学术投稿

以乙酰肝素酶为靶点治疗肿瘤的研究进展

罗俊生;陈晓鹏

关键词:乙酰肝素酶, 肿瘤, 侵袭, 转移
摘要:乙酰肝素酶是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质中硫酸肝素蛋白多糖侧链的导致患者肿瘤死亡的主要原因是通过肿瘤侵袭与转移引起的,不断完善肿瘤细胞侵袭转移的因素,和对其有效阻断是治内源性糖苷酶,参与许多病理及生理的过程.本文对乙酰肝素酶与肿瘤侵袭、转移的关系及其靶点的肿瘤治疗等方面进行综述,旨在为乙酰肝素酶为靶点治疗肿瘤提供一些线索.
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • 豆制品摄入与乳腺癌发生风险的系统评价

    目的 评价豆制品摄入与乳腺癌发生风险的相关性.方法 检索CNKI、VIP、CBM、PubMed、EMBase、the Cochrane library数据库(1990-2010年),收集国内外发表的关于豆制品摄入与乳腺癌发生风险的病例对照研究资料,筛选符合纳入标准的研究,运用RevMan 5.0软件对相关数据进行Meta分析,采用漏斗图分析发表偏倚.结果 根据标准筛选出15篇文献其中13篇为英文,2篇中文,病例数7530,总人数32319,以进食豆制品的量分为常食组与偶食组,豆制品摄入与乳腺癌发生风险的Meta分析结果显示:OR=0.80,95%CI=(0.69,0.92),(P<0.05).结论 豆制品是乳腺癌发生的保护性因素,经常食用豆制品的妇女发生乳腺癌的风险降低.

    作者:刘铎;陈磊;张依宁;魏敏杰 刊期: 2012年第02期

  • 同步放化疗治疗经典型Kaposi肉瘤16例临床体会

    目的 探讨经典型Kaposi's肉瘤同步放化疗的疗效.方法 16例具有广泛皮肤黏膜病变的经典型Kaposi肉瘤患者予以AD方案(阿霉素+氮烯咪胺)全身静脉化疗,并针对严重的皮肤病损处给予电子线放疗.化疗:ADS(阿霉素)50mg/m2,D1,DTIC(氮烯咪胺)300mg/m2,D1,D2,D3,静脉化疗,同步治疗期间化疗两周期,放疗结束后序贯化疗2-4周期.放疗:电子线局部放疗,根据皮损厚度选择能量4-8mev,总量30-54GY/15-28F,常规分割.结果 近期疗效:CR 31%,PR 69%,有效率100%.远期生存率:1、3、5年生存率分别为100%、87.5%、75%.局部放疗部位病变局控率1、3、5年分别为78%、64%、48%.死亡3例.死因:1例在随访中发生B细胞淋巴瘤;2例死于内脏病变进展.结论 同步放化疗治疗广泛性经典型Kaposi's有较好的治疗效果.

    作者:王宁;裴园丽;哈斯也提 刊期: 2012年第02期

  • 含铂方案调节弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆MGMT基因甲基化及与化疗疗效关系

    目的 检测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者用含铂方案化疗后外周血血浆中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因的甲基化状态,探讨含铂方案能否调节MGMT基因甲基化状态,并观察MGMT基因甲基化与含铂方案化疗疗效的关系.方法 利用巢式甲基化特异性聚合酶链反应法检测DLBCL患者含铂方案治疗前后外周血血浆MGMT基因的甲基化状态.结果 30例对CHOP方案耐药的DLBCL使用DHAP方案化疗前血浆MGMT基因甲基化为10.0%(3/30),化疗2个和4个周期后血浆MGMT基因甲基化状态分别为63.3%(19/30)和73.3%(22/30),化疗前后血浆MGMT基因甲基化状态比较有显著差异(χ2=16.148,P=0.000和χ2=22.217,P=0.000).血浆MGMT基因甲基化与非甲基化者用含铂方案化疗2个周期后有效率分别为100.0%(3/3)和92.6%(25/27),无显著差异(P=1.000),4个周期后有效率分别为86.4%(19/22)和75.0%(6/8),无显著差异(P=0.589).结论 含铂方案可能调节MGMT基因甲基化状态.含铂方案化疗疗效与MGMT基因甲基化状态无关.

    作者:康马飞;廖漓漓;刘瑛;骆梅青;陈莹 刊期: 2012年第02期

  • 临床触诊阴性乳腺病灶超声定位活检

    目的 探讨超声引导下皮肤标记定位活检对临床触诊阴性乳腺病灶的应用价值及可行性.方法 收集内蒙古医学院第一附属医院自2007年3月-2010年9月116例(137个病灶)触诊阴性乳腺病例的临床资料,进行单纯彩超下乳腺皮肤十字交叉标记定位手术活检及病理检查.结果 116例(137个病灶)乳腺病变中,恶性病变17个(12.4%),其中导管内癌4个,浸润性导管癌13个,良性病变120个(87.6%),其中乳腺纤维腺瘤85个,乳腺导管内乳头状瘤18个,乳腺非典型增生6个,乳腺小叶增生11个.结论 单纯彩超下乳腺皮肤标记定性手术活检对触疹阴性的乳腺病变地定位切除有重要价值.

    作者:祝志川;张喜平;张瑞明 刊期: 2012年第02期

  • 子宫外子宫内膜间质肉瘤临床病理分析

    目的 探讨子宫外子宫内膜间质肉瘤(extrauterine stroma sarcoma,ESS)的临床病理学特点,诊断及鉴别诊断.方法 应用光镜和免疫组化标记对4例子宫外ESS进行回顾性研究.结果 4例子宫外ESS光镜下组织形态均显示瘤组织由浸润性弥漫性增生的单一性圆形或梭形细胞组成,核分裂<5/10HP,其中1例伴子宫内膜异位症.免疫组化:CD10+、Vimentin+、CK-、SMA-、desmin-.结论 子宫外原发性ESS 非常少见,瘤细胞形态类似子宫内膜间质细胞,可伴上皮样及间叶分化,CD10是其较为特异的抗体.

    作者:高霭峰;李丹;杨向红 刊期: 2012年第02期

  • 肿瘤患者并肠梗阻39例非手术治疗体会

    目的 探讨药物、肠外营养支持联合胃肠减压、局部物理疗法等非手术措施治疗恶性肠梗阻的疗效.方法 收集39例恶性肿瘤合并肠梗阻患者进行回顾分析,采取胃肠减压以及奥曲肽、止吐药、止痛药和糖皮质激素等药物,联合肠外营养支持、脐部外贴伤湿解痛膏或麝香壮骨膏结合腹部按摩、体外高频热疗等方法,观察治疗前后梗阻症状的缓解与KPS评分变化的情况.结果 39例患者中,30例完全缓解:治疗结束后临床症状完全消失,X线检查肠管积气、积液消失;5例改善:治疗结束后临床症状及X线检查肠道梗阻征象部分缓解;4例无效:治疗结束后临床症状未消失或加剧,X线检查肠道梗阻征象无改善.治疗后全组病例KPS评分明显升高,P<0.001.39例患者的中位生存期为6个月,1年、2年、3年生存率分别为23.08%、7.69%和5.13%.结论 药物及胃肠减压联合局部处理综合疗法对恶性肿瘤并肠梗阻患者的疗效好,尤其肿瘤治疗相关性梗阻疗效确切,患者生活质量明显改善,不良反应轻,值得推广应用.

    作者:夏月琴;焦爱民;朱红梅 刊期: 2012年第02期

  • 紫杉醇腹腔灌注化疗治疗晚期卵巢癌临床研究

    目的 探讨紫杉醇(PTX)腹腔灌注化疗联合顺铂(PDD)全身化疗治疗晚期卵巢癌患者的疗效和安全性.方法 2006年1月至2010年1月,给予33例TNMⅢ-Ⅳ期卵巢癌患者(Ⅲ期20例,Ⅳ期13例)PTX 60mg/m2 ip d1,5,10,PDD 40mg/m2 iv d1-2,每21天为1周期,共2-4个周期,每2周期评定疗效.结果 总有效率(RR,CR+PR)为78.79%,其中CR 60.61%、PR 18.18%.中位疾病进展时间(TTP)为22.3个月.2年生存率为81.82%.常见不良反应为骨髓抑制、腹痛、腹泻、胃肠道反应、脱发、口腔黏膜炎和肌肉关节痛等.结论 PTX 60mg/m2腹腔灌注d1,5,10联合PDD 40mg/m2静脉滴注d1,2方案治疗晚期卵巢癌疗效肯定,且不良反应可以耐受.

    作者:黄万中;蒋华;江继发;刘倩 刊期: 2012年第02期

  • 72例转移性鼻咽癌的预后分析

    目的 探讨转移性鼻咽癌预后的相关因素.方法 分析2004年9月至2008年9月我科确诊的72例转移性鼻咽癌患者的预后因素,其中男性62例,女性10例,中位年龄50岁(28-81岁).比较单发转移组(14例)与多发转移组(58例)、转移合并局部复发组(14例)和转移无局部复发组(58例)以及综合治疗组(61例)和单纯支持治疗组(11例)间的生存率.Kaplan-Meier法计算生存率,log-rank检验各组生存率,Cox逐步回归模型进行多因素分析.结果 转移合并局部复发组1年、2年生存率14.3%、1.1%,中位生存期8.2个月,较转移无局部复发组生存率及中位生存期(38.5%、20.3%、11.6m)低,P<0.05.单发转移组与多发转移组1年、2年生存率分别为47.5%、20.0%与37.5%、12.5%,P>0.05.综合治疗组与支持治疗组1年、2年生存率分别为47.2%、16.1%与40.0%、12.0%,P>0.05.两组间生存率无统计学差异.多因素分析显示性别(P=0.026)、合并局部复发(P=0.020)是影响转移性鼻咽癌预后的独立因素.结论 转移性鼻咽癌以化疗为主的综合治疗并未提高总生存率.性别、有合并局部复发是影响转移性鼻咽癌预后的独立影响因素.

    作者:何思敏;黎静;李志强;项红霞;徐艳红 刊期: 2012年第02期

  • 嗜酸性淋巴肉芽肿的临床特征和治疗(附1例报告)

    嗜酸性淋巴肉芽肿(ELG)又称金氏病或木村病(KD),是一种临床比较罕见,多发于颌面部皮下组织和淋巴结的肉芽肿性病变,本文通过一例患者三年多的诊治过程,就该病例的临床特征和治疗结合相关文献报道如下.

    作者:王蒨;郭俊俊;刘慧娟;车宇;李量;张智策;蔡英全 刊期: 2012年第02期

  • 血清CEA、CA125、CYFRA21-1、CT联检对肺癌诊断的意义

    目的 探讨血清CEA、CA125、CYFRA21-1、CT联检与肺癌临床诊断的相关性.方法 采用放射免疫分析法与电化学发光法对58例肺癌患者和30例正常健康人进行血清标本测定.结果 肺癌组CEA、CA125、CYFRA21-1、CT均高于正常对照组(P<0.01),CEA腺癌组的阳性率明显高于鳞癌组和小细胞癌组(P<0.01),CA125腺癌组、小细胞癌组阳性率明显高于鳞癌组(P<0.01),CYFRA21-1在鳞癌中的阳性率高于腺癌组和小细胞癌组(P<0.01),CT在鳞癌、腺癌、小细胞癌的阳性率,无明显差异(P>0.05).肺癌患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1、与CT水平成正相关.结论 CEA、CA125、CYFRA21-1、与CT联检可互补,提高肺癌诊断阳性率.

    作者:黄长荣;金成禹;狄宝山;于珺 刊期: 2012年第02期

  • Raf激酶抑制蛋白对HepG2肝癌细胞生物学特性影响的研究

    目的 Raf激酶抑制蛋白(RKIP)是磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族的重要成员,近来的一些研究表明RKIP基因的蛋白产物在人类肝癌组织中表达显著下调.本研究旨在探讨RKIP基因对于肝癌细胞增殖状态,细胞周期,凋亡状态等生物学特性及浸润转移能力等恶性表型的影响,以初步阐明其功能意义.方法 将RKIP基因插入载体pcDNA3.1构建PC-RKIP真核表达载体.脂质体转染肝癌细胞系HepG2建立稳定转染细胞系(Hep-RKIP),而后使用生长曲线法、平板克隆形成实验法、流式细胞仪,细胞迁徙实验法等方法分析稳定表达株相关生物学特性变化.同时设立空载体转染组和空白细胞组为对照.结果 与转染pcDNA3.1空载体及空白HepG2肝癌细胞相比,转染PC- RKIP载体的稳定表达细胞株生长有显著减慢,后两组之间亦无显著差异,平板克隆形成实验结果显示PC- RKIP转染组平均克隆形成率显著低于其它两组(P<0.05),细胞周期检测显示PC- RKIP转染组处于G0/G1期的细胞比例显著高于未处理的HepG2 细胞和转染 pcDNA 3.1空载体的HepG2细胞(P<0.05),而处于G2-M期的细胞比例显著均低于其它两组(P<0.05),其它各期细胞比例均无显著差异.流式细胞仪法检测细胞凋亡结果显示PC-RKIP转染组调亡比例为6.4%左右,显著高于对照组(P<0.05).细胞迁徙实验结果提示PC-RKIP转染组穿膜率与其它两组相比显著降低(P<0.05).结论 RKIP基因可能具有抑制细胞生长增殖及分裂作用,同时可影响细胞周期及细胞凋亡,对肝癌细胞侵袭转移能力可能有一定抑制作用,对抑制细胞恶性表型有一定意义.

    作者:侯艳红;张磊;段云卉;李丹;张林 刊期: 2012年第02期

  • CXCR4单克隆抗体抑制乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的实验研究

    目的 研究CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)单克隆抗体(CXCR4 mAb)对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响,并初步探讨CXCR4 mAb抗肿瘤的作用机制.方法 采用8周龄Balb/c雌性裸鼠,建立乳腺癌MCF-7细胞裸鼠皮下移植瘤模型.运用CXCR4 mAb进行干预,从整体水平观察CXCR4 mAb对肿瘤生长的影响,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase-3)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达情况.结果 CXCR4 mAb可明显抑制移植瘤的生长,瘤体抑制率达到71.4%;CXCR4 mAb治疗后的肿瘤组织中PCNA和VEGF表达明显下降,而Caspase-3表达上升.结论 CXCR4 mAb可能是通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管形成而发挥抗肿瘤生长的作用.

    作者:杜成;谢晓冬 刊期: 2012年第02期

  • 乳腺导管内增生病变中p53表达与外显子突变的研究

    目的 肿瘤抑制基因p53异常是浸润性乳腺癌发生发展中常见事件,而其与包括普通型增生(usual ductal hyperplasia,UDH)、不典型增生 (atypical ductal hyperplasia,ADH)及导管内原位癌 (ductal carcinoma in situ,DCIS)的乳腺导管内增生性病变关系不明.本研究旨在探讨乳腺导管内增生性病变中p53外显子突变及突变型p53蛋白表达情况,以期了解p53突变及蛋白表达在乳腺癌发生发展中的作用.方法 用高分辨率熔解曲线(high-resolution melting,HRM)结合测序研究140例乳腺导管内增生性病变中p53外显子5-8的突变情况.用免疫组化研究240例乳腺导管内增生性病变中突变型p53蛋白表达情况.结果 经过HRM分析,共17例患者DNA熔解曲线与野生型标准品熔解曲线大于阈值结合测序分析结果发现,其中16例出现p53外显子突变.p53在UDH、ADH及DCIS中的突变率为0.0%(0/40),12.7%(8/63)和21.6%(8/37),三者间差异显著(P<0.05).40例UDH中未出现突变型p53蛋白阳性表达,在14.6%(19/130)的ADH出现阳性表达,在31.4%(22/70)的DCIS中出现阳性表达,三者间差异显著(P<0.05).Spearman相关性分析示突变型p53蛋白表达与p53外显子突变呈正相关(r=0.792,P<0.01).结论 p53外显子突变及突变型p53蛋白表达发生于乳腺导管内增生性病变中的ADH与DCIS,其可能为乳腺癌发生发展中的早期事件.

    作者:毛晓韵;刘崇;王欢;郑华川;魏晶;姚凡;房月;金锋 刊期: 2012年第02期

  • 宫颈癌组织中Ets-1表达及其与微血管密度的相关性研究

    目的 研究宫颈癌组织中原癌基因Ets-1的表达与肿瘤血管生成的关系,探讨Ets-1在宫颈癌发生、发展、侵袭转移中的作用及临床意义.方法 采用免疫组织化SP法检测67例宫颈癌组织中Ets-1的表达及微血管密度(MVD,CD34标记),并进行相关性分析.结果 宫颈癌组织中Ets-1表达阳性率62.7%,正常宫颈组织中无1例阳性着色(P<0.01).宫颈癌组织中MVD计数为37.57±6.77,正常宫颈上皮为14.91±2.55(P<0.01).随Ets-1表达增强MVD显著增高(P<0.01).Ets-1表达随临床分期(P<0.01)、组织学分级(P<0.01)的进展呈增高趋势;有盆腔淋巴结转移及深肌层浸润患者Ets-1的表达高于无盆腔淋巴结转移及浅肌层浸润患者(P<0.01).结论 Ets-1蛋白可通过促进肿瘤血管生成加速肿瘤的生长浸润及转移.检测Ets-1为临床了解宫颈癌生物学行为及判断预后提供了重要参考指标.

    作者:张蕾;杨永秀;柴红霞;朱璐 刊期: 2012年第02期

  • 乳腺癌新辅助化疗疗效及与激素受体相关性的临床观察

    目的 了解乳腺癌新辅助化疗疗效、化疗对激素受体的影响及疗效与激素受体的相关性.方法 应用Elivision法测定53例乳腺癌化疗前后ER、PR的表达并比较差异;评估化疗后病理反应情况;分析ER、PR表达与化疗后病理完全缓解率(pathologic complete response,PCR)的相关性.结果 53例乳腺癌化疗后,病理缓解率为77.4%,病理完全缓解率为5.7%.ER、PR化疗前后表达发生完全相反的改变的分别是9(18%)、11(22%)例,差异无统计学意义.ER或PR的表达与化疗后的PCR率无相关性.结论 乳腺癌新辅助化疗后少数病例能达到PCR,且其不影响ER、PR的表达.ER或PR的表达不能预见化疗后的PCR率.

    作者:车潇良;蔡媛;冯建丽;谭军霞;郑甦;江奎 刊期: 2012年第02期

  • 雷帕霉素的抗肿瘤作用及其在肝癌肝移植中的应用

    雷帕霉素(rapamycin,RAPA)是20世纪70年代初由加拿大Ayeot研究所从吸水性链霉菌发酵液中分离出来的大环内酯类抗生素.研究已证明,RAPA是一种强有力的免疫抑制剂,不但对多种自身免疫性疾病有显著疗效,而且在不同种类的器官移植术后显示出显著的抗排斥反应活性,且具有广泛的抗肿瘤作用,本文就雷帕霉素在肝癌肝移植中的应用作一综述.

    作者:张荣生;王轩 刊期: 2012年第02期

  • 冷冻加手术协同治疗一例原发性卵巢鳞癌二次手术后复发病例报告

    报道1例原发性卵巢鳞癌二次姑息手术后乙状结肠及腹腔淋巴结多发转移,经氩氦刀冷冻消融加手术治疗,去除了转移病变,随访14月未见复发征象.并结合近文献进行讨论分析.

    作者:孔小锋;牛立志;文卫锋;徐克成 刊期: 2012年第02期

  • 表皮生长因子受体抑制剂与放疗联合应用的研究进展

    为进一步提高肿瘤放射治疗的疗效,人们在不断寻找新方法.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂等新一代生物靶向治疗有很多研究进展.目前的研究结果显示EGFR抑制剂可以增加放疗的敏感性:EGFR活化后具有广泛的作用,能促进细胞的转录、增殖,影响细胞周期进程,诱导血管生成,在促进细胞的放射损伤修复方面起着重要作用.EGFR抑制剂能阻断细胞DNA损伤的修复,增加肿瘤细胞放射后的死亡.

    作者:黄鹂;王俊杰 刊期: 2012年第02期

  • Syk基因甲基化在肝癌中的研究进展及展望

    脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)是一种造血细胞特异性的信号分子,被认为是一种候选抑癌基因.DNA甲基化是肿瘤发生发展过程中较常见的表观遗传学改变,它与肿瘤的关系己成为肿瘤发病机制研究中的热点.本文综述了Syk基因甲基化的研究现状和它在肝癌中的表达情况及其与肿瘤发生、发展、转移的关系.

    作者:周静;高曰文;胡汉卿 刊期: 2012年第02期

  • 颈部复发性滤泡树突细胞肉瘤1例并文献复习

    目的 分析头颈部滤泡树突细胞肉瘤的临床特征、治疗方式和预后.方法 复习1例颈部复发性滤泡树突细胞肉瘤的治疗及随诊资料,结合相关文献探讨其临床特征以及治疗、预后.结果 颈部滤泡树突细胞肉瘤主要表现为无痛性肿块;肿瘤细胞呈纺锤形/卵圆形,呈束状、旋涡状排列;免疫组化CD21和CD35阳性.复发后二次手术挽救加术后放疗,1年后死于肺转移,未见局部复发.结论 颈部滤泡树突细胞肉瘤是一种少见的低到中度恶性肿瘤,需借助免疫组化的方法与其他组织学形态类似的肿瘤鉴别,治疗多数以手术为主,伴有病理不良预后因素、复发或残存时辅助放疗/化疗.

    作者:高军茂;刘光;刘志钦;郑明民 刊期: 2012年第02期

现代肿瘤医学杂志

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主管:陕西省科学技术协会

主办:中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会