张林；辛军平；陈国弟；廖淼；李荣华
目的对比两种不同间期核制备方法的效果,并比较25～30岁和31～35岁这两个女性年龄组、不同的体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)指征、不同超排方案等与17号染色体非整倍体率之间的关系.方法采用0.1% Tween 20/0.01 mol/L HCl和3∶1的甲醇∶冰醋酸两种方法制备人类未受精卵间期核,选用人类17号染色体端粒探针(17qter),按说明书步骤进行荧光原位杂交并在方法上稍作改进.结果 36个未受精卵中,正常17号单体24枚,二体7枚,三体5枚,非整倍体出现率为33.3%(12/36);25～30岁和31～35岁这两个女性年龄组、不同IVF指征、不同超排方案的患者的17号染色体非整倍体发生率差异无显著性.结论两种方法信号检出率均00%,但前者间期核制备效果较好,易于操作,避免甲醇冰醋酸刺激性气味对环境的污染,卵母细胞17号染色体的非整倍性是造成体外受精失败的重要原因之一.
作者：张群芳；卢光琇 刊期： 2002年第01期
患者女,32岁,已婚.表型及智力正常.婚后妊娠7次,第1次为停经40余天行人工流产,其余6次均于停经两个月左右出现阴道流血而自然流产.夫妇非近亲结婚,孕期无有害物质及放射线接触史.否认家族中有类似病史.细胞遗传学检查:取患者外周血做淋巴细胞培养,常规方法制片,G显带分析,患者核型为46,XX,t(10;18)(18qter→18q2.1∷10pter→10qter).其丈夫核型正常.
作者：张丽双；汪爱华；李君 刊期： 2002年第01期
目的研究p16、p15基因缺失状态与喉癌发生、发展的关系.方法提取喉癌新鲜组织中基因组DNA,采用聚合酶链反应技术,分别对80例喉癌进行p16基因第2外显子(p16E2)和67例喉癌进行p15基因第2外显子(p15E2)纯合性缺失研究.结果检测p16E2纯合性缺失率为12.5%(10/80), p15E2 纯合性缺失率为11.94%(8/67),p16E2、p15E2共同缺失率为5.97% (4/67).结论 p16E2 和p15E2纯合缺失以及二者共同缺失与喉癌发生有相关性,可能在喉癌发生及恶性进展中起一定作用.
作者：李福才；康宁；李英慧；贺光；林长坤；高宏明；孙兴和；孙开来 刊期： 2002年第01期
先证者(Ⅳ3) 女,7个月.因反复惊厥7个月,加重4天入院.患儿系第1胎第1产,足月顺产.生后第3天出现惊厥,颅脑CT、血钙及血糖均正常,按缺氧缺血性脑病治疗2周无效.此后每1～2个月惊厥1次,表现为肌阵挛性发作,每次持续1～2 min.入院前4天惊厥频繁,每日4～5次.患儿体格、智力发育正常.查体无阳性体征.入院后颅脑CT及睡眠脑电图检查正常,血钙、血镁及血糖正常.予德巴金治疗,随访5个月未再出现惊厥.
作者：张爱梅；曹秋惠 刊期： 2002年第01期
目的研究我国肺癌组织中CDKN2/p16基因点突变的发生情况. 方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性和序列分析的方法,对89例肺癌组织中CDKN2/p16基因第2外显子的点突变进行了研究.结果在未发生第2外显子缺失的69例肺癌组织中,发现CDKN2/p16基因第2外显子变异或可疑变异者16例;对该16例进行序列分析,共发现有9例存在不同类型的基因点突变.结论点突变是CDKN2/p16基因失活的一种形式,但不是主要形式.由点突变引起的CDKN2/p16基因失活在肺癌的发生发展中起一定的作用.
作者：苏长青；叶玉坤；汪栋；曹祥荣；李淑锋；单祥年 刊期： 2002年第01期
目的探讨载脂蛋白(a)[apolipoprotein (a), apo (a)]五核苷酸重复序列(pentanucleotide repeats,PNR)基因多态性与中国汉族人冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)发病的关系.方法应用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳和硝酸银染色,对153名中国汉族正常人和165例冠心病患者apo(a)PNR基因多态性进行了分析.结果冠心病组apo(a)PNR(TTTTA)5/8基因型频率(0.188)和(TTTTA)5等位基因频率(0.115)显著高于正常对照组(0.039,0.026),差异有显著性(P<0.01,P<0.05). 结论 apo(a)PNR基因多态性与人群易患冠心病有关,可能在一定程度上参与了冠心病的发生和发展过程.
作者：胡波；周新；李林；李玺 刊期： 2002年第01期
先证者(Ⅱ4) 女,43岁.双侧手、足畸形,食指、中指完全缺如,拇指向内轻度弯曲,无名指与小指并指,其中无名指特别长,拇指及并指活动自如.双足的第2、3趾完全缺如,第4、5趾发育良好.行走较慢,可进行简单的劳动.
作者：袁志刚；叶英；江峰 刊期： 2002年第01期
目的 探讨母系遗传非综合征型耳聋发病机理及7445G点突变在这类家系及散发感音神经性耳聋病例中的发生率，为建立相应的基因诊断方法提供依据。方法 收集两个母系遗传非综合征型耳聋家系和14个感音神经性耳聋散发病例；抽外周血标本，从白细胞中提取DNA；聚合酶链反应扩增线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)目的片段，分别以Alw 26Ⅰ、ApaⅠ及XbaⅠ限制性内切酶检测1555G、3243G及7445G点突变；行mtDNA 12S r RNA、tRNALeu(UUR)、tRNASer(UCN)基因测序。结果 经酶切检测，两家系中12例为7445G点突变阳性，其余6例及14例散发病例均为阴性，所有病例1555G、3243G点突变均阴性；7445G点突变呈母系遗传。mtDNA测序显示，所有病例1555G、3243G点突变均阴性；酶切显示为7445G突变阳性病例经基因测序均发现有(nt)7445A→G替换。结论 7445G点突变在母系遗传非综合征型耳聋家系中有较高的发生率，而在散发病例中发生率很低；7445G结合1555G点突变筛查对这类耳聋的诊断有重要意义。
作者：李为民；韩东一；袁慧军；王幼勤；曹菊阳；杨伟炎；姜泗长 刊期： 2002年第01期
目的 通过测定一强直性肌营养不良(myotonic dystrophy, DM)家系中一例临床可疑女性DM个体与其流产胎儿的肌强直蛋白激酶(myotonic protein kinase, MTPK)基因中CTG三核苷酸重复拷贝数，证实DM家族中的患者及可疑个体需进行产前检查的必要性。方法 用长模板扩展TMPCR法检测孕母血、肌肉及胎儿组织19q13.2-3位点上肌强直蛋白激酶基因(MTPK)3′端非翻译区上CTG三核苷酸重复拷贝数。结果 该可疑个体外周血白细胞、肌肉及胎儿组织中MTPK基因CTG三核苷酸重复拷贝数均高于正常，并与血液及肌肉DNA中的CTG三核苷酸重复拷贝数无明显差别。结论 具有DM家族史的孕妇应早期进行分子诊断与产前检查，降低DM的发病率。
作者：毕晓莹；谢惠君；郑惠民；丁素菊；张社卿；许谆；任大明 刊期： 2002年第01期
目的建立利用孕妇外周血中的单个有核红细胞诊断胎儿性别的方法.方法 46名中期妊娠妇女外周血经密度梯度离心后瑞氏染色,显微操作分离单个有核红细胞,并用巢式PCR扩增SRY基因.结果胎儿性别的总符合率为82.61%,敏感性为80%,特异性为87.50%.结论利用孕妇外周血中的单个有核红细胞诊断胎儿性别的方法具有一定的可行性.
作者：王陶然；陈汉平；卢运萍；马庭元 刊期： 2002年第01期
患者 男，46岁。因“全身不能活动，瘫软伴呼吸困难1天”入院。患者入院前一天晚上因劳累后出现下肢乏力，不能行走，后发展至全身无力，完全不能动弹，处于软瘫状态。能眨眼，说话、咳嗽困难，声音含糊，并大口喘气。发病前无明显饮食量增加及性情改变，未服用任何药物。
作者：周瑶；鄢小燕 刊期： 2002年第01期
基因组印记(genomic imprinting)是不符合孟德尔遗传定律的特殊遗传现象。巨大舌-脐膨出综合征(Beckwith-Wiedemann syndrome, BWS)的致病基因位于印记基因聚集的11p15.5，并且其发病与基因组印记的机理有关，印记基因p57KIP2、IGF2/H19、LIT1在BWS时出现了变异或印记丢失(loss of imprinting, LOI)。作者对近几年国内外在这方面的新研究进展进行了综述。这些研究结果为终阐述BWS的发病机理和基因组印记的遗传学特征与生物学意义提供了重要依据。
作者：朱喜科；路平；卢岩；邵阳阳 刊期： 2002年第01期
目的研究p53基因第72位密码子Arg/Pro多态与食管癌遗传易感性的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测了91例食管癌患者与204名正常对照的p53 Arg/Pro基因型分布及差异.结果正常对照组p53 Pro等位基因频率(0.588)与病例组(0.480)比较差异无显著性(P＝0.11).但3种p53基因型频率在病例组和对照组的分布差异有显著性,病例组的Pro/Pro基因型频率(39.6%)显著高于对照组(21.1%).携带Pro/Pro纯合变异基因型者患食管癌的风险比携带Arg/Arg纯合野生基因型者高2倍[校正比值比(odds ratio,OR)为2.18,95%可信区间(confidence interval,CI)为1.10～4.35.杂合子基因型(Arg/Pro)与食管癌的遗传易感性无关(校正OR＝0.84,95% CI＝0.42～1.68).吸烟增加食管癌风险(OR＝2.30,95% CI＝1.30～4.12),但与Pro/Pro基因型无协同作用.结论 p53基因第72位密码子纯合突变是中国人的食管癌易感因素.
作者：张蕾；何祖根；邢德印；林东昕 刊期： 2002年第01期
先证者男,第4胎,第4产,足月顺产.生后即发现全身包裹一层棕黄色牛皮纸样角化皮肤.眼睑外翻,口唇呈鱼口状,鼻塞,张口呼吸,耳廓增厚.毛发、指甲发育不良、质地松脆,指趾拳曲不能松动.心、肺未见异常.腹软,肝、脾不肿大.四肢活动度好,哭声响亮,不能吮乳.生后第2天额面部、口周及躯干皮肤皲裂,露出棕红色皮肤,眼睑外翻恢复正常,会吮乳,但因鼻塞重而吸吮困难.予3%水杨酸软膏涂抹皮肤,抗生素防治感染,静脉营养等治疗,1周后角化皮肤逐渐大块脱落,2个月后全部脱落.全身皮肤呈棕红色,四肢及躯干皮肤轻度角化,体格及视听、运动发育正常.
作者：张培娥；焦福利 刊期： 2002年第01期
短串联重复序列,short,tandem,repeats,STR,广泛存在于人类基因组中,是由2～7,bp核心序列串联重复构成,它的多态性主要由核心序列的数目变异所致[1].
作者：丛斌；闫玉仙；彭郁葱；姚玉霞；马春玲；王俊霞；尤红煜 刊期： 2002年第01期
目的探索6号染色体的有关微卫星标记与精神分裂症的关系.方法对115个精神分裂症同胞及核心家系,按照不同的诊断分类,以分布于6号染色体的28个微卫星标记,进行连锁不平衡研究.并分别按照阳性和阴性症状量表及发病年龄分成不同的亚组,在不同的亚组中进行连锁不平衡分析.以XDT和MAPMAKER/SIBS软件系统完成所有连锁不平衡分析.结果在4种不同的诊断分类下,D6S1960位点与精神分裂症的连锁不平衡关系具有显著性意义,P值均小于0.005.在以各项PANSS量表和不同发病年龄所分亚组的分析中表明,只有D6S1960位点与精神分裂症的连锁不平衡关系值始终具有显著性意义(P<0.05).结论 6号染色体短臂D6S1960附近可能存在精神分裂症的易感基因.
作者：邓红；刘协和；蔡贵庆；Henry Terwedow；王朝羲；徐欣 刊期： 2002年第01期
目的解决长期困扰短串联重复序列(short tandem repeat, STR)分型上存在的准确性和标准化问题.方法先用PCR扩增出D12S391基因座的9个等位基因片段,将其插入pUC重组质粒中,经DNA测序分析证实插入片段的结构及大小,用国际标准将插入的等位基因片段进行命名,后经转染、扩大培养、扩增及再鉴定后,制备出标准的D12S391等位基因分型标准物.结果应用此法制备出大量的D12S391基因座等位基因分型标准物,并将其用于调查该基因座在德国Mainz地区、日本Miyazaki地区及中国成都汉族、北京汉族、新疆维吾尔族和甘肃回族6个群体中的基因型分布频率.D12S391基因座在各群体中均有较高的多态性,其非父排除概率及个人识别能力分别为0.609～0.786和0.940～0.952.结论该法制备的STR基因座等位基因分型标准物在法医科学实践中应用价值极高,D12S391基因座是一个非常适合于群体遗传学研究和法医科学应用的遗传标记.
作者：张林；辛军平；陈国弟；廖淼；李荣华 刊期： 2002年第01期
目的探讨内蒙古汉族儿童HLA-DQA1等位基因与过敏性紫癜(anaphylactoid purpura, AP)的遗传易感性及其与临床特点的关系.方法用聚合酶链反应-序列特异性引物技术,对70例内蒙古汉族儿童AP和90名健康儿童HLA-DQA1等位基因进行对比分析.结果 (1)病例组DQA1*0301基因频率为33.4%,明显高于对照组(10.6%)(P<0.01);DQA1*0302基因频率为6.7%, 明显低于对照组(19%)(P<0.01).(2)单纯皮肤紫癜病例组与对照组DQA1*0301和0302基因频率比较,差异无显著性(P>0.05);伴有胃肠、关节、肾脏损害病例DQA1*0301基因频率分别为26.7%、28.5%和29.3%,均明显高于对照组(10.6%)(P均<0.01);而DQA1*0302基因频率分别为3.9%、5.7%和9.6%,分别与对照组(19%)比较,肾脏损害组差异无显著性(P>0.05),胃肠和关节损害组均明显降低(P均<0.01).结论 HLA-DQA1*0301等位基因可能是内蒙古汉族儿童AP发病单体型中一个遗传易感基因, 具此基因者可能更易出现胃肠、关节和肾脏损害;而DQA1*0302等位基因可能为其遗传保护基因,对出现胃肠、关节损害可能有拮抗作用.
作者：任少敏；仝林虎；锡林高娃；睢俊卿；高忠献；闫文瑛；李维才 刊期： 2002年第01期
目的探讨6号染色体长臂上与非小细胞肺癌发生相关的微卫星位点.方法应用多重PCR对41例非小细胞肺癌中6号染色体长臂上的18个微卫星位点进行扩增.PCR产物应用聚丙烯酰胺凝胶电泳分离,电泳结果用Gene ScanTM,GenotyperTM软件进行分析.结果各个位点有明显不同的杂合性缺失(loss of heterozygosity, LOH)频率,从3.85%到38.45%不等,总LOH频率为58.5%(24/41).LOH频率超过20%的位点共有8个,主要分布在6q24及6q27.具体范围为6q24-6q25.3[D6S1699(35%)、D6S409(23.33%)、D6S441(33.33%)]及6q26-27[D6S1550(38.45%)、D6S264(20%)、D6S1585(25%)、D6S446(33.33%)、D6S281(30.77%)].结论 6q24及6q27附近可能存在与非小细胞肺癌发生相关的肿瘤抑制基因.
作者：高慧；王琦；王柏秋；闫承慧；黄承滨；傅松滨；王胜发；王柏春；朱江 刊期： 2002年第01期
目的探讨纤溶酶原活化剂抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)基因和纤维蛋白原β链基因多态性与狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)肾小球微血栓形成之间的相关性.方法选取101例LN患者,依据肾活检组织肾小球微血栓的有无,将患者分为两组:LN伴血栓(LN+T)组46例;不伴血栓(LN-T)组55例.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和聚合酶链反应-序列长度多态性技术分别分析两候选基因的基因型.正常对照组为128名健康成人.结果 (1) PAI-1基因4G/4G基因型和4G等位基因与LN+T组显著相关;LN中4G/4G型患者发生肾小球袢内血栓的相对风险率的比值比(odds ratio, OR)为2.96, 95%可信区间(confidence interval, CI):1.26～6.92;(2)纤维蛋白原β链基因G/A+A/A基因型和A型等位基因与LN+T组显著相关;LN中A型等位基因携带者发生肾小球袢内血栓的相对风险率为OR＝2.44, 95%CI:0.98～5.59;(3)LN患者若同时兼有上述两基因的血栓易感基因型,其发生肾小球微血栓的相对风险率明显增加,OR=4.5,95%CI:1.34～15.12;血栓易感基因型的混合病因分值(45.98%)也高于各自单独的病因分值(PAI-1基因4G/4G型为31.67%、纤维蛋白原β链基因G/A+A/A基因型为28.23%).结论 LN肾小球微血栓的形成与PAI-1基因和纤维蛋白原β链基因多态性有关,两基因的易栓基因型在LN肾小球微血栓这一病理表型的形成上具有协同效应.
作者：龚如军；刘志红；陈朝红；黎磊石 刊期： 2002年第01期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
