陈奇;陈松海;陈小凯
目的:比较12个厂家盐酸舍曲林片的溶出曲线相似性,评价企业制剂工艺的成熟性和稳定性。方法:考察原研厂家盐酸舍曲林片分别以水、0.1 mol/L盐酸、醋酸-醋酸钠缓冲液(pH 4.5)和磷酸盐缓冲液(pH 6.8)为溶出介质的溶出曲线,终确定以区分力强的磷酸盐缓冲液(pH 6.8)900 ml来测定不同厂家盐酸舍曲林片的均一性和绘制溶出曲线;采用相似因子f2法评价溶出曲线相似性。结果:12家生产企业的样品各点溶出度的RSD均小于10%(n=6),均一性均较好;11个仿制企业中,f2值大于50的生产企业只有1家,占总数的9.1%。结论:12家生产企业制剂工艺的稳定性均较好,但多数仿制企业药品与原研药溶出性能比较存在较大差异。建议相关生产企业对工艺、处方和原、辅料来源等进行深入研究,以提高产品质量。
作者:刘慧颖;隋晓璠;陈默 刊期: 2016年第34期
目的:为研究黄酮类化合物金属配合物新药结构和性质提供理论依据。方法:以“木犀草素”“黄芩素”“芦丁”“槲皮素”“二氢杨梅素”“查尔酮”“根皮素”“染料木素”“大豆异黄酮”“配合物”“生物活性”“Luteolin”“Rutin”“Flavonoid”“Synthesis”“Com-plex”等为关键词,利用直接法、追溯法、综合法等文献检索方法,组合查询2012年1月-2016年3月在Sci、PubMed、SpringerLink、中国知网、维普等数据库中的相关文献,对黄酮类化合物不同结构类型金属配合物的合成、表征方法及生物活性进行综述。结果:共检索到相关文献150篇,其中有效文献53篇。合成配合物药物的金属离子主要集中在铜、锌、镍、钴及稀土元素,特别是生物体所需的微量金属元素。黄酮类化合物包括黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮醇类、查尔酮类、二氢查尔酮类、异黄酮类、花色素类等,其金属配合物的合成以直接加热合成法,或先拼接合成黄酮类有机衍生物、再加热合成黄酮类衍生物金属配合物为主。采用核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱、紫外光谱、红外光谱、热重差热分析、元素分析等方法来表征,以推测配合物的结构。黄酮类化合物金属配合物具有抗菌、抗癌、抗氧化等生物活性,相比黄酮类配体活性增强。结论:黄酮类化合物金属配合物是一类具有广泛生物活性的分子,对其结构进行优化,研究生物活性及作用机制,有望筛选出高效、低毒的候选药物。修饰黄酮类化合物,引入活性基团如糖基、磺酸基、席夫碱等以合成新型多功能的金属配合物,对于开发黄酮新药具有重要意义。
作者:李海霞;郭芳 刊期: 2016年第34期
目的:考察克方的急性毒性和长期毒性,为其临床试验与合理用药提供参考。方法:将20只ICR小鼠随机分为克方组(350 g/kg)和正常对照组(饮用水),每组10只,每天ig给药2次(间隔8 h),连续14 d,进行急性毒性实验。将120只SD大鼠随机分为正常对照组(饮用水)和克方高、中、低剂量组[5、2.5、1.25 g(生药)/ml],每组30只(♀♂各半),每天ig给药2次(间隔8 h),连续12周,进行长期毒性实验。结果:克方大耐受量为350 g/kg,相当于临床人用量的140倍。与正常对照组比较,克方高剂量组大鼠体质量增长缓慢、摄食量减少(P<0.05或P<0.01);雄性大鼠血中红细胞分布宽度、血红蛋白含量分布宽度、平均血红蛋白浓度降低,血小板平均体积、网织红细胞升高(P<0.05或P<0.01),但均在本实验室正常生理值范围内;克方高剂量组大鼠血中尿素氮、总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶活性升高(P<0.05或P<0.01),恢复期大鼠未见异常;给药12周后,克方中、低剂量组大鼠凝血酶原时间缩短(P<0.05或P<0.01);克方高剂量组发现8只大鼠膀胱黏膜上皮细胞轻、中度变性和坏死、脱落,恢复期无异常。结论:克方在临床140倍用量下对小鼠未见明显毒性作用。克方连续重复给药12周后,对大鼠肝脏、肾脏代谢有影响;具有一定的可逆性膀胱毒性;恢复期大鼠各项检查未见病变加深或迟发性病变。
作者:张光际;杨凡;时乐;尹莲;徐立 刊期: 2016年第34期
目的:为开发治疗急性肺损伤的有效中药及研究其改善机制提供参考。方法:以“中药”“有效成分”“脂多糖”“急性肺损伤”“Protective effect”“Lipopolysaccharide”“Acute lung injury”等为关键词,组合查询2000年8月-2016年5月在PubMed、中国知网、万方等数据库中的相关文献,就中药有效成分对脂多糖致急性肺损伤改善作用的研究进行综述。结果与结论:共检索到相关文献134篇,其中有效文献55篇。黄酮类中的黄芩苷、黄芩素、葛根素以及槲皮素、多酚类中的姜黄素、白藜芦醇、表没食子儿茶素没食子酸酯、原花青素、生物碱类中的山莨菪碱、黄连素和胡椒碱、皂苷类中的七叶皂苷、积雪草苷以及苯乙醇类中的红景天苷、联苯酚类中的厚朴酚、单萜类中的芍药苷、苯乙醇苷类中的连翘酯苷A等化合物对脂多糖致急性肺损伤也有改善作用。目前关于中药有效成分对脂多糖致急性肺损伤的改善作用的机制研究还非常有限,大多数停留在对炎性因子、自由基、炎性细胞浸润的水平,深层次研究较少。今后需要从抑制相关基因的活化及蛋白质的表达、阻断信号通路、抑制炎症细胞的过度活化等多方面来研究中药有效成分改善急性肺损伤的机制。
作者:王秀枝;王迪;迟戈夫;樊志菲;于丽君 刊期: 2016年第34期
目的:探讨鹿茸多肽诱导心肌干细胞(CSCs)向心肌细胞分化的机制。方法:从SD大鼠体内分离CSCs,鉴定后培养传代至P3代后,分为空白对照组、5-氮胞苷诱导组(3μmol/L)、鹿茸多肽诱导组(800μg/ml)及其联合诱导组,除空白对照组细胞只加含3%胎牛血清的培养液外,其余各组细胞加入含相应诱导剂的培养液,培养14 d。采用免疫组化法检测细胞表面心肌肌钙蛋白T (cTnT)表达,免疫印迹技术检测细胞cTnT、活化复制因子2(ATF-2)和肌细胞增强因子2C(MEF-2C)表达,实时定量聚合酶链式反应技术检测细胞cTnT和转录因子Nkx2.5、GATA4 mRNA表达。结果:成功制得CSCs,纯度>97%。与空白对照组(cTnT呈阴性)比较,各诱导组细胞cTnT呈阳性,cTnT、ATF-2、MEF-2C蛋白表达和cTnT、Nkx2.5、GATA4 mRNA表达均增强(P<0.05)。与5-氮胞苷诱导组比较,鹿茸多肽诱导组细胞cTnT、MEF-2C蛋白表达和cTnT、GATA4 mRNA表达均增强(P<0.05),联合诱导组细胞cTnT、ATF-2、MEF-2C蛋白表达和cTnT、GATA4 mRNA表达均增强(P<0.05)。结论:鹿茸多肽可能通过增强Nkx2.5、GATA4、ATF-2、MEF-2C等转录因子的表达来诱导CSCs向心肌细胞分化。
作者:王艳玲;黄晓巍;李哲;何璐;徐岩;曲晓波 刊期: 2016年第34期
本刊讯2016年11月3日,农村贫困人口大病专项救治工作启动会议在贵阳召开。国家卫生和计划生育委员会主任李斌对会议作出重要批示,国家卫生和计划生育委员会副主任、国务院医改办主任王贺胜出席会议并讲话,贵州省副省长何力出席会议并致辞。
作者: 刊期: 2016年第34期
目的:考察封丘产金银花不同提取物的体外抗氧化、抗凝血及α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法:以30%乙醇提取金银花得总浸膏,用水分散后依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取得相应部位萃取物。采用1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)自由基、2,2′-联氮基-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二氨盐(ABTS)自由基清除试验和Fe3+还原/抗氧化能力试验考察金银花不同提取物的体外抗氧化活性大小[分别以半数清除浓度(IC50)和Trolox当量反映];并考察4种不同提取物的体外凝血和抑制α-葡萄糖苷酶的活性强弱。结果:4种提取物中,乙酸乙酯部位抗氧化能力强,ABTS、DPPH自由基的IC50分别为9.22、25.23μg/ml,Trolox当量为(2480.80±5.51)μmol/g;水提物部位促凝血活性强、正丁醇部位抗凝血活性强,血浆复钙时间分别为(210.28±2.19)、(149.20±1.25)s;总浸膏、乙酸乙酯部位均对α-葡萄糖苷酶活性有较强的抑制作用,复筛IC50分别为378.61、451.45μg/ml。结论:封丘产金银花有较好的体外抗氧化、抗凝血及α-葡萄糖苷酶抑制活性,可进一步开发。
作者:朱小峰;朱晓娣;王金梅 刊期: 2016年第34期
目的:从厚朴花中分离、纯化其低聚糖、多糖组分并考察其体外抗氧化活性。方法:取厚朴花先以80%乙醇为提取溶剂,采用回流提取法及柱色谱分段纯化得到厚朴花低聚糖组分;再以厚朴花低聚糖提取后的药渣为原料,用热水回流提取法及分段纯化得到厚朴花多糖组分。以2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)为阳性对照,通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除率、还原能力、总抗氧化能力试验考察不同质量浓度(0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 mg/ml)厚朴花低聚糖及多糖组分的体外抗氧化活性。结果:厚朴花的低聚糖、多糖组分在质量浓度为0.1~1.0 mg/ml时其DPPH自由基清除作用、还原能力和总抗氧化能力均随质量浓度的增加而增强;且在3个试验中,低聚糖组分分别在0.8~1.0、0.2~1.0、0.1~1.0 mg/ml时各抗氧化指标与BHT相当(P>0.05);各试验中低聚糖组分的指标数据略高于多糖组分,但二者间比较多数指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:厚朴花中的低聚糖和多糖组分均具有较强的体外抗氧化活性,低聚糖组分的体外抗氧化活性略优于多糖组分。
作者:冀建伟;周宇雪;刘蕾;刘富岗 刊期: 2016年第34期
目的:通过研究抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长的查尔酮类化合物的三维定量构效关系(3D-QSAR),为查尔酮类抗肿瘤药物的研发提供理论基础。方法:分析55个查尔酮类化合物的结构和活性(pIC50)值,进行分子叠合后,采用比较分子力场分析(CoMFA)模型考察化合物的立体场和静电场,比较分子相似性指数分析(CoMSIA)模型考察化合物的立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和氢键受体场,确立优取代基团并进行预测。结果:CoMFA模型显示立体场、静电场对化合物活性有影响,CoMSIA模型显示疏水场、静电场、立体场对化合物活性影响显著。分子叠合后,在公共骨架上的R1、R2取代基附近引入亲水性基团,R1、R4取代基区域引入具有一定负电荷的基团,减少R2取代基上的位阻并在R2、R4引入正电荷基团,可明显增加查尔酮类化合物的活性。按此结果设计了2种新的化合物,其pIC50分别达到了5.538、5.589(CoMFA法)和5.552、5.628(CoMSIA法)。结论:3D-QSAR可准确分析查尔酮类化合物抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长活性的结构特征,可为新药的开发研究提供理论指导。
作者:王君瑜;刘雪丽;王海桃;杨海 刊期: 2016年第34期
目的:为解决中药胶囊剂装量差异提供参考。方法:以“胶囊”“装量”“质量”“中药”“Capsule”“Weight uniformity”“Weight variability”“Weight variation”“Fill weight”“Traditional Chinese medicine”等为关键词,组合查询1999年1月-2016年3月在PubMed、Elsevier、SpringerLink、中国知网、维普等数据库中的相关文献,对粉体均匀性、流动性、压缩性、黏性和引湿性等几个影响中药胶囊剂装量差异的因素与对策作一综述。结果与结论:共检索到相关文献91篇,其中有效文献26篇。可以通过一步制粒、控制粉碎筛分目数等工艺增加粉体均匀性;采用高速混合制粒、一步制粒工艺,采用微晶纤维素、二氧化硅等流动性较好、锁水性较差的辅料制备粉体,以提高其流动性;选择带有开关板或者托盘的封闭式密封环胶囊充填机,较好地解决粉体压缩性较差的问题;采用一步制粒、干法制粒等制粒方式亦能减少粉体的黏性和引湿性。
作者:陈曼;胡启飞;韩峰;杜晓佳;孙朝霞 刊期: 2016年第34期
目的:论证药品责任中发展风险的控制路径及多元救济制度,为相关制度的完善提供参考。方法:通过论证药品发展风险抗辩的正当性,分析药品生产者研发创新与患者权利保障的平衡关系。结果与结论:相关药品责任立法应当通过规范药品发展风险的适用标准、明确药品责任后续义务的履行、注重药品生产过程中的设计环节和完善药品国家行业标准来控制发展风险;同时要构建以专项基金救助为主、责任保险为辅的救济模式来救助因发展风险致害的用药者。现阶段应围绕资金来源、适用条件、补偿范围、救济程序等方面重点构建药品发展风险基金制度,完善发展风险救济。
作者:叶涛 刊期: 2016年第34期
目的:对姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)干粉吸入剂(DPI)进行质量评价及初步稳定性考察。方法:按《中国药典》相关要求对粉末的理化性质[粒径、溶解性、引湿性及临界相对湿度、流动性(休止角)、水分等]及制剂质量评价指标(主药含量均匀度、排空率和体外有效部位沉积率)进行考察;对制剂进行初步的稳定性试验(加速试验、长期试验和影响因素试验)。结果:3批Cur-SLN-DPI各指标的平均值分别为粒径3.35μm、30 s内完全溶解、临界相对湿度70%、休止角24.03°、水分4.57%、主药含量100.13%、含量均匀度3.647、排空率95.17%、体外有效部位沉积率28.73%。加速试验放置3个月后,排空率低于90%,体外有效部位沉积率下降约5%。长期试验中观察期内各指标无明显变化。影响因素试验中,在相对湿度为75%的条件下放置10 d,体外有效部位沉积率下降5%;在相对湿度为92.5%条件下放置5 d,制剂胶囊软化且增质量超过5%。结论:本品质量符合DPI的相关要求;在光照及高温条件下稳定,但在湿热条件下不够稳定,故应贮存于密闭干燥容器中。
作者:李楠;刘佩莉;孔令钰;刘畅;杨萍 刊期: 2016年第34期
目的:探讨基于成人学习理论和政策指导下的医院药学人员转型模式,为药学人员更好地适应“新医改”,加速其职能转型提供参考。方法:通过对医院药学人员工作模式及现状、医院药学人员学历结构、医院药学人员开展临床药学工作情况进行分析,结合诺尔斯成人教育学理论、麦兹罗嬗变学习理论以及情景学习理论等成人学习理论,促进医院药学人员的职能转型,运用药物经济学方法服务于患者。结果与结论:在深化医改的背景下,特别是取消药品加成后,医院在药房的运行机制和经营模式方面将发生重大转变,国家政策激励机制也将推动医院药学人员从传统的以调剂工作为主、侧重于药品的供应保障变为“以患者为中心”的药学管理模式和角色定位。药学人员应充分利用成人学习理论、药物经济学的方法并结合政策机制,完善其职能转型和角色定位,确立“以患者为中心”,让患者用上安全、有效、经济、适当的药物。
作者:王静;申俊龙;沈夕坤 刊期: 2016年第34期
目的:优化通脉颗粒水提及制粒工艺。方法:以浸膏得率和三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re及人参皂苷Rb1的总皂苷量为评价指标,采用L9(34)正交试验法对通脉颗粒制备过程中的水提取工艺条件进行优化与验证;采用单因素分析对制粒工艺中的除杂、浓缩、干燥、制粒工艺进行优化与验证。结果:该颗粒剂水提取佳工艺条件为8倍水,浸泡0.5 h,煎煮2次,每次煎煮1.0 h;验证试验中,浸膏得率为(28.38±0.461)%(RSD=1.63%,n=3),总皂苷含量为(5.029±0.060)mg/g(RSD=1.20%,n=3)。优化的制粒工艺为浸膏经翅片式过滤除杂,于真空度0.08 MPa、温度60℃下浓缩,按药粉-辅料(麦芽糊精)(3∶1,质量比)加入辅料,85~90℃干燥;采用干法制粒,稀释剂(麦芽糊精)的加入量为3%。在此条件下制备的样品的总皂苷含量为(5.211±0.207)mg/g(RSD=3.96%,n=3)。结论:该工艺合理可行、稳定可控,适用于通脉颗粒的制备。
作者:尤文质;陈雪梅;苏娟娟;彭连共;管昌益 刊期: 2016年第34期
目的:为山东省药品批发企业适应新版《药品经营质量管理规范》(GSP)的要求提供参考。方法:以2015年3-12月山东省完成新版GSP认证的160家(共177家/次)药品批发企业为研究对象,根据《GSP现场检查指导原则》(简称《指导原则》)所列15章节、258项条款,按照严重缺陷项目(6项)、主要缺陷项目(107项)、一般缺陷项目(145项)分为3类,统计各章节中3类缺陷项目出现的内容与频次,以及超过10%的企业出现的某项缺陷项目(高频缺陷项目)的内容与频次;从客观条件和主观因素两个方面分析主要缺陷项目和高频缺陷项目的成因,并提出防范措施。结果与结论:共发现缺陷项目120项,累计1494频次,包括严重缺陷项目0项、0频次,主要缺陷项目5项、5频次,一般缺陷项目115项、1489频次,多集中在设施与设备、质量管理体系文件、储存与养护、人员培训4个章节,分别达225、218、168、159频次;高频缺陷项目29项,累计999频次,均为一般缺陷项目。在5项主要缺陷和29项高频缺陷项目中,因客观条件(如企业硬件不足)造成的有5项、146频次;因主观因素(如企业人员对GSP的认识不足等)造成的有29项、853频次。对于因客观条件造成的缺陷,建议药品批发企业各岗位人员在工作中应及时发现问题,并反馈给企业管理层;对于因主观因素造成的缺陷,建议药品批发企业主要负责人应提高质量意识、重视质量管理专业人才、提升工作人员的专业素养。
作者:王芳;冉大强;林晓明 刊期: 2016年第34期
目的:为进一步规范蛇六谷的基原和临床使用,开展蛇六谷抗肿瘤作用研究提供参考。方法:以“蛇六谷”“魔芋”“疏毛魔芋”“抗肿瘤”“活性成分”“Amorphophallus konjac”“Amorphophallus sinensis Belval”等为关键词,组合查询1959年8月-2016年3月在PubMed、ScienceDirect、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,并查阅中医古籍、现代书籍和各地方标准60余部,从蛇六谷的基原考察、主要化学成分、抗肿瘤作用研究、临床应用及毒性研究等5个方面对其进行综述。结果与结论:共检索到相关文献160余篇,其中有效文献44篇。蛇六谷具有清热解毒、行瘀消肿、软坚散结、抗癌的功效,在临床用于治疗肝癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤,疗效显著。但是其药用原植物混乱,有效化学成分、抗肿瘤作用机制以及有效作用靶点不明确,对其毒性成分及其机制的研究也很少。因此,亟需确定蛇六谷药用基原并建立可控的质量标准。蛇六谷在临床应用的复方中一般以君或臣药出现,疗效显著,而且在复方中应用剂量较大,临床使用时一定要注意其毒性,严格控制煎煮时间。蛇六谷在用到大剂量一段时间后,需要适时回调剂量,以防止药物对胃黏膜产生损伤及其他毒副作用。今后应开展蛇六谷抗肿瘤作用有效成分筛选研究,开展其诱导肿瘤细胞发生凋亡的途径、抗肿瘤的作用机制及作用靶点等分子生物层面的研究。
作者:杨柳;倪艳;姚静;季海霞;郝旭亮 刊期: 2016年第34期
目的:为促进门诊药房智能发药系统的有效使用提供参考。方法:分析我院在使用门诊药房智能发药系统过程中出现的主要问题,总结相关改进措施及成效。结果与结论:针对门诊药房智能系统在使用过程中存在的药品效期管理方法烦琐、发药系统设备易发生出药差错、药品上机率低、处方发药窗口分流不均、盘存账物相符率不高、盘存数据汇总操作复杂等问题。我院制订了系列改进措施,包括规范加药规程、合理利用发药系统中的注射剂柜、更改软件设置以缩小各发药窗口的处方分配量、利用Ex-cel软件进行盘存数据的导入和转换等措施。改进后智能发药系统药品有效期管理方法简化且可控,设备出药差错率由0.43%下降到0.33%,药品上机率由59%上升到76%,各取药窗口处方调配数差异缩小,部分药品加药频次由日均16次下降至5次,药品账物相符率由89.1%增加到96.3%,盘存数据汇总耗时缩短等。以上措施不但有效利用了发药设备,且提高了工作效率和工作质量,减少了相关人员的工作量,提高了为患者调配药品的服务水平。
作者:李茂春;王俊;邓艾平;王奕 刊期: 2016年第34期
本刊讯2016年11月2日,国家卫生和计划生育委员会召开《“健康中国2030”规划纲要》专家座谈会,畅谈学习《纲要》的体会,听取有关专家对贯彻实施工作的意见和建议。国家卫生和计划生育委员会副主任马晓伟同志主持会议并讲话。
作者: 刊期: 2016年第34期
目的:研究不同pH对吲哚美辛理化性质和离体透皮参数的影响。方法:采用高效液相色谱法进行定量分析,测定pH分别为5.0、5.8、6.5、7.3、8.0下吲哚美辛的溶解度、表观油水分配系数(Kapp)和吲哚美辛凝胶的离体透皮参数[渗透速率(Js)和4、12、24 h累积渗透量(Q4 h、Q12 h、Q24 h)],通过复相关分析法与回归模型确定pH、溶解度、Kapp与离体透皮参数的相关性。结果:吲哚美辛凝胶离体透皮模型符合零级动力学模型,pH与溶解度、Kapp具有良好线性模型(r≥0.8920),相关性良好(r≥0.9680);pH、溶解度、Kapp与离体透皮参数之间基本呈指数模型,以pH 7.3为调节临界点的对应Kapp为3.34。结论:调节pH,可改善吲哚美辛的溶解度与Kapp;调节分子-离子存在形式,可提高吲哚美辛的Q和Js。
作者:张永萍;徐剑;吴静澜;谢伟杰 刊期: 2016年第34期
目的:制备盐酸氨溴索凝胶膏剂,并研究其体外透皮特性。方法:以聚乙烯醇、甘氨酸铝、聚丙烯酸钠等基质制备盐酸氨溴索凝胶膏剂。在单因素考察基础上,采用Box-Behnken响应面法,以外观性状、初黏力、持黏力、剥离强度的综合评分为指标优化处方中聚乙烯醇、甘氨酸铝、聚丙烯酸钠的用量,并进行验证试验。通过改良Franz扩散池法考察所制凝胶膏剂的体外透皮特性。结果:优处方为聚丙烯酸钠2.35 g、甘氨酸铝0.1 g、聚乙烯醇1.0 g;所制3批凝胶膏剂的综合评分分别为9.4、9.5、9.7,与预测值比较的相对误差分别为2.08%、1.04%、1.04%;24 h内盐酸氨溴索的体外透皮速率为9.472μg/(cm2·h),符合零级动力学模型(r=0.994)。结论:凝胶膏剂处方合理,具有较好的透皮特性,透皮行为符合零级动力学过程。
作者:刘秀英 刊期: 2016年第34期