李鹏程；刘飞；张明昌；王秋芬；刘木根
患儿 男,3天,剖宫产出生.出生时外生殖器明显异常,要求遗传咨询.家族史:父26岁,电工;母25岁,仓库保管员,自怀孕前3个月至妊娠40+3周时有频繁接触甲胺磷、锐劲特等农药的机会.父母为非近亲婚配,无家族遗传病史,无自发流产史.患儿为第1胎,母亲怀孕期间未患任何疾病或服用过包括雌激素在内的任何药品.
作者：戴欧欢 刊期： 2015年第04期
孕妇 女,41岁,孕2次,人工流产1次.孕早期有阴道流血,口服保胎药治疗,药物不明.家族内无遗传病史和先天畸形病史.13+1周行NT超声显示:双侧附件区探及异常回声;母体子宫前壁近宫颈处见2.5 cm×2.6 cm低回声区.孕19+2周行胎儿系统超声显示:胎儿双侧脉络丛囊肿,左侧大小0.8 cm×0.5cm,右侧大小0.9 cm×0.8 cm;母体子宫肌瘤.
作者：姜雨婷；岳嘉明；史青杨；王文静；刘睿智；李付彪 刊期： 2015年第04期
目的 研究ABO基因O04等位基因表达弱A抗原的分子基础.方法 通过标准血型血清学方法鉴定1名无偿献血者ABO血型疑难样本,应用聚合酶链反应-序列特异性、逆转录-聚合酶链反应和DNA序列分析等方法对1名献血者ABO基因转录调控序列和全编码序列进行检测.结果 无偿献血者的血清学检测结果是AmB,基因测序、基因克隆和cDNA水平验证显示有B101和O04两个等位基因.结论 DNA序列分析表明ABO疑难血型样本含有B101和O04等位基因.O04等位基因表达弱A抗原特性.
作者：章旭；李剑平 刊期： 2015年第04期
目的 分析家族性腺瘤息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)家系结肠腺瘤息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因的突变特点.方法 提取13个FAP家系成员外周血DNA,采用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)以及PCR扩增,之后直接测序对APC基因进行检测,将测序及MLPA结果与APC基因的野生序列进行比对,寻找各家系成员APC基因的致病性突变.结果 共有5个家系筛查出基因突变,分别为c.3184_3187 del CAAA、c.5432C＞T、c.3925_3928 del AAAA及两个c.3925_3929 del AAAAG.小片段缺失突变多处于AAAAG串联重复序列中.结论 处于APC基因AAAAG串联重复序列中的c.3925_3929可能为APC基因的突变热点区域,该位点以碱基缺失居多,尤其是密码子1309的5个碱基缺失.
作者：陈青伟；刘思文；冯继锋；张晓梅；陈森清；马国建；朱明；张元颖；俞军 刊期： 2015年第04期
家系1 先证者,女,39岁.结婚15年,第1次妊娠足月顺产一女婴,现年13岁,表型正常,身体健康;第2次妊娠人工流产;第3～8次妊娠均于2月左右自然流产;第9次妊娠至7月检出胎儿单脐动脉、心脏畸形而引产;第10次妊娠2个月胚胎停止发育;第11次为生化妊娠.
作者：徐鸿雁；李琳 刊期： 2015年第04期
目的 探讨血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及其代谢关键酶甲硫氨酸合成酶还原酶(methione synthase reductase,MSR)基因多态性位点66A/G、524C/T与新疆维吾尔族、汉族原发性高血压(essential hypertension,EH)的相关性.方法 收集2011年9月至2014年6月在新疆医科大学第一附属医院住院EH患者415例,其中维吾尔族199例,汉族216例;健康对照组共412名,维吾尔族195名,汉族217名.应用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法检测MSR 66A/G、524C/T基因多态性,应用酶标免疫吸附检测法检测血浆Hcy水平,分析各生化指标及66A/G、524C/T基因多态性与EH的关联性.结果 (1)维吾尔族、汉族EH组血浆Hcy水平均高于对照组(P＜0.05).MSR 524C/T单核苷酸多态性分布频率在维吾尔族、汉族EH组与对照组比较,差异有统计学意义(维吾尔族:x2=6.559,P=o.038;汉族x2=12.684,P=0.002);MSR 66A/G分布频率差异无统计学意义(P＞0.05).(2)维吾尔族、汉族携带66G、524C者血浆Hcy水平高于携带66A及524T者,且差异有统计学意义(P＜0.05).(3)通过Logistic回归模型分析,年龄(OR=1.924,95％CI:1.177～3.164,P=0.009)、肥胖(OR=2.491,95％CI 1.584～3.920,P＜0.01)、高Hcy(OR=1.609 95％CI:1.016～2.548,P=0.043)是维吾尔族EH患者的独立危险因素;年龄(OR=1.133,95％CI:1.010～81.272,P=0.033)、高Hcy(OR=3.894,95％ CI:2.432～6.237,P＜0.01)、肥胖(OR=1.864,95％CI:1.141～3.046,P=0.013)是汉族EH患者的独立危险因素;未发现MSR 66A/G、524C/T基因多态性与维吾尔族、汉族EH患者之间存在相关性.结论 年龄、高Hcy、肥胖是维吾尔族、汉族高血压患者共同独立危险因素.维吾尔族、汉族MSR 66G基因变异可升高血浆Hcy浓度而524T可降低血浆Hcy浓度,不排除MSR 524C/T基因变异是高血压保护因素,有待于扩大样本量进一步证实,未发现MSR 66A/G、524C/T基因多态性是新疆维吾尔族、汉族高血压患者的独立危险因素.
作者：陈芳；张颖；王红；欧阳菊艳；木尼拉·艾尼瓦尔；卡丽比努尔·雅合甫；杨梦智 刊期： 2015年第04期
家系1 先证者(Ⅱ2),女,84岁,因“颈前巨大包块38年,吞咽受阻、平卧通气受限2月”就诊.38年前甲状腺肿大,逐渐增大变硬,无明显不适,听力无障碍,服用甲状腺素(甲状腺片、L-T4)近20年.近2月吞咽受阻不适、平卧通气受限.专科检查:颈前甲状腺两叶相连(11 cm×17 cm×6.5 cm)呈巨大包块状,表面凸凹不平,内有多个大小不等质地坚硬包块,界清、无触痛,吞咽呈用力状.
作者：刘曾；刘国强 刊期： 2015年第04期
先证者(Ⅳ1) 女,30岁,因“四肢不自主抖动6年”来我院门诊.患者自诉6年前无明显诱因出现双手不自主抖动,抱孩子进食时出现,右手明显,情绪紧张、激动、生气时症状加重,休息时症状消失;逐渐出现行走不稳,走路较前稍缓慢,无踩棉花感.
作者：范芳晋；安冉；徐严明 刊期： 2015年第04期
目的 探讨染色体长臂次缢痕增加(qh+)与复发性流产的相关性.方法 对860对(1720例)复发性流产及871对(1742位)有正常妊娠史、单纯以输卵管因素就诊的不孕不育夫妇行染色体核型分析.结果 复发性流产组共检出染色体异常240例,检出率13.95％(240/1720);其中染色体多态性变异193例,检出率为11.22％(193 /1720);qh+患者共81例,检出率为4.71％(81/1720),占检出染色体多态性的41.97％(81/193).对照组染色体异常检出率2.64％(46/1742),多态性检出率2.41％(42/1742),qh+检出率为1.21％(21/1742),两组相比,染色体异常检出率、多态性检出率及qh+检出率差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 染色体多态性qh+与复发性流产可能存在相关性,不能忽视其临床效应.
作者：王桂玲；任春娥；姜爱芳 刊期： 2015年第04期
目的 通过对900例不孕不育夫妇进行染色体核型分析,了解染色体异常与不孕不育的关系.方法 采集外周静脉血,淋巴细胞培养、G显带、核型分析,必要时增加C显带或N显带.结果 在900例不孕不育患者中检测到染色体相互易位携带者5例,罗氏易位携带者4例,染色体臂间倒位携带者12例(其中9号染色体倒位10例),性染色体异常11例,标记染色体2例,染色体变异80例.结论 染色体异常是不孕不育的重要因素之一,染色体核型分析有助于分析病因.
作者：朱海燕；张海荣；沈祖楠；詹晓华；季春燕；王雪松；王蔼明 刊期： 2015年第04期
目的 探讨姜黄素对α-突触核蛋白(α-synuclein)寡聚体形成、线粒体膜电位及线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP-sensitive potassium channels,mitoKATP)的影响.方法 构建野生型、A53T突变型α-synuclein真核表达质粒,用脂质体介导转染方式将构建好的质粒转入PC12细胞,并分别应用姜黄素(20 ìmol/L)、5-羟基葵酸盐(5-hydroxydecanoate,5-HD)进行干预;48 h后应用免疫印迹、斑点杂交检测细胞α-synuclein寡聚体形成;应用JC-1荧光探针及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测线粒体膜电位及细胞膜毒性损伤;并在姜黄素干预处理前15 min给予5-HD预处理,免疫印迹检测mitoKATP蛋白的功能亚基Kir6.2的改变,细胞膜片钳观察mitoKATP的改变.结果 将构建所得EGFP-α-synuclein-WT、EGFP-α-synuclein-A53T真核表达质粒转染PC12细胞,48 h后免疫印迹及斑点印迹结果显示,α-synuclein基因过表达或突变诱导均可促进α-synuclein寡聚体形成,姜黄素可明显减弱α-synuclein基因过表达或突变诱导的α-synuclein寡聚体形成;JC-1及LDH结果显示,与正常PC12细胞相比,转染野生型、A53T突变型组细胞LDH水平分别升高35.5％及42.3％(P＜0.05),JC-1红/绿荧光比率与正常PC12细胞相比下降60.44％、65.22％(P＜0.05),姜黄素干预后,LDH水平分别下降36.3％及23.5％(P＜0.05),红/绿荧光比率上升48.46％、50.33％(P＜0.05);转染野生型或A53T突变型α-synuclein融合表达载体组Kir6.2蛋白表达增强,早期通道电流有明显增高的趋势,随后降低,应用姜黄素干预后,α-synuclein基因过表达或突变所诱导的Kir6.2蛋白表达下调,但细胞mitoKATP通道电流增加,与转染组比较有统计学意义(P＜0.05).结论 姜黄素可抑制α-synuclein基因过度表达或突变诱导的α-synuclein寡聚体形成;姜黄素可能通过稳定线粒体膜电位阻断了α-synuclein基因过表达或突变所导致的细胞凋亡;mitoKATP通道的开放可能是α-synuclein基因过表达或A53T突变诱导细胞凋亡的自发始动保护机制,姜黄素可能通过开放mitoKATP通道拮抗α-synuclein基因过表达或突变所导致的细胞毒性,mitoKATP通道的开放程度与Kir6.2蛋白的表达不成正相关.
作者：陈涛；邓益东；廖小平；赵建农；文国强；翁国虎；马飞；郑莹莹 刊期： 2015年第04期
目的 探讨1例智力低下、生长发育迟缓并伴有多系统紊乱的患儿的遗传学原因,分析患儿基因组拷贝数变异(copy number variations,CNVs)及其所含基因与临床表型的关系.方法 用常规G显带技术分析患儿及其父母外周血染色体核型,之后应用单核苷酸多态微阵列技术(single nucleotide polymorphisms array,SNP-array)对患儿进行全基因组扫描分析,进而采用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)进行实验验证.结果 患儿及其父母的外周血常规染色体核型分析未见异常.SNP-array分析结果显示7q11.23区域杂合性缺失,长度为1673 kb,其缺失与Williams-Beuren综合征相关.FISH实验结果验证了此微缺失的存在,并通过检测其父母FISH结果,证实为一种新发的缺失.结论 用SNP-array结合FISH技术确诊了1例Williams-Beuren综合征,患儿的临床表型与其染色体微缺失的片段7q11.23相关.与传统的细胞遗传学分析方法相比,SNP-array在临床检测不明原因智力低下、发育迟缓患者中具有显著优势.
作者：金玉霞；刘霞；李素萍；葛加美；吴秀芳；宋勤浩；周赤燕；苗正友 刊期： 2015年第04期
患者 女,27岁,孕2次,自然流产1次,无既往病史,孕期无有害物质接触史,家族内无遗传病史和先天畸形病史.孕16+6周行血清学产前筛查:人绒毛膜促性腺激素游离β亚基(free-β-human chorionic gonadotropin,Free-β-HCG)校正中位数倍数(multiple of median,MOM)为3.01(正常参考值0.25～2.50),提示唐氏综合征风险值为1/478,属临界风险.
作者：姜雨婷；王文静；于洋；岳嘉明；刘睿智；李付彪 刊期： 2015年第04期
目的 探讨一个Usher综合征家系的致病基因突变.方法 对一个疑似为Usher综合征Ⅱ型家系的所有11名成员进行全面的眼科检查和听力测试,并提取外周血基因组DNA,采用PCR和直接测序对先证者进行USH2A基因的突变筛查.以正常人和患者的基因组DNA为模版,分别构建包含USH2A基因第42外显子、第42内含子及第43外显子的野生型和突变型minigene真核表达质粒.采用脂质体法将携带minigene的质粒转染Hela细胞,通过实时定量PCR检测minigene的剪切情况.结果 家系分析和临床诊断提示该家族患有常染色体隐性遗传的Usher综合征Ⅱ型.测序发现先证者的USH2A基因中存在纯合的c.8559-2A＞G突变.对其他家系成员进行测序验证发现该突变与疾病共分离.c.8559-2A＞G突变为剪切突变,可能引起第42内含子的剪切异常.Minigene结果证实该突变可导致第42内含子不能剪切,从而保留至成熟的mRNA中.结论 USH2A基因c.8559-2A＞G突变是该Usher综合征Ⅱ型家系的致病原因.该突变可以导致USH2A pre-mRNA的剪切异常.
作者：李鹏程；刘飞；张明昌；王秋芬；刘木根 刊期： 2015年第04期
目的 对1例原发性肉碱缺乏症患儿及其家系进行SLC22A5基因突变检测,确定其突变位点,为家系提供遗传咨询和产前诊断.方法 收集该家系成员的外周血标本及先证者母亲的羊水标本,提取基因组DNA,运用Sanger法对家系中各成员进行SLC22A5基因10个外显子的直接测序,并对羊水标本行常规染色体核型分析及应用多重连接依赖探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplificating,MLPA)检测常见染色体微缺失综合征.结果 Sanger法DNA测序检测出该家系中先证者携带SLC22A5基因c.760C＞T(p.R254X)纯合突变,先证者父亲、母亲和姐姐均携带SLC22A5基因c.760C＞T(p.R254X)杂合突变.先证者母亲羊水标本也检测出SLC22A5基因c.760C＞T(p.R254X)杂合突变,羊水染色体核型分析及MLPA检测均无异常发现.结论 SLC22A5基因c.760C＞T突变可能是本家系中先证者患原发性肉碱缺乏症的致病突变,Sanger测序等技术可为原发性肉碱缺乏症家系提供遗传咨询和产前诊断服务.
作者：苏艳华；刘洋；谢建生；徐志勇；吴维青；耿茜；罗福薇 刊期： 2015年第04期
例1 男,26岁,结婚2年,其妻第1次怀孕因不明原因自然流产,第2次怀孕胎停,自然流产,两次均发生于孕60天左右.夫妇双方生殖系统无明显异常,表型均正常,非近亲结婚,孕期无患病及服药史,无毒物和放射线接触史,无不良嗜好,家族中其他成员无不良孕产史.
作者：郭红霞；平慧；牛丽辉；田伟；李守霞；陈丁莉；陈艳红；冯丽娟 刊期： 2015年第04期
先证者 女,6岁,因先天性右侧小耳畸形于2011年7月人院.检查:右侧无正常耳廓形态,残耳呈腊肠状,内有形态不规则软骨团块,外耳道闭锁,右侧听力减退,右侧面部发育稍差.右侧耳廓形态无异常,各耳廓亚单位表现良好(图1).诊断:右侧小耳畸形.
作者：胡金天；陈琨；曹谊林；王悦；钱瑾；章庆国 刊期： 2015年第04期
目的 探讨染色体异常与圆锥动脉干畸形(conotruncal defects,CTD)的关系.方法 对325例超声心动图发现的圆锥动脉干畸形患儿进行常规G显带染色体分析.统计染色体异常结果、CTD类型、临床特征以及预后.结果 共检测CTD 325例,染色体异常32例(9.8％),其中染色体病以21三体常见(18例,占染色体异常56.3％,含1例易位型21三体).染色体多态性22例(6.8％).CTD合并心外畸形67例(20.6％).住院期间死亡21例(6.5％).结论 CTD与染色体异常有密切关系,患儿预后不佳.CTD患儿有必要术前进行染色体核型分析及其他染色体检测,提高染色体异常的检出率;应重视CTD的病因学研究和产前诊断.
作者：黄曙方；李萍；吴岳恒；肖定璋；丁红；张文伟；陈景；陈少贤；孟锦绣 刊期： 2015年第04期
随着辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的迅速发展,全世界通过该技术出生的孩子数量已经达到500万以上.ART作为治疗不孕不育问题的主要手段,其子代健康一直受到关注.ART的相关操作技术及患者本身因素可能会引起其子代表观遗传改变,从而导致相关疾病的发生.本文中我们对ART子代出现的疾病如印记综合征、代谢综合征、癌症等进行归纳,分析其与表观遗传的联系,从表观遗传角度探讨ART子代疾病的发病机制,有助于评价ART对其子代的影响和应用安全性.
作者：黄鸿峰；陈玄；杨晓煜；黄燕芳 刊期： 2015年第04期
目的 应用单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)对1例携带非平衡染色体易位的复杂先天性心脏病胎儿进行检测,分析其基因型与表型的对应关系,探讨其发病原因.方法 采用常规G显带分析胎儿及其父母的染色体核型.应用SNP-array对患儿进行全基因组高分辨扫描,并用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)进行验证.结果 G显带染色体分析提示胎儿及其父母核型均正常.SNP-array检测显示胎儿4号染色体的短臂存在13.877 Mb的重复(4p16.3-p15.33,48283-13925186),11号染色体长臂存在15.653 Mb的缺失(11q23.3-q25,119291480-134944006).MLPA检测证实了上述变异的存在.结论 4号染色体短臂部分三体(Wolf-Hirschhorn综合征)及11号染色体部分单体(Jacobsen综合征)可能是导致胎儿先天性心脏病的原因,但其父母的染色体核型无助于分析上述染色体异常的成因以及再发风险.SNP-array具有高分辨和高准确度的优点,可为产前遗传学诊断提供更为详细的信息.
作者：董艳玲；胡华梅；胡华；章容；胡斌；龙洋；徐刚；姚宏 刊期： 2015年第04期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
