学术投稿

钙调神经磷酸酶基因多态性对环孢素A药效的影响

姚婧;海英民;陈丁丁;葛卫红;朱怀军

关键词:钙调神经磷酸酶, 环孢素A, 个体化给药, 基因多态性
摘要:目的:研究钙调神经磷酸酶基因多态性对环孢素A(CsA)药效的影响。方法:收集服用CsA患者的血样,采用酶放大免疫法检测CsA谷浓度,以限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)方法检测PPP3CA和PPP3CB的基因型,以T细胞核因子(NFAT)下游基因白细胞介素(IL)2、γ干扰素(IFN-γ)和粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的表达作为CsA间接药效指标,并采用实时定量PCR(RT-qPCR)法检测其表达,利用相关性分析和多因素回归等方法研究基因多态性与CsA药效的关系。结果:共收集CsA血液样本100份,CsA药效相关的NFAT下游基因GM-CSF的表达与CsA谷浓度无显著性相关(rGM-CSF=-0.04,P=0.238),IL-2和IFN-γ的表达与CsA谷浓度存在显著性负相关(rIL-2=-0.3843,P<0.001;rIFN-γ=-0.3354,P<0.001)。以IL-2和IFN-γmRNA表达均数作为间接药效指标,发现PPP3CB rs3763679位点基因多态性对CsA药效有显著性影响(P<0.05),而未发现PPP3CA rs3804358对药效有明显影响(P>0.05)。分层分析结果显示,肾移植和免疫病患者中PPP3CB rs3763679基因变异(TC+TT)的患者药效优于野生型(CC)(P<0.05)。将药效以浓度标化后,多因素回归分析显示CsA浓度标化后的药效与患者性别、PPP3CB rs3763679、乳酸脱氢酶和肌酐呈显著性负相关,与PPP3CA rs3804358、白细胞计数、尿素氮和三酰甘油等呈显著性正相关。结论:PPP3CB rs3763679基因多态性对CsA药效有影响,在肾移植和免疫性疾病患者中,PPP3CB rs3763679 TT+TC者药效优于CC者;同时,性别、PPP3CA rs3804358、白细胞计数、乳酸脱氢酶、肌酐、尿素氮和三酰甘油等多种因素皆可不同程度影响标化后CsA药效,在给予CsA时也需同时考虑多方面的因素。
中国药房杂志相关文献
  • 西酞普兰治疗功能性胃肠病伴焦虑抑郁障碍的临床观察

    目的:观察西酞普兰治疗伴焦虑抑郁障碍功能性胃肠病(FGIDS)的临床疗效及安全性。方法:将62例伴焦虑抑郁障碍FGIDS患者按随机数字表法分为治疗组(34例)和对照组(28例)。对照组患者给予常规治疗,治疗组患者在常规治疗基础上加服西酞普兰片10 mg,qd(起始剂量,根据患者症状逐步加量至40 mg,qd)。两组患者疗程均为3个月。比较两组患者治疗前后消化道症状积分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、临床疗效及不良反应发生情况。结果:两组患者治疗前消化道症状积分、HAMD及HAMA评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者上述评分均显著降低,且治疗组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者临床总有效率显著高于对照组(94.12%vs.67.86%),差异有统计学意义(P<0.05)。仅治疗组患者4例出现轻微的不良反应。结论:西酞普兰治疗伴焦虑抑郁障碍FGIDS疗效显著,能有效改善患者消化道症状及焦虑、抑郁状态,且安全性较好。

    作者:李懿;李良平;童荣生 刊期: 2016年第29期

  • 白三烯受体拮抗药联合鼻喷激素治疗不同程度腺样体肥大合并变应性鼻炎患儿的临床观察

    目的:探讨白三烯受体拮抗药联合糖皮质激素鼻喷雾剂(以下简称“鼻喷激素”)治疗不同程度腺样体肥大(AH)合并变应性鼻炎(AR)患儿的临床疗效及安全性。方法:240例合并AR的AH患儿按随机数字表法分为对照组、鼻喷激素组和联合用药组,各80例。对照组患儿每天早晚各使用1次鼻喷生理性海水,左右鼻孔各3喷;鼻喷激素组患儿给予糠酸莫米松鼻喷雾剂,每天左右鼻孔各1揿;联合用药组患儿在此基础上加用白三烯受体拮抗药孟鲁司特钠咀嚼片,<5岁患儿予以4 mg,≥5岁患儿予以5 mg,qd,睡前嚼服。3组患儿疗程均为12周。比较3组患儿治疗后鼻塞、打鼾、张口呼吸等临床症状评分和腺样体厚度(A)/鼻咽腔宽度(N)比值的改变,及不良反应发生情况;同时根据AH程度将各组各分为两个亚组(中、重度)进行疗效评价。结果:本研究共脱落患儿21例,其中对照组、鼻喷激素组与联合用药组分别脱落11、6和4例。治疗后,联合用药组与鼻喷激素组各亚组患儿的临床症状评分和A/N均较对照组更低,差异均有统计学意义(P<0.05);联合用药组与鼻喷激素组中AR合并中度AH亚组患儿的临床症状评分和A/N比较,差异均无统计学意义(P>0.05);联合用药组中AR合并重度AH亚组患儿的临床症状评分和A/N较鼻喷激素组更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患儿均未见明显不良反应发生。结论:单用鼻喷激素及鼻喷激素联合白三烯受体拮抗药均能不同程度地改善合并AR的AH患儿的临床症状,并缩小腺样体体积。建议中度AH合并AR的患儿可首先应用鼻喷激素治疗,而重度AH合并AR的患儿需联合应用白三烯受体拮抗药治疗。

    作者:高黎;徐洁 刊期: 2016年第29期

  • 冻干重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭的临床观察

    目的:观察冻干重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗急性失代偿性心力衰竭(ADHF)的疗效和安全性。方法:选取2013年7月-2015年7月我院收治的ADHF患者129例,按照随机数字数字表法分为观察组(69例)和对照组(60例)。对照组患者给予常规治疗,观察组患者在对照组基础上给予注射用rhBNP 1.5μg/(kg·d)静脉冲击(d1),之后给予注射用rhBNP 1 mg+5%葡萄糖注射液100 ml以0.0075μg/(kg·min)的速度ivgtt(d2~4)。两组患者疗程均为7 d。观察两组患者临床疗效、心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVDd)]、给药24 h后生物标志物N-末端脑钠肽原(NT-proBNP)水平、液体摄入量和尿量,并观察不良反应发生情况。结果:观察组脱落3例,终入组66例。观察组患者ADHF治疗总有效率(96.97%)明显高于对照组(86.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者LVEF、LVDd和NT-proBNP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者LVEF水平明显升高,LVDd水平明显降低,且观察组患者LVEF水平[(42.3±3.6)%]明显高于对照组[(37.9±3.3)%],观察组患者LVDd[(55.5±3.6)%]明显低于对照组[(61.3±3.4)%];两组患者NT-proBNP水平明显降低,且观察组患者[(1389.5±29.6)pg/ml]明显低于对照组[(2778.0±26.8)pg/ml];用药24 h后,两组患者的尿量均明显高于液体摄入量,且观察组患者的尿量[(1781.4±89.7)ml]明显高于对照组[(1372.6±78.3)ml],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者(3.03%)与对照组(5.00%)的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rhBNP治疗ADHF具有较好的临床疗效,可促进患者心功能恢复,减少肾脏功能损害的发生,安全性较高。

    作者:隋韶光;孙雷;刘宇飞;崔明;李向东 刊期: 2016年第29期

  • 奥硝唑唾液浓度与血药浓度的相关性分析

    目的:探讨健康受试者奥硝唑(ONZ)唾液浓度与血药浓度的相关性,为临床治疗药物监测提供参考。方法:选择健康受试者24名,口服ONZ胶囊1.00 g后,分别于给药后的0.25、0.5、1.5、5.5、10.5、24.5、43.5 h采集静脉血和唾液,采用高效液相色谱法分别测定ONZ在血浆和唾液中的质量浓度,比较两者的相关性。结果:24名健康受试者血浆和唾液中ONZ质量浓度峰值均出现在给药后1.5 h,其峰值分别为(0.96±0.15)和(0.93±0.15)μg/ml;各时间点ONZ唾液浓度虽低于血药浓度,但差异均无统计学意义(P>0.05);唾液浓度与血药浓度的回归方程为c唾=1.1765c血-0.1994(r=0.9901),其平均质量浓度的比值(S/P)为(0.91±0.06),两者呈正相关(r为0.632~0.970,P<0.05)。结论:ONZ在健康受试者唾液中的质量浓度与血药浓度显著正相关,可应用唾液进行治疗药物监测。

    作者:谢燕贤;刘杰;符方方;黄伟芳 刊期: 2016年第29期

  • 替加环素联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床观察

    目的:观察替加环素联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床疗效及安全性。方法:选取被诊断为多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的患者70例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各35例。两组患者均给予氧疗或机械通气、降压、控制血糖等常规治疗。对照组患者给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3 g加入氯化钠注射液100 ml中,ivgtt,qid;观察组患者给予注射用替加环素首次剂量100 mg,然后减至50 mg加入氯化钠注射液250 ml中,ivgtt,bid,联合硫酸异帕米星注射液400 mg加入氯化钠注射液250 ml中,ivgtt,qd。观察两组患者体温恢复正常、肺部啰音消失、胸片阴影消失、白细胞恢复正常时间及治疗前后血清炎性因子水平,并比较两组患者临床疗效、细菌学疗效及不良反应发生情况。结果:观察组患者体温恢复正常、肺部啰音消失、胸片阴影消失、白细胞恢复正常时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者血清炎性因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血清炎性因子水平显著降低,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床总有效率和有效细菌清除率(85.7%和82.9%)显著高于对照组(62.9%和60.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:替加环素联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎疗效显著,能明显改善患者临床症状,控制炎症反应,杀菌作用明显,且安全性较高。

    作者:陈文武;钟雪辉 刊期: 2016年第29期

  • 注射用尖吻蝮蛇血凝酶致过敏性休克的药学监护

    目的:指导注射用尖吻蝮蛇血凝酶的临床合理使用,为其药学监护提供依据。方法:统计2009-2015年中国知网和维普数据库中收录的9例关于注射用尖吻蝮蛇血凝酶所致的过敏性休克病例的处理方法及转归,结合1例遵义医学院附属医院静脉注射注射用尖吻蝮蛇血凝酶引起过敏性休克的病例,进行分析。结果:10例注射用尖吻蝮蛇血凝酶所致过敏性休克患者主要用药目的是手术前后以及月经流血过多等方面的止血;用药剂量为1 U和2 U,以iv,ivgtt方式给药;过敏性休克发生的时间都在30 min内。结论:部分患者使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶为超说明书用药,给药方式也未遵照说明书;该药所致过敏性休克病情发生迅猛,应在严格按照说明书和权威文献的基础上用正规用药,且用药前需做好应急预案,确保用药安全。

    作者:王立云;龚磊;赵吉兰 刊期: 2016年第29期

  • 重组人脑利钠肽联合左西孟坦治疗急性失代偿性心力衰竭的临床观察

    目的:观察重组人脑利钠肽(rhBNP)联合左西孟坦治疗急性失代偿性心力衰竭(ADHF)的临床疗效及安全性。方法:采用回顾性研究方法,将120例ADHF患者的临床资料按治疗方案不同分为观察组和对照组,各60例。对照组患者在常规治疗的基础上给予冻干rhBNP,首先以0.15μg/kg的剂量静脉冲击,再以维持剂量0.0075μg/(kg·min)连续静脉泵注24~72 h;观察组患者在对照组治疗基础上给予负荷剂量12μg/(kg·min)左西孟坦注射液静脉滴注10 min,再以维持剂量0.1μg/(kg·min)静脉泵注24 h,根据患者的临床表现可酌情调整剂量。记录两组患者的生命体征、血流动力学和超声心动图指标、呼吸困难好转率、血浆BNP浓度、尿量及不良反应发生情况。结果:除对照组患者在治疗后1h的生命体征和血流动力学指标变化不明显外,两组患者治疗后各时间点的心率(HR)、呼吸频率(RR)、收缩压(SBP)、平均肺动脉压(MPAP)和平均肺毛细血管楔压(MPCWP)均明显低于治疗前,血氧饱和度(SaO2)和心输出量(CO)均明显高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者在治疗后1、2、4 h的HR、RR、SBP、MPAP和MPCWP均明显低于对照组,SaO2和CO均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),其余各时间点的生命体征和血流动力学指标组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后48 h,两组患者的左室射血分数均较治疗前升高,血浆脑利钠肽浓度均较治疗前降低,且观察组患者较对照组改善程度更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后24、48 h的尿量均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后各时间点的呼吸困难好转率及不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:rhBNP联合左西孟坦能有效改善ADHF患者的生命体征、血流动力学和超声心动图指标及呼吸困难症状,增加尿量,降低血浆BNP浓度,且安全性较高。

    作者:王凤;解朝永;王红艳 刊期: 2016年第29期

  • UPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑的浓度及其临床应用

    目的:建立测定人血浆中伏立康唑浓度的方法,并应用于临床。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。以酮康唑为内标,色谱柱为Shim-pack VP-ODS,流动相为水(含1‰甲酸及2 mmol/L乙酸铵)-乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 ml/min,柱温为40℃;采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 351.2→282.2(伏立康唑)、m/z 532.1→490.2(内标)。结果:伏立康唑血药浓度在1~10000 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9995,n=5),定量下限为1 ng/ml;日内、日间RSD<10%;方法回收率>90%(RSD<8%),提取回收率>70%(RSD<8%)。采用该法检测10例深部真菌感染患者体内伏立康唑的血药浓度为507.33~7011.24 ng/ml,有3例患者的血药浓度不在推荐治疗浓度范围内。结论:该方法快速、准确、灵敏度高,适用于伏立康唑治疗药物监测。

    作者:钟皎;郝琨;裴泽军 刊期: 2016年第29期

  • 泮托拉唑与雷尼替丁治疗胃食管反流的药物经济学评价

    目的:对泮托拉唑与雷尼替丁治疗胃食管反流的药物经济性进行评价。方法:计算机检索PubMed、EMBase、The Cochrane Library、中国知网、维普和万方数据库,查找口服用泮托拉唑与雷尼替丁治疗胃食管反流的随机对照试验,检索时间从建库至2014年9月。由2位研究员根据纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取,采用Stata 12.0软件估算疗效指标及成本,并以决策树模型进行成本-效果分析。结果:共纳入7项随机对照试验,患者人数1389例。成本-效果分析结果提示,治疗Ⅰ~Ⅲ级(按Savary-Miller标准分级)胃食管反流,雷尼替丁的成本-效果比均低于泮托拉唑(Ⅰ级:18.86 vs.57.93;Ⅱ或Ⅲ级:35.58 vs.146.13),增量成本-效果比Ⅰ级为335.53,Ⅱ或Ⅲ级为349.85;敏感性分析支持该结论。结论:雷尼替丁是治疗Ⅰ~Ⅲ级胃食管反流更为经济的方案,但增量成本-效果比波动范围较大,临床用药可根据患者的病情及经济状况制订个体化方案。

    作者:张家兴;谢娟;高玲;李莲华;王忠元 刊期: 2016年第29期

  • 血液透析伴亚急性感染性心内膜炎患者的药学监护

    目的:探讨临床药师在血液透析伴亚急性感染性心内膜炎(IE)患者抗感染药物治疗中的作用。方法:临床药师参与1例血液透析伴亚急性IE患者的抗感染药物治疗过程,根据药物抗菌谱、实验室和影像学检查结果和患者的病情变化,协助医师优化用药方案,先后建议亚胺培南西司他丁钠应在血液透析后给药,调整替考拉宁的首剂量,首次给予万古霉素负荷剂量1 g,于每次透析结束后给予维持剂量0.5 g,并根据血药浓度监测结果调整其使用剂量;在治疗过程中,临床药师密切观察抗感染药物治疗效果及药品不良反应,并进行血药浓度监测、用药提醒和用药教育等药学监护。结果:医师部分采纳临床药师建议,患者未再出现发热症状,血象恢复正常,心脏彩超未见异常,准予出院。结论:临床药师通过调整血液透析伴亚急性IE患者抗感染药物的剂量、评价药物疗效、监测药品不良反应,并定期监测万古霉素血药浓度,协助医师优化治疗方案,确保了患者用药的安全、有效。

    作者:刘震;侯幸赟;恽芸蕾;陈万生 刊期: 2016年第29期

  • 托拉塞米治疗慢性心力衰竭的临床观察

    目的:观察托拉塞米治疗慢性心力衰竭(CHF)患者的临床疗效及安全性。方法:选取CHF患者94例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各47例。对照组患者采用卧床、吸氧、控制体液总入量、抗心力衰竭治疗及24 h内使用利尿剂等常规治疗;观察组患者在对照组基础上给予托拉塞米注射液初始剂量5~10 mg,qd,然后逐渐增加至20 mg/d,大剂量为40 mg/d。两组患者均持续治疗7 d。观察两组患者临床疗效及治疗前后血钾、血钠、血肌酐(Scr)、24 h尿量及心功能Ⅰ~Ⅱ级率,并比较两组患者不良反应发生情况。结果:观察组患者总有效率为61.70%,显著高于对照组的46.81%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前后血钾、血钠及Scr水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗前24 h尿量及心功能Ⅰ~Ⅱ级率比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后24 h尿量及心功能Ⅰ~Ⅱ级率均显著升高,且观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应均较轻微,且发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:托拉塞米治疗CHF疗效显著,能明显利尿并促进患者心功能恢复,且安全性较好。

    作者:刘辉;王学惠;张永春;陈志刚 刊期: 2016年第29期

  • 匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮喘的临床观察

    目的:观察匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮喘的临床疗效及安全性。方法:选取支气管哮喘患儿120例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各60例。两组患儿均给予雾化吸入糖皮质激素和积极抗感染等常规治疗。对照组患儿在常规治疗的基础上睡前口服孟鲁司特钠咀嚼片5 mg,qd;观察组患者在对照组基础上口服匹多莫德胶囊0.4 g,qd。两组患儿均持续治疗3个月。观察两组患儿临床疗效及治疗前后血清白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)、免疫球蛋白E(IgE)水平、T淋巴细胞亚群及肺功能指标,并比较两组患儿不良反应发生情况。结果:观察组患儿临床有效率为88.3%,显著高于对照组的61.7%。两组患儿治疗前IL-4、IFN-γ、IgE水平、T淋巴细胞亚群、肺功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组患者治疗后IL-4、IFN-γ、IgE水平、CD4+、CD4+/CD8+、肺功能指标均显著改善,且观察组明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:匹多莫德联合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮喘疗效显著,能明显减轻患儿气道炎症,增强免疫能力,提高肺功能,且安全性较好。

    作者:雷春霞;王石 刊期: 2016年第29期

  • 双黄连注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床观察

    目的:评价双黄连注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的临床疗效及其对血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法:将100例AECOPD患者按随机数字表法分为观察组和对照组,各50例。对照组患者给予控制性氧疗、莫西沙星静脉滴注、支气管扩张药平喘、黏液溶解药祛痰及营养支持等基础治疗;观察组患者在对照组治疗基础上给予双黄连注射液1 ml/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液250 ml中,ivgtt,qd。两组患者疗程均为10 d。比较两组患者的临床疗效和治疗前后血清CRP、PCT、IL-6水平变化,以及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组患者的总有效率为96.0%,明显高于对照组的82.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者血清CRP、PCT和IL-6水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血清CRP、PCT和IL-6水平均较治疗前明显下降,且观察组患者血清CRP、PCT和IL-6水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:双黄连注射液能明显改善AECOPD患者血清炎症因子水平,具有较好的临床疗效,且用药安全性高。

    作者:赵振寰;荆伟丽;姜艳;隋忠国;董海 刊期: 2016年第29期

  • 重组人表皮生长因子联合硫辛酸治疗糖尿病足的临床观察

    目的:考察重组人表皮生长因子(rhEGF)联合硫辛酸对糖尿病足患者的临床疗效及安全性。方法:选取68例糖尿病足患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,各34例。两组患者均给以基础治疗和硫辛酸注射液0.6 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml,ivgtt(避光),qd;观察组患者在此基础上给予rhEGF外用溶液1 ml均匀喷洒创面,给予凡士林涂抹创面,用医用干纱布包扎,qd。两组患者疗程均为7 d。比较两组患者的临床疗效、溃疡面积、B淋巴细胞瘤基因2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平,以及不良反应发生情况。结果:观察组患者总有效率(94.1%)明显高于对照组(67.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者溃疡面积、Bcl-2和Bax水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者溃疡面积均明显缩小,Bcl-2水平较治疗前均明显升高,Bax水平明显降低,且观察组患者的改善程度明显大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rhEGF联合硫辛酸治疗糖尿病足临床疗效较好,且完全性较好。

    作者:张祥运;丁晓斌;林秀峰;杨平;林凯 刊期: 2016年第29期

  • 瑞舒伐他汀对血脂异常的老年患者血脂及甲状腺结节的影响

    目的:探讨瑞舒伐他汀对血脂异常的老年患者血脂及甲状腺结节的影响及安全性。方法:选择血脂异常的老年患者70例,按随机数字表法分为对照组(33例)和治疗组(37例)。对照组患者严格戒烟、戒酒和摄入低脂饮食,每晚睡前口服阿司匹林肠溶片100 mg等常规治疗;治疗组患者在对照组基础上每晚睡前口服瑞舒伐他汀钙片10 mg。两组患者均连续治疗12周。比较两组患者治疗前后体质量指数(BMI)、血脂水平及甲状腺结节大小,并观察不良反应发生情况。结果:两组患者治疗前后BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者血脂水平及甲状腺结节大小比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血脂水平及甲状腺结节大小显著改善,且治疗组明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组2例患者出现丙氨酸转氨酶升高,未予特殊处理恢复正常。结论:瑞舒伐他汀能明显改善血脂异常的老年患者血脂水平,减小甲状腺结节,且安全性较好。

    作者:王艳飞;焦丽;赵红玲;薛燕;李文秀 刊期: 2016年第29期

  • 左乙拉西坦联合丙戊酸钠或地西泮预防小儿热性惊厥反复发作的临床观察Δ

    目的:探讨左乙拉西坦联合丙戊酸钠或地西泮治疗小儿热性惊厥(FS)反复发作的预防作用及安全性。方法:将90例FS反复发作患儿按随机数字表法分为观察组和对照组,各45例。对照组患儿给予丙戊酸钠或地西泮口服;观察组患儿在对照组治疗基础上给予左乙拉西坦片口服,初始剂量为15 mg/kg,bid,连续用药7 d后逐渐减量,第8~12天减量至10 mg/kg,bid,第13~15天减量至5 mg/kg,bid,第16天停药。两组患儿均随访1年,每2个月进行1次常规检查。记录随访期间两组患儿发热次数、惊厥复发率和癫痫转化情况及不良反应发生率;分别于治疗前和治疗6个月后检测两组患儿血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β蛋白(S-100β)水平;并采用《中国修订韦氏儿童智力量表》和《儿童适应行为评定量表》分别对两组患儿的智商和行为能力进行测评。结果:观察组和对照组分别有3、2例患儿失访。随访期内,观察组患儿的发热次数和惊厥复发率均显著少于或低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患儿的癫痫转化率和不良发应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患儿的血清NSE和S-100β水平均较治疗前显著降低,且观察组患儿显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。至末次随访,观察组患儿的言语智商、操作智商及总智商得分均显著高于对照组,认知因子、社会自制因子及行为能力总分均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:左乙拉西坦联合丙戊酸钠或地西泮能够预防FS反复发作,减轻脑损伤,有助于改善患儿的智商和行为能力,从而提高其生活质量。

    作者:李学超;王建忠;张冬艳;王淼;张芳;高宇 刊期: 2016年第29期

  • 溴芬酸钠滴眼液治疗干眼症的临床观察

    目的:观察溴芬酸钠滴眼液治疗干眼症的临床疗效及安全性。方法:将80例干眼症患者按随机数字表法分为对照组和观察组,各40例。对照组患者给予0.1%浓度的玻璃酸钠滴眼液1滴,qd;观察组患者给予0.1%的溴芬酸钠滴眼液1滴,bid。两组患者均治疗14 d。观察两组患者治疗前及治疗后3、7、14 d自觉症状和体征、泪膜破裂时间及荧光素染色评分,采用泪液分泌试验(schimer)测量泪液分泌量,并比较两组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗前及治疗后3、7 d,两组患者自觉症状和体征、泪膜破裂时间、荧光素染色评分及泪液分泌量比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后14 d,两组患者自觉症状和体征、荧光素染色评分显著降低,泪膜破裂时间显著延长,泪液分泌量明显增加,且观察组明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治愈率为60.0%,显著高于对照组的35.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:溴芬酸钠滴眼液治疗干眼症疗效显著,能够有效缓解患者干眼症状,且安全性较好。

    作者:庞彦英;韩艳飞;代淑静;韩二杰;杨云东 刊期: 2016年第29期

  • 钙调神经磷酸酶基因多态性对环孢素A药效的影响

    目的:研究钙调神经磷酸酶基因多态性对环孢素A(CsA)药效的影响。方法:收集服用CsA患者的血样,采用酶放大免疫法检测CsA谷浓度,以限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)方法检测PPP3CA和PPP3CB的基因型,以T细胞核因子(NFAT)下游基因白细胞介素(IL)2、γ干扰素(IFN-γ)和粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的表达作为CsA间接药效指标,并采用实时定量PCR(RT-qPCR)法检测其表达,利用相关性分析和多因素回归等方法研究基因多态性与CsA药效的关系。结果:共收集CsA血液样本100份,CsA药效相关的NFAT下游基因GM-CSF的表达与CsA谷浓度无显著性相关(rGM-CSF=-0.04,P=0.238),IL-2和IFN-γ的表达与CsA谷浓度存在显著性负相关(rIL-2=-0.3843,P<0.001;rIFN-γ=-0.3354,P<0.001)。以IL-2和IFN-γmRNA表达均数作为间接药效指标,发现PPP3CB rs3763679位点基因多态性对CsA药效有显著性影响(P<0.05),而未发现PPP3CA rs3804358对药效有明显影响(P>0.05)。分层分析结果显示,肾移植和免疫病患者中PPP3CB rs3763679基因变异(TC+TT)的患者药效优于野生型(CC)(P<0.05)。将药效以浓度标化后,多因素回归分析显示CsA浓度标化后的药效与患者性别、PPP3CB rs3763679、乳酸脱氢酶和肌酐呈显著性负相关,与PPP3CA rs3804358、白细胞计数、尿素氮和三酰甘油等呈显著性正相关。结论:PPP3CB rs3763679基因多态性对CsA药效有影响,在肾移植和免疫性疾病患者中,PPP3CB rs3763679 TT+TC者药效优于CC者;同时,性别、PPP3CA rs3804358、白细胞计数、乳酸脱氢酶、肌酐、尿素氮和三酰甘油等多种因素皆可不同程度影响标化后CsA药效,在给予CsA时也需同时考虑多方面的因素。

    作者:姚婧;海英民;陈丁丁;葛卫红;朱怀军 刊期: 2016年第29期

  • 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗更年期血管舒缩功能失调的研究进展

    目的:了解选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗更年期血管舒缩功能失调的研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,就SSRIs治疗更年期血管舒缩功能失调的研究进行归纳和总结。结果与结论:更年期血管舒缩功能失调的发生机制可能与下丘脑体温调节中枢对体温的调节有关,其调节功能的失调涉及去甲肾上腺素、5-羟色胺和促性腺激素释放激素等多种神经递质和雌激素对体温调节神经元的共同影响。常用的SSRIs中,舍曲林致不良反应的发生率较高,西酞普兰和艾司西酞普兰的耐受性好,帕罗西汀、西酞普兰和艾司西酞普兰对更年期血管舒缩功能失调患者的潮热症状控制较好,可作为改善其症状的一线药物,氟西汀和舍曲林可作为二线药物。SSRIs通常在1~2周显示出疗效,治疗更年期血管舒缩功能失调症状改善较快,若患者给药几天后症状无明显缓解,可考虑更换其他SSRIs。SSRIs有良好的耐受性,在治疗更年期血管舒缩功能失调中表现出较激素替代疗法明显的优势。

    作者:李应霞;张艳;胡春蓉 刊期: 2016年第29期

  • 不同剂量枸橼酸舒芬太尼对克鲁宗综合征颅面重建术患儿镇痛效果的影响

    目的:探讨不同剂量枸橼酸舒芬太尼对克鲁宗综合征患儿颅面重建术的血流动力学指标和应激性反应指标的影响。方法:选择2010年1月-2016年1月在我院接受治疗的60例克鲁宗综合征需行颅面重建术的患儿,按照随机数字表法分为A组、B组和C组,各20例。3组患儿行麻醉诱导后,泵注丙泊酚注射液4~8 mg/(kg·h)+枸橼酸舒芬太尼注射液[A组0.3μg/(kg·h),泵注;B组0.6μg/(kg·h),泵注;C组1.0μg/kg,iv,0.5 h/次]维持麻醉深度,间隔40 min给予注射用苯磺顺阿曲库铵0.1 mg/kg,iv,于手术结束前5 min停止给药。观察3组患儿不同时刻的血流动力学指标[动脉压(MAP)和心率(HR)]、应激性反应指标[促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇],以及不良反应发生情况。结果:C组患儿切皮后5 min、手术后1 h、手术结束即刻的MAP均明显高于麻醉前,B组患儿同时刻MAP明显低于C组患儿;A组患儿手术后1 h和C组患儿切皮后5 min、手术后1 h的HR明显高于其麻醉前, B组患儿手术后1 h的HR明显低于A组患儿,且切皮后5 min、手术后1 h的HR明显低于C组患儿;3组患儿切皮后5 min、手术后1 h、手术结束即刻的ACTH水平均明显高于麻醉前,B组患儿切皮后5 min、手术后1 h、手术结束即刻的ACTH水平均明显低于A组和C组患儿,A组患儿同时刻明显低于C组患儿;A组患儿手术后1 h和C组患儿切皮后5 min、手术后1 h、手术结束即刻的皮质醇水平明显高于麻醉前,B组患儿手术后1 h的皮质醇水平明显低于A组患儿,A组患儿切皮后5 min、手术结束即刻的皮质醇水平和B组患儿切皮后5 min、手术后1 h、手术结束即刻均明显低于C组患儿,以上比较差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患儿麻醉期间均未见明显不良反应发生。结论:泵注枸橼酸舒芬太尼0.6μg/(kg·h)维持小儿克鲁宗综合征颅面重建术的麻醉深度,患儿血流动力学稳定,可有效抑制术中应激性反应,且安全性高。

    作者:张锡凤;施晓华;费建;张莉 刊期: 2016年第29期

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