载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒的制备及其体外释药研究

载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒的制备及其体外释药研究

目的 研究载异烟肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampicin,RFP)牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)纳米粒的制备及体外释药特性.方法 以白蛋白为载体聚乳酸为骨架,采用改良自乳化-溶剂扩散法制备纳米粒.采用透射电镜观察纳米粒形态；激光粒度衍射分析仪测定纳米粒粒径分布；高效液相色谱法测定纳米粒的载药量和包封率；动态膜透析法观察载药纳米粒的体外释药特性.结果 制备的INH-RFP-BSA-NPs电镜下观察外观圆整,大小均匀、分散性好,粒径为(60.5 ±4.6)nm.异烟肼、利福平的载药量分别为19.8％、20.1％,包封率分别为87.8％、98％.INH至6d时累计释放97.02％,RFP至5d时完全释放.结论 以白蛋白和聚乳酸为载药基质,采用改良自乳化-溶剂扩散法可制备出粒径小、载药量和包封率较高的载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒,体外释药显示载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒具有良好的缓释作用.

作者：马荣；陈振；张惠勇；杨小英；王文萍；戈朝晖 刊期： 2013年第21期

结肠传输试验在慢传输型便秘诊断中的应用

目的 探讨结肠传输试验在慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)诊治中的价值和意义.方法 收集2007年9月至2013年5月于我院行结肠传输试验的414例受检者的资料,包括男性87例,女性327例,年龄13～82岁,平均45.9岁,临床表现大便次数减少、便意减弱,可伴随有大便于结、排便费力,部分患者需要手助排便,病程3～37年,平均10.7年,病情符合罗马Ⅲ诊断标准.受检者口服含有20粒不透光标记物的胶囊,观察其在服药后24、48、72 h腹部立位片中标记物的分布情况,比较各组标记物数量的差异.结果 414例按72 h残留于大肠的标记物的数量进行分组,＞20％为阳性组,≤20％为阴性组,阳性组197例,阴性组217例.两组在各时间点差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 结肠传输试验可以如实地反映在人群结肠传输功能方面确实存在的不同程度的异常,结肠传输试验宜反复、多次检查,使结果更为准确.

作者：赵松；刘宝华；付涛；李光焰；龚水根；王郜 刊期： 2013年第21期

APE1和p53蛋白在A549细胞和HeLa细胞中的结合作用

目的 探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease,APE1)和p53蛋白内源性和外源性相互结合作用.方法 将重组质粒pET42a-hAPE1转染E.coli BI21(DE3),应用IPTG诱导GST-APE1蛋白表达,鉴定后经金属螯合层析技术纯化,通过Western blot鉴定纯化蛋白,得到GST-APE1融合蛋白.免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)和GST蛋白沉降实验分别检测内源性和外源性APE1和p53蛋白结合作用,免疫荧光标记结合激光共聚焦显微镜技术确定APE1和p53蛋白亚细胞定位.结果 转染质粒经IPTG诱导表达,应用SDS-PAGE发现GST-APE1在预期位置64×103处存在阳性条带,“Ni”柱纯化后得到GST-APE1融合蛋白,通过Western blot鉴定.免疫共沉淀和GST蛋白沉降实验证实APE1和p53存在内源性和外源性结合作用.激光共聚焦显微镜观察免疫荧光标记的APE1和p53蛋白均为核浆共表达蛋白,氧化应激处理后,蛋白逐渐由胞浆向胞核移位,二者共定位于核膜处较明显.结论 APE1和p53蛋白在A549和HeLa细胞中存在内源性和外源性结合作用,可能与其转录调控及肿瘤放化疗疗效有关.

作者：张翀；李梦侠；程燚；李增鹏；王阁；王东；杨镇洲 刊期： 2013年第21期

Goltz-Gorlin综合征合并先天性多泪道系统异常1例

Goltz-Gorlin综合征是一种少见的先天性外中胚层异常,多与X连锁PORCN基因突变相关,临床诊断多基于特征性的眼部、皮肤、牙齿畸形和骨改变[1-2].其中眼部畸形包括小眼球、无眼、眼缺损、斜视和眼球震颤等.而合并泪道系统异常的病例罕有报道.目前,仅报道过2例Goltz-Gorlin综合征合并泪小管阻塞的病例[3-4].我科2009年6月收治了1例Goltz-Gorlin综合征合并双侧先天性多泪道系统异常(包括泪囊瘘、鼻泪管阻塞和泪囊炎),现报告如下.

作者：霍姝佳；杨红 刊期： 2013年第21期

军校大学生社会、学业和身体自我性别、年级特点研究

目的 研究军校大学生社会、学业和身体自我的性别、年级特点.方法 整群抽取某军校一至四年级大学生930名,采用大学生社会自我问卷、青少年一般学业自我量表、青少年身体自我量表为测试工具.结果 ①军校大学生社会自我的发展整体水平较高,男生与女生在人际威信、陌生人关系、团体地位、师生关系、异性同学关系、角色体验6个维度上存在显著差异(P＜0.05,P＜0.01),各年级在10个维度上均达到显著差异(P＜0.01).②军校大学生的学业自我发展状况良好,男生与女生在各维度上未见显著差异(P＞0.05),各年级在4个维度上均达到显著差异(P＜0.01),呈现大二＞大三＞大四＞大一的发展特点.③军校大学生身体自我的发展整体水平较高,男生与女生在运动特征、身材特征维度上存在显著差异(P＜0.01),各年级在5个维度上均达到显著差异(P＜0.01).④不同年级、不同性别的军校大学生社会、学业和身体自我在总均分上达到显著差异(P＜0.05,P＜0.01).结论 不同性别、年级的军校大学生社会、学业和身体自我的发展有差异,应因材施教以取得好的发展.

作者：卢祖静；冯正直；李清；李嘉雯；朱姝；黄玲巧 刊期： 2013年第21期

3.0T常规MRI与髋关节镜检查髋臼唇撕裂的对比分析

髋臼唇撕裂是临床上引起髋关节疼痛的常见原因之一,如果不及时诊断、治疗,终可引起关节软骨损伤,导致骨关节炎[1-2].关节镜是检查髋臼唇撕裂的金标准,髋关节MRI造影被认为是髋臼唇撕裂的首选影像学检查技术[3-4].但是,髋关节MRI造影与关节镜属于有创性检查,本研究采用3.0T常规MRI与髋关节镜检查髋臼唇撕裂,结果报告如下.

作者：杨琴；刘杰；杜明珊；候文静；陈康；陈光兴；陈伟 刊期： 2013年第21期

体表电刺激治疗功能性便秘的研究进展

作者：刘诗；巴莹 刊期： 2013年第21期

阿片受体信号调节相关蛋白RGS4及β-arrestin2在泻剂结肠大鼠结肠中的表达变化

目的 探讨泻剂结肠大鼠结肠中阿片受体信号调节相关蛋白RGS-4和β-arrestin2的表达变化及意义.方法 7～8周龄Wistar大鼠16只,体质量(200 ±20)g,雌雄各半,按随机数字表法分为对照组(n=8)及泻剂结肠组(n=8),饲养环境温度18 ～ 28℃,相对湿度40％ ～ 80％.对照组饲以普通软饲料,泻剂结肠组饲以混有酚酞的饲料,建立泻剂结肠大鼠模型.通过RT-PCR及Western blot方法对RGS-4和β-arrestin2在结肠中的表达进行相对定量分析.结果 两种阿片受体信号调节蛋白在泻剂结肠组及对照组大鼠结肠内均有不同程度的表达.RT-PCR结果显示泻剂结肠组RGS-4和β-arrestin2 mRNA相对表达水平均明显高于对照组[(3.4183 ±0.2474) vs(0.9876 ±0.0341),(2.9744±0.2142) vs(0.9211 ±0.0401),P＜0.01].Western blot检测结果显示RGS-4和β-arrestin2的表达在泻剂结肠组较对照组明显升高[(0.4034±0.0499)vs(0.1153 ±0.0102),(0.9139±0.0611)vs(0.4676±0.0437),P＜0.01].结论 RGS-4和β-arrestin2、在泻剂结肠大鼠结肠中表达均明显增强,提示其可能增强泻剂结肠大鼠结肠MOR信号传导调节功能.

作者：吴劲松；刘宝华；童卫东；李凡；张安平；付涛；李春穴 刊期： 2013年第21期

多功能超声检测胎儿右室双出口及法洛四联症右心室功能

目的 探讨脉冲多普勒(PW)、M型(MME)、实时三维容积(RT-3 DE)超声心动图在右室双出口及法洛四联症胎儿右心功能检测中的应用价值.方法 采用PW、MME、RT-3DE三种方法,分别测量30例右室双出口及法洛四联症胎儿和30例正常胎儿的Tei指数、右室舒张末期容积(right ventricular end-diastolic volume,RVEDV)、收缩末期容积(right ventricular end-systolic volume,RVESV)、每搏量(stroke volume,sv)和射血分数(ejection fraction,EF)等指标,并进行对比分析.结果 PW测量异常组胎儿右室Tei指数为(0.48±0.09),正常组为(0.36±0.05),异常组测值明显高于正常组；MME与RT-3DE测量的异常组胎儿右室EF分别为(60.04 ±7.69)、(52.04 ±7.26),差异有统计学意义(P＜0.05)；PW测量的Tei指数与RT-3DE的ROC诊断曲线较一致,与MME差异较大.结论 RT-3DE可不依赖于任何解剖假设准确地评价胎儿心功能,且具有较好的重复性；由于右心室形态的不规则,MME在心室内径的测量上存在较大的误差,其相关测值的准确性和可重复性均较RT-3DE差.

作者：李晓瑜；郑俊平；蒋演；李佩倞；高云华；夏红梅 刊期： 2013年第21期

EphrinB2/EphB4在牙槽骨吸收-重建过程中的作用

目的 初步探讨EphrinB2/EphB4信号在牙槽骨吸收及骨重建过程中的表达及其意义.方法 采用RT-PCR及Western blot方法分别检测小鼠RAW264.7细胞体外诱导前后、小鼠MC3T3-E1细胞骨吸收上清处理前后EphrinB2及EphB4的表达情况.以免疫组化(S-P)法、免疫荧光等方法检测大鼠实验性牙槽骨吸收模型牙体牙周联合标本中EphrinB2、EphB4的表达情况.结果 EphrinB2和EphB4在小鼠RAW264.7细胞、MC3T3-E1细胞中均有明显的表达,骨吸收上清作用于MC3T3-E1细胞后,分化的成骨细胞EphrinB2表达量(17.53±0.43)较阴性对照组(15.67±0.45)有显著升高(P＜0.01)；采用E-LPS注射法成功制备了稳定、可靠的实验性大鼠牙槽骨吸收模型,模型中免疫荧光结果可见EphB4和EphrinB2分别在牙槽骨缘成骨细胞及破骨细胞存在区的高信号.结论 EphrinB2/EphB4信号参与了骨吸收-重建过程,成骨细胞和破骨细胞均可共表达EphrinB2/EphB4并可能存在成骨细胞间的EphrinB2/EphB4传导完成促进成骨活动.

作者：雷利红；黄玫；吴燕岷；陈莉丽 刊期： 2013年第21期

眼用和厚朴酚包合物温敏原位凝胶的制备及性质研究

目的 研制温度敏感型眼用和厚朴酚羟丙基-β-环糊精包合物原位凝胶(HK-HPCD-Gel).方法 以溶液搅拌法制备和厚朴酚羟丙基-β-环糊精包合物(HK-HPCD),泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188 (P188)为凝胶基质,冷溶法制备HK-HPCD-Gel；用不同方法分别考察凝胶的溶蚀与体外释药行为并进行数据拟合.结果 制备得到的HK-HPCD-Gel在室温下黏度为(0.1894±0.0999)Pa·s,流动性较好的液体,在眼部生理条件(34.2±0.1)℃时能够发生相转变形成黏度为(2.0822±0.6172)Pa·s的半固体状态,延长制剂在眼部的滞留时间.凝胶溶蚀与体外释放数据拟合结果表明无膜溶出法更适用于凝胶的体外性质考察,并且包合物的加入能提高药物的溶解度.结论 制得的温敏眼用和厚朴酚包合物原位凝胶能提高药物的溶解度,延长制剂在眼部的滞留时间,有良好的应用前景.

作者：娄杰；徐才兵；田睿；刘玉祺；郭锋；张良珂 刊期： 2013年第21期

乳牙滞留伴多发性多生牙及恒牙阻生2例

多生牙是一种牙齿数目的发育异常,可发生于牙弓内任何部位,常见于上颌前牙区,也称为额外牙.恒牙列多生牙发生率国内报道为1％～3％[1],国外报道为1.04％～2.00％[2].多生牙可能由牙胚发育期间形成过多牙蕾或牙胚分裂导致,其牙数常为1～2颗,3颗以上者较为少见[3].多生牙可单独发生,也常合并其他畸形,如腭裂、锁骨颅骨发育不全综合征等[4].我院治疗非综合征性乳牙滞留伴多发性多生牙及恒牙阻生2例,报告如下.

作者：曾庆香；张碧；孙吉成；刘平；王涛 刊期： 2013年第21期

贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性实体瘤有效性和安全性的Meta分析

目的 评价贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性实体瘤的有效性和安全性.方法 计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMbase、CNKI、万方等数据库,收集贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性实体瘤的随机对照试验,由2名研究者独立评价纳入研究的质量,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析,主要结局指标包括无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及毒性反应.结果 共计16项随机对照试验纳入分析,包括6种恶性肿瘤和10917例病例；结果显示,与单纯化疗方案比较,贝伐单抗联合化疗一线治疗可以降低转移性实体瘤患者疾病进展风险(HR =0.70,95％ CI:0.67 ～ 0.73,P＜0.001)和疾病死亡风险(HR =0.89,95％ CI:0.85 ～ 0.94,P＜0.001),差异有统计学意义；在3～4级毒性反应方面,2组高血压(RR=6.58,95％CI:4.97～ 8.71,P＜0.001)、蛋白尿(RR=10.85,95％ CI:6.33～ 18.61,P＜0.001)和出血(RR=1.76,95％CI:1.34 ～2.32,P＜0.001)的发生率差异具有统计学意义,而静脉血栓栓塞(RR =1.00,95％CI:0.76 ～ 1.31,P=0.98)和动脉血栓栓塞(RR =1.28,95％ CI:0.90～ 1.82,P=0.17)的发生率差异无统计学意义.结论 贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性实体瘤可延长患者无进展生存期和总生存期,但出现高血压、蛋白尿和出血的危险性更高,而不增加血栓栓塞的发生率.

作者：张旭东；董昱；米坤；杨晓军 刊期： 2013年第21期

医护人员血源性职业暴露心理健康状况及应对方式的相关性研究

目的 了解医务人员血源性职业暴露的心理健康状况、创伤后应激障碍发生率及与应对方式的相关性,探讨其有效的预防模式及心理干预对策.方法 采用回顾性问卷调查方式,运用症状自评量表,PTSD自评量表及简易应对方式问卷,调查2011年6月至2012年11月213人血源性职业暴露的医务人员.结果 医护人员血源性职业暴露后SCL-90总分、躯体化、人际关系敏感、抑郁、焦虑、恐怖因子分显著高于常模(P＜0.05)；PCL-C总分为14 ～ 58(32.69±10.73)分,3类症状再体验、回避、警觉的得分为(10.67 ±3.78)、(11.56 ±4.98)、(10.01 ±5.76),PTSD阳性率为16.90％.积极应对方式显著高于常模(P＜0.05).积极应对方式与SCL-90总分、焦虑、抑郁、敌对、偏执呈显著负相关(r分别为-0.138、-0.365、-0.201、-0.188、-0.235,P＜0.05).消极应对方式与SCL-90总分、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执、精神病性、PTSD总分、再体验、回避、警觉呈显著正相关(r分别为0.194、0.141、0.401、0.354、0.201、0.436、0.308、0.323、0.269、0.286、0.315、0.287,P＜0.05).消极应对方式可以预测心理健康水平及PTSD的发生(Beta分别为0.186、0.152).结论 医护人员血源性职业暴露后心理健康状况不容乐观,PTSD的发生率较高,应给予正确指导和心理干预,采取更有效的应对方式.

作者：谷珊珊；宫海燕；何梅 刊期： 2013年第21期

蒿甲醚自微乳化释药系统的制备及体外评价

目的 研究蒿甲醚自微乳化释药系统处方组成和体外特性.方法 通过溶解度实验、伪三元相图绘制和正交实验设计筛选优化蒿甲醚自微乳化处方.以自乳化速率、粒径、稳定性和体外溶出度为指标评价自乳化微乳系统体外特性.结果 蒿甲醚自微乳化释药系统的佳处方选择Lauroglycol 90为油相,Cremophor RH 40为乳化剂,Gelucire 44/14为助乳化剂,佳配比为4∶4∶2,其中蒿甲醚的载药量为80 mg/g.自制的ARM-SMEDDS均在2 min以内完成自微乳化,粒径为(61.50±8.66) nm,常温下3个月基本保持稳定,体外溶出度结果显示120 min即能达到＞99.5％的溶出率,累积溶出百分率为原料药的7倍.结论 所制备的ARM-SMEDDS外观和稳定性良好,能显著提高体外溶出度.

作者：张亚红；林凤云；邱妍川；朱照静 刊期： 2013年第21期

直肠内脱垂患者直肠顺应性变化与肠黏膜中TRPV1、5-HT表达的关系

目的 探讨直肠内脱垂(internal rectal prolapse,IRP)患者直肠顺应性改变与TRPV1、5-HT在直肠黏膜层表达的关系.方法 选择临床诊断IRP的患者20例及对照组20例先进行肛管直肠测压,然后行结肠镜检查,在齿状线上方4cm处下段直肠取黏膜活检,行TRPV1和5-HT免疫组化染色,采用图像分析法分析免疫反应阳性情况.结果 与对照组比较,IRP组初始感觉容积明显增高(Z=-3.710,P＜0.01),大感觉耐受容积明显降低(Z=-5.181,P＜0.01),直肠顺应性明显降低；对照组黏膜层仅有少量TRPV1表达,IRP组直肠黏膜腺体可见大量TRPV1阳性染色,与对照组相比,IRP组直肠黏膜层TRPV1的表达显著增强(Z=-5.085,P＜0.01)；对照组黏膜层5-HT免疫阳性染色很少,而IRP组黏膜层腺体细胞内5-HT表达量显著升高(Z=-4.734,P＜0.01).结论 IRP患者直肠顺应性明显低于对照组,与直肠黏膜层TRPV1和5-HT免疫反应阳性显著增强导致直肠高敏感有关,可能是IRP患者肛门坠胀、便意频繁等排便功能障碍的机制之一.

作者：张鑫；田跃；童卫东；李凡；王李；赵松；叶景旺；刘宝华 刊期： 2013年第21期

重组人血管内皮抑制素联合FOLFIRI方案对小鼠结肠癌抑制作用的研究

目的 探讨重组人血管内皮抑制素(endostar,商品名恩度)联合伊立替康+亚叶酸钙+5-FU(FOLFIRI)方案抑制小鼠结肠癌生长及肝转移的作用.方法 40只BALB/c小鼠通过脾脏注射肿瘤细胞法建立结肠癌肝转移模型,按随机数字表法分为:①模型对照组；②恩度治疗组；③FOLFIRI组；④恩度联合FOLFIRI组(n=10).模型建立的第2天开始按照制定的给药方案腹腔注射给药.第21天观察、比较各组小鼠脾脏种植瘤的体积,检测种植瘤的凋亡指数(apoptotic index,AI)、肿瘤微血管密度(microvessel dencity,MVD)和血清中的VEGF浓度以及肝脏转移瘤的情况.结果 与模型对照组相比,恩度治疗组、FOLFIRI组、恩度联合FOLFIRI组脾脏种植瘤的体积、微血管密度、VEGF含量、肝脏转移瘤数目均减小(P＜0.05),脾脏种植瘤的AI升高(P＜0.05).与恩度联合FOLFIRI组相比,恩度治疗组、FOLFIRI组脾脏种植瘤的体积、微血管密度、VEGF含量、肝脏转移瘤数目增大(P＜0.05),脾脏种植瘤的AI减小(P＜0.05).结论 恩度联合FOLFIRI可以促进结肠癌的凋亡,抑制结肠癌的生长及肝转移.

作者：王爱民；韩春全 刊期： 2013年第21期

下颌第一前磨牙显微根管治疗1例

1 临床资料患者,男性,43岁,主诉:左下后牙疼痛3d.现病史:患者自述1年前左下后牙曾于外院行充填治疗,2周前充填物脱落,3d前感左下后牙冷热刺激痛,偶有自发痛,来我院就诊.既往史:平时体质较好,自述有支气管炎症史,否认传染病病史,否认药物过敏史.检查:全口卫生差,牙石Ⅱ度,软垢Ⅰ度,色素Ⅰ度,牙龈充血,无退缩.34牙颊侧楔形缺损,已累及髓腔,冷(+),探(+),叩(+),松动度(-),牙龈未见明显异常(图1A).

作者：刘建党；王慧霞；陈永进；张旻 刊期： 2013年第21期

复方利多卡因乳膏在白癜风自体表皮移植术中的临床应用

近年来,自体表皮移植术治疗白癜风在临床上已得到广泛应用,已成为治疗稳定期局限型白癜风的有效治疗方法[1].但在治疗过程中,因负压吸疱及表皮磨削产生的疼痛常常使患者难以忍受,影响治疗的顺利进行.我科术前采用复方利多卡因乳膏表面麻醉的方法,取得满意疗效报告如下.

作者：唐莉；施宗平；林琳；肖艳；翟志芳 刊期： 2013年第21期

前列腺特异性膜抗原胞外区的真核表达及其纳米抗体的淘选

目的 寻找能够特异性与前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)胞外区结合的纳米抗体.方法 通过RT-PCR技术在真核细胞HEK-293中重组表达PSMA胞外区.以该重组蛋白为包被抗原,采用固相淘选的方法在天然纳米抗体噬菌体展示库中淘选能够与之特异性结合的噬菌体,以Phage-ELISA方法筛选出具有结合活性的噬菌体克隆.通过细胞ELISA和细胞免疫荧光技术再次验证分子水平淘选到的阳性噬菌体克隆.结果 测序证明编码PSMA的重组DNA片段序列正确,Western blot验证该重组蛋白成功表达.4轮固相淘选天然库使具有结合活性的噬菌体克隆得到了有效富集,阳性率从8.3％提高到64.6％.细胞ELISA测值表明PSMA表达阳性细胞明显高于阴性细胞[PSMA+:(0.621±0.043);PSMA-:(0.148±0.014),P＜0.01]；细胞免疫荧光亦证实分子水平淘选的阳性噬菌体与表达PSMA阳性细胞能发生特异性结合.结论 从天然纳米抗体噬菌体库中淘选得到了在分子和细胞水平均能与PSMA胞外区特异性结合的阳性噬菌体克隆.

作者：范校周；郭燕丽；涂追；童海鹏；李浪；王洛夫；黄海韵；许杨 刊期： 2013年第21期