饶小平；刘建清；周承芳；柯志鸿；陈锦珊
目的：对药品外部参考定价国家（地区）的参考篮子及间接参考进行研究，以为我国外部参考定价制度建设提供依据。方法：收集48个国家（地区）的外部参考篮子资料，采用t检验和Pearson分析对直接参考篮子和间接参考篮子的规模大小、高收入国家（地区）比例、同地域国家（地区）比例等情况进行描述、比较与相关性分析；同时，计算重复参考比例与间接参考次数。结果：直接参考篮子平均规模12个，以高收入国家为主。除欧洲国家外，其他国家（地区）参考同地域国家（地区）比例平均约为20％。间接参考篮子的国家（地区）个数主要为20～35个。间接参考篮子的人均国民收入低于直接参考篮子，且间接参考篮子规模扩大与直接参考篮子内高收入国家（地区）数量存在一定相关，平均重复参考比例为88.5％，平均间接参考次数为4.5次。结论：目前药品外部参考定价国家（地区）的参考篮子仍以高收入国家（地区）为主，且普遍存在间接参考现象。在构建外部参考篮子时，应注意间接参考的规模扩大和重复参考等问题。
作者：莫雅妮；钱军程；韩玉哲；徐向东；孟群；刘宝 刊期： 2016年第31期
目的：探讨易氧化物检测法在葡萄糖注射液设备清洁验证中应用的可行性。方法：建立淋洗水法清洁葡萄糖注射液生产设备的清洁规程，采用0.02 mol/L高锰酸钾滴定液检测清洁验证样品中的易氧化物，并与总有机碳测定结果进行比对。结果：葡萄糖残留低限度标准为10 mg/L；易氧化物检测法检测限为3 mg/L，在质量浓度5～30 mg/L范围内线性关系良好（r＝0.9995）；0.02 mol/L高锰酸钾滴定液消耗量不得大于0.35 ml，总有机碳低限度标准为4 mg/L。批量生产后4次验证结果表明，各取样点终淋洗水高锰酸钾滴定液消耗量均符合规定，总有机碳测定结果亦符合要求。结论：易氧化物检测法操作简便、成本低，可用于葡萄糖注射液设备的清洁验证，也可为其他含碳有机化合物生产设备的清洁验证提供参考。
作者：饶小平；刘建清；周承芳；柯志鸿；陈锦珊 刊期： 2016年第31期
目的：探讨六味地黄丸对糖尿病模型大鼠血管中血红素加氧酶1（HO-1）的影响。方法：将大鼠随机分为正常组、模型组、六味地黄丸组（14 g/kg，每天ig给药）和HO-1抑制剂锌原卟啉（10μmol/kg，隔日ip给药）+六味地黄丸组（14 g/kg，每天ig给药），每组12只。除正常组外，其余各组大鼠均ip链脲佐菌素诱导糖尿病模型。成模后，各给药组大鼠给予相应药物，正常组和模型组大鼠隔日ip生理盐水，连续4周。检测大鼠尾动脉收缩压（SBP）和心率；观察六味地黄丸对苯肾上腺素（PE）刺激的胸主动脉血管环收缩反应的影响和乙酰胆碱（Ach）、硝普钠（SNP）刺激的胸主动脉血管环舒张反应的影响；并检测血管组织中HO-1 mRNA及其蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠SBP升高，主动脉血管环对Ach刺激的舒张反应减弱、对PE刺激的收缩反应增强（P＜0.05）；血管组织中HO-1 mRNA及其蛋白表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组比较，六味地黄丸组大鼠主动脉血管环对Ach刺激的舒张反应增强，对PE刺激的收缩反应减弱，且血管组织中HO-1 mRNA及其蛋白表达水平升高（P＜0.05或P＜0.01）。与六味地黄丸组比较，联用药组大鼠SBP持续升高、对Ach刺激的舒张反应持续减弱（P＜0.05），血管组织中HO-1 mRNA及其蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05）。各组大鼠间比较，心率差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：六味地黄丸可改善糖尿病模型大鼠血管反应性失调，这可能与其高表达血管组织中HO-1有关。
作者：吕小辉；王喆；孙佳瑜；蔡智刚；张瑞鹏；单爱云 刊期： 2016年第31期
目的：研究白及多糖（BSP）对血热出血模型大鼠的止血作用及机制。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型组、云南白药组（0.50 g/kg）和BSP低、中、高剂量组（0.34、0.68、1.35 g/kg），每组10只。除正常对照组外，其余各组大鼠均采用干姜水煎液结合5％乙醇给药复制血热出血模型。造模成功后，除正常对照组和模型组大鼠ig生理盐水外，其余各组大鼠ig相应药物，每天1次，连续14 d。末次给药1 h后检测各组大鼠体质量、摄食量、饮水量、血小板聚集率、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）的含量；检查肺、胃组织病理学变化。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠体质量、摄食量、血小板大聚集率、PAI-1含量均减少，饮水量、t-PA含量及t-PA/PAI-1比值均增加（P＜0.05或P＜0.01），肺、胃组织均表现出出血和炎症等病理变化。与模型组比较，云南白药组和BSP低、中、高剂量组大鼠体质量、摄食量均增加，饮水量减少（P＜0.05或P＜0.01）；云南白药组和BSP中、高剂量组大鼠血小板大聚集率、PAI-1含量均增加，t-PA/PAI-1比值减少（P＜0.05或P＜0.01），肺、胃组织的病理变化均不同程度减轻。结论：BSP可能通过升高血小板聚集率、调节纤溶系统、改善肺和胃组织的病变，综合发挥止血作用。
作者：董永喜；刘星星；董莉；王霞；黄勇；王永林 刊期： 2016年第31期
目的：研究云芝多糖（CVP）对小鼠黑色素瘤B16细胞体外增殖、凋亡的影响及其机制。方法：采用MTT法测定以二甲基亚砜（DMSO，阴性对照）和0（空白对照）、0.156、0.3125、0.625、1.25、2.5、5.0、10.0μg/ml CVP分别培养细胞48、72 h后的细胞存活率，计算半数抑制浓度（IC50）；流式细胞术测定以DMSO（阴性对照）和0（空白对照）、0.5μg/ml CVP分别培养细胞24、48、72 h后的细胞凋亡率；实时荧光定量聚合酶链式反应法测定以DMSO（阴性对照）、0.5μg/ml CVP培养细胞48、72 h后细胞中凋亡相关基因P53、Bcl-2、Fas mRNA的表达。结果：0.156～10.0μg/ml CVP对B16细胞的生长均有抑制作用，并在0.156～0.625μg/ml范围内呈浓度和时间依赖性，培养48、72 h的IC50分别为（0.32±0.01）、（0.18±0.04）μg/ml。0.5μg/ml CVP培养细胞24、48、72 h后，细胞凋亡率较阴性对照和空白对照均明显升高（P＜0.01）；0.5μg/ml CVP培养细胞48、72 h后，细胞中P53、Bcl-2、Fas mRNA表达水平较阴性对照明显降低（P＜0.01）。结论：CVP可抑制小鼠B16细胞的增殖并诱导其凋亡，其机制可能与下调细胞中P53、Bcl-2和Fas基因的表达有关。
作者：魏士杰；陈文强 刊期： 2016年第31期
目的：研究我国25省（区、市）药品集中采购的抗肿瘤药物中标价格差异，为进一步完善我国药品集中采购工作提供参考。方法：搜集我国25省（区、市）药品集中采购中抗肿瘤药物通用名、中标厂家、中标价格等数据，利用均数、中位数、标准差、四分位数间距（QR）和变异系数（CV）等指标对各省（区、市）中标抗肿瘤药物整体情况、化学类与中成药抗肿瘤药物价格差异、各省（区、市）同一品种药品中标价格差异、各厂家同一品种药品在不同省（区、市）的中标价格差异、同一品种进口药与国产药中标价格差异、同厂家生产的同规格同剂型的紫杉醇注射液在各省（区、市）的中标价格差异等进行对比分析。结果：25省（区、市）中标抗肿瘤药物共652种，平均中标价格为（669.92±2513.17）元，中位价格为104.35元，QR＝254.28，CV＝3.75；化学类抗肿瘤药物的平均中标价格是中成药抗肿瘤药物的6.57倍；有431种（66.10％）药品在不同省（区、市）高中标价格与低中标价格差异倍数分布在1倍之内；各省（区、市）有436种（66.87％）药品中标价格的CV＜0.2；14种药品的中标厂家超过10家，其中有5种药品的CV＞0.5；63种进口药品的CV＝2.10，国产药品的CV＝1.90。同厂家同规格同剂型的紫杉醇注射液在不同省（区、市）的高中标价格者是低价者的1.5～4.5倍。结论：各省（区、市）同种药品中标价格较为集中，各厂家同种药品中标价格较为离散，同种进口药品中标价格普遍高于国产药品。
作者：袁姣；周健丘；陈宇；刘杨正；毛宗福 刊期： 2016年第31期
目的：优选雪松松针总皂苷的超声提取工艺，并考察其体外抗肿瘤活性。方法：采用紫外分光光度法测定雪松松针总皂苷的含量。在单因素试验基础上，以乙醇体积分数、液料比、提取时间为因素，根据Box-Behnken设计进行试验，以雪松松针总皂苷含量为响应值进行响应面分析，对雪松松针总皂苷的超声提取工艺进行优化。考察所制雪松松针总皂苷对人肺癌A549细胞、人肝癌HepG2细胞和人胃癌MKN45细胞增殖的影响，并计算半数抑制浓度（IC50）。结果：优选工艺为乙醇体积分数73％，液料比13∶1，提取2次、每次65 min；以此工艺所得雪松松针总皂苷平均含量为6.693 mg/g ，与预测值6.508 mg/g的相对误差为2.84％。雪松松针总皂苷对A549、HepG2、MKN45细胞的增殖均有抑制作用，且呈明显的浓度依赖性，IC50分别为（63.98±6.79）、（154.91±10.20）、（176.32±14.26）μg/ml。结论：优选的雪松松针总皂苷的超声提取工艺合理、可行；其对A549、HepG2、MKN45细胞增殖均有一定的抑制作用，其中对A549细胞作用为明显。
作者：李师；雷艳萍；石晓峰；刘东彦；王斌利；张莉霞 刊期： 2016年第31期
目的：优化黔产毛蒟挥发油的提取工艺并分析其化学成分。方法：采用水蒸气蒸馏法（HD）提取黔产毛蒟挥发油。以挥发油提取率为考察指标，以浸泡时间、提取时间、料液比（g/ml）、粉碎程度为考察因素设计正交试验；同时进行验证试验。采用气相色谱-质谱联用法对黔产毛蒟挥发油的化学成分进行分离鉴定，并以面积归一化法测定各成分的相对百分含量。结果：优提取工艺为浸泡时间3 h、提取时间5 h、料液比1∶10、粉碎程度12目；验证试验中挥发油平均提取率为59.83％（RSD＝0.9053％，n＝3）。共鉴定出78种化合物，相对百分含量为81.125％；其中γ-榄香烯（11.858％）、4-乙烯基-α，4-三甲基-3蒟（1-甲基乙烯基）-环己烷甲醇（8.701％）、石竹（8.443％）、α-石竹烯（6.216％）等4种化合物为主要成分。结论：优化的HD法生产设备简单、生产成本低廉、重现性好；挥发油成分分析方法简单、可行，可对黔产毛蒟挥发油的化学成分进行分析。
作者：杨艳；韦余；王玉和；鄢乾燕 刊期： 2016年第31期
目的：了解2013－2015年湖北省二级及以上公立医院药品网上集中采购情况，为进一步完善公立医院药品集中采购工作提供参考。方法：搜集2013－2015年湖北省药械集中采购服务平台集中采购药品的通用名、采购金额、配送金额等网上采购数据，利用SPSS 22.0软件进行数据处理，对各类药品及各市、州二级及以上公立医院网上集中采购药品和配送情况、采购金额排前10名的药品种类等进行比较分析。结果：2013－2015年，湖北省二级及以上公立医院网上采购率分别为5.97％、17.21％、41.80％；其中采购金额一直排在前2名的是中成药和抗菌药物，中成药采购金额占网上集中采购药品总金额的比例分别为20.05％、18.19％、17.03％，抗菌药物金额占比分别为19.42％、17.89％、19.04％；配送率分别为45.77％、45.72％和63.68％，不同市、州的配送率为14.56％～94.49％。结论：湖北省二级及以上公立医院药品网上集中采购率逐年升高；网上集中采购的中成药和抗菌药物占比较高；药品配送率呈现逐年上升趋势，但存在地区差异。
作者：袁姣；陈宇；刘杨正；周健丘；傅昌；毛宗福 刊期： 2016年第31期
目的：优化和肝理脾颗粒的包合及制粒工艺条件。方法：以包合物得率和包合率的综合评分为指标，以β-环糊精（β-CD）与挥发油配比、包合温度、包合时间为考察因素，采用正交试验优化和肝理脾颗粒总挥发油包合工艺；以成型率、溶化率、流动性和吸湿率的综合评分为指标，以药辅比、润湿剂乙醇的体积分数及用量为因素，采用正交试验优选和肝理脾颗粒浸膏粉的制粒工艺；对所制颗粒进行质量评价。结果：总挥发油优包合工艺为总挥发油与β-CD之比为1∶6，50℃恒温条件下采用饱和水溶液法包合1 h；浸膏粉的优制粒工艺为药辅比1∶1（浸膏粉-可溶性淀粉-糊精之比为5∶3∶2），90％乙醇用量为浸膏粉用量的20％。验证试验中3批颗粒的综合评分分别为96.8、95.7、95.9分（RSD＝0.65％，n＝3），且质量均符合要求。结论：优化所得和肝理脾颗粒的包合及制粒工艺稳定、可靠，可用于工业化大生产。
作者：赵锋；李江英；张炜华 刊期： 2016年第31期
目的：为提高门诊审方药师的药学服务质量提供参考。方法：结合“新医改”对药师审方的具体要求，分析我院审方药师药学服务中存在的问题、机遇和挑战；并针对存在的问题提出相关建议。结果与结论：与“新医改”对审方药师的要求比较，我院审方药师面临自身专业水平受限、信息化软件不完善、患者对审方药师信任度低、超说明书用药普遍存在而行政干预措施不给力等问题。建议通过加强审方药师的岗位培训、完善信息化软件、重视医药患互动、加强医院政策扶持等来满足“新医改”的要求，体现药师的专业价值，促进合理用药。
作者：林小虹；廖靖萍；于西全 刊期： 2016年第31期
本刊讯2016年9月4日，中央政治局委员、国务院副总理刘延东一行，来到江西省瑞金市人民医院，视察了在这里参加全国大型义诊活动周的中南大学湘雅二院国家紧急医学救援队，慰问了参加义诊的医务人员。国家卫生计生委副主任王贺胜，及江西省、赣州市、瑞金市有关领导和部门负责同志陪同。
作者： 刊期： 2016年第31期
目的：研究玄参不同生长期氮、磷、钾的积累与分配特点，以期为玄参科学施肥技术的建立提供理论依据。方法：通过田间试验，在玄参苗期、茎叶生长期、块根膨大期、块根充实期4个不同生长期进行动态采样，测定各样品中氮、磷、钾含量，计算积累量，研究茎、叶、根、芦头、子芽各器官中的氮、磷、钾分配和积累规律。结果：苗期氮、磷、钾的积累量较少，氮、磷、钾的积累量占整个生长期的13.8％、13.2％、14.0％；茎叶生长期和块根膨大期植株生长旺盛，氮、磷、钾的积累量占整个生长期的86.2％、85.2％、86.0％；块根充实期茎叶逐渐枯萎凋零，氮、磷、钾积累量呈明显下降趋势。氮、磷、钾的分配比例排序在苗期、茎叶生长期及块根膨大期始终为叶＞茎＞根＞芦头＞子芽，生长中心集中在茎叶中。块根膨大期后期，根代替植株地上部分成为玄参的生长中心，氮、磷、钾的积累也由茎叶转为根部。整个生长期对氮和钾需求量高，磷次之。干物质积累量与氮、磷、钾积累量呈显著正相关（R2分别为0.844、0.959、0.827）。结论：茎叶生长期和块根膨大期是玄参对氮、磷、钾吸收的主要时期，要注意及时追肥以满足植株对养分的需求。中等肥力条件下，每生产100 kg玄参需吸收氮7 kg、磷0.73 kg、钾6.5 kg。
作者：张雪；陈大霞；李隆云；孙年喜 刊期： 2016年第31期
目的：加强药品质量风险的全面管控，保障患者用药安全。方法：介绍我院根据危害分析和关键控制点法（HACCP）实施药品质量风险管理的步骤和效果。结果：我院从建立工作组入手，绘制药品流程图，根据HACCP原则制订计划[包括危害分析，确定关键控制点（CCP），建立关键限值（CL）、监测体系、纠偏措施、确认程序和质量记录档案]，确定4个CCP即库房及调剂部门储存环境温湿度不达标、药品混放或标识不清、货位存放过期药品、护士站存放过期药品及使用质量存在问题的药品。通过上述管理的实施实现了对药品使用各个环节的有效管控，实施HACCP管理的3年内因药品质量问题引发的危害事故与投诉已降为零，而在实施之前的6年内相关事件发生10起。结论：将HACCP科学地运用于医院药品使用环节的管理，可以有效控制药品质量风险，促进患者的用药安全。
作者：宋菲；董迪；甄健存 刊期： 2016年第31期
目的：优化四角菱茎中多酚的超声提取工艺并考察其体外抗肿瘤活性。方法：以多酚得率为因变量，以乙醇体积分数、提取时间、液料比为自变量，采用Box-Behnken设计的响应面法优化四角菱茎中多酚的超声提取工艺；采用MTT法检测不同质量浓度的四角菱茎多酚对人宫颈癌HeLa细胞、人胶质瘤U251细胞、人肝癌HepG2细胞体外增殖的影响，计算其半数抑制浓度（IC50），并观察细胞的形态变化。结果：优超声提取工艺为液料比34，45％乙醇，在50℃下超声提取24 min。在此优化条件下多酚得率为29.36 mg/g（RSD＝0.72％，n＝3），与模型预测值29.89 mg/g的相对误差为1.77％。四角菱茎多酚对HeLa、U251、HepG2细胞均具有明显的增殖抑制作用，IC50分别为166.2、141.7、126.6μg/ml，并呈现良好的量效关系，且各细胞均出现一定程度的凋亡形态。结论：响应面法优化所得四角菱茎多酚超声提取工艺方法简单、预测性良好；四角菱茎多酚具有较好的体外抗肿瘤活性。
作者：李峰；王延伟；俞力超；汤建；徐秀泉 刊期： 2016年第31期
目的：制备万古霉素壳聚糖缓释微球，考察其体外释药特性和抑菌作用。方法：采用乳化交联法制备万古霉素壳聚糖缓释微球，观察微球的粒径分布及形态；应用紫外分光光度法测定微球药物含量，计算载药量及包封率；通过体外释放试验，比较其与盐酸万古霉素24 h内的体外释药情况，考察其7 d内的累积释放度（Q）；通过体外抑菌试验观察其作用20 d对金黄色葡萄球菌抑菌圈直径的影响。结果：所制万古霉素壳聚糖缓释微球呈圆球形，表面圆整，无明显凹凸和孔隙，平均粒径为（165.6±19.7）μm，平均载药量为（32.6±3.2）％，平均包封率为（53.8±6.3）％，Q7 d为82.7％；其与盐酸万古霉素的Q2 h分别为18.6％、91.3％；其作用1 d时的抑菌圈直径＞3 cm，随其作用时间的延长，抑菌圈直径逐渐缩小。结论：成功制得万古霉素壳聚糖缓释微球，其体外缓释效果明显，且具有良好的体外抑菌作用。
作者：刘炜；刘菊；黄义新 刊期： 2016年第31期
目的：为进一步研究藏药绿绒蒿提供参考。方法：以“藏药”“绿绒蒿”“分类”“化学成分”“药理作用”“Meconopsis horridu-la”“Papaveraceae”“Proaporphine”等为关键词，组合查询2000－2015年在Elsevier、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对绿绒蒿的分类、化学成分以及药理作用进行综述。结果与结论：共检索到相关文献52篇，其中有效文献28篇。绿绒蒿可分为欧贝类、刺儿恩类、木穷典云类和阿夏择哦类，主要包括生物碱、黄酮、挥发油、微量元素等化学成分，具有镇痛、止泻、镇静、抗疲劳、保肝等药理作用。以往对其化学成分研究较多，对药效方面研究较少，仅仅是对个别种类的绿绒蒿进行药效试验，较局限，而对其分子生物学的研究更是少见。今后应加强分子生物学研究，找出种类之间的相同点和异同点，再结合药效研究，可发掘出更多绿绒蒿的潜在价值。
作者：赵泽军；郭玫；孙政华；王秉鹏 刊期： 2016年第31期
目的：研究补骨脂提取物对9种可能引起细菌性腹泻的病原菌的体外抑菌活性。方法：采用药敏滤纸片法、试管稀释法测定补骨脂提取物（含60％补骨脂酚）对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、鸡白痢沙门氏菌、猪霍乱沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌、猪链球菌、单增李斯特菌、副伤寒沙门氏菌、蜡样芽孢杆菌等病原菌的敏感度、低抑菌浓度（MIC）和小杀菌浓度（MBC）。结果：体外抑菌试验中补骨脂提取物对蜡样芽孢杆菌、单增李斯特菌、多杀性巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有较强的抑菌作用，均为中度敏感，其MIC分别为3.9、25、50、125、250μg/ml，MBC分别为7.8、50、100、125、500μg/ml；对副伤寒沙门氏菌无任何抑制作用；对其他菌株的MIC、MBC均大于1000μg/ml。结论：含60％补骨脂酚的补骨脂提取物对多种细菌性腹泻病原菌具有体外抑菌活性，补骨脂酚在其中可能发挥了主要作用。
作者：王秀云；徐丽；陆赢；曾建国 刊期： 2016年第31期
目的：对构树果实进行化学成分分离及鉴定。方法：将构树果实的95％乙醇提取物经不同极性溶剂（石油醚、乙酸乙酯）依次萃取，萃取部位再经硅胶柱层析、薄层层析、Sephadex LH-20柱层析和重结晶等方法进行分离纯化，根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定其化学结构。结果：从各萃取部位中分离鉴定出了11个化合物，分别为化合物1（大黄素甲醚）、2（芹菜素）、3（芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷）、4（槲皮素）、5（β-胡萝卜苷）、6（胡萝卜苷棕榈酸酯）、7（棕榈酸乙酯）、8（δ-生育酚）、9（亚油酸）、10（叶绿醇）、11（棕榈酸）。其中，化合物2～4、7～11均为首次从构树果实中分离得到。结论：本研究进一步明确了构树果实的化学成分，可为中药楮实子药理活性的物质基础研究提供科学依据。
作者：庞素秋；王国权；孙爱静 刊期： 2016年第31期
本刊讯2016年9月22日，全国医疗器械审评工作会议在浙江杭州召开。国家食品药品监督管理总局副局长焦红出席会议并讲话。
作者： 刊期： 2016年第31期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
