刘艳琴；刘春红；李娜；史红阳；李维；曹娜娜；黎蒙
恶性肿瘤的未折叠蛋白反应、自噬是肿瘤细胞在乏氧及营养匮乏环境中的重要保护机制，通过改变代谢方式等途径使其可在应激微环境中存活，本文从信号通路、分子学基础等方面对上述保护机制进行阐述，同时将近年来分子靶向药物索拉菲尼对肝癌细胞自噬影响的相关研究进行综述，为理解肿瘤与应激微环境的关系、探索靶向药物治疗肝癌的机制提供了新的视角。
作者：庄琦；毕文；吴健；张新晨 刊期： 2016年第19期
目的：研究沙利度胺对放射性肺损伤的影响并观察其量效关系。方法：以不同剂量沙利度胺对放疗（6MV－X线20Gy 一次肺部照射）后的125只SD大鼠进行治疗，照射后第7、15、30、45、60d各组随机取5只大鼠处死，观察外周血白细胞（WBC）、IL－1、IL－4、IL－6和TNF－α水平的变化及组织的超氧化物歧化物（SOD）、丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（HP）含量的改变。结果：单纯照光组外周血WBC、中性粒细胞（PMN）数、炎症因子IFN－γ、IL－6和TNF－α均呈明显上升，后期肺组织大量胶原纤维增生，SOD明显下降，MDA、HP明显上升；沙利度胺治疗组WBC、PMN细胞数、炎症因子IFN－γ、IL－6和TNF－α均呈上升趋势，但上升幅度小，后期肺组织沙利度胺小剂量组少量胶原纤维增生，沙利度胺大剂量、中剂量组未见胶原纤维增生。从30d、60d时间点比较，沙利度胺大、中剂量组在WBC、PMN、IFN－γ、IL－6、TNF－α、SOD、MDA、HP的改善与沙利度胺小剂量组、单纯照光组相比差异显著（P＜0．05），但沙利度胺大、中剂量组之间无明显差异（P＞0．05），沙利度胺大剂量组嗜睡时间长。结论：沙利度胺通过抗氧化、抑制炎症因子的机制，发挥抗炎和抗纤维化作用来减少放射性肺损伤。沙利度胺中剂量组毒副反应小，安全、有效、性价比高。
作者：尹卫华；聂春华；夏红梅；钱小军；曾佳；徐荣；江健；余晚婷 刊期： 2016年第19期
目的：通过射频消融（radiofrequency ablation，RFA）治疗肝癌合并门脉高压性脾亢病例的临床研究，探讨脾脏RFA治疗肝癌合并门脉高压性脾亢临床应用前景。方法：选取12例肝癌合并脾功能亢进患者，均在常规检查后行射频消融治疗，术后每周对患者行影像学检查，外周血细胞及AFP等常规检查。所有数据用SPSS 16．0统计软件处理。结果：所有手术均取得成功。术后7例患者出现少量腹水，经补充蛋白及利尿营养支持治疗后，3周内腹水消失，4例患者出现轻度疼痛，9例患者出现低热（37℃～37．8℃），3例患者出现局部皮肤红斑。患者无脾脓肿，无气胸，无胃、肠穿孔，无胰腺损伤，无术后大出血等其他严重并发症。RFA术后与术前的外周血细胞（红细胞、白细胞、血小板）数量的变化进行对比统计，数值均升高，且有统计意义。但与射频消融前相比，治疗后AFP数值降低且P＜0．05。结论：射频消融对肝癌合并脾功能亢进的治疗是有效的，并发症较少，操作简单，效果确切，安全可靠。射频消融治疗可以纠正脾功能亢进所致的红细胞、白细胞、血小板减少且能降低AFP；射频消融可作为肝癌合并脾功能亢进的微创治疗方法之一。改善肝癌患者的一般状况，为下一步治疗提供基础。
作者：李明辉；刘记恩；张贵堂；刘红波；冯运章 刊期： 2016年第19期
目的：观察白蛋白结合型紫杉醇在既往紫杉类（紫杉醇、多西紫杉醇）耐药的复发性卵巢癌治疗中的近期疗效和安全性。方法：选取32例既往使用紫杉类药物治疗失败的复发性卵巢癌患者予以白蛋白结合型紫杉醇方案治疗。白蛋白结合型紫杉醇每周期计量为260mg／m2，静脉滴注30min（用药前不予抗过敏处理），合并抗肿瘤药按常规方法给药，21天为一周期，每2个周期评估疗效及毒副反应。结果：32例患者全部可评估疗效。完全缓解（CR）0例（0．0％），部分缓解（PR）10例（31．3％），疾病稳定（SD）15例（46．9％），疾病进展（PD）7例（21．9％），客观有效率（ORR）31．3％，临床获益率（CBR）78．1％，中位无疾病进展时间（PFS）为3．8个月。主要毒副反应为高血压、骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发、四肢麻木、肌肉关节酸痛，无化疗相关死亡病例。结论：白蛋白结合型紫杉醇治疗既往紫杉类耐药的复发性卵巢癌有较好的近期疗效，毒副反应可耐受。
作者：陈杰；陈春婷；关慧；董立娜；刘睿敏 刊期： 2016年第19期
Axl为受体酪氨酸激酶家族成员之一，它与配体Gas6结合后激活自身酪氨酸激酶活性，通过激活下游信号转导途径，在细胞黏附、抗凋亡、增殖及迁移中发挥重要作用。近年来研究发现，在多种肿瘤组织中Gas6、Axl高表达，Gas6／Axl信号通路的激活在肿瘤细胞抗凋亡、增殖以及肿瘤血管生成、肿瘤侵袭和转移方面也有重要作用。目前针对拮抗Gas6／Axl信号通路的抗肿瘤实验研究也证实，Gas6／Axl信号通路在肿瘤治疗中有重要作用，因此Gas6／Axl信号通路可能会成为肿瘤治疗的新靶点。本文就Gas6／Axl信号通路与肿瘤的发生、发展及在抗肿瘤治疗中应用的进展作一综述。
作者：陈立婷；卢萍；孙宇辉 刊期： 2016年第19期
目的：评价应用CHOP与CHOP－L方案治疗血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）的疗效及其预后影响因素。方法：对2005年1月－2012年1月经中国医科大学附属盛京医院病理及免疫组化结果确诊的45例AITL患者的临床资料及随访信息进行回顾性分析，分析CHOP与CHOP－L方案的治疗效果及其预后影响因素。结果：18例应用CHOP方案治疗，总有效率（OR）为50％，其中完全缓解率（CR）5例（27．8％），部分缓解率（PR）4例（22．2％）；1、2、3年的总生存率（OS）分别为66．7％、44．4％及33．3％，无病生存率（DFS）分别为33．3％、22．2％、22．2％。27例应用CHOP－L方案化疗，OR为74％，其中CR 9例（33．3％），PR 11例（40．7％）；1、2、3年的OS分别为81．4％、62．9％及37％，DFS分别为40．7％、33．3％、25．9％。应用CHOP－L方案化疗、Ann Arbor分期I－II期、结外侵犯0～1个、Ki－67≤50％、无巨大包块、无皮疹的患者疗效较好，且差异有统计学意义（P＜0．05）。Ann Arbor分期I－II期、ECOG评分0～1分、Ki－67≤50％、无巨大包块（＞10cm）、结外侵犯0～1个及应用CHOP－L方案化疗的患者均较对照组有较高的3年OS与DFS，且差异有统计学意义（P＜0．05）；女性患者及无B症状患者生存期优于男性及合并B症状患者（P＜0．05），但DFS差异无统计学意义（P＞0．05）。多因素分析显示ECOG评分是影响本组患者生存的独立预后因素（P＜0．05）。结论：AITL以老年、晚期患者多见，预后较差，左旋门冬酰胺酶（L－ASP）联合CHOP方案化疗提高了其治疗的有效率、3年生存率及DFS，且安全性好，不良反应可耐受。Ann Arbor分期、结外侵犯、Ki－67≤50％、巨大包块、皮疹及化疗方案是影响近期疗效的重要因素。患者的Ann Arbor分期、ECOG评分、Ki－67、巨大包块、结外侵犯的程度及化疗方案的选择是影响预后的重要因素。
作者：燕玮；何晓薇；石雪；苗苗；胡荣；王慧涵；杨威 刊期： 2016年第19期
目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助化疗后肿瘤体积变化规律及其影响因素。方法：回顾性分析2010年1月至2013年12月在我院肿瘤科确诊并治疗的80例NSCLC患者，使用治疗计划系统（TPS）自带体积测量软件及ImageJ图像处理软件对肿瘤体积进行测量，分析比较不同新辅助化疗周期后肿瘤体积变化情况及其可能的影响因素。结果：化疗1周期后，NSCLC患者平均原发灶肿瘤体积由（89．33±29．24）cm3降至（58．36±23．62）cm3，差异具有统计学意义（t＝7．369，P＜0．01）；化疗2、3、4周期后，肿瘤体积变化不显著（P＞0．05）；化疗第5周期后，肿瘤体积较第4周期增大（P＜0．01）；但第6周期较第5周期无明显变化（P＞0．05）。对可能影响化疗1周期后肿瘤体积变化的因素进行单因素分析显示，原发灶肿瘤体积及T分期对化疗1周期后肿瘤体积变化的影响有统计学意义（P＜0．05），而患者的性别、年龄、肿瘤分类、肿瘤部位以及病理类型与其无关。Logistic回归分析显示，原发灶肿瘤体积及T分期均是影响化疗1周期后肿瘤退缩率的独立影响因素（P均＜0．05）。结论：NSCLC新辅助化疗1周期肿瘤体积回缩显著，原发灶肿瘤体积和T分期是影响化疗1周期后疗效的独立因素，建议新辅助化疗1周期后开始介入放疗或同步放化疗。
作者：张春珍 刊期： 2016年第19期
目的：观察过表达miR－338对人肝癌细胞SMMC－7721增殖及迁移能力的影响。方法：化学合成miR－338寡聚核苷酸，并行测序确认。利用pcDNA6．2－GW／Em－GFP－miR 质粒构建miR－338真核表达载体。pcDNA6．2－GW／Em－GFP－miR－338质粒载体瞬时转染SMMC－7721细胞，实时荧光定量PCR检测miR－338的mRNA表达水平。高表达miR－338后，CCK－8法和划痕实验分别检测SMMC－7721细胞增殖能力及迁移能力的变化。结果：设计的miR－338序列与寡核苷酸测序结果比对，匹配程度达100％。pcD-NA6．2－GW／Em－GFP－miR－338质粒瞬转后人肝癌SMMC－7721细胞 miR －338的表达量与对照组相比显著增加（P＜0．05）。miR－338过表达SMMC－7721细胞的增殖能力与各对照组相比均有显著下降（P＜0．05）；miR－338过表达细胞迁移速度降低。结论：上调的miR－338可抑制人肝癌SMMC－7721细胞的增殖及迁移能力。
作者：钱建升；窦建卫；李宇 刊期： 2016年第19期
目的：评价E RU S在低位直肠癌中对术前T分期及N分期中的敏感性、特异性及与病理的符合率及在直肠癌环周切缘（circumferential resection margin，CRM）测量中的意义，为术前分期提供客观依据，为手术精准治疗创造条件。方法：收集2014年2月至2016年2月我院确诊的低位直肠癌患者62例，术前所有患者均行ERUS及MRI检查，分别对原发灶（T）及直肠周围淋巴结（N）进行ERUS分期、MRI分期及病理分期，并测量CRM，评价敏感性、特异性、符合率等。结果：ERUS对低位直肠癌T分期与病理总符合率为90．3％（56／62），MRI对T分期与病理总符合率为87．1％（54／62）；ERUS对低位直肠癌N分期与病理总符合率为74．2％（46／62），MRI对N分期与病理总符合率为85．5％（53／62）。ERUS对低位直肠癌CRM与病理总符合率为87．1％（54／62）；对ERUS与病理测量CRM一致性绘制Bland－Altman散点图显示ERUS测量与病理测量能够具有良好的一致性。结论：E RU S可以在低位直肠癌术前对原发灶及直肠周围淋巴结分期进行评估，并测定CRM，为临床治疗方案制定及手术提供客观依据。
作者：陈月新；郑渤；李畅；石刚；任宇鹏；孟庆凯 刊期： 2016年第19期
目的：探讨miR－21如何通过对TIMP3表达的调控，从而影响HeLa宫颈癌细胞系的生长和凋亡。方法：转染miR－21抑制性核苷酸（AS－miR－21）下调HeLa细胞系中miR－21表达水平，MTT实验和流式细胞术分别检测细胞生长和凋亡，采用实时定量PCR（qRT－PCR）和Western blot测量TIMP3 mRNA和蛋白质表达水平变化，双荧光素报告系统检测miR－21对TIMP3的直接调节。AS－miR－21和TIMP3 siRNA共转染HeLa细胞系，MTT和流式细胞术检测细胞生长、凋亡的变化。结果：下调miR－21后，HeLa细胞的生长能力较对照组明显降低（P＜0．05），凋亡显著增加（P＜0．05），TIMP3 mRNA和蛋白质表达水平显著增高（P＜0．05）。双荧光素报告实验显示TIMP3受miR－21的直接调节。共转染AS－miR－21和TIMP3 siRNA可显著缓解下调miR－21引起的生长抑制和凋亡诱导。结论：miR－21可通过调节TIMP3的表达水平，参与调节宫颈癌细胞生长和凋亡。本研究结果提示miR－21在宫颈癌恶性生物学进程中可能发挥重要作用。
作者：梁亮；张寅斌；张扬；昝瑛 刊期： 2016年第19期
目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR基因突变位点状态，分析其与血清肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF间的关系。方法：回顾性分析240例NSCLC患者组织标本中EGFR不同位点基因突变状态，分析基因突变率与患者性别、年龄、吸烟史和组织分型间的关系及NSCLC患者19、21突变位点与肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF的相关性。结果：240例标本突变135例，18号外显子突变2例（1．5％）；19号外显子突变47例（34．8％）；20号外显子突变7例（5．2％）；21号外显子突变71例（52．6％）；双突变8例（5．9％）。EGFR突变主要发生在19、21号外显子上，其中19号外显子突变与组织分型有关（P＜0．05），与年龄、性别、吸烟史无关（P＞0．05）；21号外显子突变与组织分型、吸烟史、性别有关（P＜0．05），与年龄无关（P＞0．05）。EGFR突变组肿瘤标志物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF的表达水平与未突变组之间差异无统计学意义（P＞0．05），19、21号外显子突变的肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF之间的差异也无统计学意义（P＞0．05）。结论：NSCLC的EGFR突变中19、21号外显子突变率显著高于其他类型，这对于指导临床合理应用EGFR－TKIs药物治疗有重要的意义。而肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF在突变组与未突变组之间、19和21号外显子突变之间的差异均无统计学意义。因此，血清肿瘤标记物可能不足以作为评估EGFR突变的指标。
作者：王娜；郑清；孙成铭；刘杰；张贵丽；刘雪娜；刘日明；栾材富 刊期： 2016年第19期
晚期大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位于恶性肿瘤的前列［1］。贝伐珠单抗是重组的人源化单克隆抗体，批准用于晚期大肠癌的治疗。该药临床常见的毒副反应有高血压、蛋白尿、出血、胃肠穿孔、血栓等。本例患者长期应用贝伐珠单抗，现就其毒副反应蛋白尿的治疗报告如下。
作者：成远；马兴群；江超；陈映霞 刊期： 2016年第19期
长链非编码RNA（long non－coding RNA，lncRNA）是近新发现的一组RNA，它的转录长度超过200个核苷酸，缺少完整的开放阅读框架，无法编码蛋白质。近年来，越来越多的研究证实它参与多种疾病的病理过程，尤其是恶性肿瘤的形成与发展，与胆囊癌的发展也有密切关系。本文简要总结与胆囊癌有关系的lncRNA，包括肺腺癌转移相关转录本1（metastasis－associated lung adenocarcinoma transcript 1，MALAT1）、HOX转录反义RNA（HOX transcript antisence RNA，HOTAIR）、KIAA0125、结肠癌相关转录因子1（colon cancer associated transcript 1，CCAT1）、肿瘤低表达lncRNA（lncRNA－low expression in tumor，lncRNA－LET），为胆囊癌新的肿瘤标志物与新治疗靶点提供一定的依据。
作者：赵占学；李帅 刊期： 2016年第19期
目的：研究p21激活激酶4（PAK4）在人乳腺癌细胞和组织中的表达和定位。方法：蛋白印迹法检测PAK4在人乳腺癌细胞系中蛋白和基因的表达，激光共聚焦扫描显微镜检测内源PAK4在MCF－7乳腺癌细胞中的定位。结果：PAK4在人乳腺肿瘤细胞系中蛋白和基因表达水平增高，激光共聚焦扫描显微镜观察发现PAK4主要定位于MCF－7细胞质中。结论：PAK4在人乳腺癌细胞系中高表达，主要定位于乳腺癌组织细胞质内，可能是人乳腺癌重要的调节因子。
作者：李彦姝；张红艳；汤丽娜；高云凌；李丰 刊期： 2016年第19期
目的：检测miRNA－140在胃窦癌患者中的表达水平，并探讨其与胃窦癌临床病理的关系。方法：选取我院47例胃窦癌患者并采用RT－PCR法检测血清中miR－140。结果：miR－140的表达水平与胃窦癌分化程度、临床分期及淋巴结转移相关，差异有统计学意义（P＜0．05），而与患者性别、年龄均无相关性（P＞0．05）。结论：miR－140在胃窦癌患者中的低表达可能与胃窦癌的发生发展有关。
作者：韩伟；戴维；韩希望；张恩科 刊期： 2016年第19期
microRNAs（miRNAs）是一类长约22个核苷酸的内源性非编码RNA分子，通过与靶基因mRNA 3＇－非编码区相互作用引起靶基因mRNA降解或翻译抑制，在转录后水平发挥着重要的调控功能。有关miR-NA在癌症中的功能已经进行了广泛研究，近发现外周血等体液中存在miRNA，并且多种癌症患者的外周血miRNA表达谱发生特异性改变。越来越多证据表明循环miRNA可作为一种新颖的分子标志物应用于癌症诊断和预后评估。本文针对循环miRNA在胃癌诊断、评估和预后等方面的研究进展进行综述。
作者：金亮亮；刘斌；苏勤军；马迎春；杨艳丽 刊期： 2016年第19期
雷替曲塞为抗代谢类叶酸类似物，是胸苷酸合成酶（TS ）抑制剂，其代谢物对TS抑制作用更强且时间更长，抗细胞DNA合成更显著。研究证实其对多种实体瘤有抑制活性，适用于5－氟尿嘧啶／亚叶酸钙化疗不耐受及不适合的晚期结直肠癌患者。2012欧洲ESMO推荐雷替曲塞作为氟尿嘧啶化疗出现心脏毒性的标准替代药物。研究表明雷替曲塞单药方案治疗晚期结直肠癌不劣于5－氟尿嘧啶，联合方案疗效更好。因其安全性及临床疗效显示出明显优势，进一步联合靶向治疗将会成为雷替曲塞治疗结直肠癌新的研究方向及治疗选择。目前为止，雷替曲塞联合伊立替康及西妥昔单抗的研究正在进行中，本文就雷替曲塞治疗结直肠癌的相关研究及治疗进展作一综述分析。
作者：陈冠华；黄鹏；白玉贤 刊期： 2016年第19期
目的：评价EB病毒（EBV）抗衣壳抗原VCA－IgA抗体、抗早期抗原EA－IgA抗体、抗立即早期抗原Rta－IgG抗体和EBV－DNA检测在鼻咽癌诊断中的价值。方法：收集160例初治鼻咽癌，133例症状相似的非鼻咽癌患者和163名健康体检者的血清和血浆。采用酶联免疫法检测血清VCA－IgA、EA－IgA和Rta－IgG抗体的水平，用实时荧光定量PCR检测血浆EBV－DNA的相对含量。按鼻咽癌2008临床 TNM分期法进行分期，计算不同分组、各临床分期以及鼻咽癌治疗前后的各抗体阳性率、抗体水平以及EB－DNA的检测结果并进行数据分析。结果：鼻咽癌组VCA－IgA、EA－IgA、Rta－IgG和EBV－DNA阳性率均高于鼻咽相关疾病组及健康对照组（均P＜0．05）。血清VCA－IgA和EA－IgA结果相对A值（即rA或S／CO值）在Ⅰ、Ⅱ期低于Ⅲ、Ⅳ期，差异有统计学意义（P＜0．05），但阳性率在各期间比较差异无统计学意义（P＞0．05）；Ⅰ、Ⅱ期患者Rta－IgG的rA值和阳性率明显低于Ⅲ、Ⅳ期患者（P＜0．05）；血浆中EBV －DNA阳性率及EBV －DNA中位数水平随着临床分期的升高而增高，Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期比较差异有统计学意义（P＜0．05）。治疗有效（CR＋PR）患者的EBV－DNA含量明显低于治疗前水平（P＜0．05）。结论：VCA－IgA、EA－IgA、Rta－IgG、EBV－DNA检测有助于鼻咽癌的辅助诊断、临床分期预测及疗效评估。
作者：叶倩；李筱莉；陈岩松；郭俊英；高嫣妮；余小龙；崔兆磊；陈燕 刊期： 2016年第19期
目的：探讨腔镜辅助下小切口甲状腺切除术（minimally invasive video －assisted thyroidectomy，MI-VAT）的临床应用。方法：自2009年12月到2014年3月，回顾性分析402例行MIVAT病人的临床资料，总结临床效果及并发症情况。结果：402例病例均手术成功，其中323例行颈前小切口、49例行锁骨下小切口手术，30例行平锁骨的长切口清扫手术。9例因不同原因中转手术。术后病理结果：结节性甲状腺肿206例，腺瘤性甲状腺肿28例，腺瘤16例，桥本氏病13例，乳头状癌120例，滤泡状癌18例，髓样癌1例。暂时性及永久性的喉返神经损伤分别为15例（3．7％）和7例（1．7％）。术后暂时性低钙血症单叶切除术后为2例0．8％（2／259），单叶切除＋对侧结节切除术后2．3％（2／88），全切术后7例12．7％（7／55）。无永久性低钙血症出现。美容效果在术后1个月及6个月评价为好或非常好的分别为322例（80．1％）和365例（90．8％）。术后随访12～60个月，平均随访28个月，复查良、恶性病人均无异常。结论：MIVAT是一种安全可行的术式，同时可以加以拓展、改良，进一步地扩大其应用范围。MIVAT在美容效果方面有其独特的优势，且未增加并发症和复发率。
作者：王子璋；梁秦龙；冯海波；戚新春；南靖；李平 刊期： 2016年第19期
树突状细胞／细胞因子诱导的杀伤细胞（dendritic cells／cytokine－induced killer cells，DC／CIK）是新型的异质性免疫效应细胞群，其主要的效应细胞同时表达CD3＋和CD56＋两种膜蛋白分子，兼有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和自然杀伤（natural killer，NK）细胞的非主要组织相容性复合体（non－major histocom-patibility complex，MHC）限制性杀瘤特点。其与手术、放疗、化疗等方法相结合治疗非小细胞肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC），可以使患者获得更高的生存率，显著提高患者的生活质量。DC／CIK由于其强大的体外扩增能力和抗肿瘤活性而迅速成为目前过继免疫治疗的有效方法之一。
作者：陈本超；李高峰 刊期： 2016年第19期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
