陈杰；陈春婷；关慧；董立娜；刘睿敏
长链非编码RNA（long non－coding RNA，lncRNA）是近新发现的一组RNA，它的转录长度超过200个核苷酸，缺少完整的开放阅读框架，无法编码蛋白质。近年来，越来越多的研究证实它参与多种疾病的病理过程，尤其是恶性肿瘤的形成与发展，与胆囊癌的发展也有密切关系。本文简要总结与胆囊癌有关系的lncRNA，包括肺腺癌转移相关转录本1（metastasis－associated lung adenocarcinoma transcript 1，MALAT1）、HOX转录反义RNA（HOX transcript antisence RNA，HOTAIR）、KIAA0125、结肠癌相关转录因子1（colon cancer associated transcript 1，CCAT1）、肿瘤低表达lncRNA（lncRNA－low expression in tumor，lncRNA－LET），为胆囊癌新的肿瘤标志物与新治疗靶点提供一定的依据。
作者：赵占学；李帅 刊期： 2016年第19期
树突状细胞／细胞因子诱导的杀伤细胞（dendritic cells／cytokine－induced killer cells，DC／CIK）是新型的异质性免疫效应细胞群，其主要的效应细胞同时表达CD3＋和CD56＋两种膜蛋白分子，兼有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和自然杀伤（natural killer，NK）细胞的非主要组织相容性复合体（non－major histocom-patibility complex，MHC）限制性杀瘤特点。其与手术、放疗、化疗等方法相结合治疗非小细胞肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC），可以使患者获得更高的生存率，显著提高患者的生活质量。DC／CIK由于其强大的体外扩增能力和抗肿瘤活性而迅速成为目前过继免疫治疗的有效方法之一。
作者：陈本超；李高峰 刊期： 2016年第19期
目的：探讨OGT蛋白在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及其与临床病理的关系。方法：收集66例ESCC组织标本及其癌旁组织标本，免疫组化法测定OGT蛋白的表达。结果：OGT在ESCC组织的表达明显高于癌旁组织（P＜0．05），OGT的高表达与TNM分期、病理分级相关（P＜0．05），而与性别、年龄及淋巴结转移无相关性（P＞0．05）。结论：OGT在食管癌组织中表达增高，提示OGT的异常高表达在食管癌的发生发展中起重要作用。
作者：马震川；周斌；李少民；姜建涛；马跃峰；乔哲 刊期： 2016年第19期
目的：探讨胃间质瘤双镜联合技术的临床应用价值。方法：对我院2013年8月至2016年3月收治的32例胃间质瘤病人的临床病理资料进行回顾性分析。结果：32例患者均在胃镜与腹腔镜联合下完成手术，其中胃局部切除29例，远端胃切除2例，近端胃切除1例。患者术中出血量为（5～120）ml、中位数42ml，手术时间为25～140min、中位数58min，术后肠蠕动恢复时间为38～79h，中位数53h，术后住院时间为5～12天，中位时间5．7天。32例患者除1例出现胆汁返流性胃炎和另1例左侧胸腔积液外，其余30例未出现明显并发症。术后病理学免疫组化检查证实此组病例均为胃间质瘤，均达到R0切除，核分裂象为（3．6±0．5）个／50个高倍视野，其中极低危组3例，低危组22例，中危组5例，高危组2例。7例中高危胃间质瘤病人均口服甲磺酸伊马替尼，服药期间未出现药物不良反应。32例患者短期随访1～31个月，中位随访时间21个月，其中2例高危患者分别随访30及26个月，均未出现肿瘤复发及转移。结论：胃间质瘤双镜联合技术的临床应用安全、有效，有一定的临床应用价值。
作者：张辉；赵立志 刊期： 2016年第19期
目的：探讨急性移植物抗宿主病（aGVHD）中Treg细胞（调节性T细胞）的基因表达谱变化，为认识aGVHD的发病机制提供新的思路，同时也为早期诊断和治疗寻找潜在重要靶标分子。方法：利用GEO数据库下载aGVHD基因芯片数据，通过差异基因的筛选，GO分析，信号通路分析，后获得的重要差异基因，并建立相互作用网络。结果：获得显著表达差异基因533个，功能富集分析及信号通路分析提示主要涉及到细胞周期、免疫反应、凋亡过程、细胞因子介导信号通路、同种异体移植物排斥、移植物抗宿主反应等。相互作用网络分析，得到前10个核心节点基因：PIK3R3、IL8、SOCS3、INPP4B、PIP5K1B、CSF2RB、IRS2、MYC、FOS、SOCS2。结论：利用生物信息学的方法，分析aGVHD基因芯片得到参与aGVHD的重要的细胞功能及信号通路，并且寻找到核心节点基因，为认识aGVHD的机制及治疗靶点提供新的思路。
作者：付伟；曹洁；王松；李国辉；胡彬；高晓彤；黄斯勇；梁英民 刊期： 2016年第19期
目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助化疗后肿瘤体积变化规律及其影响因素。方法：回顾性分析2010年1月至2013年12月在我院肿瘤科确诊并治疗的80例NSCLC患者，使用治疗计划系统（TPS）自带体积测量软件及ImageJ图像处理软件对肿瘤体积进行测量，分析比较不同新辅助化疗周期后肿瘤体积变化情况及其可能的影响因素。结果：化疗1周期后，NSCLC患者平均原发灶肿瘤体积由（89．33±29．24）cm3降至（58．36±23．62）cm3，差异具有统计学意义（t＝7．369，P＜0．01）；化疗2、3、4周期后，肿瘤体积变化不显著（P＞0．05）；化疗第5周期后，肿瘤体积较第4周期增大（P＜0．01）；但第6周期较第5周期无明显变化（P＞0．05）。对可能影响化疗1周期后肿瘤体积变化的因素进行单因素分析显示，原发灶肿瘤体积及T分期对化疗1周期后肿瘤体积变化的影响有统计学意义（P＜0．05），而患者的性别、年龄、肿瘤分类、肿瘤部位以及病理类型与其无关。Logistic回归分析显示，原发灶肿瘤体积及T分期均是影响化疗1周期后肿瘤退缩率的独立影响因素（P均＜0．05）。结论：NSCLC新辅助化疗1周期肿瘤体积回缩显著，原发灶肿瘤体积和T分期是影响化疗1周期后疗效的独立因素，建议新辅助化疗1周期后开始介入放疗或同步放化疗。
作者：张春珍 刊期： 2016年第19期
目的：研究CNTN1基因对乳腺癌细胞株Hs578T细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力的影响。方法：将前期构建的稳定表达pEGFP－N1－CNTN1的Hs578T细胞系，采用MTT、流式细胞仪技术、平板克隆实验及Transwell实验检测pEGFP－N1－CNTN1对Hs578T细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力的影响。结果：与空白组及对照组相比，过表达CNTN1基因的Hs578T细胞增殖能力、克隆形成、迁移及侵袭能力增强（P＜0．05）。结论：CNTN1基因能够增强Hs578T细胞的增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力。
作者：陈楠；贺赛；丁艳妮；宋张骏；韩丕华；杨晓民；王虎霞；刘华；袁权 刊期： 2016年第19期
目的：研究p21激活激酶4（PAK4）在人乳腺癌细胞和组织中的表达和定位。方法：蛋白印迹法检测PAK4在人乳腺癌细胞系中蛋白和基因的表达，激光共聚焦扫描显微镜检测内源PAK4在MCF－7乳腺癌细胞中的定位。结果：PAK4在人乳腺肿瘤细胞系中蛋白和基因表达水平增高，激光共聚焦扫描显微镜观察发现PAK4主要定位于MCF－7细胞质中。结论：PAK4在人乳腺癌细胞系中高表达，主要定位于乳腺癌组织细胞质内，可能是人乳腺癌重要的调节因子。
作者：李彦姝；张红艳；汤丽娜；高云凌；李丰 刊期： 2016年第19期
目的：探讨钙结合蛋白S100A6在胃癌组织中的表达及生物学意义。方法：用组织微阵列技术构建包含51例胃癌、15例慢性萎缩性胃炎、15例正常胃黏膜组织的81点阵的石蜡组织芯片。免疫组化SP 法检测该芯片中S100A6蛋白的表达并测定其灰度值，分析其与胃癌的关系。结果：51例胃癌组织中，S100A6蛋白阳性表达率为80．4％（41／51），平均灰度值为125．84±13．05；15例正常胃黏膜组织中未见表达；15例慢性萎缩性胃炎中阳性率为20．0％（3／15），平均灰度值为115．86±3．00。胃癌组与正常胃黏膜组比较，P ＝0．001；胃癌组与慢性萎缩性胃炎组比较，P＝0．049；正常胃黏膜组与慢性萎缩性胃炎组比较，P＝0．14。S100A6蛋白的表达与年龄、性别及肿瘤组织分级、分期无明显关系。结论：S100A6蛋白与胃癌相关，可能与胃癌的发生及发展有密切关系。
作者：赵勇；王永恒；惠雅琳；李建辉 刊期： 2016年第19期
目的：探讨前列腺相关基因5（PAGE5）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其对肺癌细胞生物学行为的影响。方法：采用实时定量PCR和Western blot方法检测37例NSCLC及其癌旁组织中PAGE5的表达；采用MTT法、流式细胞术、Transwell以及Western blot法检测转染PAGE5 siRNA对A549和H1299细胞生长、凋亡、侵袭以及Bax、Bcl－2和MMP－2表达的影响。结果：在37．84％（14／37）的肺癌组织样本中PAGE5基因表达上调。转染PAGE5 siRNA的A549和H1299细胞生长无明显变化、细胞凋亡显著增加、侵袭能力显著下降（P＜0．05），Bax蛋白表达显著上调，Bcl－2和MMP－2蛋白表达显著下调（P＜0．05）。结论：PAGE5可能通过调控Bax、Bcl－2及MMP－2蛋白的表达影响NSCLC细胞的生长、凋亡与侵袭，有望成为肺癌诊断标志物及潜在的治疗靶点。
作者：刘艳琴；刘春红；李娜；史红阳；李维；曹娜娜；黎蒙 刊期： 2016年第19期
恶性肿瘤的未折叠蛋白反应、自噬是肿瘤细胞在乏氧及营养匮乏环境中的重要保护机制，通过改变代谢方式等途径使其可在应激微环境中存活，本文从信号通路、分子学基础等方面对上述保护机制进行阐述，同时将近年来分子靶向药物索拉菲尼对肝癌细胞自噬影响的相关研究进行综述，为理解肿瘤与应激微环境的关系、探索靶向药物治疗肝癌的机制提供了新的视角。
作者：庄琦；毕文；吴健；张新晨 刊期： 2016年第19期
目的：探讨microRNA34a／p53信号通路在大鼠肺癌发生过程中的表达及意义。方法：用免疫组化检测大鼠模型不同组织中p53蛋白表达情况；qRT－PCR技术检测正常大鼠肺组织、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变（原位癌）、浸润癌中microRNA34a的相对表达量。结果：p53蛋白阳性表达率在正常对照组0（0／40）、低级别上皮内瘤变组45．5％（5／11）、高级别上皮内瘤变组（原位癌）76．5％（13／17）和浸润性癌组80．0％（16／20）中表达逐渐增高，阳性强度增高。p53蛋白在正常对照组与低、高级别上皮内瘤变、浸润癌阳性表达比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。microRNA34a在正常对照组、低级别上皮内瘤变组、高级别上皮内瘤变组、浸润癌组中平均表达量逐渐降低，分别为0．9890±0．0942、0．8654±0．0356、0．0446±0．0017、0．0091±0．0041，浸润癌表达水平显著低于对照组、低级别上皮内瘤变组、高级别上皮内瘤变组（P＜0．05）。p53蛋白与microRNA34a在肺癌中的表达呈负相关性（P＜0．01）。结论：microRNA34a／p53通路与肺癌的发生发展具有密切关系，联合检测有利于肺癌的早期诊断。
作者：王全志；杨旸；郭艳风；杨廷桐 刊期： 2016年第19期
晚期大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位于恶性肿瘤的前列［1］。贝伐珠单抗是重组的人源化单克隆抗体，批准用于晚期大肠癌的治疗。该药临床常见的毒副反应有高血压、蛋白尿、出血、胃肠穿孔、血栓等。本例患者长期应用贝伐珠单抗，现就其毒副反应蛋白尿的治疗报告如下。
作者：成远；马兴群；江超；陈映霞 刊期： 2016年第19期
目的：评价应用CHOP与CHOP－L方案治疗血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）的疗效及其预后影响因素。方法：对2005年1月－2012年1月经中国医科大学附属盛京医院病理及免疫组化结果确诊的45例AITL患者的临床资料及随访信息进行回顾性分析，分析CHOP与CHOP－L方案的治疗效果及其预后影响因素。结果：18例应用CHOP方案治疗，总有效率（OR）为50％，其中完全缓解率（CR）5例（27．8％），部分缓解率（PR）4例（22．2％）；1、2、3年的总生存率（OS）分别为66．7％、44．4％及33．3％，无病生存率（DFS）分别为33．3％、22．2％、22．2％。27例应用CHOP－L方案化疗，OR为74％，其中CR 9例（33．3％），PR 11例（40．7％）；1、2、3年的OS分别为81．4％、62．9％及37％，DFS分别为40．7％、33．3％、25．9％。应用CHOP－L方案化疗、Ann Arbor分期I－II期、结外侵犯0～1个、Ki－67≤50％、无巨大包块、无皮疹的患者疗效较好，且差异有统计学意义（P＜0．05）。Ann Arbor分期I－II期、ECOG评分0～1分、Ki－67≤50％、无巨大包块（＞10cm）、结外侵犯0～1个及应用CHOP－L方案化疗的患者均较对照组有较高的3年OS与DFS，且差异有统计学意义（P＜0．05）；女性患者及无B症状患者生存期优于男性及合并B症状患者（P＜0．05），但DFS差异无统计学意义（P＞0．05）。多因素分析显示ECOG评分是影响本组患者生存的独立预后因素（P＜0．05）。结论：AITL以老年、晚期患者多见，预后较差，左旋门冬酰胺酶（L－ASP）联合CHOP方案化疗提高了其治疗的有效率、3年生存率及DFS，且安全性好，不良反应可耐受。Ann Arbor分期、结外侵犯、Ki－67≤50％、巨大包块、皮疹及化疗方案是影响近期疗效的重要因素。患者的Ann Arbor分期、ECOG评分、Ki－67、巨大包块、结外侵犯的程度及化疗方案的选择是影响预后的重要因素。
作者：燕玮；何晓薇；石雪；苗苗；胡荣；王慧涵；杨威 刊期： 2016年第19期
目的：探讨血小板相关参数对恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞的诊断价值。方法：恶性肿瘤118例，其中血栓组58例，非血栓组60例，60例门诊健康体检者作为正常对照组，比较各组外周血血小板参数特点。结果：入院时检测血栓组血小板平均体积（MPV）及血小板分布宽度（PDW）分别为（8．7±1．0）fl、（12．6±1．4）％，非血栓组MPV及PDW分别为（8．8±1．3）fl、（12．8±1．4）％，正常对照组MPV及PDW分别为（8．0±1．1）fl、（11．5±1．9）％，血栓组及非血栓组外周血MPV及PDW水平要显著高于正常对照组（P＜0．05）。血栓组于血栓检出时检测MPV及PDW分别为（10±1．6）fl、（14．1±1．8）％，同期检测非血栓组MPV及PDW分别为（9．28±1．6）fl、（13．3±1．6）％，血栓组MPV及PDW要显著高于非血栓组（P＜0．05），两次检测血栓组外周血MPV及PDW变化的百分比要显著高于非血栓组（P＜0．05）。结论：血栓组患者外周血MPV、PDW及其变化百分比明显增高，提示这些指标对早期预测恶性肿瘤并发血栓形成有重要作用。
作者：曾俊韶；韦燕；叶慧芬 刊期： 2016年第19期
目的：复习文献，探讨中枢神经系统黑色素细胞瘤（melanocytoma，MC）的MRI及病理学特点、诊断与鉴别诊断及预后。方法：回顾性分析2009－2014年收治的4例中枢神经黑色素细胞瘤患者的病史、MRI特点／病理诊断及免疫组化结果。结果：4例患者中男性3例，女性1例，年龄41～64岁，平均53岁。4例患者中，3例随访6～36个月，均健在，另外1例失访。MRI表现为稍短T1WI信号，T2WI短信号。大体观察肿瘤均为单发，呈结节状生长。组织学上肿瘤细胞呈束状排列，梭形或上皮样，核圆形或卵圆形，异型不明显，核分裂象罕见，少数伴有出血坏死或局部浸润。免疫组化示瘤细胞HMB45（＋）、S－100（＋）、MART－1（melan－A）、Vimentin（＋）、CK（＋）、Ki－67（约2％～10％＋）、EMA（－）、PR（－）、GFAP（－）、Syn（－）、NSE（－）、NF（－）及A103（－）。结论：MC较为少见，在MRI上需要与神经鞘瘤、脊膜瘤、脂肪瘤及血管瘤等鉴别。MC通常在MRI T1WI上与灰质信号相等或稍高，而在T2WI上呈低信号，其他肿瘤则各有其不同特点。MC多为交界性或低度恶性，倾向局部复发，主要的治疗方法是手术切除病灶。容易与恶性黑色素瘤以及伴有黑色素细胞分化的其他肿瘤混淆，诊断依赖于影像学、病理组织学、免疫组化观察。
作者：沈袆；徐新运；陈锦 刊期： 2016年第19期
目的：分析哈尔滨地区不同年龄段妇女人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的感染状况及基因型分布情况。方法：采用导流杂交基因芯片技术，对17565例女性的宫颈脱落细胞进行HPV－DNA基因分型，分析各组HPV的总感染率和各亚型感染率及其年龄分布特点。结果：HPV总感染率为20．10％（3531／17565）。年龄分层显示，以16～20岁感染率（40．12％）高，且差异有统计学意义（P＜0．005）。高危型以HPV 16感染为主，低危型以HPV 11感染为主，中国人常见亚型以HPV53感染为主。3531例阳性标本中，单一感染率明显较多重感染率高（72．70％ vs 27．30％，P＜0．005）。HPV感染者中检出率较高的亚型为16型（23．53％），其次为58型（15．49％）、52型（13．34％）、33型（11．47％）、53型（9．40％）、51型（8．69％）。结论：哈尔滨地区HPV感染具有明显的亚型和年龄分布异质性，且感染年龄趋于年轻化。
作者：于海聪；李佩玲；王红丽 刊期： 2016年第19期
目的：通过射频消融（radiofrequency ablation，RFA）治疗肝癌合并门脉高压性脾亢病例的临床研究，探讨脾脏RFA治疗肝癌合并门脉高压性脾亢临床应用前景。方法：选取12例肝癌合并脾功能亢进患者，均在常规检查后行射频消融治疗，术后每周对患者行影像学检查，外周血细胞及AFP等常规检查。所有数据用SPSS 16．0统计软件处理。结果：所有手术均取得成功。术后7例患者出现少量腹水，经补充蛋白及利尿营养支持治疗后，3周内腹水消失，4例患者出现轻度疼痛，9例患者出现低热（37℃～37．8℃），3例患者出现局部皮肤红斑。患者无脾脓肿，无气胸，无胃、肠穿孔，无胰腺损伤，无术后大出血等其他严重并发症。RFA术后与术前的外周血细胞（红细胞、白细胞、血小板）数量的变化进行对比统计，数值均升高，且有统计意义。但与射频消融前相比，治疗后AFP数值降低且P＜0．05。结论：射频消融对肝癌合并脾功能亢进的治疗是有效的，并发症较少，操作简单，效果确切，安全可靠。射频消融治疗可以纠正脾功能亢进所致的红细胞、白细胞、血小板减少且能降低AFP；射频消融可作为肝癌合并脾功能亢进的微创治疗方法之一。改善肝癌患者的一般状况，为下一步治疗提供基础。
作者：李明辉；刘记恩；张贵堂；刘红波；冯运章 刊期： 2016年第19期
鼻咽恶性黑色素瘤是较为罕见的头颈部恶性肿瘤之一，容易复发和远处转移，积极有效的治疗是降低局部复发率的关键。现将本院2012年8月收治的1例鼻咽恶性黑色素瘤患者的治疗情况报道如下。
作者：白帅婷；方文岩；赵成 刊期： 2016年第19期
目的：探讨p15和WIF－1在人脑神经胶质瘤中的表达，及其与临床病理特征和生物学行为的关系。方法：应用免疫组化SP法检测53例神经胶质瘤和20例正常脑组织中p15和WIF－1蛋白的表达，结合病例随访资料分析其临床意义。结果：p15及WIF－1蛋白在神经胶质瘤中的阳性表达率明显低于正常脑组织，差异具有统计学意义（P＜0．05）；p15及WIF－1蛋白的阳性表达率与神经胶质瘤的病理学分级和瘤周脑水肿具有相关性（P＜0．05），但与性别和年龄不相关（P＞0．05）。p15和WIF－1蛋白在神经胶质瘤中的阳性表达率复发组与无复发组有明显差异（P＜0．05）。p15与WIF－1蛋白的表达呈正相关（r＝－0．396，P＜0．01）。结论：p15、WIF－1的表达与人神经胶质瘤的发生及进展相关；p15、WIF －1低表达患者预后较差。联合检测p15、WIF－1蛋白的表达对神经胶质瘤的早期诊断、判断预后有参考价值。
作者：李旭祥；黄柳娜 刊期： 2016年第19期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
