学术投稿

应用全外显子测序技术查找有汗性外胚叶发育不良综合征家系致病基因

赵蓓;陈学军;周夕湲;杨雁;段西凌;林婴;杨正林

关键词:有汗性外胚叶发育不良综合征, 外显子测序, 基因突变
摘要:目的 在一个有汗性外胚叶发育不良综合征(hidrotic ectodermal dysplasia,HED)家系中寻找致病基因突变,为该综合征发病的分子机制提供理论依据并为该疾病确诊、产前诊断等奠定分子基础.方法 收集所研究的有汗性外胚叶发育不良综合征家系中的2例患者相关临床及病理资料,与家系内正常个体一并采集外周抗凝血血样,利用Illumina Hiseq平台PE150进行外显子测序,结合SAMtool,ANNO-VAR分析鉴定并注释患者的突变位点.结果 外显子测序结果表明,家系内部所有个体测得2个共有突变,分剐为TRPM5(rs80326119,位置:chr11 p15.5)和PTTG 1IP(rs143718199,位置:chr21 q22.3),而GJB6处突变A88V(rs28937872)仅为家系内两名有汗性外胚叶发育不良综合征发病患者所共有.结论 本研究在有汗性外胚叶发育不良综合征家系中的两名患者中,发现GJB6基因出现A88V突变(rs28937872),从而确证该家系确为有汗性外胚叶发育不良综合征家系;此外,在该综合征家系所有参与外显子测序个体中(包含不患病个体)发现2个共有突变——TRPM5和PTTG1 IP;目前,还未见有关两种突变与该病相关联的报道,其与该综合征的关系还有待进一步研究.
中国皮肤性病学杂志相关文献
  • 5%咪喹莫特乳膏联合微波治疗尖锐湿疣68例临床观察

    目的 评价5%咪喹莫特乳膏联合微波治疗尖锐湿疣患者的临床疗效、安全性及免疫功能情况.方法 将入选的202例尖锐湿疣患者采用随机数字表法分为三组,对照Ⅰ组(67例)仅予微波治疗,对照Ⅱ组(67例)仅予5%咪喹莫特乳膏外搽,治疗组(68例)予5%咪喹莫特乳膏联合微波治疗,三组患者均治疗8周,并随访6个月,治疗后对两组疗效、不良反应、复发率及免疫功能情况进行比较.结果 治疗结束后6个月时,治疗组、对照Ⅰ组、对照Ⅱ组有效率分别为79.41%,44.78%和47.76%,即治疗组有效率明显优于对照Ⅰ组和Ⅱ组;治疗结束后6个月内,治疗组复发率(5.56%)明显低于对照Ⅰ组(20.00%)和Ⅱ组(21.88%);与治疗前相比,治疗结束后三组患者外周血中CD3+,CD4+,CD4+/CD8+比值均明显上升,但是CD8+水平明显下降,且治疗前与治疗结束后治疗组外周血中CD3+,CD4+与CD4+/CD8+比值明显高于对照Ⅰ组和Ⅱ组,治疗组的CD8+水平明显低于对照Ⅰ组和Ⅱ组的水平.以上差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 5%咪喹莫特乳膏联合微波治疗尖锐湿疣疗效显著,复发率低,不良反应轻,并且可有效改善细胞免疫功能,安全而有效.

    作者:马明俊;何庚山;李美霞;丁文 刊期: 2017年第09期

  • 润燥止痒胶囊联合卤米松治疗原发性皮肤淀粉样变病68例疗效观察

    目的 探讨润燥止痒胶囊口服联合卤米松软膏局部外用治疗原发性皮肤淀粉样变病的临床疗效及安全性.方法 将就诊于门诊的129例原发性皮肤淀粉样变病患者随机分为治疗组及对照组,其中治疗组68例给予润燥止痒胶囊口服及卤米松软膏局部外用;对照组61例,仅给予卤米松外用治疗.分别在治疗第2,4和8周末时进行症状评分、疗效判定和安全性评价.结果 在治疗的第2周末时,治疗组和对照组有效率分别为47.06%和45.90%,两组差异无统计学意义(P>0.05);在治疗的第4和第8周末时,治疗组有效率为69.12%和83.82%,对照组为55.74%和62.30%,两组差异均有统计学意义(P<0.05).两组患者仅有轻微不良反应.结论 润燥止痒胶囊口服联合卤米松软膏局部外用治疗原发性皮肤淀粉样变病临床疗效较好,中长期使用(1~2个月)疗效优于单用卤米松治疗,且不良反应轻微.

    作者:王万伟 刊期: 2017年第09期

  • 应用全外显子测序技术查找有汗性外胚叶发育不良综合征家系致病基因

    目的 在一个有汗性外胚叶发育不良综合征(hidrotic ectodermal dysplasia,HED)家系中寻找致病基因突变,为该综合征发病的分子机制提供理论依据并为该疾病确诊、产前诊断等奠定分子基础.方法 收集所研究的有汗性外胚叶发育不良综合征家系中的2例患者相关临床及病理资料,与家系内正常个体一并采集外周抗凝血血样,利用Illumina Hiseq平台PE150进行外显子测序,结合SAMtool,ANNO-VAR分析鉴定并注释患者的突变位点.结果 外显子测序结果表明,家系内部所有个体测得2个共有突变,分剐为TRPM5(rs80326119,位置:chr11 p15.5)和PTTG 1IP(rs143718199,位置:chr21 q22.3),而GJB6处突变A88V(rs28937872)仅为家系内两名有汗性外胚叶发育不良综合征发病患者所共有.结论 本研究在有汗性外胚叶发育不良综合征家系中的两名患者中,发现GJB6基因出现A88V突变(rs28937872),从而确证该家系确为有汗性外胚叶发育不良综合征家系;此外,在该综合征家系所有参与外显子测序个体中(包含不患病个体)发现2个共有突变——TRPM5和PTTG1 IP;目前,还未见有关两种突变与该病相关联的报道,其与该综合征的关系还有待进一步研究.

    作者:赵蓓;陈学军;周夕湲;杨雁;段西凌;林婴;杨正林 刊期: 2017年第09期

  • 1型神经纤维瘤病1例及其家系基因突变分析

    患儿女,11岁.躯干及四肢见散在牛奶咖啡斑、腋窝雀斑及皮肤神经纤维瘤.患儿家族中有类似疾病史,临床诊断为1型神经纤维瘤病(NF1).基因测序明确突变位点为NF1基因c.2351G>A,该突变是第一次在NF1基因中报道.

    作者:罗明珠;唐雪梅;张志勇 刊期: 2017年第09期

  • 以肠梗阻为首发症状的带状疱疹1例

    1 临床资料患者男,52岁,入院前3d无诱因出现左下腹及左侧腰骶部疼痛,向会阴部放射,并停止排气、排便,伴有腹胀,略反酸、烧心,无恶心及呕吐,无发热,无尿频、尿痛及血尿.患者既往有高血压、胆囊结石史.查体:一般状况可,全身皮肤未见皮疹及出血点,神清,双肺呼吸音清,心率71次/min,律齐.腹软,左下腹轻度压痛及触痛,左侧腰骶部皮肤有触痛,无反跳痛及肌紧张,未见胃肠型及肠蠕动,移动性浊音阴性,肠鸣音减弱,无气过水声.辅助检查:血尿常规、肝肾功能、凝血功能未见异常.心电图未见异常.左下腹彩超示:左侧腹部肠管蠕动减慢、回声减低,不完全性肠梗阻?立位腹平片示:肠管积气,未见膈下游离气体,考虑不全肠梗阻.入院后给予禁食、补液、营养支持,并予以灌肠等治疗.行结肠镜检查示:直肠炎性改变.患者腹胀缓解,恢复排气、排便,但腹痛及腰骶部疼痛仍较剧烈;入院后第3天患者左侧腰骶部及左下腹部出现散在斑丘疹,顶端有水疱,伴疼痛,请皮肤科会诊,诊断带状疱疹;给予抗病毒、营养神经治疗后,疼痛消失,疱疹结痂,腹痛缓解.

    作者:杨翠;赵十妹 刊期: 2017年第09期

  • 表皮细胞间脂质、板层小体对皮肤渗透性屏障影响的研究进展

    表皮细胞间脂质和参与脂质转运的板层小体是皮肤渗透性屏障的物质基础,这些脂质主要包括神经酰胺、胆固醇、游离脂肪酸等;而在角质形成细胞分化过程中形成的板层小体对脂质由颗粒层转运到角质层起重要作用.当皮肤屏障功能受到破坏时,板层小体及细胞间脂质参与屏障功能的修复.因此,外源性的脂质混合物可以改善皮肤屏障功能.

    作者:曹畅;华薇;李利 刊期: 2017年第09期

  • 生殖支原体致病性的研究进展

    近年来,因生殖支原体感染率在性传播疾病中所占百分比逐年增高而使其备受关注.它的致病性随着相关研究的不断深入已得到越来越多学者的认可,目前除非淋菌性尿道炎、宫颈炎与之密切相关外,与生殖支原体相关的疾病还包括盆腔炎性疾病、产科并发症、前列腺炎以及附睾炎等.还有研究发现生殖支原体感染与肿瘤及免疫缺陷综合征的发生发展相关,且其感染呈逐年上升的趋势;但因其检测技术仍然受限,导致相关的临床疾病无法及时确定病因并进行病因学治疗.

    作者:李冰蕾;占城 刊期: 2017年第09期

  • 痤疮患者的痤疮丙酸杆菌对大环内酯类和四环素类抗生素耐药性分析

    目的 了解痤疮患者的痤疮丙酸杆菌对三种大环内酯类抗生素和三种四环素类抗生素的药敏情况.方法 采用MALDI-TOF MS鉴定痤疮丙酸杆菌,琼脂稀释法进行药敏试验.结果 212例痤疮患者中,分离出156株痤疮丙酸杆菌,对大环内酯类抗生素的耐药率从高到低依次为克拉霉素83.97%(131/156)、阿奇霉素48.72% (76/156)、红霉素30.13%(47/156),且三种抗生素间存在交叉耐药.156株痤疮丙酸杆菌对米诺环素、多西环素和四环素100%敏感.结论 痤疮患者的痤疮丙酸杆菌对大环内酯类抗生素有较高的耐药率并且存在交叉耐药,对四环素类抗生素均敏感,这为本地区痤疮治疗临床用药提供了借鉴.

    作者:孙菲;凌勇活;唐慧菁;李明;阮建波 刊期: 2017年第09期

  • 5%咪喹莫特乳膏治疗儿童寻常疣39例临床观察

    目的 评价5%咪喹莫特乳膏治疗儿童寻常疣的临床疗效和安全性.方法 将入选的86例寻常疣患儿按照随机数字表分成两组.治疗组(39例)每晚睡前予5%咪喹莫特乳膏外搽,6 ~ 10h后清洗患处皮肤,每周连续用5d,停用2d为1个疗程.对照组(47例)予液氮冷冻治疗.两组患者疗程均为12周.结果 治疗12周后,治疗组有效率为64.10%,对照组有效率为80.85%,差异无统计学意义(P>0.05).治疗过程中,治疗组不良反应发生率为25.64%,对照组不良反应发生率为89.36%,差异有统计学意义(P<0.01).治疗组复发率为8.00%,对照组复发率为26.32%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 5%咪喹莫特乳膏治疗儿童寻常疣安全有效,不良反应少.

    作者:唐艳琼;瞿焱 刊期: 2017年第09期

  • 急性休止期脱发误诊为斑秃及雄激素性脱发1例

    患者女,26岁.无明显诱因脱发7个月余.外院以“斑秃”,“雄激素性脱发”治疗,无效.脱发呈弥漫性,全头拉发试验阳性,实验室及皮肤组织病理学检查未见明显异常.诊断:急性休止期脱发.予烟酰胺、葡萄糖酸锌、叶酸营养支持治疗后拉发试验转为阴性,毛发已完全再生.

    作者:邹兴伟;黄宇平;蒋莎莉;苏红 刊期: 2017年第09期

  • 紫铆花素对人黑素瘤细胞A375生物活性及线粒体膜电位的影响

    目的 观察紫铆花素对人黑素瘤细胞A375细胞增殖、细胞周期、酪氨酸酶活性、黑素合成及线粒体膜电位的影响.方法 用不同浓度紫铆花素处理人黑素瘤细胞A375 48h后,采用MTT法测定黑素细胞增殖率;流式细胞仪测定黑素细胞周期和线粒体膜电位变化;L-DOPA法测定黑素细胞酪氨酸酶活性及NaOH裂解法测定黑素含量变化.结果 与对照组相比,0.1~5.0μg/mL浓度范围紫铆花素与人黑素瘤细胞A375共孵育48h后,能明显促进人黑素瘤细胞A375增殖,具有不同程度提高酪氨酸酶活性、促进黑素合成及调节细胞周期和线粒体膜电位的作用.结论 紫铆花素对体外培养的人黑素癌细胞A375起促进细胞增殖、提高酪氨酸酶活性、增加黑素合成的作用,其作用可能与紫铆花素对细胞周期和线粒体膜电位的调节有关.

    作者:高莉;霍仕霞;罗静莺;谭雪;彭晓明;闫明 刊期: 2017年第09期

  • 博兴县梅毒网络直报病例梅毒诊断和报告准确性分析

    目的 核查并分析梅毒报告病例的实验室检查结果,为客观分析博兴县梅毒疫情并制定下一步的梅毒防治措施提供依据.方法 设置统一的核查表,从大疫情网下载博兴县2014年1月1日-2016年6月30日报告的全部梅毒病例,通过现场调查进行核查,资料统一录入数据库,再进行统计学分析.结果 共核查104例梅毒病例,通过查重后终100例列入统计处理,特异性抗体和非特异性抗体双阳性者占85.00%,其中未进行非特异性抗体定量检测者占10.59%,仪特异性抗体单阳者占15.00%,仅非特异性抗体单阳者为0,所有报告病例均有实验室诊断结果.一期、二期、隐性梅毒正确分期分类率分别为21.62%,77.78%和33.33%,胎传梅毒均不符合诊断标准.结论 博兴县网络直报梅毒存在一定不合理诊断和报告,需要加强临床医生对梅毒诊断分期分类培训并加强梅毒网络疫情报告质量管理,提高梅毒报告质量.

    作者:张海滨;高冲;赵玲玲 刊期: 2017年第09期

  • 界线类偏结核样型麻风1例

    1 临床资料患者男,61岁,农民,苗族.颜面红斑3年,全身泛发伴面瘫1.5年.3年前,无明显诱因患者颜面、鼻尖、嘴唇、双侧面颊部出现轻度红斑,无自觉症状,未予诊治.1.5年前红斑逐渐增多,以面部和四肢为著,呈环状排列,大小不一,红斑处闭汗和麻木,四肢有手套感,并出现面瘫.近日来上述症状加重,并出现眉毛脱落,常伴有低热.饮食时手无力,双手小拇指逐渐出现屈曲,虎口肌肉萎缩.外院病理确诊为麻风,本院门诊以麻风收入院.

    作者:周仕阳 刊期: 2017年第09期

  • 外阴鲍温病1例

    1 临床资料患者女,41岁.右侧外阴皮损伴瘙痒5年.5年前无明显诱因患者右侧外阴出现2个黄豆大小暗红色皮损,伴轻微瘙痒,未予特殊处理.以后皮损逐渐扩大,瘙痒加重,搔抓后出现点状糜烂、渗出、结痂,伴疼痛.患者在外院一直按外阴湿疹、生殖器疱疹治疗(具体药物不详),皮损无明显消退,瘙痒及疼痛缓解不明显.2年前患者曾被诊断为“隐性梅毒”,经正规驱梅治疗后规律复诊,无砷毒物和其他化学制剂接触史,家族中无类似病史.体检:全身浅表淋巴结未触及,系统检查未见异常.

    作者:黄银浩;陈永艳;袁伟;陈华;徐小容 刊期: 2017年第09期

  • 面部溃疡型鳞状细胞癌1例

    1 临床资料患者女,62岁,右侧颜面部溃疡伴疼痛8年,增大6个月.患者诉8年前右侧颜面部出现一丘疹,无明显自觉症状,未予特殊治疗,丘疹自行破溃,形成溃疡.患者因迷信,拒绝就医,溃疡面积逐渐增大并向深部发展,6个月前穿通颊黏膜.体检:体温37.6℃,脉搏86次/min,呼吸20次/min,血乐95/72mmHg,发育正常,营养中等,左侧颈部、耳前、耳后淋巴结扪及肿大,质中,可推动,无压痛,表面皮肤无红肿破溃.左面颊可见一巨大穿通性溃疡,约7cm×6cm,边缘较宽,略隆起呈卷曲状,质地坚实,基地红肿浸润,表面附有黄白色脓液(图1).诊断考虑“鳞状细胞癌”,住院治疗,行皮损病理活检示:细胞大小、形状不一,核增牛,深染,出现核分裂相,细胞间桥消失,可见角珠(图2).

    作者:王露;陈华全;陈丽 刊期: 2017年第09期

  • 普鲁士蓝纳米粒子光热治疗皮肤黑素瘤的实验观察

    目的 探讨普鲁士蓝纳米粒子(PB NPs)光热治疗皮肤黑素瘤的疗效与安全性.方法 CCK-8法测定普鲁士蓝纳米粒子光热治疗前后对皮肤黑素瘤细胞B16F10的增殖抑制作用.用C57BL/6小鼠建立皮肤黑素瘤模型,并将其随机分为对照组、PB NPs组、激光组和联合治疗组.治疗过程中,使用热成像仪观察对照组和联合治疗组肿瘤区域的温度变化.各组小鼠均连续观察10d.每日测量瘤体大小,比较四组瘤体体积变化.治疗后第10天,对照组和联合治疗组分别取小鼠的心肝脾肺肾进行HE染色,比较PB NPs对小鼠内脏毒副作用的影响.结果 CCK-8法测得B16F10细胞分别与不同浓度PB NPs(250μg/mL,125 μg/mL,62 μg/mL,31 μg/mL,16μg/mL,8μg/mL,0μg/mL)培养24h的细胞增殖,每组细胞存活率都在70%以上.808nm NIR激光强度1W/cm2照射5 min治疗B16F10细胞后,250μg/mL PBNPs细胞死亡率为71.80%.治疗10d后,联合治疗组小鼠瘤体体积明显小于其余三组小鼠瘤体体积;各组小鼠瘤体体积两两进行比较,联合治疗组小鼠瘤体消失,且差异均有统计学意义(P<0.05);HE染色观察到普鲁士蓝纳米粒子对小鼠脏器无明显毒副作用.结论 普鲁士蓝纳米粒子联合光热治疗可以有效安全治疗皮肤黑素瘤.

    作者:李蒙;石磊;王秀丽;魏志平 刊期: 2017年第09期

  • 脓疱型银屑病1例

    1 临床资料患者女,23岁.全身反复红斑脓疱伴瘙痒1年,加重1周.1年前患者腹部出现红疹,伴轻度瘙痒,7个月前于当地医院在右大腿及腹部皮损处取材活检示:角层下脓疱病.予甲泼尼龙针剂和雷公藤各40mg口服,20余天后皮疹基本消退.后因未规律用药致皮疹复发和加重,伴疼痛、瘙痒及低热.4个月前患者再次就诊,予甲泼尼龙和阿奇霉素等治疗11d,皮疹泛发至胸背部、双上肢、双大腿.本科予氨苯砜50mg(2次/d)治疗,多数皮疹消退.1周前无明显诱因颈前及四肢皮疹增多,不伴发热、咽痛、关节痛等症.

    作者:张红梅 刊期: 2017年第09期

  • 痛性青紫综合征1例

    患者男,10岁,四肢无明显诱因出现条带状瘀斑20d,自觉痛和触痛,查血尿便常规、凝血、生化、四肢静脉B超等未见明显异常.诊断:痛性青紫综合征.

    作者:杨闰平;周春岩 刊期: 2017年第09期

  • 皮肤炭疽继发脑膜炎型炭疽致死亡的应对和调查(附1例报告)

    目的 调查一起皮肤炭疽继发脑膜炎炭疽致死亡病例事件,查明发生原因和可疑危险因素.方法 进行流行病学调查,结合临床诊断及实验室检测等结果进行分析.结果 该村属于炭疽自然疫源地,近3年无炭疽疫情报告,但经过病例排查后发现3例皮肤炭疽;畜间疫情不明;该死亡病例由皮肤炭疽继发脑膜炎型炭疽,因治疗延误而死亡.结论 加强县、乡(镇)医疗机构、村医的专业知识培训,提高其临床诊断治疗能力应该作为今后边远农牧区医疗卫生工作的重点.

    作者:程伊;江阿泰;吐尔洪;张书江;张新华;巴合提江 刊期: 2017年第09期

  • 大疱性硬化性苔藓1例

    1 临床资料患者男,40岁.背部局限性硬化、萎缩性白斑伴水疱、血疱3个月.患者3个月前无明显诱因背部出现绿豆大小瓷白色斑片,渐扩大、变硬萎缩,中央起水疱、血疱,无自觉症状.体检:一般情况良好,系统检查未见异常,全身浅表淋巴结未触及肿大.皮肤科情况:背部一约3cm×6cm大小瓷白色的“羊皮纸样”萎缩性斑片,边界不清,其卜见两处约2cm×2cm大小水疱、血疱,疱壁紧张,尼氏征阴性,皮损中央可见大量黑头粉刺样毛囊性角栓(图1).口腔及外阴等皮肤黏膜未见类似皮损.实验室检查:血、尿、粪常规,肝肾功能、抗核抗体等均无明显异常.皮损组织病理示:表皮萎缩变薄,部分表皮缺失,表皮下水疱形成;真皮浅层胶原纤维纯一化变性,血管周围稀疏淋巴细胞为主的炎细胞浸润(图2).皮损直接免疫荧光检查阴性.诊断:大疱性硬化件苔藓.

    作者:胡凤鸣;王鹏;张磊 刊期: 2017年第09期

中国皮肤性病学杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:西安交通大学