照组降低程度更显著(P<0.05);赤芍总苷各剂量组间比较,各指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:赤芍总苷可明显抑制肺癌模型大鼠MRP、MDR1、P21、P16基因及P53蛋白的表达。
作者:张立广;王军;胡潺潺;高东齐;白璐;连相尧;张力 刊期: 2016年第16期
目的:优化处方及制备含脱氧胆酸钠的黄芩苷前体脂质体,并进行其在大鼠体内的药动学研究。方法:采用喷雾干燥法制备黄芩苷前体脂质体。基于Box-behnken设计的响应面法,以氢化大豆卵磷脂(HSPC)、胆固醇和脱氧胆酸钠的处方量为考察因素,以黄芩苷的包封率为考察指标,对黄芩苷前体脂质体的处方进行优化。对优处方所制黄芩苷前体脂质体的粒径、形态学、渗漏率、稳定性及其ig 15 mg/kg后在大鼠体内的药动学(与原料药比较)进行评价。结果:优处方中黄芩苷、HSPC、胆固醇和脱氧胆酸钠的处方量分别为100、214、68、53 mg;所制脂质体包封率的预测值和实测值分别为86.42%和84.32%,平均粒径为358.4 nm;复溶后的脂质体渗漏率低,制剂稳定性良好;与黄芩苷原料药比较,其前体脂质体的t1/2、tmax、MRT、cmax和AUC0-t均显著增加(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论:采用喷雾干燥法成功制备黄芩苷前体脂质体,且该制备工艺简单、优化处方可行,并可提高黄芩苷在大鼠体内的口服生物利用度。
作者:金亚香;沈玉杰;赵毅;房学东 刊期: 2016年第16期
目的:考察沉香叶不同提取部位的体外抗氧化作用。方法:采用回流提取法依次用石油醚、乙酸乙酯、无水乙醇、水对沉香叶进行提取,得到相应部位提取物(分别记为AGP、AGE、AGA、AGW部位),考察各部位对2,2′-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(ABTS+)自由基、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基、超氧阴离子(O2-)自由基的清除能力以及对铜离子(Cu2+)的还原能力,并计算半数抑制浓度(IC50)。以上试验均以维生素C(VC)为阳性对照。结果:各部位对上述自由基的清除作用及对Cu2+的还原作用均呈浓度依赖性,其中AGA、AGW部位对ABTS+自由基的大清除率分别为100%、81.07%(IC50分别为14.89、23.12 mg/L),且高于VC(88%),其余部位清除率均未超过50%;AGA部位对DPPH自由基的大清除率为67.74%(IC50为47.96 mg/L),但不及VC(91.44%),其余部位清除率较弱,均低于40%;AGA、AGW部位对O2-自由基的大清除率分别为67.79%、61.79%(IC50分别为393.01、421.04 mg/L),但不及VC(88%),其余部位清除率未超过33%;AGP、AGE、AGA、AGW部位对Cu2+大还原百分率均超过50%(IC50分别为55.99、40.27、25.44、31.06 mg/L),但均不及VC(100%)。结论:沉香叶各部位提取物均有体外抗氧化活性,其中以无水乙醇部位抗氧化能力强。
作者:邓幸运;周绿颖;李远彬;易智彪;赖小平;王羚郦 刊期: 2016年第16期
目的:改善款冬花粉末的水分散稳定性,提高其成方制剂小儿肺咳颗粒的用药依从性。方法:以吸光度变化率(β)、Zeta电位为指标,考察在款冬花药材粉碎过程中加入4种不同分散稳定助剂(六偏磷酸钠、糊精、聚乙二醇4000、卵磷脂)及其用量后混悬液的水分散稳定性,并对样品进行红外光谱表征;以未加分散稳定助剂的原处方颗粒为对照,比较加入分散稳定助剂后新处方颗粒的水分散稳定性。结果:4种不同分散稳定助剂中以六偏磷酸钠所制样品的β小、Zeta电位绝对值大;加入2.5%六偏磷酸钠的款冬花粉末与原款冬花粉末比较,β减少16.8%,Zeta电位绝对值增大29.4%,红外光谱未见新峰出现;与对照颗粒比较,新处方颗粒混悬液β更小、Zeta电位绝对值更大(P<0.01),后者粒径约为30μm,未见大颗粒聚集现象,沉降放置20 s内β小于5.0%。结论:在小儿肺咳颗粒制备过程中,使用加入六偏磷酸钠进行分散处理的款冬花粉末,可较好地改善颗粒的水分散稳定性,从而提高制剂的用药依从性。
作者:张红;季金苟;吴越;程原原;徐溢;穆小静 刊期: 2016年第16期
目的:对艾叶毒性进行系统的分析探讨,为临床应用提供参考。方法:通过对中国知网、万方、维普等数据库1970-2015年以“艾叶”“蕲艾”“中毒”“毒性”等为关键词的文献检索,并通过人工检索古今的本草书籍和中药专著及1953年版至2015年版《中国药典》中的有关记载,对艾叶毒性进行总结、归纳和分析。结果与结论:共检索到艾叶中毒的临床文献2篇,艾叶毒性研究文献16篇。虽然古今对艾叶的毒性认识和研究结论不一致,但在临床应用时仍要引起重视。考察艾叶毒性时不能单纯采用现代的研究方法,不能孤立地“就毒性论毒性”,而应综合考虑中医药临床用药的炮制、配伍等特点和中医药食疗的配制方法及应用特色,将其放在功效(适应证)和中医的“证候”中间进行综合评价和科学认知,得出的结论才能为临床用药提供准确的参考。
作者:梅全喜;高玉桥;董鹏鹏 刊期: 2016年第16期
目的:优化积雪草苷阳离子脂质体的处方,并对其体外释药特性进行考察。方法:采用薄膜分散法制备脂质体;以包封率、载药量为指标,以积雪草苷与磷脂质量比(药脂比,X1)、胆固醇与磷脂质量比(X2)、D-甘露糖质量浓度(X3)为因素,采用星点设计-响应面法优化处方;以十二烷基硫酸钠为介质,采用透析袋法考察加入1%十八胺所制阳离子脂质体的体外释药特性,并与积雪草苷的溶液及普通脂质体进行比较。结果:优处方为X10.07、X20.17、X30.03 g/ml,所得积雪草苷脂质体的包封率为(75.529±1.071)%、载药量为(2.539±0.029)%(n=3),与预测值的偏差分别为-0.217%与0.205%;脂质体加入1%十八胺后其电位由-5.6 mV变为20.8 mV,证实形成阳离子脂质体。积雪草苷溶液、普通脂质体、阳离子脂质体的体外累积释药率分别为89.13%(12 h)、87.58%(72 h)、94.46%(72 h),后者释药符合Weibull模型。结论:所得积雪草苷阳离子脂质体包封率较高,可持续72 h释药。
作者:任翔;刘琨;张莉 刊期: 2016年第16期
目的:为加强和规范避光药品的储存、调剂和临床使用管理提供参考。方法:通过建立我院的避光药品管理制度和必须避光使用的药品目录,将避光药品分为严格避光使用的药品和采取适当避光措施使用的药品进行管理。对护理人员进行专题培训,医院药品质量考核小组每月对各临床科室避光药品的储存和使用进行检查,对存在的问题及时整改;比较加强管理前后存在避光药品临床使用问题的病区数。结果与结论:经过3个季度的加强管理,存在避光药品临床使用问题的病区数从69个降低为2个(降低率97.1%),有效促进了医院避光药品管理的规范化和科学化,提高了患者用药的安全性和有效性。
作者:曹原;司继刚 刊期: 2016年第16期