陈国超；李小莉；陈广
目的：优化潞党参核苷类成分的提取工艺。方法：采用超声提取法提取潞党参中核苷类成分，以胞苷、尿苷、鸟苷和腺苷总量为评价指标，以乙醇体积分数（包括水）、提取时间、料液比、提取次数为考察因素，结合单因素和正交试验，对提取工艺条件进行筛选和优化，并进行验证试验。结果：优提取工艺为以水为提取溶剂，提取时间45 min，料液比1∶20（g/ml），提取2次；验证试验中潞党参100 g中4种核苷类成分总量为（17.01±0.005）mg（RSD＝0.68％，n＝3）。结论：优化的潞党参总核苷提取工艺稳定可行，且操作快速、节约成本。
作者：王高峰 刊期： 2016年第16期
目的：为黄芩苷的进一步研究及开发利用提供参考。方法：以“黄芩苷”“药理作用”“提取工艺”“制剂研究”为关键词，组合检索2010年1月－2015年9月在中国知网、万方等数据库中的国内相关文献，就该药物新的提取工艺以及新剂型研究进行系统介绍。结果：共检索到相关文献259篇，其中有效文献34篇。黄芩苷新提取工艺有闪式提取法、超声提取法、双水相分配提取法、微波提取法、超高压提取法等。新剂型研究包括固体分散体、磷脂复合物、环糊精包合物、脂质体、固体脂质纳米粒、纳米乳、纳米混悬液、分散片、口崩片、缓释胶囊与微囊剂、微丸、微球剂、滴丸、巴布剂、凝胶剂、乳膏剂、栓剂、膜剂等。结论：尽管新提取工艺各具优势及特点，但要将这些新工艺运用于实际工业化生产中还有很多问题有待解决。迄今未有该药物新的制剂产品获批上市，大多数研究仍停留在基础研究阶段。围绕该药物新剂型产品的应用研究亟待加强和深化。
作者：张嫒；谷福根 刊期： 2016年第16期
目的：优化处方及制备含脱氧胆酸钠的黄芩苷前体脂质体，并进行其在大鼠体内的药动学研究。方法：采用喷雾干燥法制备黄芩苷前体脂质体。基于Box-behnken设计的响应面法，以氢化大豆卵磷脂（HSPC）、胆固醇和脱氧胆酸钠的处方量为考察因素，以黄芩苷的包封率为考察指标，对黄芩苷前体脂质体的处方进行优化。对优处方所制黄芩苷前体脂质体的粒径、形态学、渗漏率、稳定性及其ig 15 mg/kg后在大鼠体内的药动学（与原料药比较）进行评价。结果：优处方中黄芩苷、HSPC、胆固醇和脱氧胆酸钠的处方量分别为100、214、68、53 mg；所制脂质体包封率的预测值和实测值分别为86.42％和84.32％，平均粒径为358.4 nm；复溶后的脂质体渗漏率低，制剂稳定性良好；与黄芩苷原料药比较，其前体脂质体的t1/2、tmax、MRT、cmax和AUC0-t均显著增加（P＜0.05或P＜0.01或P＜0.001）。结论：采用喷雾干燥法成功制备黄芩苷前体脂质体，且该制备工艺简单、优化处方可行，并可提高黄芩苷在大鼠体内的口服生物利用度。
作者：金亚香；沈玉杰；赵毅；房学东 刊期： 2016年第16期
目的：研究青藤碱乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E（PLGA-TPGS）纳米粒（SPTN）对小鼠腹水型肝癌高淋巴管转移细胞HCa-F在小鼠淋巴管内增殖及异位移植瘤的抑制作用。方法：将HCa-F细胞悬液分别加入生理盐水、5-氟尿嘧啶溶液（FS）、青藤碱溶液（SS）、青藤碱PLGA纳米粒（SPN）和SPTN，使终质量浓度均为80μg/ml，采用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记；经小鼠一侧足垫注射各细胞悬液50μl，每组15只，分别于3、6、9、12、24 h用荧光倒置显微镜观察上述悬液对HCa-F细胞在小鼠体内淋巴管内增殖的抑制作用。取小鼠分为正常对照组、空白PLGA-TPGS纳米粒（EPTN）组、生理盐水组、SPTN组、SPN组、SS组和FS组，每组10只，后6组小鼠建立荷HCa-F细胞的肝癌异位移植瘤模型，尾iv相应药物15 mg/kg，每日1次，连续给药10 d；检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、白蛋白（ALB）和总胆红素（TBIL）的含量；取出实体瘤，称量瘤质量和瘤体积，计算抑瘤率。结果：对HCa-F细胞增殖的抑制作用强弱依次为SPTN＞SPN＞FS＞SS＞生理盐水。与生理盐水组比较，SPTN组、SPN组、SS组和FS组小鼠血清中ALT、AST、γ-GT、TBIL水平降低，ALB水平升高（P＜0.05）；SPTN组、SPN组和FS组小鼠的瘤体积增长量和瘤质量明显降低（P＜0.05），抑瘤率依次为49.62％、40.53％、33.90％。结论：SPTN可抑制HCa-F细胞在小鼠淋巴管内的增殖，能改善荷HCa-F细胞小鼠肝癌异位移植瘤，且效果优于SPN和FS。
作者：王洪刚；高萌；张成鸿；徐静；孙艺平；徐红 刊期： 2016年第16期
目的：建立测定药用植物基因组DNA甲基化水平的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）。方法：采用试剂盒提取药用植物基因组DNA，并用88％甲酸在140℃下裂解DNA，经氮气吹干后，用流动相重新溶解。采用HILIC亲水作用色谱柱，以7 mmol/L甲酸铵水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速为0.3 ml/min。采用电喷雾离子源正离子模式进行监测，多反应监测（MRM）模式下进行定量分析，计算10种常见药用植物基因组的DNA甲基化率。结果：Cyt、5mC检测质量浓度线性范围分别为1～500（r＝0.9995）、0.2～100 ng/ml（r＝0.9996），精密度试验的RSD分别为1.12％和3.68％（n＝6），日内稳定性试验的RSD分别为2.36％和4.02％（n＝5），日间稳定性试验的RSD分别为1.04％和3.54％（n＝3），重复性试验的RSD分别为1.53％和3.27％（n＝6），方法回收率分别为98.7％～102.1％、91.2％～103.5％。10种药用植物基因组的DNA甲基化率在17.63％～25.18％之间。结论：LC-MS/MS法简便、快速、灵敏度高、精密度好，可用于药用植物基因组DNA甲基化水平的检测。
作者：黄琼林；文娟；李兆锦；蔡春 刊期： 2016年第16期
目的：对艾叶毒性进行系统的分析探讨，为临床应用提供参考。方法：通过对中国知网、万方、维普等数据库1970－2015年以“艾叶”“蕲艾”“中毒”“毒性”等为关键词的文献检索，并通过人工检索古今的本草书籍和中药专著及1953年版至2015年版《中国药典》中的有关记载，对艾叶毒性进行总结、归纳和分析。结果与结论：共检索到艾叶中毒的临床文献2篇，艾叶毒性研究文献16篇。虽然古今对艾叶的毒性认识和研究结论不一致，但在临床应用时仍要引起重视。考察艾叶毒性时不能单纯采用现代的研究方法，不能孤立地“就毒性论毒性”，而应综合考虑中医药临床用药的炮制、配伍等特点和中医药食疗的配制方法及应用特色，将其放在功效（适应证）和中医的“证候”中间进行综合评价和科学认知，得出的结论才能为临床用药提供准确的参考。
作者：梅全喜；高玉桥；董鹏鹏 刊期： 2016年第16期
目的：对中药提取物组合的有效专利中涉及到的菊科药用植物进行药性分类。方法：利用计算机分析软件，以性、味、归经为指标参数，对2015年1月1日以前获准且至2015年5月30日仍维持有效的中药提取物组合的相关有效专利文献中涉及广的菊科药用植物进行模糊聚类分析。结果与结论：共涉及27种菊科中药，多具有保肝功效。将其聚为5类时，第1类包括菊花等10种中药，大多性寒、味苦、归肝经与肺经，均含有黄酮类化合物；第2类包括鼠曲草等3种中药，主要药用成分均为黄酮类化合物；第3类包括苍术等5种中药，均具有保肝作用，且均含有挥发油类成分；第4类包括款冬花等4种中药，均具有抗炎和抗肿瘤作用；第5类包括灯盏细辛等5种中药，均含有治疗心脑血管疾病的有效成分。所分各类中药不仅在性、味、归经上具有相似之处，且在有效成分及功效上也相似。相关科研人员可通过参考同一类中药中已知中药的相关信息对其中信息未知的中药药理作用等进行深入研究，可节约研究时间、扩充药用资源。
作者：程江雪；肖诗鹰；刘铜华 刊期： 2016年第16期
目的：为进一步研究红细胞膜纳米药物投递系统提供参考。方法：以“Erythrocyte/red blood cell”“Erythrocyte membrane/red blood cell membrane”“Drug delivery”“Nanoparticles”“红细胞”“红细胞膜”“药物投递”“纳米粒子”等为关键词，组合检索1990－2015年在PubMed、Web of Science、中国知网、万方等数据库中红细胞膜纳米药物投递系统的相关文献，从其发展、来源、载药方式、优势以及在临床应用潜能这5个方面进行综述。结果与结论：共查询到相关文献90余篇，其中有效文献31篇。红细胞膜纳米载体来源丰富、制备简单，可以通过共价偶联药物、直接包载药物、包裹纳米粒子、包裹水凝胶这4种方式实现对药物的投递。红细胞膜纳米载体结合了红细胞与纳米载体的双重优势，具有良好的生物相容性、长循环特性、靶向性等，目前在抗肿瘤、光动力治疗、抗感染等方面有广泛的研究，是一个非常有前景的药物投送载体。
作者：程潜峰；钱汉清；张定虎；徐秋萍；张恋茹；刘宝瑞 刊期： 2016年第16期
目的：探索合理用药监测系统的建设对提高医院合理用药水平的作用。方法：收集2014－2015年我院在合理用药监测系统的建设中包括药师工作站处方审核（在处方/医嘱收费前审核实现事前预警）、临床药学管理系统处方点评（实现处方/医嘱的事后点评）及药品不良反应/事件（ADR）报告信息平台建立（实现ADR的在线上报）3项工作相关数据，并对其进行分析，评价系统建设的成果。结果与结论：2年内，我院通过改进及完善各系统功能，药师工作站审核处方共3417329份，其中返回医师修改的处方共7315份，处方的返修率由0.39％降至0.08％；临床药学管理系统2015年处方点评预判合格率由81.2％提高至90.4％；ADR监测工作中的有效上报例数从186例提高到267例，并涵盖全院各科室。我院开展的合理用药监测系统建设，显著提高了处方/医嘱开具的规范性、合理用药水平及ADR上报率，取得了预期成效。
作者：高燕灵；钟秀娟；薛梅；熊璐琪 刊期： 2016年第16期
目的：为中药在美国通过专利申请提供参考。方法：阐述美国对专利适格性的要求，分析近年来2起具有较大影响的专利案（“Mayo案”“Myriad案”）与“专利适格性指南”对中药在美国申请专利的影响，并结合中药申请专利的现状提出建议。结果与结论：美国的专利适格性，要求专利保护客体在专利法规定的可授予专利权的客体范围内。通过对“Mayo案”“Myriad案”与“专利适格性指南”的分析表明，中药相关专利要想在美国通过专利申请，必须明确指出该发明与自然规律、天然产物的显著区别，重点突出其技术属性，且不同类型的发明采用不同的专利申请思路，以确保其具有专利适格性。目前，我国在美国的中药专利数量较少，企业应走出“中药不具有专利适格性”这一认识误区。建议在申请有关中药专利时，应避免将第一独立权利要求写得过于具体，同时对药材进行更加全面的申请，加强对经典中药方剂的专利保护，突出中药的专利适格性。
作者：黄踔基；田思齐；唐先博；胡元佳 刊期： 2016年第16期
目的：观察赤雹果总有机酸对寒凝血瘀模型大鼠凝血时间及血液流变学的影响。方法：将60只大鼠随机分为正常对照组（水）、模型对照组（水）、阿司匹林组（阳性药物，50 mg/kg）和赤雹果总有机酸低、中、高剂量组（50、100、200 mg/kg），每组10只。除正常对照组外，其余各组大鼠均采用4℃冰水浴冷刺激+ih肾上腺素复制寒凝血瘀模型，并同时ig相应药物，每天1次，连续14 d。末次给药24 h后，腹主动脉取血，测定凝血时间、血细胞比容、血浆黏度、凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血酶时间、血小板聚集率及全血低、中、高切黏度，并计算血沉方程K值。结果：与正常对照组比较，模型对照组凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血酶时间缩短，血细胞比容、血浆黏度、血沉方程K值、血小板聚集率及全血低、中、高切黏度升高（P＜0.05或P＜0.01）。与模型对照组比较，阿司匹林组和赤雹果总有机酸中、高剂量组凝血时间、凝血酶时间及活化部分凝血酶时间延长，血小板聚集率降低；各给药组凝血酶原时间延长，血细胞比容、血浆黏度、血沉方程K值及全血低、中切黏度降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：赤雹果总有机酸对寒凝血瘀模型大鼠有明显的抗凝和改善血液流变学的作用。
作者：刘建东；李莹；马帅；佟继铭 刊期： 2016年第16期
目的：为加强和规范避光药品的储存、调剂和临床使用管理提供参考。方法：通过建立我院的避光药品管理制度和必须避光使用的药品目录，将避光药品分为严格避光使用的药品和采取适当避光措施使用的药品进行管理。对护理人员进行专题培训，医院药品质量考核小组每月对各临床科室避光药品的储存和使用进行检查，对存在的问题及时整改；比较加强管理前后存在避光药品临床使用问题的病区数。结果与结论：经过3个季度的加强管理，存在避光药品临床使用问题的病区数从69个降低为2个（降低率97.1％），有效促进了医院避光药品管理的规范化和科学化，提高了患者用药的安全性和有效性。
作者：曹原；司继刚 刊期： 2016年第16期
本刊讯2015年12月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息，75岁以上患者使用沙利度胺时应降低起始剂量。在年龄75岁以上的患者中，新推荐的沙利度胺起始剂量应为每天100 mg，以尽量降低药品不良反应发生的风险。在年龄75岁或以下的患者中推荐的沙利度胺起始剂量仍为每日200 mg。在英国，沙利度胺联合美法仑和泼尼松适用于年龄65岁或以上初次治疗多发性骨髓瘤患者的一线治疗，或不耐受大剂量化疗的多发性骨髓瘤患者的一线治疗。
作者： 刊期： 2016年第16期
本刊讯2016年2月24日，加拿大卫生部发布信息，警示含哌拉西林药品（单药或与他唑巴坦的复方制剂）的药物超敏反应综合征风险，即伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的皮疹反应（Drug reaction/rash with eosinophilia and systemic symp-toms，DRESS)。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：对黄连中木脂素类化合物进行分离鉴定，并考察其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的抑制活性。方法：利用高效液相色谱及凝胶柱色谱等技术对黄连95％乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离，将得到的化合物采用紫外（UV）、红外（IR）、质谱（MS）、核磁共振（NMR）等方法鉴定其化学结构；以RK-682为阳性药物，考察分离的各化合物对PTP1B的抑制活性（阳性药物和分离化合物的浓度均为0、15、30、50、65、80、100、120、140、170、200μmol/L），并计算其抑制率和半数抑制浓度（IC50）。结果：共分离得到5个木脂素类化合物，分别鉴定为9-acetyl lanicepside B、Lanicepside A、Woorenogenin、（+）-isolariciresinol和（+）-lariciresin-ol gluciside（即化合物1～5），其中化合物1、2首次从黄连中分离得到。化合物1～5对PTP1B均有一定抑制作用，且与浓度呈正相关，其IC50分别为57、49、71、58、51μmol/L，但其作用均不及RK-682（IC50为32μmol/L）。结论：从黄连中共分离鉴定出了5个木质素类化合物，且均具有一定的PTP1B抑制活性。
作者：陈国超；李小莉；陈广 刊期： 2016年第16期
目的：研究苦参碱对人膀胱癌BIU-87细胞增殖的抑制作用及其机制。方法：以0（阴性对照）、0.5、1.0、2.0、4.0 mg/ml苦参碱分别作用于人膀胱癌BIU-87细胞24、48、72 h后，MTT法检测细胞活性并计算细胞增殖抑制率；以0（阴性对照）、0.5、1.0、2.0、4.0 mg/ml苦参碱作用于细胞48 h后，流式细胞术检测细胞周期和凋亡率，Western blot法检测细胞中生存素、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3及Caspase-7蛋白的表达。结果：与阴性对照比较，1.0～4.0 mg/ml苦参碱作用24、48、72 h后均对BIU-87细胞增殖有显著的抑制作用（P＜0.05或P＜0.01），增殖抑制率呈浓度和时间依赖性升高；作用48 h后，G0/G1期细胞比例升高、S期及G2/M期细胞比例降低、凋亡率升高（P＜0.05或P＜0.01）。0.5～4.0 mg/ml苦参碱作用48 h后，细胞中生存素蛋白表达减弱、Caspase-3及Caspase-7蛋白表达增强（P＜0.05或P＜0.01）。结论：苦参碱可抑制人膀胱癌BIU-87细胞的增殖、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡，其机制可能与调控细胞中生存素及Caspase-3、Caspase-7的表达有关。
作者：姚莉；武兴斌；秦龙 刊期： 2016年第16期
目的：优化补肾活血胶囊的提取工艺。方法：以加水倍量、煎煮时间为主要因素，以淫羊藿苷、丹酚酸B含量和干浸膏得率的归一化值为综合评价指标，采用星点设计-响应面法优化提取工艺，并进行验证试验。结果：优提取工艺为药材加15倍量的水，回流提取75 min，提取2次。验证试验实测值与预测值的偏差为0.0003％。结论：星点设计-响应面法可用于优化补肾活血胶囊的提取工艺，预测性好；所得工艺方法简便、稳定。
作者：殷佳；殷健；朱艳；邢冰琪；傅春升 刊期： 2016年第16期
本刊讯单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。近年来，国家药品不良反应病例报告数据库中注射用单磷酸阿糖腺苷的报告数量呈快速增长趋势，严重不良反应报告较多，超适应证用药现象比较突出，14岁以下儿童使用注射用单磷酸阿糖腺苷发生不良反应的报告约占80％。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：探讨基层药品零售企业如何开展药品不良反应（ADR）监测工作，提高我国的ADR监测水平。方法：对分布在慈溪市18个镇、街道的6家药品零售连锁企业的212家下属门店、295家单体零售药店开展ADR监测工作的现状及其影响因素进行分析。结果与结论：慈溪市药品零售企业从业人员对ADR相关知识及开展ADR监测的重要性认识不足；从业人员的专业水平有限，尚未能有效开展药学技术服务，收集、登记、上报ADR较困难；企业内部管理制度不健全，缺乏具体的ADR监测工作制度。建议进一步加大对ADR监测知识的宣传力度；加强对从业人员的ADR监测知识培训，引导执业药师积极开展药学技术服务；充分发挥药品零售连锁企业的“领头羊”作用，带动各单体药店开展ADR监测；同时，健全国家的法制建设，强化监管。以此来推动基层药品零售企业ADR监测工作的深入开展，为公众用药安全提供保障。
作者：张芙群 刊期： 2016年第16期
目的：考察沉香叶不同提取部位的体外抗氧化作用。方法：采用回流提取法依次用石油醚、乙酸乙酯、无水乙醇、水对沉香叶进行提取，得到相应部位提取物（分别记为AGP、AGE、AGA、AGW部位），考察各部位对2，2′-联氮双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）（ABTS+）自由基、1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、超氧阴离子（O2－）自由基的清除能力以及对铜离子（Cu2+）的还原能力，并计算半数抑制浓度（IC50）。以上试验均以维生素C（VC）为阳性对照。结果：各部位对上述自由基的清除作用及对Cu2+的还原作用均呈浓度依赖性，其中AGA、AGW部位对ABTS+自由基的大清除率分别为100％、81.07％（IC50分别为14.89、23.12 mg/L），且高于VC（88％），其余部位清除率均未超过50％；AGA部位对DPPH自由基的大清除率为67.74％（IC50为47.96 mg/L），但不及VC（91.44％），其余部位清除率较弱，均低于40％；AGA、AGW部位对O2－自由基的大清除率分别为67.79％、61.79％（IC50分别为393.01、421.04 mg/L），但不及VC（88％），其余部位清除率未超过33％；AGP、AGE、AGA、AGW部位对Cu2+大还原百分率均超过50％（IC50分别为55.99、40.27、25.44、31.06 mg/L），但均不及VC（100％）。结论：沉香叶各部位提取物均有体外抗氧化活性，其中以无水乙醇部位抗氧化能力强。
作者：邓幸运；周绿颖；李远彬；易智彪；赖小平；王羚郦 刊期： 2016年第16期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
