韩琳；毛桂芝；陈颖；李长贵；刘振；王瑶；李鑫德；孙明霞；任伟
患者 女,24岁,孕4产1,表型及智力正常.自然流产2次,已育一女,3岁,表型及智力未见明显异常.孕中期唐氏筛查提示21-三体高风险(1/90),超声检查提示胎儿左心室强回声点.于孕22+5周行羊膜腔穿刺术,抽取羊水行细胞遗传学检查,常规培养收获制备染色体,共计数30个细胞,分析6个,G显带结果可疑为1号与13号染色体的平衡易位,胎儿核型为46,XX,?t(1;13),见图1A;C显带结果发现其中一条1号染色体的异染色质易位至13号,见图1B;患者丈夫核型正常;患者核型为45,XX,t(1;21;13)(p10;q10;q10),见图2.
作者：吴小青；李英；蔡美英；安刚；何德钦；徐两蒲；黄海龙；林元 刊期： 2015年第04期
目的 研究ABO基因O04等位基因表达弱A抗原的分子基础.方法 通过标准血型血清学方法鉴定1名无偿献血者ABO血型疑难样本,应用聚合酶链反应-序列特异性、逆转录-聚合酶链反应和DNA序列分析等方法对1名献血者ABO基因转录调控序列和全编码序列进行检测.结果 无偿献血者的血清学检测结果是AmB,基因测序、基因克隆和cDNA水平验证显示有B101和O04两个等位基因.结论 DNA序列分析表明ABO疑难血型样本含有B101和O04等位基因.O04等位基因表达弱A抗原特性.
作者：章旭；李剑平 刊期： 2015年第04期
患者 女,30岁.婚后6年不孕,于2013年9月来我院就诊.患者夫妇为非近亲婚配,无有毒、有害物质接触史,否认家族遗传病史.查体:身高162cm,体重51 kg.患者具有长脸、眼距宽、外眼角下斜、小下颌等部分“猫叫综合征”特殊面容.智力正常.血液常规检查:优生四项及性腺激素检查正常,甲状腺功能检查正常.其夫精液常规检查正常.
作者：王晓旭 刊期： 2015年第04期
例1 男,26岁,结婚2年,其妻第1次怀孕因不明原因自然流产,第2次怀孕胎停,自然流产,两次均发生于孕60天左右.夫妇双方生殖系统无明显异常,表型均正常,非近亲结婚,孕期无患病及服药史,无毒物和放射线接触史,无不良嗜好,家族中其他成员无不良孕产史.
作者：郭红霞；平慧；牛丽辉；田伟；李守霞；陈丁莉；陈艳红；冯丽娟 刊期： 2015年第04期
目的 分析家族性腺瘤息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)家系结肠腺瘤息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因的突变特点.方法 提取13个FAP家系成员外周血DNA,采用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)以及PCR扩增,之后直接测序对APC基因进行检测,将测序及MLPA结果与APC基因的野生序列进行比对,寻找各家系成员APC基因的致病性突变.结果 共有5个家系筛查出基因突变,分别为c.3184_3187 del CAAA、c.5432C＞T、c.3925_3928 del AAAA及两个c.3925_3929 del AAAAG.小片段缺失突变多处于AAAAG串联重复序列中.结论 处于APC基因AAAAG串联重复序列中的c.3925_3929可能为APC基因的突变热点区域,该位点以碱基缺失居多,尤其是密码子1309的5个碱基缺失.
作者：陈青伟；刘思文；冯继锋；张晓梅；陈森清；马国建；朱明；张元颖；俞军 刊期： 2015年第04期
孕妇 女,41岁,孕2次,人工流产1次.孕早期有阴道流血,口服保胎药治疗,药物不明.家族内无遗传病史和先天畸形病史.13+1周行NT超声显示:双侧附件区探及异常回声;母体子宫前壁近宫颈处见2.5 cm×2.6 cm低回声区.孕19+2周行胎儿系统超声显示:胎儿双侧脉络丛囊肿,左侧大小0.8 cm×0.5cm,右侧大小0.9 cm×0.8 cm;母体子宫肌瘤.
作者：姜雨婷；岳嘉明；史青杨；王文静；刘睿智；李付彪 刊期： 2015年第04期
孕妇 22岁,结婚1年,G1P0,22周孕.表型正常,身体健康.孕期无服药史及有毒有害物质接触史.既往月经规律,无手术史,无肝炎结核病史,无高血压、糖尿病、心脏病史.查体均未见异常.常规产前检查三维超声发现胎儿心脏影像改变,胎儿颜面部异常影像,左侧侧脑室测量高值,诊断为胎儿多发畸形.
作者：李卓；陈琳；张卉；祖淑静；张艳影 刊期： 2015年第04期
目的 明确一个常染色体显性遗传并多指(趾)家系的致病基因突变,为产前诊断提供依据.方法 对该家系成员进行详细的临床检查,确定肢端畸形的类型.通过系谱分析确定其遗传方式.采集家系成员外周血,提取基因组DNA.通过文献复习,选择与肢端发育异常有关的HOXD13作为候选基因进行突变检测.应用PCR扩增与Sanger测序,对患者进行突变检测.通过TA克隆及琼脂糖凝胶电泳进一步验证突变.结果 分析家系图谱与临床特征,确定该家系为一常染色体显性遗传并多指(趾)家系.突变检测发现,家系患病成员HOXD13基因第1外显子内插入了27 bp,从而导致其编码的多聚丙氨酸链中被插入了9个丙氨酸残基,而家系正常成员则无此突变.结论 该常染色体显性遗传并多指(趾)家系的致病突变为HOXD13基因多聚丙氨酸链的延展突变.
作者：李妍；辛倩；单珊；李江夏；刘奇迹 刊期： 2015年第04期
患儿 男,3天,剖宫产出生.出生时外生殖器明显异常,要求遗传咨询.家族史:父26岁,电工;母25岁,仓库保管员,自怀孕前3个月至妊娠40+3周时有频繁接触甲胺磷、锐劲特等农药的机会.父母为非近亲婚配,无家族遗传病史,无自发流产史.患儿为第1胎,母亲怀孕期间未患任何疾病或服用过包括雌激素在内的任何药品.
作者：戴欧欢 刊期： 2015年第04期
先证者(Ⅲ3) 女,4岁,因“生长发育迟缓,智力低下”来我院就诊.该患儿系第一胎,足月顺产,出生时体重3 kg,Apgar评分为10分.其后生长发育逐渐落后于同龄儿.查体:特殊外貌,眼距宽,眼裂小,鼻梁塌陷,鼻中部隆起,鼻尖部宽大,人中长,耳廓大,耳低位,双肘关节外翻,双手第4、5指弯曲,全部远侧指节屈曲,无通贯掌.
作者：粱明宏；王文靖；任晨春；张海霞；杨微微；张月香 刊期： 2015年第04期
家系1 先证者,女,27岁,结婚1年,3次妊娠均于50天左右自然流产.月经规律,3次孕期均无患病及服药史,无有毒有害物质及放射线接触史.体检:妇科检查正常,优生四项检查及内分泌检查无异常.夫妻非近亲结婚,否认有遗传病家族史.
作者：魏晓明；李琳 刊期： 2015年第04期
目的 探讨一个Usher综合征家系的致病基因突变.方法 对一个疑似为Usher综合征Ⅱ型家系的所有11名成员进行全面的眼科检查和听力测试,并提取外周血基因组DNA,采用PCR和直接测序对先证者进行USH2A基因的突变筛查.以正常人和患者的基因组DNA为模版,分别构建包含USH2A基因第42外显子、第42内含子及第43外显子的野生型和突变型minigene真核表达质粒.采用脂质体法将携带minigene的质粒转染Hela细胞,通过实时定量PCR检测minigene的剪切情况.结果 家系分析和临床诊断提示该家族患有常染色体隐性遗传的Usher综合征Ⅱ型.测序发现先证者的USH2A基因中存在纯合的c.8559-2A＞G突变.对其他家系成员进行测序验证发现该突变与疾病共分离.c.8559-2A＞G突变为剪切突变,可能引起第42内含子的剪切异常.Minigene结果证实该突变可导致第42内含子不能剪切,从而保留至成熟的mRNA中.结论 USH2A基因c.8559-2A＞G突变是该Usher综合征Ⅱ型家系的致病原因.该突变可以导致USH2A pre-mRNA的剪切异常.
作者：李鹏程；刘飞；张明昌；王秋芬；刘木根 刊期： 2015年第04期
目的 探讨染色体长臂次缢痕增加(qh+)与复发性流产的相关性.方法 对860对(1720例)复发性流产及871对(1742位)有正常妊娠史、单纯以输卵管因素就诊的不孕不育夫妇行染色体核型分析.结果 复发性流产组共检出染色体异常240例,检出率13.95％(240/1720);其中染色体多态性变异193例,检出率为11.22％(193 /1720);qh+患者共81例,检出率为4.71％(81/1720),占检出染色体多态性的41.97％(81/193).对照组染色体异常检出率2.64％(46/1742),多态性检出率2.41％(42/1742),qh+检出率为1.21％(21/1742),两组相比,染色体异常检出率、多态性检出率及qh+检出率差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 染色体多态性qh+与复发性流产可能存在相关性,不能忽视其临床效应.
作者：王桂玲；任春娥；姜爱芳 刊期： 2015年第04期
目的 确定一个X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(X-linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda,X-SEDL)家系TRAPPC2基因的突变类型,并探讨该家系发病的分子遗传学机制.方法 采集该家系32名成员及50名正常成年人对照者的外周血样,提取基因组DNA.采用聚合酶链反应扩增TRAPPC2基因第3～6外显子及侧翼区,对扩增产物进行双向直接测序,将测序结果与GenBank中的TRAPPC2的参考序列进行比对,以确定突变位点及类型.结果 在先证者TRAPPC2基因第3内含子剪接供体处发现一个c.93+5G＞A突变,TRAPPC2基因第3～6外显子的核苷酸序列未见改变.该家系成员中,6例男性患者、8例女性携带者均检出同一突变,在其余表型正常的18名成员及正常对照者中未发现该突变.结论 在中国的X-SEDL患者中发现了TRAPPC2基因的c.93+5G＞A突变,丰富了TRAPPC2基因的突变谱.上述检测将有助于对X-SEDL进行症状前诊断及产前诊断.
作者：吴娴；邓开仙；王春姣；李贵芳；林靖；王荣品；吴海丽；黄盛文 刊期： 2015年第04期
先证者(Ⅲ7) 男,39岁,右利手,因“行走欠稳7年,加重伴言语不清2年”于2013年8月12日入院.入院前7年无明显诱因开始出现行走不稳,主要表现为行走时左右摇晃,症状在睁眼、闭眼时无差别,患者无肢体无力,双上肢活动不灵活不明显,用筷等精细活动尚可,无言语不清.
作者：江宗泽；曾志；李鱼 刊期： 2015年第04期
目的 阐述α珠蛋白基因拷贝数丢失与增加对胎儿血红蛋白(fetal hemoglobin,HbF)水平的影响.方法 收集15例HbF增高合并β地中海贫血的患者,首先采用Gap-PCR检测常见α-地中海贫血的3种缺失型,之后应用多重探针连接扩增技术对α-珠蛋白基因簇行片段缺失与重复分析.结果 15例患者中,检出-SEA缺失杂合子3例,-α3.7缺失杂合子1例,-α4.2缺失纯合子1例,-α3.7与-SEA双重缺失杂合子1例,α珠蛋白基因簇大片段重复1例,类α-珠蛋白基因杂合缺失1例,7例样本未见α拷贝数的丢失与增加.结论 α拷贝数的增多会生成过多的α链,加重α与β链的不平衡性,同时过量的α链与γ链组成过多的HbF,导致HbF水平的升高;α拷贝数的减少会修正α与β链比例的失衡,减轻β0/β0或β0/β+的贫血症状,这类病例归为中间型β地中海贫血,一般具有较高的HbF水平.
作者：刘思平；宋兰林；熊丽；王克；申洪；钟梅 刊期： 2015年第04期
目的 探讨华南地区人群亲子鉴定案例中三带型等位基因的频率及特点.方法 采用Chelex-100法提取血液DNA,通过复合荧光PCR扩增和毛细管电泳分析2200个案例(6000名个体)的DNA-STR基因型.结果 在6000名个体中共检出2例D12S391基因座三带型等位基因.结论 在单个STR基因座中,三带型等位基因出现的几率很小,分析时应采用不同检测方法或者试剂盒进行验证,保证检测结果的可靠性.
作者：兰菲菲；李海霞；秦丹卿；卢建；赵辉；尹爱华 刊期： 2015年第04期
患儿 男,5个月,因“自幼运动发育落后”就诊.患儿为第1胎第1产,现不能抬头,个人史及家族史无特殊,父母非近亲结婚,患儿40天会笑,3个月会认人,智力可,1个月起易喉间有痰,2个月及3个月时分别患上呼吸道感染.患儿吃奶可,易出汗.体格检查:神清,头围43.5 cm,前囟平软,心肺腹无特殊,双眼球运动可,竖头不稳,四肢肌张力明显降低,上肢肌力Ⅱ级,下肢肌力Ⅰ级,针刺见双手指、双足趾微动,腹壁反射、提睾反射、膝反射、巴氏征均无.
作者：刘维亮；李芳；何志旭；艾戎 刊期： 2015年第04期
目的 鉴定1例皮肤、虹膜色素沉着异常、先天性听力缺失合并多发先天异常患儿的遗传学病因.方法 应用常规G显带技术分析患儿及其父母外周血染色体,之后应用单核苷酸多态性芯片(single nucleotide polymorphism array,SNP array)检测患儿的微小染色体改变.用荧光定量PCR验证芯片的检测结果.结果 常规染色体核型分析显示患儿及其父母的染色体均为正常核型,其中患儿核型为46,XY.SNP array分析发现患儿3号染色体短臂结构异常,结果 显示在3p13p14.1区存在3.9 Mb的缺失(位于此区域的MITF基因全部缺失).荧光定量PCR结果与芯片结果一致.患儿临床表现为先天性耳聋(双侧听力严重损失),皮肤和虹膜色素沉积减少及多发畸形.结论 本例患者的异常表型是由3p13p14.1区存在缺失而导致的,并表现为Tietz综合征(或)Waardenburg综合征,为临床表型和基因型的关联研究提供了新的资料.
作者：王环环；唐利芳；张静敏；胡琴；陈颖伟；肖冰 刊期： 2015年第04期
目的 探讨细胞色素P450基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与山东沿海地区汉族男性痛风易感性的关联.方法 选取山东沿海地区480例汉族男性痛风患者和480名汉族男性健康体检者,应用GoldenGate基因型分析技术,检测CYP2C8基因rs2275620位点、CYP2E1基因rs2070676位点、CYP4B1基因rs837395位点、TBXAS1基因rs194150位点的基因型.用x2检验进行关联性分析.结果 痛风组C YP2C8基因rs2275620位点TT、AT、AA基因型频率及A、T等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.88;P=0.97);CYP2E1基因rs2070676位点CC、CG、GG基因型频率及C、G等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.24;P=0.09);CYP4B1基因rs837395位点TT、AT、AA基因型频率及A、T等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.88;P=0.97);TBXAS1基因rs194150位点TT、AT、AA基因型频率及A、T等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.15;P=0.06).结论 编码细胞色素P450酶家族的CYP2C8 rs2275620 A/T、CYP2E1rs2070676 C/G、CYP4B1 rs837395 A/T、TBXAS1基因的rs194150 A/T位点多态性与山东沿海地区汉族男性痛风易感性可能没有关联.但需进一步扩大样本量,在不同地区、种族和更多的位点进一步验证.
作者：韩琳；毛桂芝；陈颖；李长贵；刘振；王瑶；李鑫德；孙明霞；任伟 刊期： 2015年第04期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
