学术投稿

LC-MS/MS法测定人血浆中替米沙坦的浓度及其人体生物等效性研究

王国才;张丹;杨漫;郑天;王涛;王振龙;韩静;刘会臣

关键词:替米沙坦, 人血浆, 高效液相色谱串联质谱电喷雾法, 生物等效性, 药动学
摘要:目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定人血浆中替米沙坦浓度的方法,并考察2种替米沙坦片的生物等效性.方法:人血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C18Narrow Bore色谱柱,以甲醇-10 mmol·L-1乙酸铵(含0.5%甲酸)(80:20)为流动相,流速为0.4 mL· min-1;选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 515.2→276.2(替米沙坦)和m/z 748.5→m/z 158.2(克拉霉素,内标).结果:替米沙坦和克拉霉素的保留时间分别为1.51、1.25 min.替米沙坦血药浓度在1.00~1 500 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.998 5),定量下限为1.00 ng·mE-1;日内、日间RSD均≤6%,相对偏差(RE)均在±7%的范围以内;平均提取回收率为(93.0±3.9)%.替米沙坦片受试制剂与参比制剂平均药动学参数分别为:t1/2(25.5±12.5)、(26.5±11.8)h,tmax(1.50±0.78)、(1.59±1.16)h,cmax(358±212)、(389±298) ng·mL-1,AUC0~96h(2 383±1 146)、(2 411±1 192)ng·h·mL-1.替米沙坦片受试制剂的平均生物利用度为(101.3±22.6)%.结论:该方法高效、灵敏、专属性强;2种替米沙坦片等效.
中国药房杂志相关文献
  • 盐酸丙帕他莫复合靶控输注异丙酚用于人工流产术的效应室靶浓度测定

    目的:测定盐酸丙帕他莫复合靶控输注(TCI)异丙酚用于人工流产术的50%和95%有效浓度(EC50和EC95).方法:选择30例美国麻醉师协会(ASA)Ⅰ级孕6~12周接受无痛人工流产术患者,术前30 min静脉滴注盐酸丙帕他莫2 g,TCI异丙酚效应室靶浓度采用改良序贯法确定,根据上一例患者术中有无明显体动反应,下一例患者增加或减少0.5 mg·L-1,用概率单位回归分析法计算出EC50和EC95及相应的95%可信区间(CI).结果:复合盐酸丙帕他莫2 g时,异丙酚的EC50为4.81 mg·L-1,95%CI为4.34~5.19 mg·L- 1;EC95为5.86 mg·L-1,95%CI为5.34~9.68 mg·L-1.结论:复合盐酸丙帕他莫2 g用于人工流产术,靶控输注异丙酚效应室靶浓度为5.86 mg·L-1较适宜.

    作者:纪宏新;柯昌禄;张兴安 刊期: 2011年第46期

  • 我院抗菌药物合理应用干预机制的构建探讨

    目的:完善我院抗菌药物合理应用干预的机制.方法:结合上海市《抗菌药物临床应用指导原则实施细则》(简称《实施细则》),将我院病房2006年9月1日--2007年2月28日(《实施细则》出台前半年,第一阶段)、2007年3月1日-8月31日(《实施细则》出台后半年,第二阶段)、2007年9月1日-2008年2月29日(实施合理用药机制半年后,第三阶段)各500份病历及2010年(实施合理用药机制1年后,第四阶段)的400份病历(每季度各100份),根据患者手术与否分为手术组与非手术组,评价其用药合理性.结果:《实施细则》出台后,手术组和非手术组患者第二阶段抗菌药物平均费用由第一阶段的2 101.79元/1 708.64元下降至1 408.47元/976.19元,手术组平均用药时间由8.45 d减少至5.26 d.第三阶段,通过实施干预措施,手术组和非手术组患者用药品种数由1.77种/1.89种下降至1.55种/1.77种.第四阶段,手术组患者用药品种数由1.55种下降至1.30种,用药金额手术组和非手术组患者由1 689.04元/1 214.52元下降至1 155.96元/897.23元.结论:干预机制的建立,一定程度上降低了抗菌药物的用量,减少了不合理用药事件的发生,节约了医疗资源.

    作者:张璞;郭燕萍;王斌;钟明康 刊期: 2011年第46期

  • 2种抗胆碱药在虹膜睫状体炎中的应用比较

    目的:比较硫酸阿托品眼用凝胶、盐酸环喷托酯滴眼液在虹膜睫状体炎中的应用效果.方法:回顾性分析我院2004-2010年收治的单纯虹膜睫状体炎病例,其中以1%硫酸阿托品眼用凝胶为主要睫状体麻痹剂的16例,以1%盐酸环喷托酯滴眼液为主的12例.观察所有病例瞳孔阻滞解除时间、房闪变化、角膜后沉着物变化及其并发症发生情况.结果:在单纯虹膜睫状体炎的治疗中,盐酸环喷托酯滴眼液和硫酸阿托品眼用凝胶麻痹睫状肌的效果差异无统计学意义(P>0.05).结论:盐酸环喷托酯滴眼液和硫酸阿托品眼用凝胶在虹膜睫状体炎治疗效果中无明显差异,但盐酸环喷托酯滴眼液麻痹效果解除时间较硫酸阿托品眼用凝胶短.

    作者:庞彦英;杨云东;赵华;杨莉红;黄玲 刊期: 2011年第46期

  • 我院180例药品不良反应报告分析

    目的:探讨我院药品不良反应(ADR)发生的特点及一般规律.方法:对我院2010年收集到的180例ADR报告按患者年龄、性别、给药途径、药品种类、ADR累涉及器官或系统及临床表现等进行分类统计与分析.结果:180例ADR报告中涉及的药品共有8大类,其中以抗微生物药引发的ADR比例高(占35.00%),其次为中药及中药注射剂(占26.11%);静脉滴注比例较其他给药途径高(占82.22%);临床表现以皮肤及其附件损害比例高(占37.78%),其次为全身性损害(占17.78%).结论:临床应重视合理用药监测,积极上报ADR报告,避免或减少ADR的发生.

    作者:扈福;朱思佳;扈晓雯 刊期: 2011年第46期

  • 头孢哌酮/舒巴坦在急性冠脉综合征患者中使用的合理性分析

    目的:分析我院急性冠脉综合征患者使用头孢哌酮/舒巴坦的安全性,为临床合理用药提供参考.方法:通过查阅中国知识资源总库(CNKI 1994-2011年)中收录的使用头孢菌素类抗生素出现血小板减少症、凝血时间延长的病例报道,结合我院急性冠脉综合征患者使用头孢哌酮/舒巴坦的情况进行分析.结果:纳入本研究的45篇文献中,有关使用头孢哌酮/舒巴坦出现血小板减少症、凝血时间延长的报道有28篇,计52例.文献证据表明,头孢哌酮/舒巴坦在头孢菌素类抗生素中引发出血的倾向高;经查阅我院2011年1-7月心血管内科241份使用抗菌药物的急性冠脉综合征患者,显示选择头孢哌酮/舒巴坦抗感染治疗的比例达72.61%.结论:我院急性冠脉综合征患者的抗感染治疗应慎用头孢哌酮/舒巴坦;确有必要使用头孢哌酮/舒巴坦的患者,建议每5天做1次血小板计数及凝血时间监测.

    作者:惠红岩;陈明;张强 刊期: 2011年第46期

  • 急性白血病患者体外药敏结合多药耐药基因MDR1、MRP及LRP与临床疗效的相关性研究

    目的:分析体外药敏结合多药耐药基因MDR1、MRP及LRP与急性白血病患者临床疗效间的相关性,并研究三者间的内在联系,为临床个体化给药提供依据.方法:前瞻性收集2010年2-7月收住我院血液科的急性白血病患者35例,同时采用ATP-TCA对其进行体外药敏试验和RT-PCR对其进行多药耐药基因MDR1、MRP及LRP的检测.结果:体外药敏与临床疗效的总符合率85.7%,阴性符合率50.0%,阳性符合率90.3%,灵敏度93.3%,特异度40.0%.MDR1、MRP及LRP均表达阴性者23例,占65.7%,MDR1、MRP及LRP均表达阳性者2例,占5.7%,其中MDR1阴性者有效率93.3%,MDR1阳性者有效率40.0%(P<0.01);MRP阴性者有效率89.7%,MRP阳性者有效率66.7% (P>0.05);LRP阴性者有效率92.6%,LRP阳性者有效率62.5% (P<0.05).23例体外药敏敏感且MDR1、MRP及LRP均为阴性的患者中有21例临床缓解,临床有效率为91.3%(21/23),2例体外药敏耐药且MDR1、MRP及LRP均为阳性者无1例临床缓解,临床有效率为0(0/2).结论:同时进行体外药敏和MDR1、MRP及LRP的检测可更好地预测急性白血病患者的预后,并作为急性白血病患者个体化给药的实验室依据.

    作者:包健安;谢诚;缪丽燕 刊期: 2011年第46期

  • 我院3种清洁切口手术围术期抗菌药物应用分析

    目的:了解我院3种清洁切口手术围术期抗菌药物的应用情况与干预措施的实施效果.方法:对我院2009年10月、2010年4月、2010年10月和2011年6月3种清洁切口手术(乳腺、甲状腺、疝气)患者的用药情况进行调查分析.结果:干预后我院平均抗菌药物费用明显下降(降低了70.4%);在平均住院时间、药物选择、给药时机等方面均有显著改善,其合理率由基线调查阶段的2.3%增加到干预后的33.8%,但在无适应证用药和术后预防用药时间方面改善程度不大.结论:我院对抗菌药物应用采取的系列干预措施有效,但还需进一步加强抗菌药物的应用监管.

    作者:陈英;危华玲;杨周生 刊期: 2011年第46期

  • 沙利度胺治疗严重复发性阿弗他溃疡的系统评价

    目的:对沙利度胺治疗严重复发性阿弗他溃疡的疗效及安全性进行评价.方法:系统检索所有相关文献,根据纳入标准筛选后对纳入的研究进行严格评价和Meta分析.结果:有效性Meta分析结果显示2组的差异具有统计学意义(P< 0.000 1);按剂量不同进行亚组分析,较高剂量亚组Meta分析结果显示2组的差异具有统计学意义(P<0.000 1);较低剂量亚组Meta分析结果显示2组的差异无统计学意义(P=0.48).严重不良反应方面,Meta分析显示2组的差异具有统计学意义(P=0.000 4);对具体不良反应分别进行Meta分析,2组发生嗜睡的差异具有统计学意义(P<0.000 1);2组发生神经病变的差异无统计学意义(P=0.18);2组发生皮疹的差异具有统计学意义(P=0.000 1);2组发生恶心的差异无统计学意义(P=0.15).结论:沙利度胺可有效促进严重复发性阿弗他溃疡的愈合,但安全性较差,需严格把握适应证及剂量.

    作者:杨敏;牟金金;周俊翔;柳汝明;唐尧 刊期: 2011年第46期

  • 我院2006-2010年741例药品不良反应报告分析

    目的:了解我院药品不良反应(ADR)发生规律及监测、报告现状.方法:以我院2006-2010年741例ADR为研究对象,从年龄、性别分布、报告人职业、时间分布、给药途径、药物类型、累及器官或系统及主要临床表现、ADR类型、转归等方面进行统计、分析.结果:ADR的发生与患者性别无显著相关性;60岁以上老年人、给药后1~3 d、静脉滴注给药、抗感染和心血管类药易引发ADR;ADR损害累及多器官或系统;一般ADR占87.58%,大多好转或治愈,严重ADR引起死亡1例.结论:临床应高度重视ADR监测和报告工作,以减少ADR发生,促进合理用药.

    作者:廖慧 刊期: 2011年第46期

  • 糖尿病周围神经病变的药物治疗进展

    目的:介绍糖尿病周围神经病变的治疗药物,为临床用药提供参考.方法:查阅新研究文献,分析药物治疗的作用机制、用法及效果.结果:醛糖还原酶抑制剂、抗氧化应激治疗药物、神经营养与修复药物、改善微循环药物等对治疗糖尿病周围神经病变都有较好疗效.结论:糖尿痛神经病变的治疗是个棘手的问题,只有在严格控制血糖的前提下,采用必要的综合治疗,才能产生理想的疗效.

    作者:严金玲;严文华;李斌 刊期: 2011年第46期

  • 痛风的药物治疗新进展

    目的:了解治疗痛风药物的新进展,指导临床用药的合理化.方法:利用数据库查询了近几年国内外关于痛风治疗药物的文献,并对这些文献进行了分类、整理.结果:目前治疗痛风的新药主要有拉布立酶、聚乙二醇-尿酸酶、非布索坦、氯沙坦与非诺贝特、维生素C、Rilonacept,它们对痛风均有防治作用,但也有一定的毒副作用.结论:随着新的痛风分子发病机制的揭示,将会出现一些新的治疗痛风的高效低毒药物.

    作者:洪霞;逯再峰 刊期: 2011年第46期

  • LC-MS/MS法测定人血浆中替米沙坦的浓度及其人体生物等效性研究

    目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定人血浆中替米沙坦浓度的方法,并考察2种替米沙坦片的生物等效性.方法:人血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C18Narrow Bore色谱柱,以甲醇-10 mmol·L-1乙酸铵(含0.5%甲酸)(80:20)为流动相,流速为0.4 mL· min-1;选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 515.2→276.2(替米沙坦)和m/z 748.5→m/z 158.2(克拉霉素,内标).结果:替米沙坦和克拉霉素的保留时间分别为1.51、1.25 min.替米沙坦血药浓度在1.00~1 500 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.998 5),定量下限为1.00 ng·mE-1;日内、日间RSD均≤6%,相对偏差(RE)均在±7%的范围以内;平均提取回收率为(93.0±3.9)%.替米沙坦片受试制剂与参比制剂平均药动学参数分别为:t1/2(25.5±12.5)、(26.5±11.8)h,tmax(1.50±0.78)、(1.59±1.16)h,cmax(358±212)、(389±298) ng·mL-1,AUC0~96h(2 383±1 146)、(2 411±1 192)ng·h·mL-1.替米沙坦片受试制剂的平均生物利用度为(101.3±22.6)%.结论:该方法高效、灵敏、专属性强;2种替米沙坦片等效.

    作者:王国才;张丹;杨漫;郑天;王涛;王振龙;韩静;刘会臣 刊期: 2011年第46期

  • 右美托咪定对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者腭咽成型术后睡眠功能的影响

    目的:研究右美托咪定对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者腭咽成型术(UPPP)后睡眠功能的影响.方法:选取择期行UPPP的OSAS患者147例,分为C组(n=70)和D组(n=77).D组麻醉诱导完成后输注右美托咪定0.35 μtg·kg -1·h-1并于手术结束前30 min停止,其余操作2组相同.记录观察期间相应时间点血流动力学数据;术后第1~2晚用多导睡眠仪进行监测.结果:D组患者睁眼时间、拔出气管导管时间和术中追加芬太尼量较C组明显降低(P<0.01);D组心率收缩压乘积(RPP)指数在气管插管时(T1),置入口腔撑开器(T2),手术开始后3 min(T3)、7min(T4)和15 min(T5)显著低于C组(P<0.01);术后多导睡眠监测结果显示,与C组比较,D组呼吸暂停低通气指数下降,低血氧饱和度提高,3~4期睡眠比例和快动眼睡眠比例提高(P<0.05或P<0.01).结论:OSAS患者行UPPP使用右美托咪定可以减少术中阿片类药(如芬太尼)用量,有利于OSAS患者术后呼吸管理,降低术后风险,改善睡眠功能.

    作者:徐意钗;蒋宗明;仲俊峰;陈忠华 刊期: 2011年第46期

  • 产ESBLs大肠埃希菌耐药性与抗菌药物使用量的相关性分析

    目的:了解6种抗菌药年用量变化与产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌耐药性的相关性,为临床合理用药提供依据.方法:分别统计我院2004-2010年6种抗菌药的年用量(用药频度(DDDs))及产ESBLs大肠埃希菌平均耐药率.采用SPSS13.0软件Spearman相关分析法对产ESBLs大肠埃希菌耐药率与6种药物的DDDs进行相关性分析.结果:阿米卡星的用量与大肠埃希菌对阿米卡星、氨曲南、头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶耐药率的变化呈显著正相关(r分别为0.821、0.821、0.857、0.893,P<0.05);大肠埃希菌对阿米卡星耐药率与大肠埃希菌对氨曲南、头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶耐药率呈显著正相关(r分别为0.786、0.946、0.929,P<0.05);大肠埃希菌对头孢他啶耐药率与大肠埃希菌对氨曲南、头孢哌酮/舒巴坦耐药率呈显著正相关(r分别为0.929、0.857,P<0.05).结论:抗菌药物用量增加会导致产ESBLs菌株增加,使细菌对多种抗菌药物耐药,甚至是多重耐药.提示临床应注意控制抗菌药物的使用频度,防止产生了ESBLs耐药菌株.

    作者:刘玲玲 刊期: 2011年第46期

  • 临床分娩镇痛技术的应用与进展

    目的:回顾分娩镇痛技术的临床应用及进展.方法:采用文献研究方法,对目前临床应用的分娩镇痛技术及相关镇痛药进行介绍.结果与结论:分娩疼痛会对产妇及胎儿生理产生诸多不利影响,如何缓解分娩疼痛具有重要的临床意义.目前椎管内镇痛技术已逐渐成为分娩镇痛的主要方法,有关其佳给药方法、时机与不同药物剂量配比成为研究的关注点,且已取得很大进展.除椎管内镇痛技术外,其他物理的或药理的镇痛方法研究也获得了一定发展.

    作者:沈晓凤;徐世琴;汪福洲 刊期: 2011年第46期

  • 肿瘤坏死因子α拮抗药致乙型肝炎病毒再活化的临床观察

    目的:观察应用肿瘤坏死因子a(TNF-a)拮抗药治疗,是否导致非活动性乙型肝炎病毒(HBV)携带者病毒再活化.方法:总结分析47例在我院门诊和病房接受TNF-α拮抗药的无活动性病变的HBV携带者临床资料,所有患者在用药前HBsAg阳性,HBV-DNA低于检测下限(<5x102 IU·mL-1),天门冬酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常,治疗前及治疗后定期观察其肝功能、HBV-DNA、病毒血清学指标等.结果:2例非活动性HBV携带者在使用英夫利昔单抗治疗后出现HBV再活化,其中1例Crohn病患者在治疗开始22周准备第5次注射英夫利昔单抗前检查发现HBV再活化,另1例类风湿性关节炎患者在14周准备第4次注射英夫利昔单抗前检查发现HBV再活化.2例患者均给予拉米夫定抗病毒治疗,2月后复查,患者ALT、AST均恢复正常,HBV-DNA低于检测下限.结论:应用TNF-α拮抗药治疗肝功能正常、HBV-DNA低于检测下限的非活动性HBV携带者可能出现HBV再活化.

    作者:刘重阳;刁建萍;杨奕 刊期: 2011年第46期

  • 关于异丙酚输注综合征的再认识

    目的:加强对异丙酚输注相关综合征的认识.方法:通过回顾近几年的文献,分析与综合有关异丙酚输注相关综合征临床表现的演绎、发生率、死亡率、发病机制、影响因素以及早期诊断与防治等问题的新进展.结果:异丙酚输注相关综合征是一种少见的、致命性的药品不良反应.其发病机制尚未阐明,影响因素众多,临床表现复杂、多变,早期诊断困难,目前仍无特异性的治疗措施.结论:避免在易感人群中大剂量( >4 mg·kg-1·h-1)、长时间(48 h)使用异丙酚镇静是异丙酚输注相关综合征有效的防治措施.

    作者:杨天德 刊期: 2011年第46期

  • 口腔颌面外科围术期预防性应用抗菌药物干预对照研究

    目的:评价我院口腔颌面外科实施干预措施对围术期应用抗菌药物的效果.方法:选取我院口腔颌面外科实施干预措施前(2008年6-12月,干预前)、后(2010年6月-2011年6月,干预后)出院患者的病历各370份进行对照研究,对围术期抗菌药物的预防性应用情况进行回顾性分析.结果:较之干预前,干预后Ⅰ、Ⅱ类切口围术期预防性应用抗菌药物的合理性明显提高,术前用药时机合理率达67.6%,术后平均用药时间由干预前的5.13d缩短至3.48 d,干预前存在的主要不合理用药现象得到抑制.结论:我院采取的抗菌药物预防性应用干预措施明显提高了合理用药水平,体现了干预措施的有效性和可行性.对存在的抗菌药物应用比例偏高、疗程较长等问题,需继续加强督导和监控.

    作者:刘洪涛;苏静;韩正学 刊期: 2011年第46期

  • 无痛人工流产致宫腔粘连的药物防治研究进展

    目的:为临床有效预防和治疗无痛人工流产所致宫腔粘连提供参考.方法:查阅近期国、内外相关文献,综述近年来不同药物预防、治疗无痛人工流产及宫腔镜下宫腔粘连分离术后宫腔粘连的研究进展.结果与结论:随着人们性意识的改变以及无痛人工流产技术的推广与应用,无痛人工流产术后及宫腔镜下宫腔粘连分离术后宫腔粘连的发生率逐年上升;术后辅以不同类型药物治疗对预防及减少宫腔粘连起到一定疗效,但宫腔粘连综合治疗后月经恢复正常率、妊娠率及活产率仍较低,亟需进一步探索更好的药物治疗方法来改善术后疗效及生殖预后.

    作者:曹杰;赵纯全 刊期: 2011年第46期

  • 我院抗感染治疗不足的回顾性分析

    目的:研究临床抗感染治疗不足病例的相关情况,提高临床抗感染治疗的成功率.方法:采用回顾性调查方法,将我院60例呼吸内科肺部感染病例,根据临床抗感染情况分为合理治疗组与治疗不足组,每组30例.从患者年龄、抗菌药物使用日剂量、疗程、白细胞计数、体温变化、体征等方面进行比较分析.结果与结论:治疗不足组治疗效果综合评价明显低于合理治疗组.临床应重视和避免出现抗感染治疗不足.

    作者:谢励明;何红;刘春莲;李冬梅 刊期: 2011年第46期

中国药房杂志

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