学术投稿

青霉烯类酶抑制剂的进展

韩红娜;刘浚;王燕云

关键词:青霉烯类, 内酰胺酶抑制剂, 抗菌活性, 羟乙基, 内酰胺抗生素, 抑酶活性, 内酰胺类, 亚甲基, 类化合物, 杂环, 烷基, 他唑巴坦, 酶失活, 生物特性, 联合用药, 克拉维酸, 基结构, 水产物, 舒巴坦, 活性比
摘要:多种细菌产生的β-内酰胺酶是引起β-内酰胺抗生素失活的主要原因。克服这种作用的手段有两个:(1)使用对β-内酰胺酶氢解作用稳定的β-内酰胺类抗生素。(2)β-内酰胺类抗生素与具有使β-内酰胺酶失活的酶抑制剂联合用药。β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸,舒巴坦和他唑巴坦已成功应用于临床。自从Woodward报道了青霉烯核的化学和生物特性以来,引起了人们广泛的兴趣。但大多数研究都集中在6-位为羟乙基结构的青霉烯类的抗菌活性的研究上。近年来史克·比成研究室致力于对6-位羟乙基青霉烯的脱水产物的研究。发现,此类8-位为烷基或杂环取代的亚甲基系列青霉烯类化合物的抗菌活性比6-羟乙基青霉烯低,但是具有广泛的抑酶活性。同时对青霉烯核的结构进行修饰研究,获得了一系列的8-位为烷基或杂环取代的亚甲基青霉烯化合物并对他们的抑酶活性和抗菌活性进行了研究。
四川生理科学杂志相关文献
  • 人LAK细胞抗菌杀瘤活性多肽的分离纯化及初步鉴定

    LAK细胞( Limphokine - activated killer cells)是淋巴细胞因子激活的杀伤细胞,用以过继免疫治疗晚期癌症为近年来肿瘤生物治疗法中引人瞩目的手段之一.但LAK细胞杀菌肿瘤的分子机制并不十分清楚.我们应用酸性尿素聚丙烯酰胺凝胶电泳(AU-PAGE)方法,从植物血凝素和IL-2刺激的人外周血单个核细胞酸溶性提取物中,分离鉴定出3组有抗菌活性的多肽成分,分别命名为HLP-1,HLP-2和HLP-3.

    作者:张旗;黄宁;王伯瑶 刊期: 2000年第02期

  • 要重视老药新用的临床价值及研究

    药物除了其常规或原有治疗作用外,在临床上常用于治疗一些其它疾病或临床症状群,且通过临床实践具有较好的效果,这无论是对于药物本身还是整个临床医学都起到了积极的推动作用。不仅在药理学研究中具有重要的地位,而且对于基础医学的研究也有着广泛的作用和意义。(1)老药新用是药理学发展的过程和形式;(2)老药新用推动了医学基础理论和发展;(3)老药新用具有实际应用价值,并具有“多,快,好,省”的特点。由于当前药物新用种类繁多,新用途广泛,涉及疾病多。

    作者:王木 刊期: 2000年第02期

  • 纤维粘连蛋白的病理生理

    随着生命科学的拓展,人们对过去研究重视不够的细胞外间质产生了兴趣,其中纤维粘连蛋白的病理生理受到广泛关注。纤维粘连蛋白(Fn)是细胞外间质中的一种粘连糖蛋白。主要有血浆Fn和细胞Fn两种形式。Fn广布于组织和体液中,羊水中的Fn结构与上述两种形式Fn不同,故称为第三种Fn。Fn由二个至数个肽键亚单位组成。不同来源Fn的生物活性的差异主要是Fn分子糖苷化程度不同所致。Fn在细胞内粗面内质网合成,受mRNA调控。Fn包含有5个特定结构效应的肽键片段,其含量和性质的改变与各种生理与病理过程相关,可导致一系列病理生理变化。

    作者:肖国衡 刊期: 2000年第02期

  • 大肠杆菌对大鼠肺组织β-防御素-2基因表达的抑制

    目的:探讨细菌对大鼠β-防御素-2(rBD-2)基因的表达调控.方法:将大肠杆菌E. coliML-35和绿脓杆菌27853大鼠气管内接种,于24小时后提取肺组织RNA,用RT-PCR法检验大鼠β-防御素-2基因的表达情况.结果:气管内接种大肠杆菌使大鼠肺组织β-防御素-2mRNA的表达受抑制.结论:大肠杆菌及其产物直接或通过炎症细胞因子间接抑制rBD-2mRNA的表达.

    作者:陈新年;黄宁;吴琦;王伯瑶 刊期: 2000年第02期

  • 医学信息学在药理学教学中的应用之我见

    社会高速发展需要中等中医药学校为其培养一大批“社会化”医药工作人员,要达此目标的关键问题是应在整个医药学教育中始终重视医学信息学教育,特别是将医学信息学渗透到重要的基础学科之中并加以应用.这样,医学信息学中所蕴藏的巨大潜能,将在接受教育的个体中产生效应,激发着新一代医药人才灵敏思维,聚敛思维,发散思维,创造思维的产生,从而推动药理学的发展;并满足现代文明社会对药理学的要求,实现创造力资源为社会服务和贡献.

    作者:王富 刊期: 2000年第02期

  • 中药川芎近年来药理学研究进展

    川芎为伞形科值物川芎Ligusticum?chuanxiong?Hort的根茎或川芎Ligusticum?Wallichii?Franceh的根茎,亦名芎穷、抚芎等,味辛、性温。入肝、胆经。具行气开郁、祛风燥湿、活血止痛。主治风冷头痛、胁痛腹疼、寒痹筋挛、月经不调、经闭痛经、难产、产后瘀阻疼痛、痈疽闪疡。1988年王普善曾以“中药川芎化学成分及其生理活性研究的回顾与展望”一文,认为,川芎是著名的传统中药之一,我国古代对川芎单味药及其方剂的临床应用积累了丰富的资料,历代本草及医书均有详细记载,但前人对川芎的化学成分并未作深入系统的研究,生物活性的研究也不多见,故关于川芎化学成分和药理作用则是近几十年才进行研究。但已有一些专著中作了综述,故现就川芎近几年的药理学研究进展作一小的综述,作为对川芎的进一步开发利用的参考。

    作者:包旭 刊期: 2000年第02期

  • 重组人beta防御素基因在COS-7细胞的转染表达

    为探索建立持续稳定表达hBD-2的哺乳类动物型工程细胞的可能性,本研究构建真核重组表达载体pCMV.tag2B/hBD-2以进行COS-7细胞转染表达实验.将本室克隆获得的hBD-2全长cDNA片段插入带有报告基因的真核表达质粒pCMV.tag2B构建出hBD-2的重组表达裁体pCMV.tag2B/hBD-2,并经DNA顺序证明hBD-2 cDNA片段的插入方向和其全长cDNA的硷基组成顺序均准确无误.通过脂质体转染法将pCMV.tag2B/hBD-2导入COS-7细胞.RT-PCR法和免疫印迹法分别从mRNA水平和蛋白质水平检测到被转染的COS-7细胞系能有效表达hBD-2.

    作者:蔡绍晖;杜军;陈新年;黄宁;王伯瑶 刊期: 2000年第02期

  • 抗解浸膏的毒性实验观察

    抗解浸膏用于风热感冒的治疗,对其毒性进行了实验研究.1.小鼠一次性灌胃给药,连续观察七日,以Bliss法计算其LD50为62.0(59.0-65.0)g(生药)/kg;大鼠一次灌胃给药,连续观察七日,按Bliss法计划,其LD50为117.6(96.4-138.8)g(生药)/kg;死亡动物尸解肉眼观察均未见主要脏器的明显病理变化,但大鼠的中毒症状有肌强直及类似于角弓反张症状,不过小、大鼠的LD50值已分别为临床一次用量的364.7和692倍.

    作者:包旭;李建农;包定元;杨艳 刊期: 2000年第02期

  • 大鼠β-防御素rBD-2的分子克隆及其在皮肤组织的诱导表达

    本文应用RT-PCR技术,根据Genbank公布的Noreway大鼠β-防御素-2cDNA序列设计引物,从Wistar大鼠皮肤组织总RNA中扩增出一cDNA片段,经核苷酸序列测定证实为全长β-防御素-2cDNA.本文实验还显示大鼠β-防御素rBD-2基因在大肠杆菌感染性损伤皮肤组织中的表达明显增强,与人hBD-2的表达相似.这些实验结果提示β-防御素-2可能是皮肤组织对感染损伤的防御反应所产生的重要免疫介质.

    作者:陈新年;黄宁;吴琦;王伯瑶 刊期: 2000年第02期

  • 头孢克洛干糖浆人体生物利用度试验

    本试验对8名男性健康志愿受试者口服国产头孢克洛干糖浆和市售进口头孢克洛混悬剂的血药浓度和药代动力学参数进行比较.血药浓度用HPLC法检测,用3P87和NDST程序,按非室模型药代动力学分析.结果表明:口服国产的头孢克洛干糖浆和市售进口头孢克洛混悬剂后,其AUC分别为24.37±2.81与25.26±1.87mg/L@h,Tpeak:0.81±0.12与0.81?.12h Cmax13.60.22 14.27.87mg/L两制剂的相同参数经统计学处理均无明显差异(P》0.05),结果表明国产头孢克洛干糖浆口服后的药代动力学参数与市售进口混悬剂相仿,其相对生物利用度为96.48%.

    作者:洪诤;王浴生;李章万;范爱兰;张三友;薛京会 刊期: 2000年第02期

  • 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的分子生物学研究进展

    耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)不仅对所有β-内酰胺类抗生素具有内在耐药性,而且通过获得其它耐药基因而呈现对多数其它类抗菌药的多重耐药性,给临床治疗带来严重问题。本文从分子生物学水平就MRSA耐药决定因子(mec)与辅助基因(fem)在耐药性产生中的作用作一简要综述。

    作者:凌保东;雷军 刊期: 2000年第02期

  • 氯胺酮对缺氧大鼠海马神经元钙激活钾通道的作用

    脑缺血时细胞外兴奋性氨基酸浓度增高,增高的兴奋性氨基酸将通过N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体及非NMDA受体门控的离子通道导致细胞内游离Ca2+浓度([Ca2+]i)增高,终将导致神经元的损害或坏死.另一方面,脑缺血也诱导产生多种自身代偿机制,以拮抗各种病理性损伤及增加神经元的存活率.其中钙激活钾通道(Kca通道)激活产生超极化电位,使细胞兴奋性降低,减少Ca2+的内流及兴奋性氨基酸的释放,这对于避免各种损伤事件的发生具有重要的作用.氯胺酮为NMDA受体非竞争性拮抗剂,对Kca通道具有激活作用,但氯胺酮对缺氧神经元Kca通道作用情况尚未见报道.

    作者:唐兴江;范生尧;李小刚;曾晓荣;杨艳;贺军;李妙龄;刘智飞;周文 刊期: 2000年第02期

  • 抗解浸膏镇咳、祛痰作用的实验观察

    抗解浸膏是由黄苓、黄柏、金银花等组方,经现代制剂工艺制成的浸膏,用于风热感冒、咽喉肿痛的治疗.以1.51、2.52和5.04g(生药)/kg给小鼠灌胃1.0小时后,采用浓氨水气雾刺激30秒钟,记录各实验鼠3.0分钟内的咳嗽次数,以磷酸可待因和生理盐水分别作阳性和阴性对照,抗解浸膏三个剂组的咳嗽次数分别为22. 9(19.3、20.4(7.8和19.9(10.2,与生理盐组(37.5(16.7)比较,2.52和5.04g(生药)/kg具有显著抑制(P《0.05)浓氨水所致的小鼠咳嗽,而1.51g(生药)/kg具有镇咳作趋势,但与生理盐水组比较无显著差异(p》0.05).另以同样剂量给小鼠灌胃后0.5小时,各鼠腹腔注射0.5%酚红溶液0.5ml,以酚红气管排泌法,测定气管灌洗液于560nm处的光密度,并以化痰口服液和生理盐水分别作阳性和阴性对照,结果显示,抗解浸膏三个剂量组与生理盐水组比较,均能显著地促进气管对酚红的排泌(P《0.05,0.001和0.01),表明具有显著的祛痰作用.

    作者:包旭;包定元;李建农;杨艳 刊期: 2000年第02期

  • 氟喹诺酮类药物对肝微粒体酶系影响的研究

    本实验首先以小鼠为研究对象,采用空白对照试验,比较分析了环丙沙星(Ciprofloxacin, CPFX)和司帕沙星( Sparfloxacin, SPFX)对安定镇静催眠的药理学效应的影响.并分析两药对安定在大鼠体内的药代动力学的影响,用CPFX和SPFX500mg/Kg@day剂量,每日给药一次,连续口服给药5天,用毛细管电泳法测定大鼠血药浓度,比较分析了给药前后安定血中消除半衰期(t1/2β),进一步是实验分析比较两药对大鼠肝微粒体酶的影响,测定了空白对照组和CPFX、SPFX75mg/kg和500mg/kg不同剂量连续口服给药5天后,大鼠肝微粒体酶CytP450、Cytb5、ADM和ECD的活性.

    作者:方治平;王浴生;廖文强 刊期: 2000年第02期

  • 血管内皮细胞在切应力刺激后Toll基因的表达变化

    目的:本室先前的实验观察到原代培养的贴壁融合脐静脉内皮细胞层流刺激后,IL-8 mRNA的增强表达和NF-κB的活化.本文探讨Toll蛋白在切应力诱导血管内皮细胞表达趋化细胞IL-8基因表达中的可能作用.方法:从正常对照和层流刺激后的原代培养的人脐静脉内皮细胞提取总RNA,根据TLR-2和TLR-4cDNA序列设计特异引物,应用RT-PCR技术扩增其cDNA片段,并经DNA序列测定于以证实.RT-PCR产物经凝胶电泳后,在凝胶成像分析仪上进行电泳条带的灰度半定量分析.

    作者:梁峰;黄宁;王伯瑶;吴立志;陈槐卿 刊期: 2000年第02期

  • 记忆机制在教学过程中的应用

    近年来在商品经济的冲击下,随着学校招生人数的扩大,学生的文化基础程度日趋逾下,给教学工作带来许多困难,如何教学达标是每位教师极为关注的问题.为此针对学生的实际情况科学地指导教学,从理论上充分地认识学习方法与学习效果的关系,严格把握教学的各个环节,对提高学习效率极其重要.作者几年来将记忆机制应用于教学过程之中,以成社班、成护班、社区班学生为对象,随机为50%的人数进行对比,取得了较好收效.

    作者:尹月波;曾加肾 刊期: 2000年第02期

  • 对胡崎主编的《生理学》教材几处表述的修改建议

    作者: 刊期: 2000年第02期

  • 生理教学中学生能力培养之初见

    面向21世纪深化教育改革,提高教学质量,在教学由“应试”型转变为“素质”型的同时,教师的教学观念也应转变,教师不仅要给学生传授知识,同时还要利用各种方法、手段、各种途径加强学生能力的培养.

    作者:师显跃 刊期: 2000年第02期

  • 普萘洛尔对映体在离体大鼠灌流肝脏中的药动学研究

    临床上应用的普萘洛尔系外消旋体.动物试验表明,S(-)-普萘洛尔对β-受体的阻断作用比R(+)-普萘洛尔大100倍.有资料显示:普萘洛尔主要在肝脏代谢.健康志愿者口服dl-普萘洛尔(80mg)后,其S-普萘洛尔与R-普萘洛尔的AUC比值为1.38倍,但t1/2β(基本相近.蒙古犬给予40mg的普萘洛尔,S-普萘洛尔与R-普萘洛尔的AUC比值仅为0.48,前者的血浆半衰期较前者明显缩短.由于整体研究时,血液成分和神经体液因素对药物代谢和分析的影响较大,故难以反映肝脏对药物的代谢动力学过程.本文采用Miller肝灌流方法研究大鼠肝脏对普萘洛尔对映体的代谢动力学.方法:12只大鼠随机分为2组,用乌拉坦麻醉大鼠,10min内完成肝脏游离手术,并将之置于特定肝循环灌流装置中.

    作者:雷军;张银娣;沈建平 刊期: 2000年第02期

  • 酚妥拉明加黄芪注射液治疗肺心病心衰疗效分析

    血管扩张剂及黄芪注射用于治疗肺心病的疗效日益受到临床重视.自1996-1998年用酚妥拉明加黄芪注射液(中科院成都地奥制药公司生产)治疗肺心病心衰30例,取得了满意疗效,现报告如下:1临床资料1.1观察对象治疗组30例(男19例,女11例),年龄49-72岁,平均年龄59岁;对照组20例中男18例,女12例,年龄47-70岁,平均年龄54岁.两组病例均为心衰Ⅲ°的病人.年龄性别无显著性差异(P》0.05).

    作者:史世平 刊期: 2000年第02期

四川生理科学杂志

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