学术投稿

维生素D受体、胃蛋白酶原C与TP53基因及其多态性与乳腺癌的研究进展

叶挺;郑阿莲;刘德权

关键词:乳腺肿瘤, 多态现象, 遗传, 受体, 骨化三醇, 胃蛋白酶原C, 基因, P53
摘要:维生素D受体(VDR)是类固醇激素和甲状腺受体超家族成员,具有抑制增殖、诱导乳腺癌细胞凋亡的功能;蛋白水解酶是胃蛋白酶原C(PGC)或胃亚蛋白酶的前体,是反映乳腺癌早期复发和死亡的新型预后因素;而TP53基因突变及其过表达见于乳腺癌的早期阶段,是乳腺癌发生的早期事件.基因多态性将会为乳腺癌的治疗提供新的治疗方向.
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • 石蜡包埋的肝细胞癌组织中ASPP家族的表达

    目的:研究肝细胞癌中p53凋亡刺激蛋白(ASPP)家族的表达以及临床意义.方法:应用免疫组织化学SP方法检测73例甲醛固定和石蜡包埋的肝细胞癌组织切片和相应癌旁正常组织中ASPP蛋白家族的表达情况.结果:在癌旁正常组织中,ASPP1和ASPP2的表达阳性率高于肝细胞癌组织(P=0.000,0.000),但是肝细胞癌组织中iASPP的表达阳性率高于相应癌旁正常组织(P=0.000).在肝细胞癌组织中,ASPP1的表达与患者性别、年龄、临床分期以及淋巴结转移均无相关性(P>0.05),但与病理分级有关(P=0.001);ASPP2的表达与病理分级和临床分期有关(P=0.000,0.000),与性别、年龄以及淋巴结转移无关(P>0.05).iASPP的表达与淋巴结转移有关(P=0.004),但是与性别、年龄、病理分级和临床分期无关(P>0.05).结论:ASPP蛋白家族异常表达可能与肝细胞癌的发生机制相关,ASPP1和ASPP2表达水平下调并与肝细胞癌病理分级相关,而iASPP的表达水平上调与癌的淋巴转移相关,iASPP可能是基因治疗肝细胞癌的一个靶点.

    作者:刘文康;党小军;李玲;解娟;詹颉;范芸;任健康 刊期: 2012年第09期

  • 肾脏黏液样小管状和梭形细胞癌1例临床病理观察并文献复习

    目的:探讨肾脏黏液样小管状和梭形细胞癌(mucinous tubular and spindle cell carcinoma,MTSCCa)的临床病理特征和鉴别诊断要点及生物学行为.方法:对1例肾脏黏液样小管状和梭形细胞癌进行临床病理学观察和免疫表型研究并复习相关文献.结果:组织学显示肿瘤与周围肾组织分界清楚,切面实性、灰白色,肿瘤细胞多呈分支小管状、条索状排列,瘤细胞呈立方形、短梭形或低柱状,核圆形,大小相对一致.其他组织学表现:泡沫样巨噬细胞聚集、典型的透明细胞.免疫组化:肿瘤细胞CK(pan)、CK7、EMA、S-100、Vimentin阳性,SMA、Desmin、HCK(34βE12)阴性.结论:MTSCCa是一种罕见的低级别多形性肿瘤,组织学谱系在不断扩大.须与其他类型肾细胞癌鉴别.

    作者:姚华宁;延文;邹积骏 刊期: 2012年第09期

  • 术中冷冻切片在基层医院的应用及病理诊断体会

    目的:总结冷冻切片技术在基层医院应用情况及病理诊断体会.方法:回顾性分析2007年5月至2011年5月共计2186例术中冷冻切片与石蜡切片诊断结果的对比.结果:冷冻切片与常规石蜡切片的诊断符合率为94.65%,误诊率1.56%,延迟诊断率3.80%.结论:在基层医院开展冷冻切片病理诊断有利于提高医院外科整体技术水平,满足临床医师及肿瘤患者的需要,但存在一定的误诊和延迟诊断现象,需要提高诊断经验和确诊率,掌握要点及技巧,紧密联系临床,避免误诊.

    作者:刘远致;崔涌;徐瑞峰;夏建江 刊期: 2012年第09期

  • 诃子水提取物对肺癌A549细胞抑制作用的实验研究

    目的:探讨诃子水提物对人肺癌细胞A549体外增值的影响和作用机制.方法:利用MTT法检测不同剂量组的诃子水提物对肺癌A549细胞增殖的影响,通过倒置显微镜观察肺癌A549细胞的形态学变化,流式细胞仪测定各浓度组诃子水提物对肺癌细胞A549作用后的周期变化.结果:诃子水提物对人肺癌细胞A549的增殖具有抑制作用,且有浓度和时间依赖性;在显微镜下观察到典型的凋亡细胞形态特征;流式方法测定的结果显示,诃子水提物阻滞肺癌A549细胞于G0/G1期.结论:诃子水提物对人肺癌细胞A549增殖具有抑制作用,其机制是诃子水提物使细胞周期阻滞于G0/G1期并诱导细胞凋亡.

    作者:包志强;韩浩;杨丽敏;任明姬 刊期: 2012年第09期

  • uPA、uPAR及PAI-1在结肠癌侵袭和转移中的作用及其相关性

    目的:对尿激酶型纤溶酶原激活物( uPA)及其受体uPAR和血浆纤溶醇原激活物抑制因子PAI-1在结肠癌侵袭和转移中的作用及其相关性进行研究.方法:选择临床病理资料完整的结肠癌蜡块标本156例,正常结肠黏膜标本50例作对照.采用SP免疫组化方法检测uPA、uPAR及PAI-1在其中的表达.结果:uPA及uPAR在结肠癌组织中高表达,并随病理分级的降低、淋巴转移的产生、临床分期的提高而明显增高(P均<0.05).PAI-1在结肠癌组织中高表达,并随分级的降低、淋巴结转移的产生、临床分期的提高而明显增高(P均<0.05).结肠癌中uPA、uPAR及PAI-1的表达呈正相关(P<0.01).结论:uPA、uPAR及PAI-1对结肠癌的侵袭和转移起重要的促进作用并在结肠癌的侵袭和转移相互促进,相互协调,关系密切.uPA、uPAR及PAI-1各自都可以成为结肠癌诊断和预后估计的指标,并且有可能成为结肠癌基因治疗的新靶点.

    作者:乔雷;陈春生 刊期: 2012年第09期

  • 色素上皮衍生因子(PEDF)抗肿瘤作用研究进展

    色素上皮衍生因子是丝氨酸蛋白酶超家族成员,它具有高度保守的序列和独特的分子结构,因具有神经营养、抑制新生血管、抗肿瘤等多种功能而成为研究的热点,近年来,PEDF在实体肿瘤中抗血管生成作用逐渐引起重视,多项研究表明PEDF具有抑制肿瘤血管生成,促进肿瘤细胞分化、凋亡和抑制肿瘤细胞侵袭、转移的作用.现就其抗肿瘤的机制及相关研究进展进行综述.

    作者:梁博;王鹤令 刊期: 2012年第09期

  • 造血干细胞移植患者术前全身照射的摆位体会

    目的:总结全身照射摆位作业流程的体会,促进和提高全身照射的技术水平.方法:明确全身照射工作流程,抓住重点,细致规划.预先调试治疗设备、治疗床和肺挡块的位置,治疗时仅予以微调,及时与患者保持必要的沟通,保证体位的稳定舒适.结果:通过优化工作流程,工作效率明显提高,整个治疗过程时间缩短,患者的体位稳定性和耐受性都得到了提高.结论:充分细致的准备工作,熟练的摆位技术对提高治疗准确性和患者的可耐受性有重要价值.

    作者:李萍;王康 刊期: 2012年第09期

  • “立减递增提速法”白细胞去除术治疗高白细胞性急性白血病

    目的:探索“立减递增提速法”白细胞去除术治疗高白细胞性急性白血病的白细胞清除作用及安全性.方法:白细胞去除术一开始立即将全血流速减低为20ml/min,每隔5min将全血流速增加10ml/min,直至达到机器自动运行的流速.开始采集白细胞时,将速率提升至5-10ml/min.结果:“立减递增提速法”治疗前后白细胞计数比较有统计学意义,与传统方法比较,低血钙和低血容量症状发生率下降,去除时间缩短,病人在CR、PR、NR、早期死亡率方面比较无统计学意义.结论:“立减递增提速法”白细胞去除术清除白细胞的效果与传统去除方法相同,不良反应低血钙、低血容量反应发生率下降,去除时间缩短,值得临床推广应用.

    作者:罗自勉;周新伏;李佳元;雷晓宇;谭振清;尹亚飞;石煌;朱凯波;霍中军 刊期: 2012年第09期

  • 肺腺癌胸水肿瘤细胞分离与体外悬浮培养及鉴定

    目的:模拟体内环境,探索恶性胸水肿瘤细胞分离的合适方法,建立肺腺癌肿瘤细胞抗脱落凋亡模型.方法:取经病理诊断已确诊的30例肺腺癌胸水1000ml,离心沉淀重悬后,分为2份,分别为A、B两组,A组采用40%/20% percoll液(配置为下层为40% percoll液,上层为20% percoll液等梯度密度分离液,比重为1.056、1.031)一次性分离;B组:首先用人淋巴细胞分离液(比重为1.077)进行初次分离,采用含20%胎牛血清的1640培养液悬浮培养2天,待肿瘤细胞聚集成团块样生长,再用40%/20% percoll液进行二次分离.结果:A组中肿瘤细胞获得率较低,30例肺腺癌患者样本中,17例未收集到肿瘤细胞,7例肿瘤细胞收集数量极少,仅6例肿瘤细胞获得数量较为满意.B组的二次分离法的肿瘤细胞获得率及获得数量明显高于A组的一次分离法,其中7例未发现肿瘤细胞,其余23例均获得满意的肿瘤细胞数量.经10次重复检测肺癌胸水肿瘤细胞的比重为1.050左右.利用含20%胎牛血清的1640培养液悬浮培养约30天,成功建立了肺腺癌肿瘤细胞抗脱落凋亡模型.结论:对肺癌恶性胸水的二次分离可有效的分离并纯化胸水中的肿瘤细胞.利用20%胎牛血清的1640培养液可加快肿瘤细胞的生长,提高肿瘤细胞的获得数量,并能够保证分离后的肿瘤细胞在悬浮状态下继续生长.

    作者:颜秉阳;殷国强;张志培;赵亚超;李小飞;王小平 刊期: 2012年第09期

  • 检测细胞角蛋白在食管癌外周血和骨髓微转移中的意义

    目的:探讨食管癌患者外周血和骨髓中CK18mRNA基因表达及临床意义.方法:采用巢式RT-PCR方法检测50例M0、10例M1的食管癌患者及10例食管良性病变患者外周血及肋骨骨髓中细胞角蛋白CK18mRNA基因的表达.结果:50例M0食管癌患者外周血、骨髓中CK18mRNA阳性表达率分别为38.0%( 19/50)和42.0% (21/50);10例M1的食管癌患者外周血、骨髓中CK18mRNA阳性表达率分别为90.0% (9/10)、100%( 10/10);食管良性病变患者的外周血和骨髓中K18mRNA阳性表达率均为0%( 0/10),CK18mRNA阳性表达在三组间差异有显著性(P<0.01).CK18mRNA在Ⅳ期食管癌患者外周血和骨髓中阳性表达率与Ⅲ期以前患者相比,有显著性差异(P<0.05).CK18mRNA在外周血和骨髓中表达无差异(P>0.05),但呈正相关性(r=0.704,P<0.01).结论:应用RT-PCR法检测食管癌患者外周血或骨髓中CK18mRNA微转移有助于食管癌的分期和预后的判断.

    作者:姚成才;张义;柯胜奎;章云鹏;姜杰 刊期: 2012年第09期

  • 维生素D受体、胃蛋白酶原C与TP53基因及其多态性与乳腺癌的研究进展

    维生素D受体(VDR)是类固醇激素和甲状腺受体超家族成员,具有抑制增殖、诱导乳腺癌细胞凋亡的功能;蛋白水解酶是胃蛋白酶原C(PGC)或胃亚蛋白酶的前体,是反映乳腺癌早期复发和死亡的新型预后因素;而TP53基因突变及其过表达见于乳腺癌的早期阶段,是乳腺癌发生的早期事件.基因多态性将会为乳腺癌的治疗提供新的治疗方向.

    作者:叶挺;郑阿莲;刘德权 刊期: 2012年第09期

  • 乳腺癌相关基因环氧化酶2(COX-2)编码蛋白的主要特性与抗原表位生物信息学分析

    目的:通过生物信息学分析人乳腺癌相关基因环氧化酶2(Cycloxygenase 2,COX-2)编码蛋白的主要特性与抗原表位,筛选该蛋白的T/B细胞联合表位.方法:利用蛋白分析专家系统(ExPASy)提供的Prot-Param、SignalP、SOSUI、TMHMM、MotifScan,NCBI上的ORF finder、Bcepred、SYFPEITHI、NetCTL等生物信息学在线分析程序,结合Gene Runner、DNAMAN等生物信息学软件,分析、预测COX-2蛋白的理化性质、信号肽、可溶性、表面可及性、可塑性,跨膜区,翻译后修饰位点、亲(疏)水性、二级结构、T/B细胞抗原表位等.结果:该蛋白由604个氨基酸组成,分子式为C3126H4787N823O883S28,分子质量单位为68.924 kDa,等电点理论值为7.27,波长280 nm时的吸光度(A)值为1.073,半衰期为30 h,有7个表面可及性参数≥1.9的区域、4个亲水性参数得分≥1.9的区域、3个柔韧性参数得分≥2的区域、26个翻译后修饰位点、23个潜在B细胞表位、3个CTL表位和辅助性T细胞联合表位、2个T/B细胞联合表位,为可溶性表达蛋白.结论:人乳腺癌相关抗原COX-2基因编码的COX-2蛋白为可溶性表达蛋白,2个T/B细胞联合表位,可作为乳腺癌免疫学治疗的重要靶点.

    作者:葛晓丽;王芬;殷国荣 刊期: 2012年第09期

  • RNA干扰技术及治疗肝细胞癌应用前景

    RNA干扰技术可抑制目的基因的表达,具有高序列特异性、高效性、可传播性和浓度依赖性.其通过沉默癌基因,促进癌细胞凋亡,发挥治疗恶性肿瘤的作用.RNA干扰技术可应用于肝细胞癌发生、发展和转移等任何有基因高表达的环节,如点突变激活的癌基因、插入基因、融合基因、肿瘤多药耐药基因、血管生长因子及其受体等都可以作为RNA干扰作用的靶点,抑制相关基因表达,促进凋亡,抑制端粒酶活性,减少转移与复发,发挥对肝癌的治疗作用.RNA干扰技术对肝癌的治疗有着广阔的应用前景.

    作者:常仁安;陈钟;陈小建 刊期: 2012年第09期

  • 甲状腺乳头状癌中CXCL12的表达及意义

    目的:探讨趋化因子CXCL12在甲状腺乳头状癌组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法:采用SP免疫组织化学法检测79例甲状腺乳头状癌、癌旁组织及33例良性甲状腺疾病组织标本中CXCL12的表达.结果:在癌旁甲状腺组织中,CXCL12表达阴性.在癌组织中,CXCL12高水平阳性表达于癌细胞胞浆,阳性表达率为69.6%.在良性甲状腺疾病中CXCL12阳性表达率为12.1%.癌组织与癌旁组织、良性甲状腺疾病组织中表达差异显著(P<0.05).CXCL12表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移呈正相关(P<0.05).结论:CXCL12可能在甲状腺乳头状癌淋巴结转移中起到一定作用.

    作者:许维雪;孙达欣;张小薄;刘臻 刊期: 2012年第09期

  • Smac蛋白表达与骨巨细胞瘤恶性程度负相关

    目的:研究GCTB组织中Smac分子表达的变化及其与x线Campanacci分期的关系.方法:应用免疫组织化学方法观察GCTB标本及各个X线Campanacci分期中Smac分子表达的变化.结果:GCTB标本中Smac分子表达显著降低(P <0.001),其阳性率在各个X线Campanacci分期中分别为84.8%、56.1%和34.3%.结论:Smac分子表达在GCTB组织中显著降低,并与恶性程度负相关.

    作者:钞愈;李战宁 刊期: 2012年第09期

  • 甘氨双唑钠对复发性鼻咽癌再放疗增敏作用的临床观察

    目的:研究甘氨双唑钠(CMNa)对局部复发鼻咽癌再程放疗的增敏作用以及不良反应.方法:78例病理确诊为鼻咽癌首程根治性放疗后局部复发患者随机分为对照组(单纯放疗)、观察组(放疗+甘氨双唑钠),比较两组疗效和不良反应.结果:观察组完全缓解率、1年生存率和1年无瘤生存率均高于对照组,P≤0.05.主要不良反应为黏膜、皮肤反应,两组无显著差异(P>0.05).结论:甘氨双唑钠可增强鼻咽癌局部复发灶放射治疗敏感性,提高复发性鼻咽癌近期疗效,同时不增加放疗的毒副反应.

    作者:李秋梅;杨洪斌 刊期: 2012年第09期

  • CD133和巢蛋白阳性细胞在脑胶质瘤中的表达及分布特征

    目的:探讨脑肿瘤干细胞标记物CD133、巢蛋白(Nestin)和CD34标记的微血管密度(CD34-MVD)在人脑胶质瘤中的表达情况,分析三者的关系及其意义.方法:应用免疫组化方法分析62例人脑胶质瘤中的CD133、Nestin和CD34-MVD的表达情况.结果:脑肿瘤干细胞标记物CD133、Nestin在正常脑组织中未见表达,在低级别脑胶质瘤中低表达,在高级别脑胶质瘤中高表达,各组之间表达有显著性差异(P< 0.05).CD133表达与Nestin表达之间有相关性,两者呈正相关(P<0.05).CD133、Nestin均阳性染色组的CD34-MVD值高于两者均阴性组(P<0.01).结论:CD133和Nestin表达呈正相关性,两者与人脑胶质瘤的病理分级呈正相关,与CD34-MVD在分布及数量上存在相关性.

    作者:孔令军;焦保华;张爱军;崔国胜;孙建娜;李凤梅;李双标 刊期: 2012年第09期

  • 电视胸腔镜辅助小切口肺叶切除术62例临床研究

    目的:探讨电视胸腔镜辅助小切口在肺良性病变及肺癌手术中的应用价值.方法:对62例肺部良、恶性病变分别进行了肺叶切除及肺癌根治切除+淋巴结清扫.结果:54例在胸腔镜辅助6-8 cm小切口下完成手术,其中8例因胸膜粘连或肺部肿瘤较大、术中血管损伤出血等原因,延长切口至约12cm,部分撑开肋骨完成手术.结论:电视胸腔镜辅助小切口行肺叶切除术比全胸腔镜下手术适应证更宽,费用低,且具备较常规开胸手术切口小、对心肺功能影响小、恢复快等优点.可作为开胸手术向全胸腔镜手术过渡的桥梁.

    作者:王会志;于翠娟;刘贵祥;张树波;张海鹰;艾彬;郎捷 刊期: 2012年第09期

  • 多房性囊性肾细胞癌16例临床病理分析

    目的:探讨多房性囊性肾透明细胞癌(multilocular cystic renal cell carcinoma,MCRCC)的临床病理特征、组织发生、诊断与鉴别诊断、治疗及预后.方法:回顾性分析2006年1月-2011年3月间我院收治并诊断的16例囊性肾透明细胞癌病例的临床病理特点,并结合相关文献进行复习.结果:男性14例,女性2例,发生于左右肾各8例.临床无明显症状,大部分为体检发现肾脏占位性病变而入院,部分有腰酸腰部胀痛表现.术后病理诊断为囊性肾细胞癌.结论:囊性肾透明细胞癌临床上单靠影像学不易被确诊,确诊需依赖术中快速冰冻病理、常规石蜡病理和免疫表型结果.需与透明细胞癌囊性变,单纯性肾囊肿,先天性多囊肾,多房囊肿性肾瘤,肾混合性上皮间质瘤相鉴别.

    作者:张丽霞;黄海建;余英豪 刊期: 2012年第09期

  • 肺癌胸水细胞块与组织学EGFR基因扩增检测对比研究

    目的:对比肺癌胸水细胞块与组织学中EGFR基因扩增情况,探讨非小细胞肺癌患者阳性胸水细胞块检测EGFR基因扩增情况及临床意义.方法:收集60例非小细胞肺癌患者阳性胸水离心获取肿瘤细胞制作成石蜡细胞块,其中有28例的组织学对照,免疫组化分型后进行FISH检测EGFR基因,荧光显微镜观察基因扩增情况.结果:28例细胞块有组织学EGFR基因检测对照,在有组织学对照细胞块EGFR基因检测相符率100%.肺腺癌31例中,EGFR基因簇状扩增4例(12.9%),点状扩增14例(45.2%),无扩增13例(41.9%),肺腺癌扩增率为58.1%;肺鳞癌25例中,EGFR基因簇状扩增2例(8.0%),点状扩增9例(36.0%),无扩增14例(56.0%),肺鳞癌扩增率为44.0%;其他类型NSCLC患者4例中2例点状扩增,扩增率为50%.结论:肺腺癌及肺鳞癌胸水细胞块EGFR检测结果与组织学一致,EGFR基因在肺腺癌的扩增率高于肺鳞癌.应用FISH技术检测胸水细胞块中的EGFR基因扩增情况具有临床应用价值.

    作者:孟加榕;郭以河;张闽峰;禹乐;戴太监;温路生;刘美莲 刊期: 2012年第09期

现代肿瘤医学杂志

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主管:陕西省科学技术协会

主办:中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会