苏艳华；刘洋；谢建生；徐志勇；吴维青；耿茜；罗福薇
患儿 男,3天,剖宫产出生.出生时外生殖器明显异常,要求遗传咨询.家族史:父26岁,电工;母25岁,仓库保管员,自怀孕前3个月至妊娠40+3周时有频繁接触甲胺磷、锐劲特等农药的机会.父母为非近亲婚配,无家族遗传病史,无自发流产史.患儿为第1胎,母亲怀孕期间未患任何疾病或服用过包括雌激素在内的任何药品.
作者：戴欧欢 刊期： 2015年第04期
脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是常见的X染色体连锁的遗传性智力低下疾病,也是引起孤独症谱系障碍主要的单基因遗传疾病.约98％的患者是由于X染色体长臂脆性X智力低下基因1(fragile X mental retardation 1,FMR-1)的5'端非编码区的CGG三核苷酸重复序列异常扩增,导致其上游CpG岛异常甲基化引起FMR1基因的表达产物脆性X智力低下蛋白(fragile X mental retardation protein,FMRP)缺失[1].
作者：于莉；段然慧 刊期： 2015年第04期
目的 鉴定1例皮肤、虹膜色素沉着异常、先天性听力缺失合并多发先天异常患儿的遗传学病因.方法 应用常规G显带技术分析患儿及其父母外周血染色体,之后应用单核苷酸多态性芯片(single nucleotide polymorphism array,SNP array)检测患儿的微小染色体改变.用荧光定量PCR验证芯片的检测结果.结果 常规染色体核型分析显示患儿及其父母的染色体均为正常核型,其中患儿核型为46,XY.SNP array分析发现患儿3号染色体短臂结构异常,结果 显示在3p13p14.1区存在3.9 Mb的缺失(位于此区域的MITF基因全部缺失).荧光定量PCR结果与芯片结果一致.患儿临床表现为先天性耳聋(双侧听力严重损失),皮肤和虹膜色素沉积减少及多发畸形.结论 本例患者的异常表型是由3p13p14.1区存在缺失而导致的,并表现为Tietz综合征(或)Waardenburg综合征,为临床表型和基因型的关联研究提供了新的资料.
作者：王环环；唐利芳；张静敏；胡琴；陈颖伟；肖冰 刊期： 2015年第04期
家系1 先证者,女,1天半,因窒息、反应差、哭声小3h人院.先证者为第3胎第3产,孕39周因母疤痕子宫择期剖宫产.出生时全身青紫,呼吸表浅、哭声低、反应差,经吸痰、输氧、肾上腺素等抢救半小时后全身转红,但哭声仍低.Apgar评分不详,出生时体重2500 g.
作者：乐萍；张小珍；霍小春；黎文婷；李垠娇 刊期： 2015年第04期
目的 对两对曾生育白化病患儿的夫妇进行非综合征型眼皮肤白化病Ⅰ～Ⅳ型和眼白化病Ⅰ型相关基因的突变筛查,以了解携带者的突变类型.方法 对非综合征型白化病相关基因TYR、OCA2、TYRP-1、MITF、SLC45A2和GPR143各外显子进行深度测序,并通过Sanger测序验证结果.结果 两位女性携带者均在TYR基因编码区发现了1个框移突变c.925_926insC,分析其为可疑致病突变.一例男性携带者在TYR基因编码区发现1个无义突变c.832C＞T,为已知致病突变,另一例男性携带者则在其TYR基因的编码区发现了一种已知的致病无义突变c.346C＞T.结论 TYR基因编码区的c.925_926insC为OCA1型的可疑致病性框移突变.
作者：贺江梅；郑梅玲；张桂林；化爱玲 刊期： 2015年第04期
患儿 男,5个月,因“自幼运动发育落后”就诊.患儿为第1胎第1产,现不能抬头,个人史及家族史无特殊,父母非近亲结婚,患儿40天会笑,3个月会认人,智力可,1个月起易喉间有痰,2个月及3个月时分别患上呼吸道感染.患儿吃奶可,易出汗.体格检查:神清,头围43.5 cm,前囟平软,心肺腹无特殊,双眼球运动可,竖头不稳,四肢肌张力明显降低,上肢肌力Ⅱ级,下肢肌力Ⅰ级,针刺见双手指、双足趾微动,腹壁反射、提睾反射、膝反射、巴氏征均无.
作者：刘维亮；李芳；何志旭；艾戎 刊期： 2015年第04期
家系1 先证者,女,27岁,结婚1年,3次妊娠均于50天左右自然流产.月经规律,3次孕期均无患病及服药史,无有毒有害物质及放射线接触史.体检:妇科检查正常,优生四项检查及内分泌检查无异常.夫妻非近亲结婚,否认有遗传病家族史.
作者：魏晓明；李琳 刊期： 2015年第04期
目的 探讨一个Usher综合征家系的致病基因突变.方法 对一个疑似为Usher综合征Ⅱ型家系的所有11名成员进行全面的眼科检查和听力测试,并提取外周血基因组DNA,采用PCR和直接测序对先证者进行USH2A基因的突变筛查.以正常人和患者的基因组DNA为模版,分别构建包含USH2A基因第42外显子、第42内含子及第43外显子的野生型和突变型minigene真核表达质粒.采用脂质体法将携带minigene的质粒转染Hela细胞,通过实时定量PCR检测minigene的剪切情况.结果 家系分析和临床诊断提示该家族患有常染色体隐性遗传的Usher综合征Ⅱ型.测序发现先证者的USH2A基因中存在纯合的c.8559-2A＞G突变.对其他家系成员进行测序验证发现该突变与疾病共分离.c.8559-2A＞G突变为剪切突变,可能引起第42内含子的剪切异常.Minigene结果证实该突变可导致第42内含子不能剪切,从而保留至成熟的mRNA中.结论 USH2A基因c.8559-2A＞G突变是该Usher综合征Ⅱ型家系的致病原因.该突变可以导致USH2A pre-mRNA的剪切异常.
作者：李鹏程；刘飞；张明昌；王秋芬；刘木根 刊期： 2015年第04期
目的 确定一个X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(X-linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda,X-SEDL)家系TRAPPC2基因的突变类型,并探讨该家系发病的分子遗传学机制.方法 采集该家系32名成员及50名正常成年人对照者的外周血样,提取基因组DNA.采用聚合酶链反应扩增TRAPPC2基因第3～6外显子及侧翼区,对扩增产物进行双向直接测序,将测序结果与GenBank中的TRAPPC2的参考序列进行比对,以确定突变位点及类型.结果 在先证者TRAPPC2基因第3内含子剪接供体处发现一个c.93+5G＞A突变,TRAPPC2基因第3～6外显子的核苷酸序列未见改变.该家系成员中,6例男性患者、8例女性携带者均检出同一突变,在其余表型正常的18名成员及正常对照者中未发现该突变.结论 在中国的X-SEDL患者中发现了TRAPPC2基因的c.93+5G＞A突变,丰富了TRAPPC2基因的突变谱.上述检测将有助于对X-SEDL进行症状前诊断及产前诊断.
作者：吴娴；邓开仙；王春姣；李贵芳；林靖；王荣品；吴海丽；黄盛文 刊期： 2015年第04期
目的 检测1例结节性硬化症患者TSC1、TSC2基因突变情况,探讨其分子发病机制.方法 收集1例结节性硬化症患者的临床表型资料,提取患者及其4名家系成员(父母、舅舅、丈夫)的外周血DNA,应用PCR反应扩增TSC1和TSC2基因所有的外显子编码区及其侧翼序列,通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析.结果 患者面部血管纤维瘤、前额纤维斑20年,后腰鲨革样斑10年,伴智力障碍,无癫痫发作史.测序结果显示患者在TSC2基因第34外显子第4258位与4261位碱基之间缺失了TCAG 4个碱基,为c.4258-4261delTCAG(p.Ser1420GlyfsX55)移码突变.在4名表型正常家系成员及100名正常对照中均未检测到该位点突变.结论 TSC2基因第34外显子c.4258-4261delTCAG(p.Ser1420GlyfsX55)移码突变可能是该结节性硬化症患者发病的原因.
作者：张正中；吕永梅；牟韵竹；杨浩；杨萍；刘一平；刘林莉；陈星；眭维耻 刊期： 2015年第04期
先证者(Ⅲ7) 男,39岁,右利手,因“行走欠稳7年,加重伴言语不清2年”于2013年8月12日入院.入院前7年无明显诱因开始出现行走不稳,主要表现为行走时左右摇晃,症状在睁眼、闭眼时无差别,患者无肢体无力,双上肢活动不灵活不明显,用筷等精细活动尚可,无言语不清.
作者：江宗泽；曾志；李鱼 刊期： 2015年第04期
患者 女,29岁,因多次流产就诊.结婚4年,孕3次均自然流产,其中第1、第2次孕1月余流产;第3次孕5月余流产.体检:身高171 cm,体重64kg,表型及智力正常;妇科检查、病毒四项检查及内分泌检查均未见异常.孕期无患病、服药史、有毒有害物质及放射线接触史.
作者：熊进；彭海英；董毅飞；张昌军；杜昆 刊期： 2015年第04期
目的 研究ABO血型系统CisAB01亚型的分子机制,并探讨该亚型红细胞表面A和B抗原的表达情况.方法 对5例ABO血型正反定型不符的无偿献血者或患者,通过血清学技术、ABO基因直接测序及TA克隆单体型分析对该血型进行相关研究.应用相关生物学软件对突变位点引起的酶结构和功能变化进行分析,并采用流式细胞术分析红细胞表面A和B抗原的表达情况,同时取正常AB型血的献血者80名作为对照.结果 发现5例CisAB01亚型,该亚型ABO基因第7外显子467C＞T、803G＞C突变,分别引起多肽链P156L和G268A替换.5例标本红细胞表面A抗原平均荧光强度(mean fluorescenceintensity,MFI)为135,对照组A抗原MFI则为172;5例标本红细胞表面B抗原MFI为38,对照组B抗原MFI则为164.结论 ABO基因803G＞C突变可能是导致CisAB01亚型的分子遗传基础,该亚型红细胞表面表达几乎正常的A抗原和少量B抗原.
作者：邓刚；许德义；梁伟；贺云蕾；黄丹丹；郭雯玉；张日 刊期： 2015年第04期
目的 分析两个Leber遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)家系的临床和分子遗传学特征,阐明LHON的分子机制.方法 对两例具有典型LHON临床特征的先证者和家系成员进行眼科学及临床检查.对这2个家系的先证者使用24对有部分重叠的引物进行线粒体DNA全序列扩增分析.结果 检查发现这两个家系中视力损害的外显率分别为12.5％、30％.经线粒体全基因组测序分析,在ATPase6编码区发现了未报道过的T8821G同质性变异位点.线粒体全序列分析显示两个家系呈现线粒体DNA多态性,均属于东亚单倍型M10a.T8821G变异位于线粒体ATPase6高度保守性区,编码位于ATPase6第3个跨膜区第99位的丝氨酸,可能导致ATPase6的空间结构发生改变,导致合成ATP的功能受损,终发生视力损伤.结论 线粒体ATPase6 T8821G可能是与LHON相关的致病性线粒体基因变异.
作者：高敏；张赛；张增君；赵福新；张娟娟；梁敏；刘晓玲；韦企平；童绎 刊期： 2015年第04期
先证者(Ⅲ11) 女,48岁,因“头部抖动12年,手抖8年”来我院就诊.12年前无明显诱因出现紧张时不自主点头,放松时消失,未进行治疗.8年前持物及紧张时发现右手不自主抖动,静止及放松时消失.上述症状渐渐加重,无肢体僵硬及活动变慢.既往史、个人史无特殊.
作者：陈静；赵全珍；徐严明 刊期： 2015年第04期
目的 阐述α珠蛋白基因拷贝数丢失与增加对胎儿血红蛋白(fetal hemoglobin,HbF)水平的影响.方法 收集15例HbF增高合并β地中海贫血的患者,首先采用Gap-PCR检测常见α-地中海贫血的3种缺失型,之后应用多重探针连接扩增技术对α-珠蛋白基因簇行片段缺失与重复分析.结果 15例患者中,检出-SEA缺失杂合子3例,-α3.7缺失杂合子1例,-α4.2缺失纯合子1例,-α3.7与-SEA双重缺失杂合子1例,α珠蛋白基因簇大片段重复1例,类α-珠蛋白基因杂合缺失1例,7例样本未见α拷贝数的丢失与增加.结论 α拷贝数的增多会生成过多的α链,加重α与β链的不平衡性,同时过量的α链与γ链组成过多的HbF,导致HbF水平的升高;α拷贝数的减少会修正α与β链比例的失衡,减轻β0/β0或β0/β+的贫血症状,这类病例归为中间型β地中海贫血,一般具有较高的HbF水平.
作者：刘思平；宋兰林；熊丽；王克；申洪；钟梅 刊期： 2015年第04期
目的 探讨染色体异常与圆锥动脉干畸形(conotruncal defects,CTD)的关系.方法 对325例超声心动图发现的圆锥动脉干畸形患儿进行常规G显带染色体分析.统计染色体异常结果、CTD类型、临床特征以及预后.结果 共检测CTD 325例,染色体异常32例(9.8％),其中染色体病以21三体常见(18例,占染色体异常56.3％,含1例易位型21三体).染色体多态性22例(6.8％).CTD合并心外畸形67例(20.6％).住院期间死亡21例(6.5％).结论 CTD与染色体异常有密切关系,患儿预后不佳.CTD患儿有必要术前进行染色体核型分析及其他染色体检测,提高染色体异常的检出率;应重视CTD的病因学研究和产前诊断.
作者：黄曙方；李萍；吴岳恒；肖定璋；丁红；张文伟；陈景；陈少贤；孟锦绣 刊期： 2015年第04期
谷氨酰胺转胺酶(transglutaminase,TGase或TG)是一类Ca2+依赖酶.在啮齿动物和人体内已发现的TGase家族包括TG1～7、血浆凝血因子ⅩⅢa和红细胞膜蛋白4.2等共9种,其中前8种具有催化活性.TG可催化谷氨酰氨基的各种转化反应,包括转酰胺基作用、脱酰胺基作用和酯化作用,并参与蛋白质多肽谷氨酰胺残基和赖氨酰残基之间的交联反应等蛋白转录后修饰,稳定蛋白结构,催化蛋白聚集体的形成.目前已发现TGase参与多种重要的生理病理过程,影响多种疾病的发生和发展,尤其是亨廷顿病、脊髓小脑型共济失调、阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统退行性疾病与TGase在人体内的作用密切相关.
作者：刘振；曾俊晟；曾胜；唐北沙；王俊岭 刊期： 2015年第04期
家系1 先证者(Ⅱ2),女,84岁,因“颈前巨大包块38年,吞咽受阻、平卧通气受限2月”就诊.38年前甲状腺肿大,逐渐增大变硬,无明显不适,听力无障碍,服用甲状腺素(甲状腺片、L-T4)近20年.近2月吞咽受阻不适、平卧通气受限.专科检查:颈前甲状腺两叶相连(11 cm×17 cm×6.5 cm)呈巨大包块状,表面凸凹不平,内有多个大小不等质地坚硬包块,界清、无触痛,吞咽呈用力状.
作者：刘曾；刘国强 刊期： 2015年第04期
目的 探讨姜黄素对α-突触核蛋白(α-synuclein)寡聚体形成、线粒体膜电位及线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP-sensitive potassium channels,mitoKATP)的影响.方法 构建野生型、A53T突变型α-synuclein真核表达质粒,用脂质体介导转染方式将构建好的质粒转入PC12细胞,并分别应用姜黄素(20 ìmol/L)、5-羟基葵酸盐(5-hydroxydecanoate,5-HD)进行干预;48 h后应用免疫印迹、斑点杂交检测细胞α-synuclein寡聚体形成;应用JC-1荧光探针及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测线粒体膜电位及细胞膜毒性损伤;并在姜黄素干预处理前15 min给予5-HD预处理,免疫印迹检测mitoKATP蛋白的功能亚基Kir6.2的改变,细胞膜片钳观察mitoKATP的改变.结果 将构建所得EGFP-α-synuclein-WT、EGFP-α-synuclein-A53T真核表达质粒转染PC12细胞,48 h后免疫印迹及斑点印迹结果显示,α-synuclein基因过表达或突变诱导均可促进α-synuclein寡聚体形成,姜黄素可明显减弱α-synuclein基因过表达或突变诱导的α-synuclein寡聚体形成;JC-1及LDH结果显示,与正常PC12细胞相比,转染野生型、A53T突变型组细胞LDH水平分别升高35.5％及42.3％(P＜0.05),JC-1红/绿荧光比率与正常PC12细胞相比下降60.44％、65.22％(P＜0.05),姜黄素干预后,LDH水平分别下降36.3％及23.5％(P＜0.05),红/绿荧光比率上升48.46％、50.33％(P＜0.05);转染野生型或A53T突变型α-synuclein融合表达载体组Kir6.2蛋白表达增强,早期通道电流有明显增高的趋势,随后降低,应用姜黄素干预后,α-synuclein基因过表达或突变所诱导的Kir6.2蛋白表达下调,但细胞mitoKATP通道电流增加,与转染组比较有统计学意义(P＜0.05).结论 姜黄素可抑制α-synuclein基因过度表达或突变诱导的α-synuclein寡聚体形成;姜黄素可能通过稳定线粒体膜电位阻断了α-synuclein基因过表达或突变所导致的细胞凋亡;mitoKATP通道的开放可能是α-synuclein基因过表达或A53T突变诱导细胞凋亡的自发始动保护机制,姜黄素可能通过开放mitoKATP通道拮抗α-synuclein基因过表达或突变所导致的细胞毒性,mitoKATP通道的开放程度与Kir6.2蛋白的表达不成正相关.
作者：陈涛；邓益东；廖小平；赵建农；文国强；翁国虎；马飞；郑莹莹 刊期： 2015年第04期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
