胡金天；陈琨；曹谊林；王悦；钱瑾；章庆国
目的 研究ABO基因O04等位基因表达弱A抗原的分子基础.方法 通过标准血型血清学方法鉴定1名无偿献血者ABO血型疑难样本,应用聚合酶链反应-序列特异性、逆转录-聚合酶链反应和DNA序列分析等方法对1名献血者ABO基因转录调控序列和全编码序列进行检测.结果 无偿献血者的血清学检测结果是AmB,基因测序、基因克隆和cDNA水平验证显示有B101和O04两个等位基因.结论 DNA序列分析表明ABO疑难血型样本含有B101和O04等位基因.O04等位基因表达弱A抗原特性.
作者：章旭；李剑平 刊期： 2015年第04期
目的 探讨一个Usher综合征家系的致病基因突变.方法 对一个疑似为Usher综合征Ⅱ型家系的所有11名成员进行全面的眼科检查和听力测试,并提取外周血基因组DNA,采用PCR和直接测序对先证者进行USH2A基因的突变筛查.以正常人和患者的基因组DNA为模版,分别构建包含USH2A基因第42外显子、第42内含子及第43外显子的野生型和突变型minigene真核表达质粒.采用脂质体法将携带minigene的质粒转染Hela细胞,通过实时定量PCR检测minigene的剪切情况.结果 家系分析和临床诊断提示该家族患有常染色体隐性遗传的Usher综合征Ⅱ型.测序发现先证者的USH2A基因中存在纯合的c.8559-2A＞G突变.对其他家系成员进行测序验证发现该突变与疾病共分离.c.8559-2A＞G突变为剪切突变,可能引起第42内含子的剪切异常.Minigene结果证实该突变可导致第42内含子不能剪切,从而保留至成熟的mRNA中.结论 USH2A基因c.8559-2A＞G突变是该Usher综合征Ⅱ型家系的致病原因.该突变可以导致USH2A pre-mRNA的剪切异常.
作者：李鹏程；刘飞；张明昌；王秋芬；刘木根 刊期： 2015年第04期
患者 女,27岁,孕2次,自然流产1次,无既往病史,孕期无有害物质接触史,家族内无遗传病史和先天畸形病史.孕16+6周行血清学产前筛查:人绒毛膜促性腺激素游离β亚基(free-β-human chorionic gonadotropin,Free-β-HCG)校正中位数倍数(multiple of median,MOM)为3.01(正常参考值0.25～2.50),提示唐氏综合征风险值为1/478,属临界风险.
作者：姜雨婷；王文静；于洋；岳嘉明；刘睿智；李付彪 刊期： 2015年第04期
随着辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的迅速发展,全世界通过该技术出生的孩子数量已经达到500万以上.ART作为治疗不孕不育问题的主要手段,其子代健康一直受到关注.ART的相关操作技术及患者本身因素可能会引起其子代表观遗传改变,从而导致相关疾病的发生.本文中我们对ART子代出现的疾病如印记综合征、代谢综合征、癌症等进行归纳,分析其与表观遗传的联系,从表观遗传角度探讨ART子代疾病的发病机制,有助于评价ART对其子代的影响和应用安全性.
作者：黄鸿峰；陈玄；杨晓煜；黄燕芳 刊期： 2015年第04期
家系1 先证者,女,39岁.结婚15年,第1次妊娠足月顺产一女婴,现年13岁,表型正常,身体健康;第2次妊娠人工流产;第3～8次妊娠均于2月左右自然流产;第9次妊娠至7月检出胎儿单脐动脉、心脏畸形而引产;第10次妊娠2个月胚胎停止发育;第11次为生化妊娠.
作者：徐鸿雁；李琳 刊期： 2015年第04期
脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是常见的X染色体连锁的遗传性智力低下疾病,也是引起孤独症谱系障碍主要的单基因遗传疾病.约98％的患者是由于X染色体长臂脆性X智力低下基因1(fragile X mental retardation 1,FMR-1)的5'端非编码区的CGG三核苷酸重复序列异常扩增,导致其上游CpG岛异常甲基化引起FMR1基因的表达产物脆性X智力低下蛋白(fragile X mental retardation protein,FMRP)缺失[1].
作者：于莉；段然慧 刊期： 2015年第04期
目的 探讨血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及其代谢关键酶甲硫氨酸合成酶还原酶(methione synthase reductase,MSR)基因多态性位点66A/G、524C/T与新疆维吾尔族、汉族原发性高血压(essential hypertension,EH)的相关性.方法 收集2011年9月至2014年6月在新疆医科大学第一附属医院住院EH患者415例,其中维吾尔族199例,汉族216例;健康对照组共412名,维吾尔族195名,汉族217名.应用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法检测MSR 66A/G、524C/T基因多态性,应用酶标免疫吸附检测法检测血浆Hcy水平,分析各生化指标及66A/G、524C/T基因多态性与EH的关联性.结果 (1)维吾尔族、汉族EH组血浆Hcy水平均高于对照组(P＜0.05).MSR 524C/T单核苷酸多态性分布频率在维吾尔族、汉族EH组与对照组比较,差异有统计学意义(维吾尔族:x2=6.559,P=o.038;汉族x2=12.684,P=0.002);MSR 66A/G分布频率差异无统计学意义(P＞0.05).(2)维吾尔族、汉族携带66G、524C者血浆Hcy水平高于携带66A及524T者,且差异有统计学意义(P＜0.05).(3)通过Logistic回归模型分析,年龄(OR=1.924,95％CI:1.177～3.164,P=0.009)、肥胖(OR=2.491,95％CI 1.584～3.920,P＜0.01)、高Hcy(OR=1.609 95％CI:1.016～2.548,P=0.043)是维吾尔族EH患者的独立危险因素;年龄(OR=1.133,95％CI:1.010～81.272,P=0.033)、高Hcy(OR=3.894,95％ CI:2.432～6.237,P＜0.01)、肥胖(OR=1.864,95％CI:1.141～3.046,P=0.013)是汉族EH患者的独立危险因素;未发现MSR 66A/G、524C/T基因多态性与维吾尔族、汉族EH患者之间存在相关性.结论 年龄、高Hcy、肥胖是维吾尔族、汉族高血压患者共同独立危险因素.维吾尔族、汉族MSR 66G基因变异可升高血浆Hcy浓度而524T可降低血浆Hcy浓度,不排除MSR 524C/T基因变异是高血压保护因素,有待于扩大样本量进一步证实,未发现MSR 66A/G、524C/T基因多态性是新疆维吾尔族、汉族高血压患者的独立危险因素.
作者：陈芳；张颖；王红；欧阳菊艳；木尼拉·艾尼瓦尔；卡丽比努尔·雅合甫；杨梦智 刊期： 2015年第04期
目的 探讨prostasin基因多态性与早发型重度子痫前期妊娠结局的相关性.方法 收集2011年3月至2012年4月于本院就诊的401位孕妇的妊娠结局及基因型等信息,其中正常足月妊娠222位为对照组;重度子痫前期患者按发病时间分为早发组(79例)和晚发组(100例).结果 早发组TC/CC基因型者总并发症及肝脏损害发生率、围产儿死亡率、新生儿窒息和颅内出血发生率均高于TT基因型(P＞0.05).Logistic回归分析显示TC/CC基因型、24 h尿蛋白和发病孕周是重度子痫前期并发症的风险因素(OR=1.049,95 ％CI=1.007～1.093,P=0.021;OR=1.031,95 ％CI=0.350～0.883,P=0.013;OR=0.733,95 ％CI=0.566～0.950,P=0.019),围产儿死亡则与终止妊娠孕周有关(OR=0.542,95％CI=0.331-0.887,P=0.015).结论 Prostasin基因多态性与早发型重度子痫前期不良妊娠结局存在相关性.
作者：孔维奇；张燕燕；龚云辉；代莉；周容 刊期： 2015年第04期
目的 探讨Turner综合征患者的临床表现、染色体异常核型及遗传特征.方法 对到云南省第一人民医院就诊,并经外周血染色体核型分析确诊的Turner综合征患者进行总结.结果 在198例Turner综合征患者中,共检出24种异常核型,其中45,X为主要的核型,占全部异常核型的50.51％,其次分别为45,X/46,XX和46,Xi(Xq),均占9.09％.除45,X核型外,嵌合体、等臂X、X缺失、X末端重排、环状X、Y染色体等核型共占49.49％.结论 Turner综合征患者不同核型个体的表型可以出现很大差异,特别是嵌合有Y染色体核型的患者,临床表型差异更大.Turner综合征的表型和正确诊断依赖于核型和核型分析结果.因此,对于有身材矮小、生长发育迟缓、原发闭经、性腺发育不全的儿童或成年女性患者,染色体检查对其临床的治疗及预后咨询有重要意义.
作者：贺静；赵庆芬；王瑞红；唐新华；朱姝；余蕊；黄文明；李海春；朱宝生 刊期： 2015年第04期
目的 探讨1例智力低下、生长发育迟缓并伴有多系统紊乱的患儿的遗传学原因,分析患儿基因组拷贝数变异(copy number variations,CNVs)及其所含基因与临床表型的关系.方法 用常规G显带技术分析患儿及其父母外周血染色体核型,之后应用单核苷酸多态微阵列技术(single nucleotide polymorphisms array,SNP-array)对患儿进行全基因组扫描分析,进而采用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)进行实验验证.结果 患儿及其父母的外周血常规染色体核型分析未见异常.SNP-array分析结果显示7q11.23区域杂合性缺失,长度为1673 kb,其缺失与Williams-Beuren综合征相关.FISH实验结果验证了此微缺失的存在,并通过检测其父母FISH结果,证实为一种新发的缺失.结论 用SNP-array结合FISH技术确诊了1例Williams-Beuren综合征,患儿的临床表型与其染色体微缺失的片段7q11.23相关.与传统的细胞遗传学分析方法相比,SNP-array在临床检测不明原因智力低下、发育迟缓患者中具有显著优势.
作者：金玉霞；刘霞；李素萍；葛加美；吴秀芳；宋勤浩；周赤燕；苗正友 刊期： 2015年第04期
目的 探讨染色体长臂次缢痕增加(qh+)与复发性流产的相关性.方法 对860对(1720例)复发性流产及871对(1742位)有正常妊娠史、单纯以输卵管因素就诊的不孕不育夫妇行染色体核型分析.结果 复发性流产组共检出染色体异常240例,检出率13.95％(240/1720);其中染色体多态性变异193例,检出率为11.22％(193 /1720);qh+患者共81例,检出率为4.71％(81/1720),占检出染色体多态性的41.97％(81/193).对照组染色体异常检出率2.64％(46/1742),多态性检出率2.41％(42/1742),qh+检出率为1.21％(21/1742),两组相比,染色体异常检出率、多态性检出率及qh+检出率差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 染色体多态性qh+与复发性流产可能存在相关性,不能忽视其临床效应.
作者：王桂玲；任春娥；姜爱芳 刊期： 2015年第04期
先证者(Ⅲ7) 男,39岁,右利手,因“行走欠稳7年,加重伴言语不清2年”于2013年8月12日入院.入院前7年无明显诱因开始出现行走不稳,主要表现为行走时左右摇晃,症状在睁眼、闭眼时无差别,患者无肢体无力,双上肢活动不灵活不明显,用筷等精细活动尚可,无言语不清.
作者：江宗泽；曾志；李鱼 刊期： 2015年第04期
目的 通过对900例不孕不育夫妇进行染色体核型分析,了解染色体异常与不孕不育的关系.方法 采集外周静脉血,淋巴细胞培养、G显带、核型分析,必要时增加C显带或N显带.结果 在900例不孕不育患者中检测到染色体相互易位携带者5例,罗氏易位携带者4例,染色体臂间倒位携带者12例(其中9号染色体倒位10例),性染色体异常11例,标记染色体2例,染色体变异80例.结论 染色体异常是不孕不育的重要因素之一,染色体核型分析有助于分析病因.
作者：朱海燕；张海荣；沈祖楠；詹晓华；季春燕；王雪松；王蔼明 刊期： 2015年第04期
目的 探讨原发性闭经与染色体异常及Y染色体上的性别决定基因(sex-determining region of Y-chromosome,SRY)的关系.方法 对109例原发性闭经患者行染色体核型分析,并对核型为46,XY的患者行SRY基因的荧光原位杂交技术(fluorescent in situ hybridization,FISH)检测.结果 在109例患者中共检出49例异常核型,异常率为44.95％.其中数目异常13例、占11.93％,包括45,X9例、45,X嵌合体4例;结构异常18例、占16.51％,包括X等臂10例、X缺失及环状X各3例、X倒位及易位各1例;假两性畸形46,XY 4例,占3.67％;46,XY性反转女性14例,占12.84％.18例46,XY和1例45,X/46,XY原发性闭经患者的SRY基因FISH检测结果均为阳性.结论 染色体核型分析及对46,XY的患者行SRY基因的FISH检测有助于查明原发性闭经的原因,为其治疗提供依据.
作者：吴坚柱；林少宾；周祎；陈宝江 刊期： 2015年第04期
孕妇 22岁,结婚1年,G1P0,22周孕.表型正常,身体健康.孕期无服药史及有毒有害物质接触史.既往月经规律,无手术史,无肝炎结核病史,无高血压、糖尿病、心脏病史.查体均未见异常.常规产前检查三维超声发现胎儿心脏影像改变,胎儿颜面部异常影像,左侧侧脑室测量高值,诊断为胎儿多发畸形.
作者：李卓；陈琳；张卉；祖淑静；张艳影 刊期： 2015年第04期
目的 明确一个常染色体显性遗传并多指(趾)家系的致病基因突变,为产前诊断提供依据.方法 对该家系成员进行详细的临床检查,确定肢端畸形的类型.通过系谱分析确定其遗传方式.采集家系成员外周血,提取基因组DNA.通过文献复习,选择与肢端发育异常有关的HOXD13作为候选基因进行突变检测.应用PCR扩增与Sanger测序,对患者进行突变检测.通过TA克隆及琼脂糖凝胶电泳进一步验证突变.结果 分析家系图谱与临床特征,确定该家系为一常染色体显性遗传并多指(趾)家系.突变检测发现,家系患病成员HOXD13基因第1外显子内插入了27 bp,从而导致其编码的多聚丙氨酸链中被插入了9个丙氨酸残基,而家系正常成员则无此突变.结论 该常染色体显性遗传并多指(趾)家系的致病突变为HOXD13基因多聚丙氨酸链的延展突变.
作者：李妍；辛倩；单珊；李江夏；刘奇迹 刊期： 2015年第04期
患者 男,35岁,身高188 cm,婚后2年不育.内分泌检查:促卵泡刺激素5.9 U/L[正常男性参考值(1.5～12.4) U/L],促黄体生成素2.8 U/L[正常男性参考值(1.7～8.6)U/L)],雌二醇106.43 pmol/L[正常男性参考值(27.96～155.92)pmol/L],泌乳素0.24 nmol/L[正常参考值(0.18～0.69)nmol/L],睾酮12.9 nmol/L[正常参考值(9.9～27.8) nmol/L].
作者：陈爽；姜雨婷；贾春澍；奚琦；王文静；刘睿智 刊期： 2015年第04期
先证者(Ⅲ3) 女,4岁,因“生长发育迟缓,智力低下”来我院就诊.该患儿系第一胎,足月顺产,出生时体重3 kg,Apgar评分为10分.其后生长发育逐渐落后于同龄儿.查体:特殊外貌,眼距宽,眼裂小,鼻梁塌陷,鼻中部隆起,鼻尖部宽大,人中长,耳廓大,耳低位,双肘关节外翻,双手第4、5指弯曲,全部远侧指节屈曲,无通贯掌.
作者：粱明宏；王文靖；任晨春；张海霞；杨微微；张月香 刊期： 2015年第04期
目的 探讨细胞色素P450基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与山东沿海地区汉族男性痛风易感性的关联.方法 选取山东沿海地区480例汉族男性痛风患者和480名汉族男性健康体检者,应用GoldenGate基因型分析技术,检测CYP2C8基因rs2275620位点、CYP2E1基因rs2070676位点、CYP4B1基因rs837395位点、TBXAS1基因rs194150位点的基因型.用x2检验进行关联性分析.结果 痛风组C YP2C8基因rs2275620位点TT、AT、AA基因型频率及A、T等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.88;P=0.97);CYP2E1基因rs2070676位点CC、CG、GG基因型频率及C、G等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.24;P=0.09);CYP4B1基因rs837395位点TT、AT、AA基因型频率及A、T等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.88;P=0.97);TBXAS1基因rs194150位点TT、AT、AA基因型频率及A、T等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.15;P=0.06).结论 编码细胞色素P450酶家族的CYP2C8 rs2275620 A/T、CYP2E1rs2070676 C/G、CYP4B1 rs837395 A/T、TBXAS1基因的rs194150 A/T位点多态性与山东沿海地区汉族男性痛风易感性可能没有关联.但需进一步扩大样本量,在不同地区、种族和更多的位点进一步验证.
作者：韩琳；毛桂芝；陈颖；李长贵；刘振；王瑶；李鑫德；孙明霞；任伟 刊期： 2015年第04期
目的 探讨染色体异常与圆锥动脉干畸形(conotruncal defects,CTD)的关系.方法 对325例超声心动图发现的圆锥动脉干畸形患儿进行常规G显带染色体分析.统计染色体异常结果、CTD类型、临床特征以及预后.结果 共检测CTD 325例,染色体异常32例(9.8％),其中染色体病以21三体常见(18例,占染色体异常56.3％,含1例易位型21三体).染色体多态性22例(6.8％).CTD合并心外畸形67例(20.6％).住院期间死亡21例(6.5％).结论 CTD与染色体异常有密切关系,患儿预后不佳.CTD患儿有必要术前进行染色体核型分析及其他染色体检测,提高染色体异常的检出率;应重视CTD的病因学研究和产前诊断.
作者：黄曙方；李萍；吴岳恒；肖定璋；丁红；张文伟；陈景；陈少贤；孟锦绣 刊期： 2015年第04期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
