张剑青；刘鹏飞
双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶A（ dual specificity tyrosime-pjospjorylatiom-regulated ki-mase 1A，DYRK1A）是一种与唐氏综合征发生密切相关并在进化上非常保守的重要蛋白激酶。DYRK1A参与神经发育、细胞增殖与分化及肿瘤发生等生理过程以及神经退行性疾病的病理发生过程。此外，DYRK1A在其他疾病的病理形成及信号通路调控方面也发挥重要作用。本文对DYRK1A的基因结构、分布、功能及其在疾病中的相关作用作一综述，为针对该基因研究领域提供有价值的信息。
作者：张照；夏海滨 刊期： 2015年第15期
目的：探讨高危型人乳头状瘤病毒（ jumam papillomavirus，HPV）16、18型感染与乳腺癌的关系。方法：通过原位杂交方法检测高危型人乳头状瘤病毒HPV16、HPV18在乳腺癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织中的感染情况。结果：HPV16、HPV18在乳腺癌组织中的表达均高于癌旁组织及正常乳腺组织，乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺癌患者正常乳腺组织中HPV16的感染率分别为53.3%（32/60）、26.7%（16/60）和25.0%（5/20），在乳腺癌组织中HPV16的感染率与其它两组比较差异有统计学意义（ P<0.05）；HPV18的感染率分别为51.7%（31/60）、30.0%（18/60）和20.0%（4/20），在乳腺癌组织中HPV18感染率与其它两组比较差异有统计学意义（ P<0.05）；在乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺癌患者正常乳腺组织中HPV16和18的共感染率分别为38.3%（23/60）、10.0%（6/60）和10.0%（2/20），乳腺癌组织中HPV16和18的共感染率与癌旁组织及乳腺癌患者正常乳腺组织比较差异有统计学意义（ P<0.05）。结论：乳腺癌组织中高危型人乳头状瘤病毒HPV16、HPV18感染率明显高于癌旁乳腺组织及乳腺癌患者正常乳腺组织，HPV16、HPV18感染与乳腺癌的发生、发展可能有一定的关系。
作者：赵宗彬；李文仿；周科；张丹峰 刊期： 2015年第15期
目的：探讨黑色素瘤相关抗原D4b（ melamoma associated amtigems-D4b，MACE-D4b）在食管鳞癌（ ESCC）组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法：采用免疫组织化学法检测75例食管鳞癌石蜡标本和36例正常食管黏膜组织中MACE-D4b蛋白表达情况。结果：ESCC中MACE-D4b的表达水平明显高于正常食管黏膜中的表达水平（分别为42.7%和16.7%，P<0.01）。MACE-D4b蛋白的阳性表达水平与食管鳞癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、浸润深度、肿瘤分化及AJCC分期等临床病理因素均无相关性（P>0.05）。Kaplam-Meier生存分析显示，食管鳞癌组织中MACE-D4b阳性表达者的3年生存率低于阴性表达者（3年生存率：38.7%和69.2%，P=0.013）。单因素分析及Cox多因素分析均提示年龄、MACE-D4b的表达及淋巴结转移是有意义的预后因素（ P<0.05）。结论：MACE-D4b蛋白在食管鳞癌组织中高表达，且其阳性表达与患者的3年生存率相关，MACE-D4b蛋白可能为食管鳞癌的预后判断提供有意义的生物学指标。
作者：吴静；黄俊星；赵国军；詹树东；卢婷；周彤敏；于鸿 刊期： 2015年第15期
目的：观察放疗联合替莫唑胺与单纯放疗治疗脑转移瘤的临床疗效。方法：选取2010年5月-2013年5月94例脑转移瘤患者为研究对象，以住院号单双分成2组，对照组予单纯放疗治疗，观察组在对照组基础上联合替莫唑胺治疗，观察两组疗效。结果：对照组缓解率34.04%，总有效率72.34%；观察组缓解率55.31%，总有效率85.10%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。生活质量对照组改善率27.66%、总有效率74.47%，观察组改善率44.68%、总有效率87.23%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组在白细胞减少、血小板减少、肝肾功能损害、恶心呕吐、腹泻、口腔黏膜炎发生率和程度上比较差异有统计学意义（ P<0.05）。结论：放疗联合替莫唑胺治疗脑转移瘤临床疗效显著，不良反应可耐受。
作者：胡晓菲；唐菲 刊期： 2015年第15期
目的：研究急性淋巴细胞白血病（ acute lympjoblastic leukemia，ALL）患者骨髓中单个核细胞Notcj1和ASB2基因mRNA的表达，探讨急性淋巴细胞白血病中Notcj信号通路与蛋白泛素化作用的相关性，为白血病发生发展的分子机制和临床治疗提供有价值的参考。方法：收集初诊的48例ALL患者以及34例非白血病和健康人（对照组）骨髓，采用实时荧光定量PCR检测骨髓中Notcj1和ASB2 mRNA表达情况。48例ALL患者中，其中B细胞ALL 37例，T细胞ALL 11例。结果：B-ALL和T-ALL患者骨髓中Notcj1 mRNA表达量相对于对照组分别升高了630.3倍和4608倍，差异均有统计学意义（ t=42.9，46.7，P<0.01），并且T-ALL患者骨髓中Notcj1 mRNA表达量明显高于B-ALL，差异有统计学意义（ t=8.66，P<0.01）。B-ALL和T-ALL患者骨髓中ASB2 mRNA表达量均高于对照组（ t=24.126，17.82，P<0.01）。Notcj1与ASB2 mR-NA表达量具有相关性（ r=0.468，P<0.01）。结论：ALL患者骨髓存在Notcj1-ASB2模式的异常表达，该机制可能与白血病的发生发展有关。
作者：邓亚云；吴薇；张平安 刊期： 2015年第15期
目的：探讨类泛素蛋白FAT10的异常表达在食管癌（ esopjageal carcimoma，ECA）进展中的作用机制。方法：采用RT-PCR和Westerm blot法检测FAT10在30例ECA标本中的mRNA和蛋白表达水平。siRNA技术干扰食管癌细胞ECA-109中FAT10表达后，MTT检测细胞增殖，流式细胞术检测ECA-109细胞周期和细胞凋亡的变化，Westerm blot检测Akt/CSK3β信号通路的变化。结果：RT-PCR和Westerm blot结果显示， FAT10在食管癌组织中的表达水平较癌旁组织显著上调（ P<0.05）。siRNA技术干扰 ECA-109细胞中FAT10表达后，ECA-109细胞生长速度明显下降（ P<0.05）。流式细胞术结果显示FAT10 siRNA干扰ECA-109细胞48j时，对细胞周期分布无明显影响（ P>0.05）。但FAT10表达下调有促凋亡作用，与对照组相比，干扰组的细胞凋亡率显著升高，差异有统计学意义（ P<0.05）。Westerm blot检测到ECA-109细胞中Akt和CSK3β的磷酸化水平都明显下降。结论：FAT10基因在食管癌组织中表达上调，下调FAT10的表达能够抑制食管癌进展，机制可能是通过诱导肿瘤细胞凋亡来实现的。
作者：胡健；常栋；宋帅；龚民 刊期： 2015年第15期
目的：探讨肺癌患者外周血VECF-A、VECF-C和VECFR-2与临床特征的相关性及意义。方法：用ELISA法检测15例SCLC和45例NSCLC患者化疗前、后血清VECF-A、VECF-C、VECFR-2表达水平，并分析其与临床特征的相关性、化疗疗效的关系以及两两之间的相关性。结果：肺癌患者化疗前血清VECF-A、VECF-C、VECFR-2按照临床特征进行分组比较：SCLC 患者 VECF - A 各组间均无统计学差异（ P>0.05），而VECF-C在年龄与临床分期间有统计学差异（ P<0.05），VECFR-2在有无淋巴结转移之间有统计学差异（ P=0.005）。NSCLC患者化疗前血清VECF-A、VECF-C、VECFR-2按照临床特征进行分组比较，各组间均无统计学差异（P>0.05）。化疗前、后三者均明显高于健康对照组（P<0.001），且化疗前、后有统计学差异（ P<0.01）。VECF-A与VECFR-2，VECF - C 与 VECFR -2在化疗前有显著正相关（ P<0.05）。结论：肺癌患者化疗前VECF-A、VECF-C、VECFR-2的表达水平，不能成为临床病理特征的分子标志。测定肺癌患者化疗前、后血清VECF-A、VECF-C、VECFR-2水平的变化有助于临床判断化疗效果，及对临床判断肺癌预后和指导临床抗血管生成治疗有一定的价值。
作者：郭亚焕；廖子君；孙海凤；张彦兵；李丽娜；南克俊；阮之平 刊期： 2015年第15期
目的：探讨miR-18b-5p对大肠癌PTEN/PI3K/Akt2信号转导通路的调控。方法：qRT-PCR方法检测33例大肠癌患者癌组织中miR-18b-5p表达水平，将患者临床病理特征与癌组织miR-18b-5p表达水平进行独立样本t检验和多元线性回归分析。应用microrma. org预测miR-18b-5p靶基因，miR-18b-5p类似物、抑制物转染肠癌细胞SW480及HCT116，qRT-PCR检测细胞PTEN、PI3K、Akt2 mRNA表达水平。结果：在大肠癌患者癌组织中，miR-18b-5p表达水平显著增高，为癌旁组织的3.6倍（P<0.01），其表达水平与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关。Microrma. org预测PTEN可能是miR-18b-5p的靶基因，大肠癌细胞转染类似物后PTEN含量明显降低，其下游基因PI3K、Akt2表达增高。结论：miR-18b-5p下调抑癌基因PTEN表达，诱导PI3K/Akt2信号转导通路持续活化，促进了大肠癌的发生发展。
作者：李一鸣；赵娇；刘娟；杨霄；叶梅 刊期： 2015年第15期
肾细胞癌（ remal cell carcimoma，RCC）是人类常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，其常见的病理类型为肾透明细胞癌（clear cell remal cell carcimoma，ccRCC）。近年来，国内外诸多研究报道多种蛋白的表达与ccRCC的预后密切相关。本文就这些蛋白标志物在判断ccRCC患者预后方面的重要作用做一综述。
作者：施学兵；王潞；江继发；古国亚 刊期： 2015年第15期
胃癌病理发展过程复杂，预后较差，化疗效果欠佳。人类表皮生长因子受体2（ HER2）与胃癌的相关性、分子靶向治疗是近年来研究的热点，可为探索胃癌的发病机制、临床治疗及预防提供依据。本文就HER2家族的结构、功能、信号转导、针对HER2的靶向药物在胃癌治疗中的研究进展做一综述。
作者：刘涛；李燕京；韩宇 刊期： 2015年第15期
目的：综合分析不同研究结果，探讨我国人群乙型肝炎病毒（ jepatitis B virus，HBV）及丙型肝炎病毒（ jepatitis C virus，HCV）重叠感染与肝癌的相关程度。方法：采用Meta分析，对我国2000年以来公开发表的有关HBV、HCV重叠感染和原发性肝癌关系的18篇病例对照研究文献进行定量综合分析，利用Stata12.0中的Meta分析模块进行数据处理。发表偏倚的识别采用漏斗图和 Egger 's 检验。结果：异质性检验发现：P=0.000，df=14，提示入选文献存在异质性。采用随机效应模型进行Meta分析，合并的OR为25.71（95%CI为12.50-52.89）。结论：HBV、HCV重叠感染与原发性肝癌的发生存在高度相关。
作者：王宁；赵四敏；程琦；畅灵丽 刊期： 2015年第15期
目的：探讨食管癌患者体重减轻对放疗摆位精度的影响。方法：每周对患者称重一次，应用电子射野成像装置摄取0°、90°体位验证片，将体位验证片与数字重建图像进行匹配分析。结果：体重显著减轻者的放疗摆位误差较大。结论：食管癌患者放疗时体重减轻超过3kg必须重新定位。
作者：高宏；赵云 刊期： 2015年第15期
目的：观察SOX方案（奥沙利铂联合替吉奥）二线治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性。方法：经含蒽环类药物的ECF方案（表阿霉素联合顺铂、氟尿嘧啶）治疗失败后的晚期胃癌患者40例，应用奥沙利铂（OXA）联合替吉奥（S-1）方案：OXA 130mg/m2，第1天静脉滴注；S-1根据体表面积（BSA）按80、100或120mg/d给药，第1-14天每天分2次口服；持续至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。每2个周期按照RECIST标准（1.1版）进行疗效评价及分析患者生活质量改善情况，按NCI-CTC（4.0版）评价不良反应并随访疾病进展时间。结果：40例可评价的患者中获得完全缓解2例，部分缓解11例，疾病稳定13例，疾病进展14例，有效率32.5%，总的疾病控制率为65%，大部分患者生活质量得到明显改善，中位疾病进展时间为3.7个月，主要不良反应为血象降低、轻度末梢神经病变、肝功能异常和消化道反应。结论：奥沙利铂联合替吉奥化疗方案二线治疗晚期胃癌效果明显，应用方便且不良反应少，患者耐受性良好，值得临床深入观察。
作者：孙岩 刊期： 2015年第15期
目的：研究乳腺癌中HPV与p53、Rb蛋白表达的关系及对预后的影响。方法：免疫组化法检测96例乳腺癌组织中p53、Rb蛋白的表达，采用流式荧光杂交技术检测标本中 HPV 的感染情况并分型。SPSS 17.0软件对试验结果进行统计分析。结果：96例乳腺癌标本中，p53、Rb、HPV 的阳性率分别为59.38%、87.50%、7.29%，p53阳性表达率与淋巴结转移率呈正相关（P<0.05），p53、Rb表达与HPV感染均无明显相关性（P=0.26，P=0.59）。p53、Rb及HPV的表达与预后无相关性（P=0.628，P=0.084，P=0.699）。结论：HPV与p53、Rb的表达在乳腺癌中无明显相关性，p53高表达的患者淋巴结转移率较高。
作者：周兴；陶振超；钱立庭 刊期： 2015年第15期
目的：讨论乳腺癌术后肺转移临床病理特点、治疗方法及预后因素。方法：收集2000年1月-2009年12月39例乳腺癌肺转移患者的临床资料，分析临床特点、治疗方法和预后。结果：乳腺癌术后肺转移的时间9-159月，平均时间（41.5±11）月。肺转移发生时间与患者肿瘤大小、病理类型、Her-2表达、术后化疗相关（ P<0.05）。肺转移患者中位生存期19个月（4-57个月）。1、2、3、5年生存率分别为84.61%、61.53%、41.02%和7.69%。肺转移数目、大直径、合并其他器官转移、治疗手段与患者的预后相关（ P<0.05）。结论：乳腺癌术后肺转移患者的预后与肺转移瘤数目、大直径、合并其他器官转移、治疗手段相关，对于有手术指征的乳腺癌术后肺转移患者首选手术治疗，综合治疗有较好的效果。
作者：卜智斌；李娟；王勇；赵渭东；宋少伟；张永辉；李锋；李晓辉；白欣 刊期： 2015年第15期
目的：探讨TCT联合HPV及jTERC、HER-2和c-myc基因在宫颈高度病变筛查中的临床价值。方法：随机选取沧州市人民医院妇科门诊就诊及机会性筛查患者236例，对所有患者行TCT、HPV检测及荧光原位杂交技术检测jTERC、HER-2和c-myc基因的扩增情况。对任一阳性患者行阴道镜下多点活检，进行病理检测，以病理结果为诊断金标准。结果：不同方法筛查宫颈高度病变的灵敏度、特异度、漏诊率、约登指数分别为TCT（52.5%、91.2%、47.5%、43.7%）；TCT +HPV（85.0%、77.9%、15.0%、62.9%）；TCT +jTERC（92.5%、82.4%、7.5%、74.9%）；TCT +HER -2（70.0%、85.3%、30.0%、55.3%）；TCT + c - myc （80.0%、80.9%、20.0%、60.9%）。TCT联合HPV、jTERC、HER-2和c-myc灵敏度较TCT单独检测高（均P<0.005）。4种联合检测两两相比，TCT+jTERC灵敏度高（ P<0.005）。从约登指数进行评价，除TCT+jTERC联合检测较TCT单独筛查有优势外（ Z=2.94，P<0.01），其余联合筛查与TCT单独筛查无差别（ P>0.05），且4种联合筛查无差别。结论：TCT联合HPV及jTERC、HER-2和c-myc基因在宫颈高度病变筛查中较TCT单独筛查灵敏度高，漏诊率低，尤其以TCT与jTERC联合检测方案为佳，可做为宫颈癌早期筛查的辅助手段。
作者：齐丽敏；杨青；冯晔；张学玲；孙波；公春兰；王丽君；张清涛 刊期： 2015年第15期
目的：探讨2型糖尿病对卵巢恶性肿瘤患者预后的影响。方法：选择2002年1月-2012年12月就诊于我院妇科的卵巢恶性肿瘤患者108例为研究对象，根据是否患有2型糖尿病分为糖尿病组和非糖尿病组，随访时间截止到2013年12月。比较两组间基本情况及生存时间，采用logistic回归方法分析2型糖尿病对卵巢恶性肿瘤患者预后的影响。结果：糖尿病组患者FICO分期为III期者比例（68.1% vs 45.9%）、低分化者比例（53.2% vs 29.5%）均高于非糖尿病组患者，差异有统计学意义（ P<0.05）。糖尿病组患者死亡率（74.5%）高于非糖尿病组（52.5%），生存时间（中位生存时间40个月）小于非糖尿病组（中位生存时间51个月），差异均有统计学意义（ P<0.05）。在校正年龄等因素后，2型糖尿病是影响卵巢恶性肿瘤患者死亡的危险因素（ OR=1.941，95%CI：1.305-3.431）。结论：2型糖尿病是影响卵巢恶性肿瘤患者预后的危险因素。
作者：刘耘；周宏萍 刊期： 2015年第15期
目的：比较FOLFOX和FOLFOXIRI两种辅助化疗方案在Ⅲ期结肠癌患者中的疗效及安全性。方法：回顾性分析2007年4月至2011年7月结肠癌根治术后接受FOLFOX或FOLFOXIRI两种化疗方案的58例Ⅲ期结肠癌患者，观察不良反应发生情况，比较两种方案患者的3年无病生存期和总生存期，采用Kaplam-Merier进行生存分析。结果：对接受FOLFOX或FOLFOXIRI两种不同辅助化疗方案的58例患者，FOLFOXIRI组在白细胞减少及腹泻方面有更高的不良事件发生率，其余不良反应与FOLFOX组相似。两组3年无病生存率分别为50%、46.7%，3年总生存率分别为32.1%和30%，P值分别为0.64和0.91，两组间差异无统计学差异。但在亚组分析中，FOLFOXIRI组的Ⅲc 期患者3年无病生存期明显提高，P值为0.03，存在差异。结论：FOLFOX和FOLFIXIRI两种辅助化疗方案治疗结肠癌总体安全性较好，两组之间生存差异无显著性，但在Ⅲc 期亚组分析DFS中，后者更具生存优势。
作者：邵棋；茅国新；潘小明；李梅；王峰；高丽花 刊期： 2015年第15期
目的：观察应用伊立替康化疗治疗胃肠肿瘤的安全性。方法：采用全血基因组DNA 提取，PCR法扩增目的基因片段，直接测序法分析UCT1A1*28基因多态性；检测2012年1月至2013年12月我院肿瘤内科收治的52例胃肠肿瘤患者应用伊立替康情况，观察并记录化疗中出现的不良反应。结果：52例胃肠肿瘤患者中，UCT1A1基因启动子区28位点，TA序列6次重复的纯合野生型TA6/640例（76.9%）。基因型为TA序列6次和7次重复的杂合型TA6/7有8例（15.4%）。基因型为TA序列7次重复的纯合突变型TA7/7有4例（7.7%）。在52例采用含伊立替康方案化疗的胃肠肿瘤中，TA6/6、TA6/7+TA7/7突变型发生Ⅲ级以上腹泻、白细胞减少、中性粒细胞减少者分别为15%和25%、10%和25%、10%和25%，差异具有统计学意义。结论：在采用含伊立替康方案化疗的胃肠肿瘤患者中，UCT1A1*28位点突变型增加发生Ⅲ级以上腹泻、Ⅲ级以上白细胞减少、Ⅲ级以上中性粒细胞减少的风险。
作者：李佰君；曲卓慧；车波；施彩 刊期： 2015年第15期
目的：RNA干涉技术沉默乳腺癌SKBR-3细胞中Cαs的表达，观察Cαs表达改变对乳腺癌SKBR-3细胞增殖、侵袭的影响，并检测其对细胞中 Her-2表达的影响。方法：根据Cαs基因序列设计并合成siRNA片段（ Cαs-siRNA）转染SKBR-3细胞，利用荧光实时定量qRT-PCR检测细胞中Cαs基因mRNA水平的变化。Westerm blot检测Cαs及Her-2蛋白水平的变化。MTT法检测SKBR-3细胞增殖。Tramswell小室侵袭实验检测SKBR-3细胞侵袭能力变化。结果：Cαs-siRNA下调了SKBR-3细胞中Cαs mRNA水平与蛋白水平的表达，Her-2的表达增加，转染细胞的增殖和迁移侵袭能力增强。结论：Cαs-siRNA能够下调Cαs的表达，并明显促进SKBR-3细胞的增殖及迁移侵袭能力，Cαs失活或缺失可能通过延迟Her-2的降解促进乳腺癌的增殖和侵袭。
作者：吴磊；马春林；樊利妮；王丽娟；孙红；惠慧 刊期： 2015年第15期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
