董艳玲；胡华梅；胡华；章容；胡斌；龙洋；徐刚；姚宏
孕妇 22岁,结婚1年,G1P0,22周孕.表型正常,身体健康.孕期无服药史及有毒有害物质接触史.既往月经规律,无手术史,无肝炎结核病史,无高血压、糖尿病、心脏病史.查体均未见异常.常规产前检查三维超声发现胎儿心脏影像改变,胎儿颜面部异常影像,左侧侧脑室测量高值,诊断为胎儿多发畸形.
作者：李卓；陈琳；张卉；祖淑静；张艳影 刊期： 2015年第04期
目的 通过对900例不孕不育夫妇进行染色体核型分析,了解染色体异常与不孕不育的关系.方法 采集外周静脉血,淋巴细胞培养、G显带、核型分析,必要时增加C显带或N显带.结果 在900例不孕不育患者中检测到染色体相互易位携带者5例,罗氏易位携带者4例,染色体臂间倒位携带者12例(其中9号染色体倒位10例),性染色体异常11例,标记染色体2例,染色体变异80例.结论 染色体异常是不孕不育的重要因素之一,染色体核型分析有助于分析病因.
作者：朱海燕；张海荣；沈祖楠；詹晓华；季春燕；王雪松；王蔼明 刊期： 2015年第04期
目的 检测1例结节性硬化症患者TSC1、TSC2基因突变情况,探讨其分子发病机制.方法 收集1例结节性硬化症患者的临床表型资料,提取患者及其4名家系成员(父母、舅舅、丈夫)的外周血DNA,应用PCR反应扩增TSC1和TSC2基因所有的外显子编码区及其侧翼序列,通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析.结果 患者面部血管纤维瘤、前额纤维斑20年,后腰鲨革样斑10年,伴智力障碍,无癫痫发作史.测序结果显示患者在TSC2基因第34外显子第4258位与4261位碱基之间缺失了TCAG 4个碱基,为c.4258-4261delTCAG(p.Ser1420GlyfsX55)移码突变.在4名表型正常家系成员及100名正常对照中均未检测到该位点突变.结论 TSC2基因第34外显子c.4258-4261delTCAG(p.Ser1420GlyfsX55)移码突变可能是该结节性硬化症患者发病的原因.
作者：张正中；吕永梅；牟韵竹；杨浩；杨萍；刘一平；刘林莉；陈星；眭维耻 刊期： 2015年第04期
先证者(Ⅳ1) 女,30岁,因“四肢不自主抖动6年”来我院门诊.患者自诉6年前无明显诱因出现双手不自主抖动,抱孩子进食时出现,右手明显,情绪紧张、激动、生气时症状加重,休息时症状消失;逐渐出现行走不稳,走路较前稍缓慢,无踩棉花感.
作者：范芳晋；安冉；徐严明 刊期： 2015年第04期
先证者(Ⅲ7) 男,39岁,右利手,因“行走欠稳7年,加重伴言语不清2年”于2013年8月12日入院.入院前7年无明显诱因开始出现行走不稳,主要表现为行走时左右摇晃,症状在睁眼、闭眼时无差别,患者无肢体无力,双上肢活动不灵活不明显,用筷等精细活动尚可,无言语不清.
作者：江宗泽；曾志；李鱼 刊期： 2015年第04期
先证者 女,6岁,因先天性右侧小耳畸形于2011年7月人院.检查:右侧无正常耳廓形态,残耳呈腊肠状,内有形态不规则软骨团块,外耳道闭锁,右侧听力减退,右侧面部发育稍差.右侧耳廓形态无异常,各耳廓亚单位表现良好(图1).诊断:右侧小耳畸形.
作者：胡金天；陈琨；曹谊林；王悦；钱瑾；章庆国 刊期： 2015年第04期
先证者(Ⅲ11) 女,48岁,因“头部抖动12年,手抖8年”来我院就诊.12年前无明显诱因出现紧张时不自主点头,放松时消失,未进行治疗.8年前持物及紧张时发现右手不自主抖动,静止及放松时消失.上述症状渐渐加重,无肢体僵硬及活动变慢.既往史、个人史无特殊.
作者：陈静；赵全珍；徐严明 刊期： 2015年第04期
脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是常见的X染色体连锁的遗传性智力低下疾病,也是引起孤独症谱系障碍主要的单基因遗传疾病.约98％的患者是由于X染色体长臂脆性X智力低下基因1(fragile X mental retardation 1,FMR-1)的5'端非编码区的CGG三核苷酸重复序列异常扩增,导致其上游CpG岛异常甲基化引起FMR1基因的表达产物脆性X智力低下蛋白(fragile X mental retardation protein,FMRP)缺失[1].
作者：于莉；段然慧 刊期： 2015年第04期
目的 对1例复发性流产患者进行遗传学诊断及辅助生殖技术治疗.方法 应用微阵列比较基因组杂交技术对夫妇双方外周血、实施试管婴儿助孕过程中流产绒毛组织以及植入前胚胎进行遗传学检测.结果 夫妇双方外周血检测均未见异常.流产绒毛组织以及植入前胚胎染色体异常均集中在6(q23.3-qter)和13(q31.3-qter)两个区段;6(q23.3-qter)存在33.75 Mb的小片段重复,13(q31.3-qter)存在24.43 Mb的小片段缺失.结论 应用微阵列比较基因组杂交技术检测流产组织,不仅能直接反映流产胎儿的染色体情况,还能够间接推断亲代染色体异常携带者,为患者后续的治疗提供指导.
作者：王珺；张靖；李懋；黄剑磊；马夜肥；张振强；王晓红 刊期： 2015年第04期
目的 明确一个常染色体显性遗传并多指(趾)家系的致病基因突变,为产前诊断提供依据.方法 对该家系成员进行详细的临床检查,确定肢端畸形的类型.通过系谱分析确定其遗传方式.采集家系成员外周血,提取基因组DNA.通过文献复习,选择与肢端发育异常有关的HOXD13作为候选基因进行突变检测.应用PCR扩增与Sanger测序,对患者进行突变检测.通过TA克隆及琼脂糖凝胶电泳进一步验证突变.结果 分析家系图谱与临床特征,确定该家系为一常染色体显性遗传并多指(趾)家系.突变检测发现,家系患病成员HOXD13基因第1外显子内插入了27 bp,从而导致其编码的多聚丙氨酸链中被插入了9个丙氨酸残基,而家系正常成员则无此突变.结论 该常染色体显性遗传并多指(趾)家系的致病突变为HOXD13基因多聚丙氨酸链的延展突变.
作者：李妍；辛倩；单珊；李江夏；刘奇迹 刊期： 2015年第04期
目的 研究Dravet综合征患儿SCN1A基因新生突变的来源,为遗传咨询及产前基因诊断提供指导.方法 收集Dravet综合征患儿及其父母外周血DNA,应用Sanger测序进行SCN1A基因突变检测,应用等位基因特异性PCR方法分析新生突变的家系突变等位基因的来源;对于父源等位基因存在新生突变的家系,提取其父亲精液DNA,分析精液细胞中是否存在突变.结果 22例携带SCN1A新生突变的患儿中,19例(86.4％)的突变位于父源等位基因,3例(13.6％)位于母源等位基因.9例父源等位基因突变患儿父亲的精液细胞中均未发现相应突变.结论 Dravet综合征患儿SCN1A基因新生突变多位于父源等位基因,患儿父亲精液中未发现基因突变,有待进一步研究.
作者：孙慧慧；张月华；徐小菁；刘晓燕；吴希如 刊期： 2015年第04期
目的 研究ABO基因O04等位基因表达弱A抗原的分子基础.方法 通过标准血型血清学方法鉴定1名无偿献血者ABO血型疑难样本,应用聚合酶链反应-序列特异性、逆转录-聚合酶链反应和DNA序列分析等方法对1名献血者ABO基因转录调控序列和全编码序列进行检测.结果 无偿献血者的血清学检测结果是AmB,基因测序、基因克隆和cDNA水平验证显示有B101和O04两个等位基因.结论 DNA序列分析表明ABO疑难血型样本含有B101和O04等位基因.O04等位基因表达弱A抗原特性.
作者：章旭；李剑平 刊期： 2015年第04期
家系1 先证者,女,1天半,因窒息、反应差、哭声小3h人院.先证者为第3胎第3产,孕39周因母疤痕子宫择期剖宫产.出生时全身青紫,呼吸表浅、哭声低、反应差,经吸痰、输氧、肾上腺素等抢救半小时后全身转红,但哭声仍低.Apgar评分不详,出生时体重2500 g.
作者：乐萍；张小珍；霍小春；黎文婷；李垠娇 刊期： 2015年第04期
家系1 先证者,女,39岁.结婚15年,第1次妊娠足月顺产一女婴,现年13岁,表型正常,身体健康;第2次妊娠人工流产;第3～8次妊娠均于2月左右自然流产;第9次妊娠至7月检出胎儿单脐动脉、心脏畸形而引产;第10次妊娠2个月胚胎停止发育;第11次为生化妊娠.
作者：徐鸿雁；李琳 刊期： 2015年第04期
家系1 先证者(Ⅱ2),女,84岁,因“颈前巨大包块38年,吞咽受阻、平卧通气受限2月”就诊.38年前甲状腺肿大,逐渐增大变硬,无明显不适,听力无障碍,服用甲状腺素(甲状腺片、L-T4)近20年.近2月吞咽受阻不适、平卧通气受限.专科检查:颈前甲状腺两叶相连(11 cm×17 cm×6.5 cm)呈巨大包块状,表面凸凹不平,内有多个大小不等质地坚硬包块,界清、无触痛,吞咽呈用力状.
作者：刘曾；刘国强 刊期： 2015年第04期
目的 探讨姜黄素对α-突触核蛋白(α-synuclein)寡聚体形成、线粒体膜电位及线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP-sensitive potassium channels,mitoKATP)的影响.方法 构建野生型、A53T突变型α-synuclein真核表达质粒,用脂质体介导转染方式将构建好的质粒转入PC12细胞,并分别应用姜黄素(20 ìmol/L)、5-羟基葵酸盐(5-hydroxydecanoate,5-HD)进行干预;48 h后应用免疫印迹、斑点杂交检测细胞α-synuclein寡聚体形成;应用JC-1荧光探针及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测线粒体膜电位及细胞膜毒性损伤;并在姜黄素干预处理前15 min给予5-HD预处理,免疫印迹检测mitoKATP蛋白的功能亚基Kir6.2的改变,细胞膜片钳观察mitoKATP的改变.结果 将构建所得EGFP-α-synuclein-WT、EGFP-α-synuclein-A53T真核表达质粒转染PC12细胞,48 h后免疫印迹及斑点印迹结果显示,α-synuclein基因过表达或突变诱导均可促进α-synuclein寡聚体形成,姜黄素可明显减弱α-synuclein基因过表达或突变诱导的α-synuclein寡聚体形成;JC-1及LDH结果显示,与正常PC12细胞相比,转染野生型、A53T突变型组细胞LDH水平分别升高35.5％及42.3％(P＜0.05),JC-1红/绿荧光比率与正常PC12细胞相比下降60.44％、65.22％(P＜0.05),姜黄素干预后,LDH水平分别下降36.3％及23.5％(P＜0.05),红/绿荧光比率上升48.46％、50.33％(P＜0.05);转染野生型或A53T突变型α-synuclein融合表达载体组Kir6.2蛋白表达增强,早期通道电流有明显增高的趋势,随后降低,应用姜黄素干预后,α-synuclein基因过表达或突变所诱导的Kir6.2蛋白表达下调,但细胞mitoKATP通道电流增加,与转染组比较有统计学意义(P＜0.05).结论 姜黄素可抑制α-synuclein基因过度表达或突变诱导的α-synuclein寡聚体形成;姜黄素可能通过稳定线粒体膜电位阻断了α-synuclein基因过表达或突变所导致的细胞凋亡;mitoKATP通道的开放可能是α-synuclein基因过表达或A53T突变诱导细胞凋亡的自发始动保护机制,姜黄素可能通过开放mitoKATP通道拮抗α-synuclein基因过表达或突变所导致的细胞毒性,mitoKATP通道的开放程度与Kir6.2蛋白的表达不成正相关.
作者：陈涛；邓益东；廖小平；赵建农；文国强；翁国虎；马飞；郑莹莹 刊期： 2015年第04期
例1 男,26岁,结婚2年,其妻第1次怀孕因不明原因自然流产,第2次怀孕胎停,自然流产,两次均发生于孕60天左右.夫妇双方生殖系统无明显异常,表型均正常,非近亲结婚,孕期无患病及服药史,无毒物和放射线接触史,无不良嗜好,家族中其他成员无不良孕产史.
作者：郭红霞；平慧；牛丽辉；田伟；李守霞；陈丁莉；陈艳红；冯丽娟 刊期： 2015年第04期
目的 对两对曾生育白化病患儿的夫妇进行非综合征型眼皮肤白化病Ⅰ～Ⅳ型和眼白化病Ⅰ型相关基因的突变筛查,以了解携带者的突变类型.方法 对非综合征型白化病相关基因TYR、OCA2、TYRP-1、MITF、SLC45A2和GPR143各外显子进行深度测序,并通过Sanger测序验证结果.结果 两位女性携带者均在TYR基因编码区发现了1个框移突变c.925_926insC,分析其为可疑致病突变.一例男性携带者在TYR基因编码区发现1个无义突变c.832C＞T,为已知致病突变,另一例男性携带者则在其TYR基因的编码区发现了一种已知的致病无义突变c.346C＞T.结论 TYR基因编码区的c.925_926insC为OCA1型的可疑致病性框移突变.
作者：贺江梅；郑梅玲；张桂林；化爱玲 刊期： 2015年第04期
目的 分析家族性腺瘤息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)家系结肠腺瘤息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因的突变特点.方法 提取13个FAP家系成员外周血DNA,采用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)以及PCR扩增,之后直接测序对APC基因进行检测,将测序及MLPA结果与APC基因的野生序列进行比对,寻找各家系成员APC基因的致病性突变.结果 共有5个家系筛查出基因突变,分别为c.3184_3187 del CAAA、c.5432C＞T、c.3925_3928 del AAAA及两个c.3925_3929 del AAAAG.小片段缺失突变多处于AAAAG串联重复序列中.结论 处于APC基因AAAAG串联重复序列中的c.3925_3929可能为APC基因的突变热点区域,该位点以碱基缺失居多,尤其是密码子1309的5个碱基缺失.
作者：陈青伟；刘思文；冯继锋；张晓梅；陈森清；马国建；朱明；张元颖；俞军 刊期： 2015年第04期
目的 探讨染色体异常与圆锥动脉干畸形(conotruncal defects,CTD)的关系.方法 对325例超声心动图发现的圆锥动脉干畸形患儿进行常规G显带染色体分析.统计染色体异常结果、CTD类型、临床特征以及预后.结果 共检测CTD 325例,染色体异常32例(9.8％),其中染色体病以21三体常见(18例,占染色体异常56.3％,含1例易位型21三体).染色体多态性22例(6.8％).CTD合并心外畸形67例(20.6％).住院期间死亡21例(6.5％).结论 CTD与染色体异常有密切关系,患儿预后不佳.CTD患儿有必要术前进行染色体核型分析及其他染色体检测,提高染色体异常的检出率;应重视CTD的病因学研究和产前诊断.
作者：黄曙方；李萍；吴岳恒；肖定璋；丁红；张文伟；陈景；陈少贤；孟锦绣 刊期： 2015年第04期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
