刘静；王华；席惠；贾政军；周玉春；邬玲仟
家系1 先证者,女,1天半,因窒息、反应差、哭声小3h人院.先证者为第3胎第3产,孕39周因母疤痕子宫择期剖宫产.出生时全身青紫,呼吸表浅、哭声低、反应差,经吸痰、输氧、肾上腺素等抢救半小时后全身转红,但哭声仍低.Apgar评分不详,出生时体重2500 g.
作者：乐萍；张小珍；霍小春；黎文婷；李垠娇 刊期： 2015年第04期
目的 确定一个X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(X-linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda,X-SEDL)家系TRAPPC2基因的突变类型,并探讨该家系发病的分子遗传学机制.方法 采集该家系32名成员及50名正常成年人对照者的外周血样,提取基因组DNA.采用聚合酶链反应扩增TRAPPC2基因第3～6外显子及侧翼区,对扩增产物进行双向直接测序,将测序结果与GenBank中的TRAPPC2的参考序列进行比对,以确定突变位点及类型.结果 在先证者TRAPPC2基因第3内含子剪接供体处发现一个c.93+5G＞A突变,TRAPPC2基因第3～6外显子的核苷酸序列未见改变.该家系成员中,6例男性患者、8例女性携带者均检出同一突变,在其余表型正常的18名成员及正常对照者中未发现该突变.结论 在中国的X-SEDL患者中发现了TRAPPC2基因的c.93+5G＞A突变,丰富了TRAPPC2基因的突变谱.上述检测将有助于对X-SEDL进行症状前诊断及产前诊断.
作者：吴娴；邓开仙；王春姣；李贵芳；林靖；王荣品；吴海丽；黄盛文 刊期： 2015年第04期
患者 男,35岁,身高188 cm,婚后2年不育.内分泌检查:促卵泡刺激素5.9 U/L[正常男性参考值(1.5～12.4) U/L],促黄体生成素2.8 U/L[正常男性参考值(1.7～8.6)U/L)],雌二醇106.43 pmol/L[正常男性参考值(27.96～155.92)pmol/L],泌乳素0.24 nmol/L[正常参考值(0.18～0.69)nmol/L],睾酮12.9 nmol/L[正常参考值(9.9～27.8) nmol/L].
作者：陈爽；姜雨婷；贾春澍；奚琦；王文静；刘睿智 刊期： 2015年第04期
目的 探讨一个糖原累积症Ⅲa型家系的临床及AGL基因突变的特点.方法 收集患儿的诊断、治疗和随访资料,分析其临床特点.提取患儿及其父母外周血DNA,用聚合酶链式反应扩增AGL基因的全部外显子及侧翼序列,通过直接测序寻找致病突变.结果 AGL基因型为c.3710_3711delTA/ⅣS14+1G＞T,前者为来自于母亲,尚未见于报道;后者为来自于父亲的剪接位点突变.结论 综合其临床及分子生物学特点,该患儿被诊断为糖原累积症Ⅲa型合并球后视神经炎.
作者：郭丽；林伟霞；张占会；赵新景；张穗；蔡香然；周清；宋元宗 刊期： 2015年第04期
目的 探讨1例智力低下、生长发育迟缓并伴有多系统紊乱的患儿的遗传学原因,分析患儿基因组拷贝数变异(copy number variations,CNVs)及其所含基因与临床表型的关系.方法 用常规G显带技术分析患儿及其父母外周血染色体核型,之后应用单核苷酸多态微阵列技术(single nucleotide polymorphisms array,SNP-array)对患儿进行全基因组扫描分析,进而采用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)进行实验验证.结果 患儿及其父母的外周血常规染色体核型分析未见异常.SNP-array分析结果显示7q11.23区域杂合性缺失,长度为1673 kb,其缺失与Williams-Beuren综合征相关.FISH实验结果验证了此微缺失的存在,并通过检测其父母FISH结果,证实为一种新发的缺失.结论 用SNP-array结合FISH技术确诊了1例Williams-Beuren综合征,患儿的临床表型与其染色体微缺失的片段7q11.23相关.与传统的细胞遗传学分析方法相比,SNP-array在临床检测不明原因智力低下、发育迟缓患者中具有显著优势.
作者：金玉霞；刘霞；李素萍；葛加美；吴秀芳；宋勤浩；周赤燕；苗正友 刊期： 2015年第04期
目的 对1例原发性肉碱缺乏症患儿及其家系进行SLC22A5基因突变检测,确定其突变位点,为家系提供遗传咨询和产前诊断.方法 收集该家系成员的外周血标本及先证者母亲的羊水标本,提取基因组DNA,运用Sanger法对家系中各成员进行SLC22A5基因10个外显子的直接测序,并对羊水标本行常规染色体核型分析及应用多重连接依赖探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplificating,MLPA)检测常见染色体微缺失综合征.结果 Sanger法DNA测序检测出该家系中先证者携带SLC22A5基因c.760C＞T(p.R254X)纯合突变,先证者父亲、母亲和姐姐均携带SLC22A5基因c.760C＞T(p.R254X)杂合突变.先证者母亲羊水标本也检测出SLC22A5基因c.760C＞T(p.R254X)杂合突变,羊水染色体核型分析及MLPA检测均无异常发现.结论 SLC22A5基因c.760C＞T突变可能是本家系中先证者患原发性肉碱缺乏症的致病突变,Sanger测序等技术可为原发性肉碱缺乏症家系提供遗传咨询和产前诊断服务.
作者：苏艳华；刘洋；谢建生；徐志勇；吴维青；耿茜；罗福薇 刊期： 2015年第04期
目的 研究ABO基因O04等位基因表达弱A抗原的分子基础.方法 通过标准血型血清学方法鉴定1名无偿献血者ABO血型疑难样本,应用聚合酶链反应-序列特异性、逆转录-聚合酶链反应和DNA序列分析等方法对1名献血者ABO基因转录调控序列和全编码序列进行检测.结果 无偿献血者的血清学检测结果是AmB,基因测序、基因克隆和cDNA水平验证显示有B101和O04两个等位基因.结论 DNA序列分析表明ABO疑难血型样本含有B101和O04等位基因.O04等位基因表达弱A抗原特性.
作者：章旭；李剑平 刊期： 2015年第04期
脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是常见的X染色体连锁的遗传性智力低下疾病,也是引起孤独症谱系障碍主要的单基因遗传疾病.约98％的患者是由于X染色体长臂脆性X智力低下基因1(fragile X mental retardation 1,FMR-1)的5'端非编码区的CGG三核苷酸重复序列异常扩增,导致其上游CpG岛异常甲基化引起FMR1基因的表达产物脆性X智力低下蛋白(fragile X mental retardation protein,FMRP)缺失[1].
作者：于莉；段然慧 刊期： 2015年第04期
目的 在一个先天性耳前瘘管家系中,鉴定候选染色体区域与疾病之间的联系.方法 以短串联重复序列遗传标记为工具,应用经典连锁分析方法研究8q11.1-q13.3、1q32-q34.3和14q31.1-q31.3三个染色体区域与疾病之间的连锁关系.结果 在16个遗传标记的连锁分析中,未见任何一个遗传标记的连锁值大于-2.0(重组率θ=0),表明这3个染色体区域中不存在疾病相关基因.结论 先天性耳前瘘管疾病具有高度的遗传异质性,本研究家系中可能存在一个未报道过的疾病连锁区域和致病基因,有必要进一步开展基于全基因组的研究工作,以鉴定该家系的分子致病机制.
作者：宋健文；吴怡；聂发毅；王碧媛；李玥；舒安利；马艳玲；张蕊；John R Kelso 刊期： 2015年第04期
目的 探讨姜黄素对α-突触核蛋白(α-synuclein)寡聚体形成、线粒体膜电位及线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP-sensitive potassium channels,mitoKATP)的影响.方法 构建野生型、A53T突变型α-synuclein真核表达质粒,用脂质体介导转染方式将构建好的质粒转入PC12细胞,并分别应用姜黄素(20 ìmol/L)、5-羟基葵酸盐(5-hydroxydecanoate,5-HD)进行干预;48 h后应用免疫印迹、斑点杂交检测细胞α-synuclein寡聚体形成;应用JC-1荧光探针及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测线粒体膜电位及细胞膜毒性损伤;并在姜黄素干预处理前15 min给予5-HD预处理,免疫印迹检测mitoKATP蛋白的功能亚基Kir6.2的改变,细胞膜片钳观察mitoKATP的改变.结果 将构建所得EGFP-α-synuclein-WT、EGFP-α-synuclein-A53T真核表达质粒转染PC12细胞,48 h后免疫印迹及斑点印迹结果显示,α-synuclein基因过表达或突变诱导均可促进α-synuclein寡聚体形成,姜黄素可明显减弱α-synuclein基因过表达或突变诱导的α-synuclein寡聚体形成;JC-1及LDH结果显示,与正常PC12细胞相比,转染野生型、A53T突变型组细胞LDH水平分别升高35.5％及42.3％(P＜0.05),JC-1红/绿荧光比率与正常PC12细胞相比下降60.44％、65.22％(P＜0.05),姜黄素干预后,LDH水平分别下降36.3％及23.5％(P＜0.05),红/绿荧光比率上升48.46％、50.33％(P＜0.05);转染野生型或A53T突变型α-synuclein融合表达载体组Kir6.2蛋白表达增强,早期通道电流有明显增高的趋势,随后降低,应用姜黄素干预后,α-synuclein基因过表达或突变所诱导的Kir6.2蛋白表达下调,但细胞mitoKATP通道电流增加,与转染组比较有统计学意义(P＜0.05).结论 姜黄素可抑制α-synuclein基因过度表达或突变诱导的α-synuclein寡聚体形成;姜黄素可能通过稳定线粒体膜电位阻断了α-synuclein基因过表达或突变所导致的细胞凋亡;mitoKATP通道的开放可能是α-synuclein基因过表达或A53T突变诱导细胞凋亡的自发始动保护机制,姜黄素可能通过开放mitoKATP通道拮抗α-synuclein基因过表达或突变所导致的细胞毒性,mitoKATP通道的开放程度与Kir6.2蛋白的表达不成正相关.
作者：陈涛；邓益东；廖小平；赵建农；文国强；翁国虎；马飞；郑莹莹 刊期： 2015年第04期
目的 对1个假肥大型肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy,DMD/BMD)家系进行DMD基因突变检测,为其家系提供基因诊断及产前基因诊断.方法 应用多重连接依赖探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术对1个具有DMD生育史的家系进行DMD基因全部79个外显子的缺失与重复检测.选用DMD基因内部的4个多态性位点(44C/A、45C/A、49G/A、63C/A)进行单倍型连锁分析.结果 先证者母亲外周血MLPA检测未发现DMD基因缺失或重复,但先证者及胎儿均具有DMD基因第48～50外显子缺失,且先证者与胎儿单倍型相同,提示胎儿亦为DMD患儿.结论 先证者母亲并非DMD基因突变携带者,但其连续生育了具有相同缺失型突变的DMD患儿,提示可能为该突变的生殖腺嵌合体.对于DMD新发突变,当外周血基因检测显示先证者母亲未携带致病突变时,仍不能排除其为生殖腺嵌合体的可能,再次妊娠时需进行产前基因诊断.
作者：段红蕾；王皖骏；朱湘玉；王亚平；李洁 刊期： 2015年第04期
目的 研究ABO血型系统CisAB01亚型的分子机制,并探讨该亚型红细胞表面A和B抗原的表达情况.方法 对5例ABO血型正反定型不符的无偿献血者或患者,通过血清学技术、ABO基因直接测序及TA克隆单体型分析对该血型进行相关研究.应用相关生物学软件对突变位点引起的酶结构和功能变化进行分析,并采用流式细胞术分析红细胞表面A和B抗原的表达情况,同时取正常AB型血的献血者80名作为对照.结果 发现5例CisAB01亚型,该亚型ABO基因第7外显子467C＞T、803G＞C突变,分别引起多肽链P156L和G268A替换.5例标本红细胞表面A抗原平均荧光强度(mean fluorescenceintensity,MFI)为135,对照组A抗原MFI则为172;5例标本红细胞表面B抗原MFI为38,对照组B抗原MFI则为164.结论 ABO基因803G＞C突变可能是导致CisAB01亚型的分子遗传基础,该亚型红细胞表面表达几乎正常的A抗原和少量B抗原.
作者：邓刚；许德义；梁伟；贺云蕾；黄丹丹；郭雯玉；张日 刊期： 2015年第04期
目的 探讨一个Usher综合征家系的致病基因突变.方法 对一个疑似为Usher综合征Ⅱ型家系的所有11名成员进行全面的眼科检查和听力测试,并提取外周血基因组DNA,采用PCR和直接测序对先证者进行USH2A基因的突变筛查.以正常人和患者的基因组DNA为模版,分别构建包含USH2A基因第42外显子、第42内含子及第43外显子的野生型和突变型minigene真核表达质粒.采用脂质体法将携带minigene的质粒转染Hela细胞,通过实时定量PCR检测minigene的剪切情况.结果 家系分析和临床诊断提示该家族患有常染色体隐性遗传的Usher综合征Ⅱ型.测序发现先证者的USH2A基因中存在纯合的c.8559-2A＞G突变.对其他家系成员进行测序验证发现该突变与疾病共分离.c.8559-2A＞G突变为剪切突变,可能引起第42内含子的剪切异常.Minigene结果证实该突变可导致第42内含子不能剪切,从而保留至成熟的mRNA中.结论 USH2A基因c.8559-2A＞G突变是该Usher综合征Ⅱ型家系的致病原因.该突变可以导致USH2A pre-mRNA的剪切异常.
作者：李鹏程；刘飞；张明昌；王秋芬；刘木根 刊期： 2015年第04期
患儿 男,3天,剖宫产出生.出生时外生殖器明显异常,要求遗传咨询.家族史:父26岁,电工;母25岁,仓库保管员,自怀孕前3个月至妊娠40+3周时有频繁接触甲胺磷、锐劲特等农药的机会.父母为非近亲婚配,无家族遗传病史,无自发流产史.患儿为第1胎,母亲怀孕期间未患任何疾病或服用过包括雌激素在内的任何药品.
作者：戴欧欢 刊期： 2015年第04期
患者 女,30岁.婚后6年不孕,于2013年9月来我院就诊.患者夫妇为非近亲婚配,无有毒、有害物质接触史,否认家族遗传病史.查体:身高162cm,体重51 kg.患者具有长脸、眼距宽、外眼角下斜、小下颌等部分“猫叫综合征”特殊面容.智力正常.血液常规检查:优生四项及性腺激素检查正常,甲状腺功能检查正常.其夫精液常规检查正常.
作者：王晓旭 刊期： 2015年第04期
目的 探讨原发性闭经与染色体异常及Y染色体上的性别决定基因(sex-determining region of Y-chromosome,SRY)的关系.方法 对109例原发性闭经患者行染色体核型分析,并对核型为46,XY的患者行SRY基因的荧光原位杂交技术(fluorescent in situ hybridization,FISH)检测.结果 在109例患者中共检出49例异常核型,异常率为44.95％.其中数目异常13例、占11.93％,包括45,X9例、45,X嵌合体4例;结构异常18例、占16.51％,包括X等臂10例、X缺失及环状X各3例、X倒位及易位各1例;假两性畸形46,XY 4例,占3.67％;46,XY性反转女性14例,占12.84％.18例46,XY和1例45,X/46,XY原发性闭经患者的SRY基因FISH检测结果均为阳性.结论 染色体核型分析及对46,XY的患者行SRY基因的FISH检测有助于查明原发性闭经的原因,为其治疗提供依据.
作者：吴坚柱；林少宾；周祎；陈宝江 刊期： 2015年第04期
患儿 男,5个月,因“自幼运动发育落后”就诊.患儿为第1胎第1产,现不能抬头,个人史及家族史无特殊,父母非近亲结婚,患儿40天会笑,3个月会认人,智力可,1个月起易喉间有痰,2个月及3个月时分别患上呼吸道感染.患儿吃奶可,易出汗.体格检查:神清,头围43.5 cm,前囟平软,心肺腹无特殊,双眼球运动可,竖头不稳,四肢肌张力明显降低,上肢肌力Ⅱ级,下肢肌力Ⅰ级,针刺见双手指、双足趾微动,腹壁反射、提睾反射、膝反射、巴氏征均无.
作者：刘维亮；李芳；何志旭；艾戎 刊期： 2015年第04期
目的 对1例复发性流产患者进行遗传学诊断及辅助生殖技术治疗.方法 应用微阵列比较基因组杂交技术对夫妇双方外周血、实施试管婴儿助孕过程中流产绒毛组织以及植入前胚胎进行遗传学检测.结果 夫妇双方外周血检测均未见异常.流产绒毛组织以及植入前胚胎染色体异常均集中在6(q23.3-qter)和13(q31.3-qter)两个区段;6(q23.3-qter)存在33.75 Mb的小片段重复,13(q31.3-qter)存在24.43 Mb的小片段缺失.结论 应用微阵列比较基因组杂交技术检测流产组织,不仅能直接反映流产胎儿的染色体情况,还能够间接推断亲代染色体异常携带者,为患者后续的治疗提供指导.
作者：王珺；张靖；李懋；黄剑磊；马夜肥；张振强；王晓红 刊期： 2015年第04期
患者 女,29岁,因多次流产就诊.结婚4年,孕3次均自然流产,其中第1、第2次孕1月余流产;第3次孕5月余流产.体检:身高171 cm,体重64kg,表型及智力正常;妇科检查、病毒四项检查及内分泌检查均未见异常.孕期无患病、服药史、有毒有害物质及放射线接触史.
作者：熊进；彭海英；董毅飞；张昌军；杜昆 刊期： 2015年第04期
目的 探讨细胞色素P450基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与山东沿海地区汉族男性痛风易感性的关联.方法 选取山东沿海地区480例汉族男性痛风患者和480名汉族男性健康体检者,应用GoldenGate基因型分析技术,检测CYP2C8基因rs2275620位点、CYP2E1基因rs2070676位点、CYP4B1基因rs837395位点、TBXAS1基因rs194150位点的基因型.用x2检验进行关联性分析.结果 痛风组C YP2C8基因rs2275620位点TT、AT、AA基因型频率及A、T等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.88;P=0.97);CYP2E1基因rs2070676位点CC、CG、GG基因型频率及C、G等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.24;P=0.09);CYP4B1基因rs837395位点TT、AT、AA基因型频率及A、T等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.88;P=0.97);TBXAS1基因rs194150位点TT、AT、AA基因型频率及A、T等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.15;P=0.06).结论 编码细胞色素P450酶家族的CYP2C8 rs2275620 A/T、CYP2E1rs2070676 C/G、CYP4B1 rs837395 A/T、TBXAS1基因的rs194150 A/T位点多态性与山东沿海地区汉族男性痛风易感性可能没有关联.但需进一步扩大样本量,在不同地区、种族和更多的位点进一步验证.
作者：韩琳；毛桂芝；陈颖；李长贵；刘振；王瑶；李鑫德；孙明霞；任伟 刊期： 2015年第04期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
