肖敏；李英英
目的：探讨基层药品零售企业如何开展药品不良反应（ADR）监测工作，提高我国的ADR监测水平。方法：对分布在慈溪市18个镇、街道的6家药品零售连锁企业的212家下属门店、295家单体零售药店开展ADR监测工作的现状及其影响因素进行分析。结果与结论：慈溪市药品零售企业从业人员对ADR相关知识及开展ADR监测的重要性认识不足；从业人员的专业水平有限，尚未能有效开展药学技术服务，收集、登记、上报ADR较困难；企业内部管理制度不健全，缺乏具体的ADR监测工作制度。建议进一步加大对ADR监测知识的宣传力度；加强对从业人员的ADR监测知识培训，引导执业药师积极开展药学技术服务；充分发挥药品零售连锁企业的“领头羊”作用，带动各单体药店开展ADR监测；同时，健全国家的法制建设，强化监管。以此来推动基层药品零售企业ADR监测工作的深入开展，为公众用药安全提供保障。
作者：张芙群 刊期： 2016年第16期
目的：为我国医药费用的控制提供参考。方法：运用信息不对称与委托代理、弗里德曼的消费理论，结合美国医疗卫生服务体系的主要特点，分析美国医师、医院、医保机构三者之间均衡的制约关系在控制医药费用和提高诊疗质量方面的优势；同时比较我国与美国在医药费用增长率、药占比等方面的差异，论证上述制约关系对医药费用控制的作用。结果与结论：美国的医疗服务实行分级诊疗与双向转诊制度、盈利性医院与非盈利性医院相互补充、不同性质的医保体系并存、实行不同的付费方式、实行严格的商业贿赂监管制度，其医师、医院、医保机构三者之间形成的是一种相互制约的均衡关系。其不仅在理论上存在诸多优势，在实际控制费用增长率、药占比等方面也优于我国，在一定程度上控制了医疗费用的快速增长。结合我国国情，有必要借鉴美国的经验，从降低信息不对称与规范支付审核、建立科学的混合型支付方式、加强医保机构对医师和医院的间接影响等方面，构建我国医师、医院、医保机构三者之间的均衡制约关系，从而有效控制我国医药费用的增长。
作者：宗毛毛；尤晓敏；赵瑞；袁丽；杨悦 刊期： 2016年第16期
本刊讯单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。近年来，国家药品不良反应病例报告数据库中注射用单磷酸阿糖腺苷的报告数量呈快速增长趋势，严重不良反应报告较多，超适应证用药现象比较突出，14岁以下儿童使用注射用单磷酸阿糖腺苷发生不良反应的报告约占80％。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：研究蝙蝠葛碱自微乳化释药系统（SMEDDS）在大鼠体内的相对生物利用度。方法：12只大鼠随机分为蝙蝠葛碱SMEDDS组（20 mg/kg）和蝙蝠葛碱溶液组（50 mg/kg），每组6只，ig相应药物。分别于给药前和给药后0.167、0.333、0.5、0.75、1、2、4、8、12、24、36 h由眼眶后静脉丛取血约0.3 ml，采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中蝙蝠葛碱浓度，采用DAS 3.0软件计算药动学参数，评价蝙蝠葛碱SMEDDS给药后蝙蝠葛碱的相对生物利用度。结果：大鼠血浆中蝙蝠葛碱质量浓度的线性范围为2.12～424 ng/ml（r＝0.9999），日内、日间RSD均小于10％。蝙蝠葛碱溶液和蝙蝠葛碱SMEDDS组大鼠药动学参数cmax分别为（126.3±37.4）、（179.6±51.5）ng/ml，t1/2分别为（11.48±4.58）、（21.79±6.59）h，AUC0-t分别为（1963.5±638.3）、（2535.8±739.5） ng·h/ml，AUC0-∞分别为（2256.3±703.5）、（2854.6±768.7）ng·h/ml；分别以AUC0-t和AUC0-∞计算，蝙蝠葛碱SMEDDS的相对生物利用度分别为323％和316％。结论：ig蝙蝠葛碱SMEDDS后可以显著提高蝙蝠葛碱的相对生物利用度。
作者：张亚红；张如超；王丽娟；甘淋玲；兰作平 刊期： 2016年第16期
目的：对黄连中木脂素类化合物进行分离鉴定，并考察其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的抑制活性。方法：利用高效液相色谱及凝胶柱色谱等技术对黄连95％乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离，将得到的化合物采用紫外（UV）、红外（IR）、质谱（MS）、核磁共振（NMR）等方法鉴定其化学结构；以RK-682为阳性药物，考察分离的各化合物对PTP1B的抑制活性（阳性药物和分离化合物的浓度均为0、15、30、50、65、80、100、120、140、170、200μmol/L），并计算其抑制率和半数抑制浓度（IC50）。结果：共分离得到5个木脂素类化合物，分别鉴定为9-acetyl lanicepside B、Lanicepside A、Woorenogenin、（+）-isolariciresinol和（+）-lariciresin-ol gluciside（即化合物1～5），其中化合物1、2首次从黄连中分离得到。化合物1～5对PTP1B均有一定抑制作用，且与浓度呈正相关，其IC50分别为57、49、71、58、51μmol/L，但其作用均不及RK-682（IC50为32μmol/L）。结论：从黄连中共分离鉴定出了5个木质素类化合物，且均具有一定的PTP1B抑制活性。
作者：陈国超；李小莉；陈广 刊期： 2016年第16期
目的：对艾叶毒性进行系统的分析探讨，为临床应用提供参考。方法：通过对中国知网、万方、维普等数据库1970－2015年以“艾叶”“蕲艾”“中毒”“毒性”等为关键词的文献检索，并通过人工检索古今的本草书籍和中药专著及1953年版至2015年版《中国药典》中的有关记载，对艾叶毒性进行总结、归纳和分析。结果与结论：共检索到艾叶中毒的临床文献2篇，艾叶毒性研究文献16篇。虽然古今对艾叶的毒性认识和研究结论不一致，但在临床应用时仍要引起重视。考察艾叶毒性时不能单纯采用现代的研究方法，不能孤立地“就毒性论毒性”，而应综合考虑中医药临床用药的炮制、配伍等特点和中医药食疗的配制方法及应用特色，将其放在功效（适应证）和中医的“证候”中间进行综合评价和科学认知，得出的结论才能为临床用药提供准确的参考。
作者：梅全喜；高玉桥；董鹏鹏 刊期： 2016年第16期
目的：改善款冬花粉末的水分散稳定性，提高其成方制剂小儿肺咳颗粒的用药依从性。方法：以吸光度变化率（β）、Zeta电位为指标，考察在款冬花药材粉碎过程中加入4种不同分散稳定助剂（六偏磷酸钠、糊精、聚乙二醇4000、卵磷脂）及其用量后混悬液的水分散稳定性，并对样品进行红外光谱表征；以未加分散稳定助剂的原处方颗粒为对照，比较加入分散稳定助剂后新处方颗粒的水分散稳定性。结果：4种不同分散稳定助剂中以六偏磷酸钠所制样品的β小、Zeta电位绝对值大；加入2.5％六偏磷酸钠的款冬花粉末与原款冬花粉末比较，β减少16.8％，Zeta电位绝对值增大29.4％，红外光谱未见新峰出现；与对照颗粒比较，新处方颗粒混悬液β更小、Zeta电位绝对值更大（P＜0.01），后者粒径约为30μm，未见大颗粒聚集现象，沉降放置20 s内β小于5.0％。结论：在小儿肺咳颗粒制备过程中，使用加入六偏磷酸钠进行分散处理的款冬花粉末，可较好地改善颗粒的水分散稳定性，从而提高制剂的用药依从性。
作者：张红；季金苟；吴越；程原原；徐溢；穆小静 刊期： 2016年第16期
本刊讯加拿大卫生部进行了一项安全性审查，以考察Avonex（干扰素β-1a）使用时出现血栓性微血管病的潜在风险。此风险信号是在审查药品生产商提供的新安全性信息时发现的。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：了解《伤寒论》方剂组方用药规律。方法：收集整理《伤寒论》中所载的方剂，录入到中医传承辅助平台（V2.5）软件中，建立方剂数据库，利用软件集成功能挖掘处方用药及配伍规律。结果与结论：平台对所录112首方剂所涉及的83种中药按频次排序，其中使用频次4次及以上的药物共24味。归纳得出常用药物组合，演化得到核心组合16组、新方8首。中药的四气多“温、寒”性，五味则以“甘、苦、辛”居多；甘温之药多于辛温之品，而且入脾经之药多于入肺经者。
作者：石衍梅；张庆蕊；段佳均；张蕾；薛一涛 刊期： 2016年第16期
目的：为草木犀的深入研究及开发利用提供参考。方法：以“草木犀”“化学成分”“Melilotus officinalis（Linn.）Pall.”等为关键词，组合检索1987－2015年在PubMed、中国知网、维普等数据库中的相关文献及各类相关书籍中的相关内容，就其化学成分及药理作用等内容进行归纳与总结。结果与结论：共查阅到相关文献78篇，其中有效文献44篇。在化学成分方面，草木犀主要含有三萜类、黄酮类、香豆素类、甾醇类、酚酸类等化合物，对其研究主要集中在香豆素类成分，对黄酮类成分的研究仍不够深入。在药理作用方面，草木犀具有抗炎、镇痛、消肿作用；除此之外，还具有改善血管通透性及促进血液循环、抑菌、抗凝血、抗氧化、抗肿瘤、雌激素样等作用。
作者：尉忠贤；严铭铭；邵帅；吴程彦；刘畅；田双；杨洋 刊期： 2016年第16期
本刊讯2015年12月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息，75岁以上患者使用沙利度胺时应降低起始剂量。在年龄75岁以上的患者中，新推荐的沙利度胺起始剂量应为每天100 mg，以尽量降低药品不良反应发生的风险。在年龄75岁或以下的患者中推荐的沙利度胺起始剂量仍为每日200 mg。在英国，沙利度胺联合美法仑和泼尼松适用于年龄65岁或以上初次治疗多发性骨髓瘤患者的一线治疗，或不耐受大剂量化疗的多发性骨髓瘤患者的一线治疗。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：了解我院静脉用药集中调配中心（PIVAS）应急管理的薄弱环节，提高处理突发事件的能力，为医院PIVAS风险防范管理提供参考。方法：组织我院PIVAS员工对应急事件的发生频率、严重性等方面进行综合评估，通过计算风险积分、划分风险等级进行脆弱性分析，并制定风险控制方法对我院PIVAS进行应急管理。结果：我院PIVAS存在重大风险、高度风险、中度风险、低度风险、轻微风险的应急事件分别有8、5、5、4、2项，其中重大风险的应急事件有信息系统故障、发药机故障、细胞毒性药品溢出、药品送错科室等，风险积分分别为129.81、109.92、102.01、86.49。通过对应急事件进行培训、规范操作、定期检查等针对性管理，2015年上半年与2014年同期相比，药品送错科室、细胞毒性药品溢出、设备类及信息系统故障类等分别下降81.82％（4次vs.22次）、75％（1次vs.4次）和63.5％（15次vs.40次）。结论：我院PIVAS根据脆弱性分析结果，完善了科室相关的应急预案和培训演练，能够有效应对相关应急事件的发生。
作者：向在永 刊期： 2016年第16期
目的：观察赤雹果总有机酸对寒凝血瘀模型大鼠凝血时间及血液流变学的影响。方法：将60只大鼠随机分为正常对照组（水）、模型对照组（水）、阿司匹林组（阳性药物，50 mg/kg）和赤雹果总有机酸低、中、高剂量组（50、100、200 mg/kg），每组10只。除正常对照组外，其余各组大鼠均采用4℃冰水浴冷刺激+ih肾上腺素复制寒凝血瘀模型，并同时ig相应药物，每天1次，连续14 d。末次给药24 h后，腹主动脉取血，测定凝血时间、血细胞比容、血浆黏度、凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血酶时间、血小板聚集率及全血低、中、高切黏度，并计算血沉方程K值。结果：与正常对照组比较，模型对照组凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血酶时间缩短，血细胞比容、血浆黏度、血沉方程K值、血小板聚集率及全血低、中、高切黏度升高（P＜0.05或P＜0.01）。与模型对照组比较，阿司匹林组和赤雹果总有机酸中、高剂量组凝血时间、凝血酶时间及活化部分凝血酶时间延长，血小板聚集率降低；各给药组凝血酶原时间延长，血细胞比容、血浆黏度、血沉方程K值及全血低、中切黏度降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：赤雹果总有机酸对寒凝血瘀模型大鼠有明显的抗凝和改善血液流变学的作用。
作者：刘建东；李莹；马帅；佟继铭 刊期： 2016年第16期
目的：健全我国食品和药品安全（简称“食药安全”）公众参与制度、构筑食药安全“社会共治”格局。方法：分析当前我国公众在参与食药安全治理中存在的问题，借鉴美国、日本、韩国等发达国家在食药安全立法决策、监管执法、纠纷解决3个阶段中公众参与的成功经验，提出进一步健全我国食药安全公众参与制度的对策和建议。结果与结论：我国在食药安全立法决策阶段的公众参与仍处于被动地位，公众话语权不强；监管执法阶段公众参与治理意识薄弱、积极性不高；纠纷解决阶段仍未建立公益诉讼制度。这些问题阻碍了我国食药安全“社会共治”格局的形成。而美国、日本、韩国等发达国家，纷纷通过构建完整的法律体系、强调政府信息公开透明、健全举报投诉制度和公益诉讼制度等措施，充分保障了公众参与的地位和权利。鉴于此，我国可通过进一步细化公众参与立法决策的法律法规、重视政府信息公开及反馈、加大公众治理责任意识的宣传、制定科学的食药安全投诉举报制度、建立公益诉讼制度等方式，健全我国食药安全治理的公众参与制度，促进食药安全“社会共治”格局的形成。
作者：陈永法；覃红艺 刊期： 2016年第16期
目的：研究左旋多巴微囊漂浮片多剂量给药后在Beagle犬体内的生物等效性。方法：取犬6只，平均分为左旋多巴微囊漂浮片组和复方左旋多巴制剂组（多巴丝肼片，参比制剂），每次ig 200 mg（以左旋多巴计），每8 h给药1次，连续给药4 d，进行双周期交叉实验。以高效液相色谱法测定犬体内左旋多巴的血药浓度，计算药动学参数，评价生物等效性和左旋多巴稳态时的血药浓度波动情况。结果：左旋多巴微囊漂浮片和参比制剂在犬体内的cmax分别为（4.23±0.75）、（8.47±1.18）μg/ml，AUC0-∞分别为（12.18±1.16）、（13.81±2.12）μg·h/ml，tmax分别为（1.83±0.26）、（0.67±0.13）h；微囊漂浮片AUC0-∞与参比制剂AUC0-∞的几何均值比的90％置信区间为80.61％～97.90％，cmax几何均值比的90％置信区间为42.75％～57.63％；二者的tmax差异有统计学意义。二者血药浓度的波动度分别为（283.914±43.217）％、（506.489±78.965）％，波动系数分别为（177.463±7.873）％、（187.405±1.650）％，微囊漂浮片的波动度明显小于参比制剂。结论：左旋多巴微囊漂浮片具有良好的缓释特性；多剂量给药后与参比制剂吸收程度生物等效，且血药浓度的波动程度较小。
作者：陈雪珊；滕亮；贺鑫韬；马桂芝 刊期： 2016年第16期
目的：考察沉香叶不同提取部位的体外抗氧化作用。方法：采用回流提取法依次用石油醚、乙酸乙酯、无水乙醇、水对沉香叶进行提取，得到相应部位提取物（分别记为AGP、AGE、AGA、AGW部位），考察各部位对2，2′-联氮双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）（ABTS+）自由基、1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、超氧阴离子（O2－）自由基的清除能力以及对铜离子（Cu2+）的还原能力，并计算半数抑制浓度（IC50）。以上试验均以维生素C（VC）为阳性对照。结果：各部位对上述自由基的清除作用及对Cu2+的还原作用均呈浓度依赖性，其中AGA、AGW部位对ABTS+自由基的大清除率分别为100％、81.07％（IC50分别为14.89、23.12 mg/L），且高于VC（88％），其余部位清除率均未超过50％；AGA部位对DPPH自由基的大清除率为67.74％（IC50为47.96 mg/L），但不及VC（91.44％），其余部位清除率较弱，均低于40％；AGA、AGW部位对O2－自由基的大清除率分别为67.79％、61.79％（IC50分别为393.01、421.04 mg/L），但不及VC（88％），其余部位清除率未超过33％；AGP、AGE、AGA、AGW部位对Cu2+大还原百分率均超过50％（IC50分别为55.99、40.27、25.44、31.06 mg/L），但均不及VC（100％）。结论：沉香叶各部位提取物均有体外抗氧化活性，其中以无水乙醇部位抗氧化能力强。
作者：邓幸运；周绿颖；李远彬；易智彪；赖小平；王羚郦 刊期： 2016年第16期
本刊讯2016年2月24日，加拿大卫生部发布信息，警示含哌拉西林药品（单药或与他唑巴坦的复方制剂）的药物超敏反应综合征风险，即伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的皮疹反应（Drug reaction/rash with eosinophilia and systemic symp-toms，DRESS)。
作者： 刊期： 2016年第16期
目的：考察壮骨伸筋胶囊对维甲酸致小鼠骨质疏松的改善作用。方法：将84只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组[骨疏康颗粒，5 g（生药）/kg]和壮骨伸筋胶囊高、中、低剂量组[7.80、3.90、1.95 g（生药）/kg]。除正常对照组外，其余各组小鼠均ig维甲酸（90 mg/kg）复制骨质疏松模型；造模7 d后，给药组小鼠ig相应药物，正常对照组和模型对照组小鼠ig生理盐水，每天1次，连续14 d。检测血清中碱性磷酸酶（ALP）活性及血清和股骨中钙、磷含量，检测小鼠体质量和股骨的干质量、骨长度和骨横径，并计算脏器（脾脏、睾丸、卵巢、子宫）系数。结果：与正常对照组比较，模型对照组小鼠血清中ALP活性升高，股骨中钙、磷含量以及小鼠体质量、股骨长度和股骨横径明显减少，脾脏系数升高，睾丸系数和子宫系数降低（P＜0.05或P＜0.01）。与模型对照组比较，壮骨伸筋胶囊各剂量组小鼠股骨中钙、磷含量增加，脾脏系数降低；高、中剂量组小鼠血清中ALP活性降低，小鼠体质量、股骨长度增加，睾丸系数和子宫系数升高；高剂量组小鼠股骨横径增加（P＜0.05或P＜0.01）。结论：壮骨伸筋胶囊对维甲酸致小鼠骨质疏松有一定的改善作用。
作者：郭庆；孙晓丽；李丽娟；郝江叶；段重高；周亚伟 刊期： 2016年第16期
目的：优化处方及制备含脱氧胆酸钠的黄芩苷前体脂质体，并进行其在大鼠体内的药动学研究。方法：采用喷雾干燥法制备黄芩苷前体脂质体。基于Box-behnken设计的响应面法，以氢化大豆卵磷脂（HSPC）、胆固醇和脱氧胆酸钠的处方量为考察因素，以黄芩苷的包封率为考察指标，对黄芩苷前体脂质体的处方进行优化。对优处方所制黄芩苷前体脂质体的粒径、形态学、渗漏率、稳定性及其ig 15 mg/kg后在大鼠体内的药动学（与原料药比较）进行评价。结果：优处方中黄芩苷、HSPC、胆固醇和脱氧胆酸钠的处方量分别为100、214、68、53 mg；所制脂质体包封率的预测值和实测值分别为86.42％和84.32％，平均粒径为358.4 nm；复溶后的脂质体渗漏率低，制剂稳定性良好；与黄芩苷原料药比较，其前体脂质体的t1/2、tmax、MRT、cmax和AUC0-t均显著增加（P＜0.05或P＜0.01或P＜0.001）。结论：采用喷雾干燥法成功制备黄芩苷前体脂质体，且该制备工艺简单、优化处方可行，并可提高黄芩苷在大鼠体内的口服生物利用度。
作者：金亚香；沈玉杰；赵毅；房学东 刊期： 2016年第16期
目的：建立测定药用植物基因组DNA甲基化水平的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）。方法：采用试剂盒提取药用植物基因组DNA，并用88％甲酸在140℃下裂解DNA，经氮气吹干后，用流动相重新溶解。采用HILIC亲水作用色谱柱，以7 mmol/L甲酸铵水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速为0.3 ml/min。采用电喷雾离子源正离子模式进行监测，多反应监测（MRM）模式下进行定量分析，计算10种常见药用植物基因组的DNA甲基化率。结果：Cyt、5mC检测质量浓度线性范围分别为1～500（r＝0.9995）、0.2～100 ng/ml（r＝0.9996），精密度试验的RSD分别为1.12％和3.68％（n＝6），日内稳定性试验的RSD分别为2.36％和4.02％（n＝5），日间稳定性试验的RSD分别为1.04％和3.54％（n＝3），重复性试验的RSD分别为1.53％和3.27％（n＝6），方法回收率分别为98.7％～102.1％、91.2％～103.5％。10种药用植物基因组的DNA甲基化率在17.63％～25.18％之间。结论：LC-MS/MS法简便、快速、灵敏度高、精密度好，可用于药用植物基因组DNA甲基化水平的检测。
作者：黄琼林；文娟；李兆锦；蔡春 刊期： 2016年第16期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
