韩潇；白海；王存邦；吴涛；杨柯；赵丽萍；王蕾；陈吉祥；艾邵正
原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC），简称肝癌，是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一。目前，原发性肝癌主要采取多种方法综合应用与序贯治疗，治疗手段包括手术治疗及非手术治疗，其治疗方式及疗效这些年也取得了明显进步。本文就原发性肝癌治疗方面的研究进展作一概述。
作者：杨婉婷；侯恩存 刊期： 2016年第21期
目的：探究 Let －7c 是否能通过 Wnt 信号通路调控乳腺癌干细胞自我更新能力。方法：分析乳腺癌临床样本中 Let －7家族成员的表达情况，检测 Let －7与 ERα的相关性，进一步探讨 Let －7c 与 Wnt 通路活性分子表达的相关性；在细胞试验中，通过 ALDH 流式细胞仪分选法及微成球实验分选乳腺癌干细胞；采用免疫印迹、荧光素酶报告试验及免疫荧光实验，验证 Let －7c 与 ERα－3＇UTR 是否能直接结合。结果：Let －7家族成员在乳腺癌组织中高表达，并且 Let －7b 和 Let －7c 的表达与患者临床预后显著相关；Let －7c 表达与ERα表达呈负相关，Let －7c 表达与 Wnt 信号通路活性分子呈负相关；Let －7c 能够抑制雌激素受体阳性乳腺癌干细胞自我更新能力；Let －7c 能够直接结合到 ERα－3＇UTR 上，进而抑制 ERα的表达和雌激素激活的Wnt 信号通路。结论：我们的研究首次证实了 Let －7c 通过抑制雌激素激活的 Wnt 通路活性，而对肿瘤干细胞的自我更新能力产生抑制作用。
作者：魏辉；张勇；江静；贾奇；罗璐；侯俊明；任宏 刊期： 2016年第21期
目的：检测调气消积汤对人肺腺癌 A549细胞周期及肿瘤相关基因 IL －8、S28、Sp1表达的影响，探讨该方抗肺癌的分子机制。方法：实验共分为5组：空白对照组、调气消积汤低、中、高剂量组（浓度分别为5％、15％、20％）及顺铂组，常规方法制备含药血清。以不同剂量的调气消积汤及顺铂制作含药血清并分别作用于 A549细胞，用流式细胞仪检测细胞周期，采用 RT －PCR 法检测各组 IL －8、S28、Sp1 mRNA 的表达水平。结果：随着药物浓度的增加，调气消积汤各剂量组的 G0／G1期细胞比例逐渐降低，S 期细胞比例逐渐升高（P ＜0．01）。调气消积汤各剂量组及顺铂组 IL －8、S28、Sp1 mRNA 表达水平明显低于空白对照组，差异有统计学意义（P ＜0．05或 P ＜0．01）。调气消积汤高剂量组与顺铂组比较，差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论：调气消积汤可以阻止肿瘤细胞进入增殖周期；下调相关基因 IL －8、S28、Sp1 mRNA 的表达水平，可能是调气消积汤发挥抑瘤作用的分子机制之一。
作者：梁靓靓；陈苏宁；宋海英；张博 刊期： 2016年第21期
目的：评价金葡素联合顺铂与顺铂单药治疗恶性胸腹水的有效性与安全性。方法：检索中国生物医学文献数据库（1990－2014）、中国期刊全文数据库（1990－2014）、维普数据库（1990－2014．12）、万方数据库（1990－2014．12）、PubMed （1990－2014．12）、Cochrane Library（1990－2014．12）纳入金葡素联合顺铂（试验组）与顺铂单药（对照组）治疗恶性胸腹水的随机对照试验（RCT），采用 Jadad 改良法制定的量表评价纳入研究的质量，RevMan 5．2进行 Meta 分析。结果：共检索到文献100篇，按照纳入与排除标准共纳入文献16篇。Meta 分析结果：金葡素联合顺铂用药治疗恶性胸腹水有效率上明显优于顺铂单药[OR ＝2．12，95％CI（1．64，2．74），P ＜0．00001]，金葡素联合顺铂较顺铂单药组易引起发热[OR＝2．26，95％CI（1．36，3．75），P ＝0．002]，但两组在胸闷胸痛[OR ＝1．09，95％CI（0．55，2．17），P ＝0．81]发生率上无明显差异，在胃肠道反应[OR＝0．34，95％CI（0．18，0．64），P ＝0．0007]、白细胞下降[OR ＝0．27，95％CI（0．16，0．46），P ＜0．00001]发生率上金葡素联合顺铂组明显低于顺铂单药组，且在改善患者生活质量上优于顺铂单药[OR ＝4．83，95％CI（2．96，7．87），P ＜0．00001]。结论：金葡素联合顺铂较顺铂单药组在治疗恶性胸腹水上更为有效，并且毒副反应轻，安全性高。
作者：刘艳；张晓晔；黄鲁众 刊期： 2016年第21期
目的：研究膀胱尿路上皮癌组织中 EGFL7蛋白的表达及微血管密度（microvessel density，MVD），探讨 EGFL7及 MVD 与膀胱尿路上皮癌生物学特征的内在联系。方法：应用免疫组化 SP 法，对63例膀胱尿路上皮癌组织及10例正常人膀胱组织中的 EGFL7蛋白进行检测，同时应用八因子抗体对膀胱尿路上皮癌组织中微血管进行染色，结合 Meta －Morph 显微荧光图像分析系统测定并分析63例膀胱尿路上皮癌中微血管密度（MVD）及其与 EGFL7和膀胱尿路上皮癌的病理分期、临床分级之间的关系。结果：EGFL7在正常膀胱组织均呈阴性表达，40例膀胱尿路上皮癌 EGFL7蛋白表达阳性，阳性率为63％（P ＜0．05）。EGFL7蛋白的表达在膀胱尿路上皮癌不同肿瘤组织学分级、临床分期组间比较差异具有统计学意义（P ＜0．05）。MVD 值在膀胱尿路上皮癌组织中不同病理分级、临床分期组间有显著性差异（P ＜0．05）。结论：EGFL7和 MVD 在膀胱尿路上皮癌组织中表达与肿瘤病理分级及临床分期密切相关，在膀胱尿路上皮癌浸润转移过程中起重要作用。
作者：刘学锋；张峰；詹运洪；吴斌 刊期： 2016年第21期
目的：探讨 DOG1在胃肠道间质瘤（GIST）中的表达及其临床意义。方法：免疫组化 Envision 法对73例 GIST 和26例非 GIST 间叶源性肿瘤检测 DOG1的表达，分析 DOG1与 GIST 的各项临床病理参数之间的关系。结果：在73例 GIST 中 DOG1、CD117和 CD34的阳性率分别为91．78％、94．52％和91．78％，而在26例非GIST 中阳性率为11．54％、3．85％ 和23．08％，以上指标在两组间的表达有统计学差异（P ＝0．000）；DOG1检测 GIST 灵敏度和特异度分别为91．80％、88．50％，而 DOG1联合 CD117检测 GIST 灵敏度和特异度分别为98．60％和84．60％，灵敏度高；DOG1的表达与 GIST 的性别、年龄、肿瘤的位置、肿瘤的大小、核分裂象和恶性潜能分级等临床病理因素无相关性（P ＞0．05），同时 DOG1的表达与 GIST 的预后也无相关性（P ＞0．05）。结论：在 GIST 的诊断中 DOG1与 CD117一样是敏感而特异的指标，尤其是对 CD117阴性的 GIST 的诊断中，能够起很好的补充作用，但不能作为评价 GIST 预后的指标。
作者：艾力·赛丁；艾克拜尔·艾力；张成；王志；阿丽叶古丽·艾皮热；克力木·阿不都热依木 刊期： 2016年第21期
恶性外周神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumors，MPNST）又称为恶性神经鞘瘤、恶性施万细胞瘤（ma-lignant schwannoma）、神经纤维肉瘤（neurofibrosarcoma）或神经源性肉瘤（neurogenic sarcoma），是一种较少见的来源于神经软组的织恶性肿瘤。恶性外周神经鞘瘤50％发生在躯干，30％发生在四肢，头颈部大约占20％，颅部发生率较低，多起源于三叉神经或听神经［1］。本文报告我科近期收治的1例发生在枕骨的恶性外周神经鞘膜瘤，现报道如下。
作者：李晓花；何纪恩；朱勇；杨益忠；杨哲；张云；苏云涛；王妮娜 刊期： 2016年第21期
目的：探讨检测非小细胞肺癌组织中 ERCC1、BRCA1、RRM1的蛋白表达在化疗方案选择中的临床意义。方法：选取确诊非小细胞肺癌患者120例，随机分为两组。常规化疗组（60例）给予吉西他滨／紫杉醇＋顺铂化疗；实验组（60例）：化疗前检测 ERCC1、RRM1、BRCA1蛋白的表达，选用敏感的化疗药物治疗。比较两组的疗效、无疾病进展时间和生存期。结果：实验组中 ERCC 1蛋 白 和 BRCA 1蛋 白 表 达 阳 性 率 为28．33％，RRM1蛋白表达阳性率为51．67％。治疗两周期后评价常规化疗组和实验组的化疗客观缓解率分别是35．00％（21／60），43．33％（26／60），无统计学差异（P ＞0．05）。两组无疾病进展平均时间、中位时间分别为实验组6．653个月、4．8个月；常规化疗组4．35个月、3．5个月，有统计学意义（P ＜0．05）。生存分析两组比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论：检测 ERCC1蛋白、BRCA1蛋白、RRM1蛋白的表达选择化疗方案使非小细胞肺癌患者在临床化疗中获益，可以延长无疾病进展时间。
作者：白娟；郑玲；李茨；伍建蓉 刊期： 2016年第21期
目的：探讨依托泊苷对人骨髓瘤细胞 RPMI8226的增殖抑制作用及其分子机制。方法：将依托泊苷作用于骨髓瘤细胞，用 MTT 法检测细胞增殖抑制率，光学显微镜和电子显微镜观察细胞形态及超微结构变化，流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期分布，半定量 RT －PCR 检测 Bax 及 Caspase －3 mRNA 表达量的变化，Western blot 检测 Bax 及 Caspase －3蛋白表达量变化。结果：依托泊苷可抑制 RPMI8226细胞增殖，抑制率呈时间（r ＝0．926）和浓度（r ＝0．938）依赖性增强。24h 后在光学显微镜下可见依托泊苷组细胞数量减少，排列紊乱，细胞形态变得不规则，可见凋亡细胞及坏死细胞。48h 电子显微镜下可见细胞典型凋亡改变，凋亡小体形成。流式细胞术检测结果显示，依托泊苷组 RPMI8226细胞凋亡率明显增高（P ＜0．05）；依托泊苷作用48h 后将 RPMI8226细胞阻滞于 S 期（P ＜0．05）；依托泊苷作用48h，Bax、Caspase －3 mRNA 及蛋白表达量增加（P ＜0．05）。结论：依托泊苷可诱导 RPMI8226细胞凋亡，可能与细胞周期阻滞，激活细胞内、外源性凋亡通路有关。
作者：齐美颖；刘心；把环环；周柰岑 刊期： 2016年第21期
目的：探讨苦参碱衍生物 M19对于肝细胞癌和黑色素瘤细胞转移的抑制作用。方法：肝癌细胞Hep3B、MHCC －LM3和黑色素瘤细胞 B16F10经 M19处理后，检测肿瘤细胞体外迁移能力。建立 C57BL／6小鼠黑色素瘤 B16F10和裸鼠肝细胞癌 MHCC －LM3转移模型，经 M19体内给药后，观察肿瘤细胞肝、肺转移情况。结果：M19能浓度依赖性地抑制肝癌细胞和黑色素瘤细胞迁移。M19体内给药使 B16F10细胞在小鼠肺的转移减少，且还能抑制 MHCC －LM3细胞在裸鼠肺和肝的转移。结论：M19能在体内外抑制肝细胞癌和黑色素瘤细胞的转移。
作者：倪晨旭；齐阳；许维恒；白志惠；张俊平 刊期： 2016年第21期
目的：分析 BD 方案和 VAD －T 方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的疗效及毒副反应。方法：将24例和38例患者分别用硼替佐米联合的 BD 方案治疗和沙利度胺联合的 VAD －T 方案治疗。每例患者接受同一方案治疗至少4个疗程。采用国际骨髓瘤工作组（IMWG）国际统一疗效标准评价疗效，并按 WHO肿瘤药物毒副反应分级标准观察毒副反应。结果：BD 方案组中24例患者中完全缓解（CR）6例，非常好地部分缓解（VGPR）11例，部分缓解（PR）5例，疾病稳定（SD）2例，总有效率（CR ＋VGPR ＋PR）91．7％；VAD －T方案组38例患者中 CR 1例，VGPR 3例，PR 18例，SD 11例，病情进展（PD）5例，总有效率57．9％，两组疗效比较差异有统计学意义（P ＜0．01）。两组患者主要毒副反应为周围神经病变、呕吐、便秘、感染、血小板减少、静脉血栓等，经对症处理或停药后缓解、减轻。BD 方案组患者毒副反应较 VAD －T 方案组患者重，但经对症处理后均可耐受。结论：与 VAD －T 方案相比，BD 方案治疗复发难治性 MM更有效，且毒副反应可耐受，BD方案的预后处理很重要。
作者：韩潇；白海；王存邦；吴涛；杨柯；赵丽萍；王蕾；陈吉祥；艾邵正 刊期： 2016年第21期
目的：探讨纳米炭示踪剂在腹腔镜直肠癌根治术中对机体免疫功能及肝肾功能的影响。方法：按照随机化原则将60例直肠癌患者分为纳米炭组和对照组，纳米炭组30例于术前经肛门注射纳米炭混悬注射液，对照组30例不注射纳米炭混悬注射液。两组均由同组手术医师按相同手术原则行腹腔镜辅助下直肠癌根治术。分别测定术前1天和术后第1、3、5、7天肝肾功、CD3＋细胞、CD4＋细胞、CD8＋细胞、CD4＋／CD8＋比值并进行对比。结果：与术前1天相比，术后第1 天两组免疫功能指标均不同程度的出现降低，以纳米炭组下降更显著，对照组术后第3天开始回升，至术后第5天基本恢复正常，纳米炭组术后第5天开始回升，至术后第 7天恢复基本正常。术后 ALT、AST、BUN、Cr 均在正常范围，差异无统计学意义（P ＞0．05）。纳米炭组与对照组相比，免疫功能恢复时间偏长。结论：纳米炭在腹腔镜直肠癌中的应用对机体的免疫功能有一过性抑制作用，对肝肾功无影响。
作者：田相安；丁元升；杨成菊；孙钦立 刊期： 2016年第21期
目的：研究 IL －22在肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）患者血清中的表达情况、临床意义及其在患者预后分析中的应用价值。方法：收集168例 ccRCC 患者的血清，同时以30例健康志愿者血清作为对照。采用 ELISA 法检测两组对象血清 IL －22的表达水平。生存分析探讨 IL －22表达水平与患者预后情况的关系。Cox 比例风险模型分析影响患者生存时间的危险因素。结果：ccRCC 患者血清中的 IL－22水平明显高于健康志愿者。对 ccRCC 患者随访5～63个月，平均（45±12．4）个月，IL －22高水平组的无进展生存率及总体生存率明显低于低水平组。多因素分析结果表明，血清 IL －22表达水平、肿瘤直径、肿瘤分化程度及肿瘤 TNM分期是影响 ccRCC 患者生存期的独立危险因素。结论：ccRCC 患者血清 IL －22表达水平偏高，且 IL －22高水平表达患者预后较差。血清 IL －22表达水平在 ccRCC 患者的预后判断中具有较好的应用价值。
作者：王晓天；张辉；宋永胜 刊期： 2016年第21期
循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTCs）与恶性肿瘤的复发和转移有密切关系。CTCs 是指自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周血循环的肿瘤细胞。但是，CTCs 在癌症患者外周血中含量极少而且其在血液循环中往往相互聚集或者与其他细胞黏附集聚，另外循环肿瘤细胞还可能发生一些转变。例如上皮－间质转化（epithelial －mesenchymal transition，EMT），造成的 CTCs 表面标志物的改变，因此CTCs 的富集分离、检测十分困难。诸多技术各有各的优缺点，至今还没有统一的标准。本文就当今正使用的一些富集分离和检测技术进行总结并分析其优缺点。
作者：杜凤彩；陈剑 刊期： 2016年第21期
目的：系统评价替吉奥与卡培他滨治疗结直肠癌的疗效与安全性。方法：计算机检索 PubMed、Co-chrane Library、Embase 与中国知网数据库关于比较替吉奥和卡培他滨治疗结直肠癌疗效性与安全性的随机对照试验。按照纳入与排除标准挑选文献，提取资料和评价纳入研究质量，并用 RevMan 5．2软件进行 Meta分析。结果：纳入5个临床 RCT，共867例患者。Meta 结果显示，替吉奥组和卡培他滨组完全缓解率 CR[OR＝0．60，95％CI（0．18，2．02），P ＝0．41]、部分缓解率 PR[OR ＝1．40，95％CI（0．96，2．04），P ＝0．08]差异无统计学意义。中位无进展生存时间 mPFS[OR ＝0．78，95％CI（0．43，1．42），P ＝0．41]和中位总生存时间 mOS [OR ＝1．02，95％CI（0．59，1．77），P ＝0．94]差异无统计学意义。两种化疗方案中，替吉奥组手足综合征发生率低于卡培他滨组，差异有统计学意义（P ＝0．03）。在消化系统、血液系统以及周围神经系统毒副反应差异性不明显。结论：替吉奥与卡培他滨治疗结直肠癌有效，两种药物治疗效果相当，但替吉奥组手足综合征发生率低于卡培他滨组，其余毒副反应差异不明显，其毒副反应均在可控范围内。
作者：林丹丹；张一桥；陈能；高嗣法 刊期： 2016年第21期
目的：研究乳腺癌中 HER －2基因状态和 p53、Ki －67、TOPOⅡ蛋白表达的相互关系，以及 HER －2基因扩增与 HER －2蛋白表达的相关性。方法：运用 FISH 和 IHC 技术分别检测172例浸润性乳腺癌中 HER－2基因状态及 HER －2、p53、Ki －67、TOPOⅡ蛋白表达情况，分析 HER －2基因状态与其相互的关系。结果：172例浸润性乳腺癌中 HER －2基因扩增与 p53、Ki －67、TOPOⅡ蛋白表达呈正相关（P ＜0．05），HER －2基因扩增阳性率为43．6％（75／172），HER －2基因扩增与 HER －2蛋白表达具有相关性（P ＜0．05）。结论：联合检测 HER －2基因状态和 p53、Ki －67、TOPOⅡ蛋白表达可为浸润性乳腺癌的预后及分子靶向治疗提供依据。
作者：巩雷；陈萍；程薇；刘宪军；刘学鑫 刊期： 2016年第21期
化疗联合靶向药物是晚期结直肠癌的主要治疗手段。VEGF 信号通路在结直肠癌发生发展中地位特殊，且针对 VEGF 信号通路的靶向药物临床应用广泛、疗效好。本文就 VEGF 信号通路及结直肠癌抗VEGF ／VEGFR 靶向药物作一综述。
作者：王倩倩；朱陵君 刊期： 2016年第21期
微小 RNA（microRNAs，miRNAs）是一类参与基因转录后水平调控的小分子非编码 RNA，广泛参与肿瘤发生发展等过程的调节。循环 miRNAs 是在外周血中发现的 miRNAs，新近研究资料显示，循环 miR-NAs 作为一种新型生物标志物可能在肺癌的诊断、疗效评估和预后判断中有着重要的作用和价值。
作者：高俊；胡斌；段影；李振源；江其生；吕进 刊期： 2016年第21期
目的：探讨上尿路移行细胞癌术后预防性膀胱灌注的有效性。方法：61例上尿路移行细胞癌患者行根治性切除术，其中34例患者术后预防性使用吡柔比星膀胱灌注，27例患者单纯随访，比较两组患者2年内膀胱肿瘤的发生率以及发生时间，并观察药物灌注毒副反应发生的情况。结果：吡柔比星灌注组膀胱癌发生率为14．7％，观察随访组膀胱癌的发生率为37．0％，差异有统计学意义（P ＜0．05），再发时间分别为20个月和14个月，二者比较差异有统计学意义（P ＜0．05）。患者灌注过程中均耐受，未出现中止灌注的情况。结论：本研究初步显示，吡柔比星预防性膀胱灌注可有效减少膀胱肿瘤的发生，毒副反应少，值得临床推广。
作者：程树林；伍鼎；黄泳富；朱平宇；龚志勇 刊期： 2016年第21期
目的：探讨塞来昔布对人鼻咽癌 CNE －2细胞的放射增敏作用及其可能机制。方法：四唑盐比色法（MTT）测定塞来昔布对人鼻咽癌 CNE －2细胞株的抑制率。采用克隆形成实验检测塞来昔布处理的 CNE －2细胞经不同剂量 X 线（0、2、4、6、8和10Gy）照射后的存活分数（SF），并通过单击多靶模型拟合细胞存活曲线，计算增敏比（SER）。流式细胞仪（FCM）分析细胞周期分布及凋亡率。结果：MTT 实验显示塞来昔布在（10～80）μg／ml 范围内对 CNE －2细胞有抑制作用，抑制率与浓度、时间呈依赖关系；在2～10Gy 照射范围内，10、20、40、80μg／ml 塞来昔布处理后的 SF 均低于0μg／ml（P ＜0．05），且 SF 随塞来昔布浓度的增加而降低；相对于0μg／ml，10、20、40、80μg／ml 塞来昔布处理后的 SER 分别为1．06、1．79、2．29和3．34；流式细胞仪测得塞来昔布可呈浓度依赖的方式诱导 CNE －2细胞凋亡（P ＜0．05），S 期细胞比例降低，G2／M期细胞比例升高。结论：塞来昔布能抑制人鼻咽癌 CNE －2细胞增殖，诱导 CNE －2细胞细胞周期阻滞，促进细胞凋亡，具有放疗增敏作用。
作者：李超；成浩；肖华光；王倩 刊期： 2016年第21期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
