李旭祥；黄柳娜
目的：分析哈尔滨地区不同年龄段妇女人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的感染状况及基因型分布情况。方法：采用导流杂交基因芯片技术，对17565例女性的宫颈脱落细胞进行HPV－DNA基因分型，分析各组HPV的总感染率和各亚型感染率及其年龄分布特点。结果：HPV总感染率为20．10％（3531／17565）。年龄分层显示，以16～20岁感染率（40．12％）高，且差异有统计学意义（P＜0．005）。高危型以HPV 16感染为主，低危型以HPV 11感染为主，中国人常见亚型以HPV53感染为主。3531例阳性标本中，单一感染率明显较多重感染率高（72．70％ vs 27．30％，P＜0．005）。HPV感染者中检出率较高的亚型为16型（23．53％），其次为58型（15．49％）、52型（13．34％）、33型（11．47％）、53型（9．40％）、51型（8．69％）。结论：哈尔滨地区HPV感染具有明显的亚型和年龄分布异质性，且感染年龄趋于年轻化。
作者：于海聪；李佩玲；王红丽 刊期： 2016年第19期
目的：分析原发性血小板增多症（essential thrombocythemia，ET）患者的骨髓病理及JAK2－V617F突变特点。方法：回顾109例ET患者的临床资料，并与继发性血小板增多症（secondary thrombocythemia，ST）进行比较。结果：ET骨髓病理巨核细胞体积明显增大，核多分叶、多核易见，成簇、成片状分布，ST巨核细胞体积未见明显增大及异常分布。ET患者JAK2－V617F突变阳性率为57．83％，ST患者JAK2－V617F突变均为阴性。JAK2－V617F突变阳性组WBC、Hb、骨髓纤维化、初诊血栓事件高于阴性组，差异有统计学意义（P＜0．05）。JAK2－V617F突变阳性组年龄、Plt、骨髓粒系、红系百分比及巨核细胞计数与阴性组比较，无显著性差异（P＞0．05）；JAK2－V617F突变阳性组无血栓生存率较阴性组低，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：ET的骨髓病理特征明显，骨髓活检与JAK2－V617F基因检查相结合对ET诊断及治疗具有重要意义。
作者：杨娣娣；韩秀蕊；赵园；王九菊；李艳春；张丽洁；赵乔佳杰；魏绪仓 刊期： 2016年第19期
目的：观察ADAM17基因沉默对于肝癌细胞HepG2的VEGFR2自分泌表达的调节作用。方法：体外培养肝癌细胞HepG2，采用siRNA的方法靶向沉默 HepG2的 ADAM17基因，用逆转录 PCR和实时定量PCR分析VEGFR2基因水平的变化，用细胞免疫组化法和免疫印迹Western blot法观察VEGFR2蛋白水平的变化。结果：HepG2的VEGFR2蛋白表达在ADAM17基因沉默后72小时受到明显抑制（P＜0．05），但是在mRNA水平无明显变化。结论：ADAM17基因对于肝癌细胞HepG2的VEGFR2自分泌表达有重要的调节作用。通过干扰ADAM17基因的表达，可以抑制HepG2的VEGFR2的蛋白表达水平。ADAM17可以作为肝癌基因治疗的一个靶点。
作者：刘永存；伍丽萍；李锋；王作仁 刊期： 2016年第19期
目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR基因突变位点状态，分析其与血清肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF间的关系。方法：回顾性分析240例NSCLC患者组织标本中EGFR不同位点基因突变状态，分析基因突变率与患者性别、年龄、吸烟史和组织分型间的关系及NSCLC患者19、21突变位点与肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF的相关性。结果：240例标本突变135例，18号外显子突变2例（1．5％）；19号外显子突变47例（34．8％）；20号外显子突变7例（5．2％）；21号外显子突变71例（52．6％）；双突变8例（5．9％）。EGFR突变主要发生在19、21号外显子上，其中19号外显子突变与组织分型有关（P＜0．05），与年龄、性别、吸烟史无关（P＞0．05）；21号外显子突变与组织分型、吸烟史、性别有关（P＜0．05），与年龄无关（P＞0．05）。EGFR突变组肿瘤标志物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF的表达水平与未突变组之间差异无统计学意义（P＞0．05），19、21号外显子突变的肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF之间的差异也无统计学意义（P＞0．05）。结论：NSCLC的EGFR突变中19、21号外显子突变率显著高于其他类型，这对于指导临床合理应用EGFR－TKIs药物治疗有重要的意义。而肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21－1、TSGF在突变组与未突变组之间、19和21号外显子突变之间的差异均无统计学意义。因此，血清肿瘤标记物可能不足以作为评估EGFR突变的指标。
作者：王娜；郑清；孙成铭；刘杰；张贵丽；刘雪娜；刘日明；栾材富 刊期： 2016年第19期
晚期大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位于恶性肿瘤的前列［1］。贝伐珠单抗是重组的人源化单克隆抗体，批准用于晚期大肠癌的治疗。该药临床常见的毒副反应有高血压、蛋白尿、出血、胃肠穿孔、血栓等。本例患者长期应用贝伐珠单抗，现就其毒副反应蛋白尿的治疗报告如下。
作者：成远；马兴群；江超；陈映霞 刊期： 2016年第19期
目的：探讨胃间质瘤双镜联合技术的临床应用价值。方法：对我院2013年8月至2016年3月收治的32例胃间质瘤病人的临床病理资料进行回顾性分析。结果：32例患者均在胃镜与腹腔镜联合下完成手术，其中胃局部切除29例，远端胃切除2例，近端胃切除1例。患者术中出血量为（5～120）ml、中位数42ml，手术时间为25～140min、中位数58min，术后肠蠕动恢复时间为38～79h，中位数53h，术后住院时间为5～12天，中位时间5．7天。32例患者除1例出现胆汁返流性胃炎和另1例左侧胸腔积液外，其余30例未出现明显并发症。术后病理学免疫组化检查证实此组病例均为胃间质瘤，均达到R0切除，核分裂象为（3．6±0．5）个／50个高倍视野，其中极低危组3例，低危组22例，中危组5例，高危组2例。7例中高危胃间质瘤病人均口服甲磺酸伊马替尼，服药期间未出现药物不良反应。32例患者短期随访1～31个月，中位随访时间21个月，其中2例高危患者分别随访30及26个月，均未出现肿瘤复发及转移。结论：胃间质瘤双镜联合技术的临床应用安全、有效，有一定的临床应用价值。
作者：张辉；赵立志 刊期： 2016年第19期
目的：检测miRNA－140在胃窦癌患者中的表达水平，并探讨其与胃窦癌临床病理的关系。方法：选取我院47例胃窦癌患者并采用RT－PCR法检测血清中miR－140。结果：miR－140的表达水平与胃窦癌分化程度、临床分期及淋巴结转移相关，差异有统计学意义（P＜0．05），而与患者性别、年龄均无相关性（P＞0．05）。结论：miR－140在胃窦癌患者中的低表达可能与胃窦癌的发生发展有关。
作者：韩伟；戴维；韩希望；张恩科 刊期： 2016年第19期
目的：探讨血清肿瘤标志物CA153、CA125与HER－2联合检测在不同病理分期乳腺癌诊断中的作用。方法：检测2015年1月－2016年1月在我院住院治疗、均有明确病理诊断的乳腺癌患者168例（按临床分期标准分Ⅰ－Ⅱ期86例、Ⅲ期50例、Ⅳ期32例），92例乳腺良性疾病患者和66例健康女性间血清CA153、CA125和HER－2。分析其在不同临床分期乳腺癌诊断中的作用。结果：各临床分期乳腺癌患者的血清CA153、CA125和HER－2水平随着分期的增加而增高，均高于乳腺良性疾病组和健康对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：血清CA153、CA125及HER－2虽属于不同的血清肿瘤标志物，但与乳腺癌均具有相关性，在乳腺癌不同分期诊断中有一定的价值。三者联合检测诊断效果更加明显。
作者：南永刚；许建林；李楠；平焕霞；袁彬；施常备 刊期： 2016年第19期
目的：评价EB病毒（EBV）抗衣壳抗原VCA－IgA抗体、抗早期抗原EA－IgA抗体、抗立即早期抗原Rta－IgG抗体和EBV－DNA检测在鼻咽癌诊断中的价值。方法：收集160例初治鼻咽癌，133例症状相似的非鼻咽癌患者和163名健康体检者的血清和血浆。采用酶联免疫法检测血清VCA－IgA、EA－IgA和Rta－IgG抗体的水平，用实时荧光定量PCR检测血浆EBV－DNA的相对含量。按鼻咽癌2008临床 TNM分期法进行分期，计算不同分组、各临床分期以及鼻咽癌治疗前后的各抗体阳性率、抗体水平以及EB－DNA的检测结果并进行数据分析。结果：鼻咽癌组VCA－IgA、EA－IgA、Rta－IgG和EBV－DNA阳性率均高于鼻咽相关疾病组及健康对照组（均P＜0．05）。血清VCA－IgA和EA－IgA结果相对A值（即rA或S／CO值）在Ⅰ、Ⅱ期低于Ⅲ、Ⅳ期，差异有统计学意义（P＜0．05），但阳性率在各期间比较差异无统计学意义（P＞0．05）；Ⅰ、Ⅱ期患者Rta－IgG的rA值和阳性率明显低于Ⅲ、Ⅳ期患者（P＜0．05）；血浆中EBV －DNA阳性率及EBV －DNA中位数水平随着临床分期的升高而增高，Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期比较差异有统计学意义（P＜0．05）。治疗有效（CR＋PR）患者的EBV－DNA含量明显低于治疗前水平（P＜0．05）。结论：VCA－IgA、EA－IgA、Rta－IgG、EBV－DNA检测有助于鼻咽癌的辅助诊断、临床分期预测及疗效评估。
作者：叶倩；李筱莉；陈岩松；郭俊英；高嫣妮；余小龙；崔兆磊；陈燕 刊期： 2016年第19期
鼻咽恶性黑色素瘤是较为罕见的头颈部恶性肿瘤之一，容易复发和远处转移，积极有效的治疗是降低局部复发率的关键。现将本院2012年8月收治的1例鼻咽恶性黑色素瘤患者的治疗情况报道如下。
作者：白帅婷；方文岩；赵成 刊期： 2016年第19期
目的：探讨前列腺相关基因5（PAGE5）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其对肺癌细胞生物学行为的影响。方法：采用实时定量PCR和Western blot方法检测37例NSCLC及其癌旁组织中PAGE5的表达；采用MTT法、流式细胞术、Transwell以及Western blot法检测转染PAGE5 siRNA对A549和H1299细胞生长、凋亡、侵袭以及Bax、Bcl－2和MMP－2表达的影响。结果：在37．84％（14／37）的肺癌组织样本中PAGE5基因表达上调。转染PAGE5 siRNA的A549和H1299细胞生长无明显变化、细胞凋亡显著增加、侵袭能力显著下降（P＜0．05），Bax蛋白表达显著上调，Bcl－2和MMP－2蛋白表达显著下调（P＜0．05）。结论：PAGE5可能通过调控Bax、Bcl－2及MMP－2蛋白的表达影响NSCLC细胞的生长、凋亡与侵袭，有望成为肺癌诊断标志物及潜在的治疗靶点。
作者：刘艳琴；刘春红；李娜；史红阳；李维；曹娜娜；黎蒙 刊期： 2016年第19期
目的：研究沙利度胺对放射性肺损伤的影响并观察其量效关系。方法：以不同剂量沙利度胺对放疗（6MV－X线20Gy 一次肺部照射）后的125只SD大鼠进行治疗，照射后第7、15、30、45、60d各组随机取5只大鼠处死，观察外周血白细胞（WBC）、IL－1、IL－4、IL－6和TNF－α水平的变化及组织的超氧化物歧化物（SOD）、丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（HP）含量的改变。结果：单纯照光组外周血WBC、中性粒细胞（PMN）数、炎症因子IFN－γ、IL－6和TNF－α均呈明显上升，后期肺组织大量胶原纤维增生，SOD明显下降，MDA、HP明显上升；沙利度胺治疗组WBC、PMN细胞数、炎症因子IFN－γ、IL－6和TNF－α均呈上升趋势，但上升幅度小，后期肺组织沙利度胺小剂量组少量胶原纤维增生，沙利度胺大剂量、中剂量组未见胶原纤维增生。从30d、60d时间点比较，沙利度胺大、中剂量组在WBC、PMN、IFN－γ、IL－6、TNF－α、SOD、MDA、HP的改善与沙利度胺小剂量组、单纯照光组相比差异显著（P＜0．05），但沙利度胺大、中剂量组之间无明显差异（P＞0．05），沙利度胺大剂量组嗜睡时间长。结论：沙利度胺通过抗氧化、抑制炎症因子的机制，发挥抗炎和抗纤维化作用来减少放射性肺损伤。沙利度胺中剂量组毒副反应小，安全、有效、性价比高。
作者：尹卫华；聂春华；夏红梅；钱小军；曾佳；徐荣；江健；余晚婷 刊期： 2016年第19期
microRNAs（miRNAs）是一类长约22个核苷酸的内源性非编码RNA分子，通过与靶基因mRNA 3＇－非编码区相互作用引起靶基因mRNA降解或翻译抑制，在转录后水平发挥着重要的调控功能。有关miR-NA在癌症中的功能已经进行了广泛研究，近发现外周血等体液中存在miRNA，并且多种癌症患者的外周血miRNA表达谱发生特异性改变。越来越多证据表明循环miRNA可作为一种新颖的分子标志物应用于癌症诊断和预后评估。本文针对循环miRNA在胃癌诊断、评估和预后等方面的研究进展进行综述。
作者：金亮亮；刘斌；苏勤军；马迎春；杨艳丽 刊期： 2016年第19期
目的：探讨血清CEA、CA125、CA19－9、CYFRA21－1和NSE水平与肺癌肝转移发生和预后的相关性。方法：选取华西医院2008年1月至2014年12月Ⅳ期肺癌患者1135例（发生肝转移171例，其他转移964例）的临床资料，进行资料汇总。结果：肺癌肝转移组中小细胞癌所占比例高于其他转移组，而两组性别、年龄、吸烟量等无差异。CA125、CYFRA21－1和NSE在肺癌肝转移组中的表达水平高于其他转移组，且CY-FRA21－1和NSE的阳性率（83．0％，66．7％）高于其他转移组（75．5％，47．9％），有统计学差异（P＜0．05）。在肺癌肝转移组中CA125和NSE表达阳性患者中位生存时间均为5个月，表达阴性中位生存时间均为12个月，且差异具有统计学意义（P＝0．004，P＝0．033）。结论：高表达的血清CA125、CYFRA21－1和NSE水平可能与肺癌患者发生肝转移有关，血清CA125和NSE水平是影响肺癌肝转移患者预后的因素。
作者：代水平；周萍；李为民 刊期： 2016年第19期
目的：通过射频消融（radiofrequency ablation，RFA）治疗肝癌合并门脉高压性脾亢病例的临床研究，探讨脾脏RFA治疗肝癌合并门脉高压性脾亢临床应用前景。方法：选取12例肝癌合并脾功能亢进患者，均在常规检查后行射频消融治疗，术后每周对患者行影像学检查，外周血细胞及AFP等常规检查。所有数据用SPSS 16．0统计软件处理。结果：所有手术均取得成功。术后7例患者出现少量腹水，经补充蛋白及利尿营养支持治疗后，3周内腹水消失，4例患者出现轻度疼痛，9例患者出现低热（37℃～37．8℃），3例患者出现局部皮肤红斑。患者无脾脓肿，无气胸，无胃、肠穿孔，无胰腺损伤，无术后大出血等其他严重并发症。RFA术后与术前的外周血细胞（红细胞、白细胞、血小板）数量的变化进行对比统计，数值均升高，且有统计意义。但与射频消融前相比，治疗后AFP数值降低且P＜0．05。结论：射频消融对肝癌合并脾功能亢进的治疗是有效的，并发症较少，操作简单，效果确切，安全可靠。射频消融治疗可以纠正脾功能亢进所致的红细胞、白细胞、血小板减少且能降低AFP；射频消融可作为肝癌合并脾功能亢进的微创治疗方法之一。改善肝癌患者的一般状况，为下一步治疗提供基础。
作者：李明辉；刘记恩；张贵堂；刘红波；冯运章 刊期： 2016年第19期
目的：探讨腔镜辅助下小切口甲状腺切除术（minimally invasive video －assisted thyroidectomy，MI-VAT）的临床应用。方法：自2009年12月到2014年3月，回顾性分析402例行MIVAT病人的临床资料，总结临床效果及并发症情况。结果：402例病例均手术成功，其中323例行颈前小切口、49例行锁骨下小切口手术，30例行平锁骨的长切口清扫手术。9例因不同原因中转手术。术后病理结果：结节性甲状腺肿206例，腺瘤性甲状腺肿28例，腺瘤16例，桥本氏病13例，乳头状癌120例，滤泡状癌18例，髓样癌1例。暂时性及永久性的喉返神经损伤分别为15例（3．7％）和7例（1．7％）。术后暂时性低钙血症单叶切除术后为2例0．8％（2／259），单叶切除＋对侧结节切除术后2．3％（2／88），全切术后7例12．7％（7／55）。无永久性低钙血症出现。美容效果在术后1个月及6个月评价为好或非常好的分别为322例（80．1％）和365例（90．8％）。术后随访12～60个月，平均随访28个月，复查良、恶性病人均无异常。结论：MIVAT是一种安全可行的术式，同时可以加以拓展、改良，进一步地扩大其应用范围。MIVAT在美容效果方面有其独特的优势，且未增加并发症和复发率。
作者：王子璋；梁秦龙；冯海波；戚新春；南靖；李平 刊期： 2016年第19期
长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸、因缺少有意义的开放阅读框而不具有编码蛋白功能的非编码RNA分子。在人类基因组中，lncRNA在表观遗传学调控以及转录和转录后调控基因表达等方面发挥重要作用，已成为继microRNA之后的又一研究热点。已有研究发现lncRNA在血液系统恶性肿瘤中的异常表达常发挥不同的生物学作用，表现为癌基因或抑癌基因的特点，可促进或抑制肿瘤的生长。本文结合国内外新报道，对lncRNA在血液系统恶性肿瘤中的研究进展作一综述，旨在为血液系统恶性肿瘤的诊断和治疗提供新思路。
作者：高宏宇；杨威 刊期： 2016年第19期
目的：探讨miR－21如何通过对TIMP3表达的调控，从而影响HeLa宫颈癌细胞系的生长和凋亡。方法：转染miR－21抑制性核苷酸（AS－miR－21）下调HeLa细胞系中miR－21表达水平，MTT实验和流式细胞术分别检测细胞生长和凋亡，采用实时定量PCR（qRT－PCR）和Western blot测量TIMP3 mRNA和蛋白质表达水平变化，双荧光素报告系统检测miR－21对TIMP3的直接调节。AS－miR－21和TIMP3 siRNA共转染HeLa细胞系，MTT和流式细胞术检测细胞生长、凋亡的变化。结果：下调miR－21后，HeLa细胞的生长能力较对照组明显降低（P＜0．05），凋亡显著增加（P＜0．05），TIMP3 mRNA和蛋白质表达水平显著增高（P＜0．05）。双荧光素报告实验显示TIMP3受miR－21的直接调节。共转染AS－miR－21和TIMP3 siRNA可显著缓解下调miR－21引起的生长抑制和凋亡诱导。结论：miR－21可通过调节TIMP3的表达水平，参与调节宫颈癌细胞生长和凋亡。本研究结果提示miR－21在宫颈癌恶性生物学进程中可能发挥重要作用。
作者：梁亮；张寅斌；张扬；昝瑛 刊期： 2016年第19期
目的：探讨直肠癌手术治疗后发生肝转移患者采用FOLFIRI方案（5－氟尿嘧啶＋四氢叶酸钙＋伊立替康）化疗对患者肠道黏膜功能的影响作用。方法：观察我院肿瘤科2011年9月至2013年8月收集的55例直肠癌术后发生肝转移患者采用FOLFIRI化疗方案前后肠道黏膜功能的变化情况，检测化疗前与化疗后不同时间患者血清白蛋白、前白蛋白、血浆D－乳酸、尿液中乳果糖／甘露醇（L／M）值、血浆内毒素值的水平。结果：55例患者血清白蛋白化疗前为（37．62±1．72）g／L、前白蛋白为（367．4±7．3）mg／L，均显著高于化疗后第1、3、7、9天（P＜0．05），化疗后第9天的血清白蛋白、前白蛋白化疗后第7天有所升高（P＜0．05）。化疗后第1、3、7、9天的血浆D－乳酸水平较化疗前明显升高（P＜0．05）。与化疗前相比，化疗后第1、3、7、9天的L／M值表现为逐渐上升趋势，化疗后第9天的L／M值显著高于化疗前（P＜0．05）。化疗前本组患者均无腹痛、腹泻发生，随着化疗时间的延长，化疗患者的腹痛、腹泻率逐渐增高，在化疗第7天达到高值（腹痛率87．27％、腹泻率34．55％），在化疗后第9天有所降低（腹痛率83．64％、腹泻率27．27％）。结论：直肠癌术后肝转移患者采用FOLFIRI方案治疗会引起肠道黏膜功能障碍，肠道通透性增加。
作者：张浩中；熊启香；芦兰 刊期： 2016年第19期
目的：研究miR－100对肝癌细胞恶性生物学行为的影响及其分子机制。方法：采用实时定量PCR检测miR－100在36例原发性肝细胞癌和对应癌旁组织中的表达及其与患者临床病理参数之间的关系；在肝癌细胞系中上调／下调miR－100的表达，检测其对肝癌细胞增殖能力及成瘤能力的影响。miRNA靶基因预测软件分析miR－100下游靶基因。结果：miR－100在肝癌组织中低表达并且与肝癌的恶性程度与患者的预后相关。过表达miR－100能够抑制肝癌细胞的恶性生物学行为；干扰miR－100促进肝癌细胞的恶性生物学行为。靶基因预测软件分析显示miR－100能够靶向IGF1R抑制该基因的表达。结论：miR－100在肝癌组织中低表达，能够抑制肝癌细胞的恶性生物学行为并且与患者的预后相关，有望成为潜在的肝癌治疗的分子靶点。
作者：张茜；李旭；徐瑞；郭亚焕；廖子君 刊期： 2016年第19期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
