蔡少华；杨剑军；姚汉德；黄念秋；张进川
氨基糖苷类抗生素因其独特的药理特点目前在临床上仍然是治疗革兰氏阴性菌感染不可缺少的药物;但由于在长期使用中出现的耳、肾毒性和耐药现象的增加,故有必要继续研制出耳、肾毒性低,且对耐药菌有较好作用的氨基糖苷类新抗生素.本文论述了采用遗传学途径原理有目的地筛选阻断型突变株,将新抗生素筛选的思路和鉴别手段与抗生素的菌种选育相结合,以此思路和方法筛选获得了多个新抗生素产生菌,如小诺霉素、西索米星.特别是采用这一新方法成功地筛选得到产生庆大霉素C1a单组份的阻断株,然后以该单组份抗生素为母核通过模仿(me-too)方法对该母核进行化学修饰终成功地开发拥有独立自主知识产权的高效、低毒、抗耐药菌的国家级一类新药--硫酸依替米星.该新思路和方法在目前仍不失为研究和开发新药的一条捷径.
作者：赵敏；范瑾 刊期： 2000年第03期
本文在制得青霉素G亚砜的基础上,完成了重排酸的扩环反应,重点探讨了扩环反应的优化条件.青霉素G亚砜与N,N′-双(三甲基甲硅基)脲(BSU)在55℃下反应,得到亚砜的酯化物.加入催化剂吡啶乙酰溴,回流条件下发生扩环反应.后加水脱去酯基,加酸析出产物重排酸.通过正交实验可得出以下结论:当N,N′-双(三甲基甲硅基)脲-亚砜为2.5∶1,乙酰溴-亚砜为0.4∶1,吡啶-乙酰溴为1.5∶1,回流时间为3.5h,酸化pH值为1.8时,扩环反应结果好,总收率可达76%,纯度97%以上.
作者：刘东志；贺茜；李永刚；曲红梅 刊期： 2000年第03期
参照美国国家临床试验标准化委员会(NCCLS)提出的标准,以氟康唑、酮康唑和布替萘芬为对照,用微量液基稀释药敏试验方法,测定特苄康唑对12种临床常见真菌的低抑菌浓度(MIC80).结果除烟曲霉外,特苄康唑对其他11种真菌的MIC80均在4mg/L以下,其体外抗真菌活性明显优于氟康唑,尤其对酵母的抗菌活性是氟康唑的8～256倍,与酮康唑作用相当.结论:特苄康唑在体外具有广谱、高效的抗真菌活性,有进一步研究的价值.
作者：曹永兵；姜远英；王宁；殷明；张万年 刊期： 2000年第03期
用大鼠肝微粒体酶系统筛选脂酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂,获得了一株阳性菌株,经初步分类鉴定为Aspergillus sp.H717.曲霉H717的发酵液经溶媒提取,硅胶柱层析,葡聚糖LH-20凝胶柱层析和反相中压液相柱层析得到两个活性化合物NA-209A、B.用大鼠肝微粒体酶系统测定其IC50分别为60.6和86.7μmol/L.
作者：唐勇；杨大军；姚天爵 刊期： 2000年第03期
妥布霉素及其制剂作定性鉴别.用硅胶H板,氯仿-甲醇-氨水(22∶60∶42,V/V)展开系统展开2h,取出晾干,喷1%(W/V)茚三酮水饱合正丁醇溶液显色剂,105℃加热3min显色,Rf值0.63,较USP23及24版TLC方法省时,简便可行.
作者：王丽蓉；王蓉美；王国华 刊期： 2000年第03期
采用紫外分光光度法测定司帕沙星片剂含量.线性范围1～7mg/L.平均回收率100.17%,RSD为0.23%.方法简便、快速、准确.
作者：朱龙飞；李树有；李强；尚志清 刊期： 2000年第03期
经超滤处理后的青霉素发酵滤液,按现行工艺所得苄青霉素酸,可直接结晶苄青霉素钠盐,改变了由钾盐转钠盐的间接法传统工艺,使钠盐收率提高6.76%,其280nm吸光值小于0.04,符合苄青霉素钠盐280mm吸光值小于0.05的药典要求.
作者：李十中；胡永平；王淀佐 刊期： 2000年第03期
应用反相高效液相色谱法,采用YWG C18柱,流动相为柠檬酸-盐酸-氢氧化钠缓冲液∶甲醇(1∶4),254nm检测,建立了测定盐酸阿莫罗芬搽剂含量的方法,在0.08～0.32g/L范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,r=0.9998,平均回收率为99.93%,重复进样的RSD为0.15%,低检测限为0.04ng.本方法专属性好、快速、准确.
作者：王成刚；余立 刊期： 2000年第03期
研究了一萃取红霉素的中性络合体系,其组成为一高脂肪醇(FA),且以煤油为稀释剂.文中列出了其萃取平衡方程式,建立了分配数学模型.研究结果表明,此新体系具有明显的技术和经济优越性.在红霉素萃取过程中溶剂损耗可从9～10kg/10亿单位降至3kg/10亿单位以下.产品质量(红霉素硫氰酸盐产品)合格,产品回收率与乙酸丁酯萃取时回收率相当.同时,可革除从萃残液中回收溶剂的处理步骤,从而可降低能耗.
作者：李洲；秦峰；谷雪蔷 刊期： 2000年第03期
研究亚胺培南/西司他丁(IPM/CS)对肺炎大鼠的免疫调节作用.采用气管内注入感染法建立肺炎克雷伯氏菌肺炎模型,按临床治疗剂量折算出大鼠等效剂量,连续7d腹腔注射IPM/CS及阿米卡星(AMK),活体取材测定免疫指标.结果显示IPM/CS使T淋巴细胞CD+3亚群及CD+4/CD+8比值升高,增强巨噬细胞吞噬功能,对巨噬细胞ADCC活性及ACP活性和中性粒细胞化学发光无明显影响;AMK则使CD+3亚群及CD+4/CD+8降低,还降低巨噬细胞ADCC活性和吞噬功能.提示IPM/CS和AMK分别促进和抑制了肺炎大鼠T淋巴细胞和巨噬细胞功能.
作者：蔡少华；杨剑军；姚汉德；黄念秋；张进川 刊期： 2000年第03期
采用双纸片试验、等电聚焦电泳及微量稀释法对临床标本中分离出的肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希氏菌中的产ESBL菌的流行及产ESBL菌对12种抗菌药物敏感情况进行研究.1998年3月～1998年10月共分离出肺炎克雷伯氏菌216株、大肠埃希氏菌318株,从中筛选出产ESBL菌77株,其中肺炎克雷伯氏菌59株(27.3%),大肠埃希氏菌18株(5.7%).产ESBL菌所产β-内酰胺酶以pI7.6的酶为主,其次是pI8.2的酶.产ESBL菌在医院内分布广泛,27个病区中23个有产ESBL菌检出.产ESBL菌对β-内酰胺类抗生素均有较高的MIC,对环丙沙星、庆大霉素、阿米卡星的耐药率也达40.3%、68.8%、35.1%,仅亚胺培南的MIC较低,敏感率达100%.
作者：穆新林；何礼贤；周昭彦；周春妹；贾漫林；胡必杰；瞿介明 刊期： 2000年第03期
采用一阶导数紫外分光光度法测定胶囊中诺氟沙星的含量,可排除辅料的干扰,测定方法简便快速,测定结果准确可靠.该法与药典的非水滴定法测定结果相一致,值得进一步推广使用.
作者：姚辉；彭静；谢军 刊期： 2000年第03期
研究不同种类亚抑菌浓度抗生素与细菌释放内毒素的关系.实验选择临床常用的六种抗生素(哌拉西林、亚胺培南/西司他丁、头孢他啶、环丙沙星、阿米卡星和头孢哌酮/舒巴坦),以0.5×MIC药物浓度分别作用于铜绿假单胞菌PA103和大肠埃希氏菌V517.检验抗生素作用后细菌菌量、形态学变化及培养液中游离内毒素水平.结果不同种类抗生素作用后能使细菌形态发生改变,同时能不同程度引发细菌释放内毒素.其中哌拉西林、环丙沙星和头孢他啶引发细菌释放的内毒素多,其次为阿米卡星,亚胺培南/西司他丁和头孢哌酮/舒巴坦引发细菌释放的内毒素少.结论:不同种类抗生素可以引发细菌释放内毒素.提示临床应用抗生素,除考虑药敏外,还应考虑抗生素引发细菌释放内毒素的能力,抗生素处于亚抑菌浓度时尤需引起重视.
作者：王顺宾；吴伯瑜；黄逢元 刊期： 2000年第03期
泰乐星提炼过程中原工艺脱色液用薄膜真空浓缩,本试验改进为耐溶媒纳滤膜浓缩,料液不需要加热即可浓缩,防止了料液的高温分解破坏,浓缩收率明显提高;在浓缩的同时,部分小分子杂质可以随水分子一起通过纳滤膜而除掉,成品质量明显提高,解决了用原工艺成品酪胺、溶解度不合格的质量问题;省去了原工艺浓缩中费用较高的蒸汽、冰盐水,经济效益可观.现纳滤工艺已成功地运用到泰乐星大生产中.
作者：孙玫；甘士喜；尹德芳；刘海燕；杨卫东 刊期： 2000年第03期
探讨司帕沙星治疗非淋菌性尿道炎(NGU)的临床疗效以及比较不同疗程的司帕沙星对NGU的治疗效果.将87例NGU患者随机分为三组;A组:司帕沙星0.2g qd,连续7d;B组:司帕沙星0.2g qd,连续10d;C组:米诺环素0.1g bid,连续7d.结果:三组的临床痊愈率和总有效率分别是79.41%、81.25%、76.19%和94.12%、93.75%、90.48%;细菌清除率分别是95.12%、97.37%和92.31%;无论是临床疗效或细菌清除率三者之间均无明显统计学差异(P>0.05).司帕沙星治疗组不良反应发生率仅为7.14%,明显低于米诺环素治疗组的36.67%(P<0.01).结论:应用司帕沙星7d疗法治疗NGU取得满意疗效.
作者：谭德友；李新；程喜平 刊期： 2000年第03期
观察乳酸左氧氟沙星(LVLXL)治疗女性泌尿生殖道衣原体及衣原体合并淋菌感染的疗效.观察组100例,其中单纯衣原体感染60例,衣原体合并淋菌感染40例,门诊治疗70例,应用LVLXL200mg,po,bid,住院治疗30例,100mg,ivgtt,bid /200mg,po,qn.对照组35例衣原体合并淋菌感染,门诊治疗17例,住院治疗18例,应用头孢曲松/红霉素治疗.以上病人治疗疗程均为7d.结果:观察组与对照组临床有效率分别为95%和97%,两组对比无显著差异.不良反应分别为14%和49%,有显著差异.结论:LVLXL治疗女性泌尿生殖道衣原体及衣原体合并淋菌感染疗效可靠,不良反应少,可作为临床首选药物之一.
作者：陈荣敏 刊期： 2000年第03期
本文研究了氟康唑及其中间体的薄层色谱分离,对薄层色谱的条件进行了优化:展开剂,苯或氯仿;佳活化温度为120℃;活化时间为90min.并对斑点进行了定性鉴定,确定了各斑点的成份:Rf值为0.95是羰基化合物,Rf值为0.70是环氧化物,Rf值为0.4是1,2,4-三唑,Rf值为0.18的是氟康唑.9099
作者：楼启正；程存归；吕天喜 刊期： 2000年第03期
本文以体外受体结合试验为生物评选方法,以中枢神经系统8种受体(5-HT1,5-HT2,5-HT3,D1,BDZ,β,GABA,Glu)为评价指标,对15株真菌和12株放线菌在9种不同培养基条件下的代谢产物进行评选,并结合薄层层析得到A1、B1、B3、C11号4株阳性菌株,它们的代谢产物分别对5-HT1;5-HT1、5-HT2、D1;5-HT3;5-HT1、D1和β受体有不同程度的抑制作用.
作者：周宇红；栾新慧；宋幼新；赵毅民；董泗建；骆爱群；梁发权 刊期： 2000年第03期
对阿柔比星A冻干针剂与阿柔比星A(ACRB-A)聚乳酸毫微粒冻干针剂给予小鼠尾静脉注射后体内分布进行比较.采用HPLC法分别测定小鼠给药后血液及主要脏器中ACRB-A浓度.结果,阿柔比星A聚乳酸毫微粒在小鼠肝脏中的浓度高于对照品浓度.提示阿柔比星A制成毫微粒后可显著提高肝脏靶向性.
作者：何林；蒋学华 刊期： 2000年第03期
6 具有双重作用的β-内酰胺根据药物结构并合原理,1976年O′Callaghan等[24]报道了第一个双重作用的头孢菌素MCO,系由α-羟基苯乙酰氨基头孢烯酸的3位次甲基与消毒药巯氧吡啶(omadine)的巯基相连而成,对产生β-内酰胺酶的耐药菌有一定作用,但因毒性中止研究.其后Mobashery等报道与具有抗菌作用的肽相连的头孢菌素,对β-内酰胺酶产生菌亦有一定作用[25～27].
作者：张致平 刊期： 2000年第03期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
