β-内酰胺类抗生素研究的进展(Ⅱ)

张致平

关键词：内酰胺类, 头孢菌素, 双重作用, 内酰胺酶, 乙酰氨基, 药物结构, 抗菌作用, 消毒药, 耐药菌, 产生菌, 原理, 烯酸, 巯基, 羟基, 甲基, 毒性, 并合, 吡啶

摘要：6 具有双重作用的β-内酰胺根据药物结构并合原理,1976年O′Callaghan等[24]报道了第一个双重作用的头孢菌素MCO,系由α-羟基苯乙酰氨基头孢烯酸的3位次甲基与消毒药巯氧吡啶(omadine)的巯基相连而成,对产生β-内酰胺酶的耐药菌有一定作用,但因毒性中止研究.其后Mobashery等报道与具有抗菌作用的肽相连的头孢菌素,对β-内酰胺酶产生菌亦有一定作用[25～27].

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6 具有双重作用的β-内酰胺根据药物结构并合原理,1976年O′Callaghan等[24]报道了第一个双重作用的头孢菌素MCO,系由α-羟基苯乙酰氨基头孢烯酸的3位次甲基与消毒药巯氧吡啶(omadine)的巯基相连而成,对产生β-内酰胺酶的耐药菌有一定作用,但因毒性中止研究.其后Mobashery等报道与具有抗菌作用的肽相连的头孢菌素,对β-内酰胺酶产生菌亦有一定作用[25～27].

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作者：周宇红；栾新慧；宋幼新；赵毅民；董泗建；骆爱群；梁发权刊期： 2000年第03期
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作者：孙玫；甘士喜；尹德芳；刘海燕；杨卫东刊期： 2000年第03期
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为评价头孢匹胺治疗细菌性感染的疗效和安全性,以头孢匹胺与头孢哌酮随机对照治疗127例患者,主要为下呼吸道、尿路等细菌性感染.两药剂量均为每日2～4g,疗程7～14d.头孢匹胺组63例,头孢哌酮组64例,两组有效率分别为87.3%和90.6%,痊愈率为55.6%和60.9%,细菌清除率为84.7%和89.7%.两药不良反应均轻微且呈一过性,发生率为7.0%和4.3%,主要为皮疹等.两组比较,上述差异均无显著性(P>0.05).本研究提示,头孢匹胺每日2～4g,疗程7～14d治疗常见细菌性感染的疗效和安全性与头孢哌酮相仿.

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HPLC法测定盐酸阿莫罗芬搽剂的含量

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作者：冯萍；秦永平；俞汝佳；梁茂植；周志强；邹远高；朱淑缓；黄英；钟利；余勤刊期： 2000年第03期
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研究亚胺培南/西司他丁(IPM/CS)对肺炎大鼠的免疫调节作用.采用气管内注入感染法建立肺炎克雷伯氏菌肺炎模型,按临床治疗剂量折算出大鼠等效剂量,连续7d腹腔注射IPM/CS及阿米卡星(AMK),活体取材测定免疫指标.结果显示IPM/CS使T淋巴细胞CD+3亚群及CD+4/CD+8比值升高,增强巨噬细胞吞噬功能,对巨噬细胞ADCC活性及ACP活性和中性粒细胞化学发光无明显影响;AMK则使CD+3亚群及CD+4/CD+8降低,还降低巨噬细胞ADCC活性和吞噬功能.提示IPM/CS和AMK分别促进和抑制了肺炎大鼠T淋巴细胞和巨噬细胞功能.

作者：蔡少华；杨剑军；姚汉德；黄念秋；张进川刊期： 2000年第03期
HPLC法测定人血浆及尿中溴莫普林浓度

反相HPLC法测定人血浆及尿中溴莫普林浓度.血浆及尿样经二氯甲烷萃取等预处理后,于Symmetry C18柱上,以甲醇-0.02mol/L NH4H2PO4(60∶40,pH7.60)为流动相进行分离测定.线性范围0.05～4mg/L,萃取回收率82.4%～86.1%,加样回收率96.6%～100.9%,日内RSD1.72%～3.81%,日间RSD 3.10%～7.63%.本法准确可靠,适于在溴莫普林药动学等研究中应用.

作者：黄英；梁茂植；余勤；秦永平；邹远高刊期： 2000年第03期
盐酸伐昔洛韦治疗水痘的临床疗效观察

水痘患者125例.治疗组83例中7岁以下者用盐酸伐昔洛韦150mg,每日2次,其他患者300mg,每日2次;对照组42例中7岁以下者用阿昔洛韦100mg,每日5次,其他患者200mg,每日5次.两组均空腹服用及外用炉甘石洗剂,疗程6d.结果治疗组痊愈率83.13%,对照组痊愈率64.29%,治疗组明显优于对照组(P<0.05).不良反应治疗组7.23%(6/83),对照组7.14%(3/42),均为胃部不适应或头昏头痛,未发现其他不良反应.盐酸伐昔洛韦是一种起效快、疗效好、疗程短、服用方便、不良反应少的优良药物,值得临床上推广应用.

作者：王雪萍；蒋惠平；钱建荣；丁国金刊期： 2000年第03期
微生物产生的免疫抑制活性化合物S-9818的研究Ⅱ.发酵及生物学性质

千佛链霉菌新种SIIA 9818(Streptomyces qianfoensis sp nov SIIA 9818)在含合适碳氮源的培养基内,经发酵获约50%菌丝量的培养液.发酵第5天,其代谢产物S-9818的产生达到高峰,主要存在于菌丝体内.S-9818对革兰氏阳性、阴性菌和酵母不显示抗微生物活性,但有显著的抗其它真菌性质,特别是对黑曲霉、烟曲霉有极强的抗菌作用.淋巴细胞产生抑制试验显示,S-9818比环孢素有更强的抑制小鼠淋巴细胞产生的免疫抑制性能,S-9818的生物学性质与日本报道的FK-506十分相似.

作者：吕淑君；张新宜；田敏刊期： 2000年第03期
7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)的合成研究Ⅱ.7-苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢烷酸的合成

本文在制得青霉素G亚砜的基础上,完成了重排酸的扩环反应,重点探讨了扩环反应的优化条件.青霉素G亚砜与N,N′-双(三甲基甲硅基)脲(BSU)在55℃下反应,得到亚砜的酯化物.加入催化剂吡啶乙酰溴,回流条件下发生扩环反应.后加水脱去酯基,加酸析出产物重排酸.通过正交实验可得出以下结论:当N,N′-双(三甲基甲硅基)脲-亚砜为2.5∶1,乙酰溴-亚砜为0.4∶1,吡啶-乙酰溴为1.5∶1,回流时间为3.5h,酸化pH值为1.8时,扩环反应结果好,总收率可达76%,纯度97%以上.

作者：刘东志；贺茜；李永刚；曲红梅刊期： 2000年第03期
氨基糖苷类新抗生素的筛选思路与依替米星的开发

氨基糖苷类抗生素因其独特的药理特点目前在临床上仍然是治疗革兰氏阴性菌感染不可缺少的药物;但由于在长期使用中出现的耳、肾毒性和耐药现象的增加,故有必要继续研制出耳、肾毒性低,且对耐药菌有较好作用的氨基糖苷类新抗生素.本文论述了采用遗传学途径原理有目的地筛选阻断型突变株,将新抗生素筛选的思路和鉴别手段与抗生素的菌种选育相结合,以此思路和方法筛选获得了多个新抗生素产生菌,如小诺霉素、西索米星.特别是采用这一新方法成功地筛选得到产生庆大霉素C1a单组份的阻断株,然后以该单组份抗生素为母核通过模仿(me-too)方法对该母核进行化学修饰终成功地开发拥有独立自主知识产权的高效、低毒、抗耐药菌的国家级一类新药--硫酸依替米星.该新思路和方法在目前仍不失为研究和开发新药的一条捷径.

作者：赵敏；范瑾刊期： 2000年第03期
直接结晶苄青霉素钠的新方法

经超滤处理后的青霉素发酵滤液,按现行工艺所得苄青霉素酸,可直接结晶苄青霉素钠盐,改变了由钾盐转钠盐的间接法传统工艺,使钠盐收率提高6.76%,其280nm吸光值小于0.04,符合苄青霉素钠盐280mm吸光值小于0.05的药典要求.

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