学术投稿

TGF-β/Smads信号转导与胰腺癌

郑建明;朱明华

关键词:转化生长因子β, 信号传导, 胰腺肿瘤, 基因, 肿瘤抑制, 综述文献
摘要:TGF-β/Smads信号转导通路是由TGF-β超家族、TGF-β受体、Smads蛋白家族及其核内转录调节因子组成的肿瘤抑制通路.通路中任一元件的异常都可以引起TGF-β/Smads信号转导紊乱,从而导致肿瘤的发生.大多数胰腺癌都有TGF-β/Smads信号转导异常.其发生机制主要包括Smads家族突变(主要为Smad4)和表达异常(Smad6,7),也涉及TGF-β超家族及其受体的改变.
中华肿瘤防治杂志相关文献
  • NF-κB在TNF-α诱导的Hela细胞凋亡中的作用

    目的:探讨核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)诱导的宫颈癌Hela细胞凋亡的影响.方法:培养宫颈癌Hela细胞,不同处理因素按指定时间作用后,RT-PCR检测NF-κB p65mRNA的表达,免疫印迹和免疫组化检测NF-κB p65活性的变化,TUNEL法检测细胞凋亡.结果:静息状态下,在Hela细胞中NF-κB p65具有微弱活性水平,TNF-α诱导Hela细胞NF-κB活化与其诱导细胞凋亡明显相关,NF-κB p65单抗能显著抑制TNF-α(10 ng/mL)诱导的Hela细胞NF-κB活化,抑制率为49.69%,并增强其诱导Hela细胞凋亡的作用,凋亡增加率为57.52%.结论:TNF-α在诱导宫颈癌Hela细胞凋亡的同时活化NF-κB.NF-κB p65单抗可通过抑制NF-κB活化以增强TNF-α诱导Hela细胞凋亡的作用.

    作者:程大丽;乔宠;陈浩阳;张淑兰 刊期: 2005年第14期

  • 冻化疗联合应用对G422胶质瘤组织p53蛋白表达的影响

    目的:探讨p53蛋白在冷冻联合5-FU诱导G422胶质瘤细胞凋亡过程中表达的改变,欲为冻化疗联合应用治疗胶质瘤提供理论依据.方法: 建立G422胶质瘤动物模型,随机分为对照组、冷冻组、化疗组和冻化疗组;免疫组化法检测p53蛋白的表达,TUNEL法观察各组细胞凋亡的变化.结果:冷冻与5-FU均能诱导G422胶质瘤细胞发生凋亡,两者的联合应用使肿瘤细胞凋亡率明显提高;p53蛋白在冷冻后6、12、24、48和72 h 阳性表达率分别为(19.9±4.1)%、(21.0±6.5)%、(22.7±6.6)%、(35.6±6.6)%和(31.8±6.1)%,其表达较对照组明显增加,尤以冻后48 h为明显,P<0.01.结论: 冷冻与5-FU联合应用能明显提高G422胶质瘤细胞凋亡率,冷冻后p53蛋白表达的增加在此过程中起着重要作用.

    作者:王辉;涂汉军;李新建;黄宽明;秦军;段波;周章明;王伦长 刊期: 2005年第14期

  • 遗传性非息肉病性大肠癌三例诊治报告

    遗传性非息肉病性大肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC)是一种少见的常染色体显性遗传性疾病,占全部大肠癌比例不足5%[1].现将对3例患者的病程及治疗情况报道如下.

    作者:周欣;周建农;许发培;尚俊请 刊期: 2005年第14期

  • 食管癌淋巴结微转移的研究

    目的:探讨食管癌术后常规病理检查无转移性淋巴结微转移的发生率、类型及临床意义.方法: 选择食管癌术后≥3年的患者,常规病理检查淋巴结转移阴性患者68例,采用抗角蛋白抗体免疫组化染色查找癌细胞,免疫组化染色阳性癌细胞每个视野不超过5 个就确定为微转移.结果:16例患者22个淋巴结检出微转移1.8%(22/1 246)存在微转移的患者术后复发率为50.0%(8/16),不存在微转移的复发率为11.5%(6/52),两者差异有统计学意义,P=0.008;存在微转移的患者术后生存率低于无微转移的患者,P<0.05.结论:检测淋巴结微转移对于常规病理检查阴性患者的治疗及预后具有重要的临床意义.

    作者:曹洪明;侯刚;周中岭;夏秀丽;杨宪勇;李毅 刊期: 2005年第14期

  • 脑恶性淋巴瘤15例临床分析

    目的:分析脑恶性淋巴瘤的临床特点及原发性和继发性脑恶性淋巴瘤的差别、治疗和预后情况.方法:1990年4月30日~2001年4月30日我科收治15例脑恶性淋巴瘤患者中,原发性6例,继发性9例,中位年龄55.7岁.原发组均为非霍奇金淋巴瘤,继发组1例霍奇金淋巴瘤,其余为非霍奇金淋巴瘤,全部患者均接受脑放疗.结果:近期疗效尚好,原发组6例中CR 4例,PR 2例;继发组9例中CR 4例,PR 5例.远期疗效不佳,原发组首次治疗后的生存时间为8~47个月,平均生存期为16个月,1年生存率62.5%;继发组生存时间6~8个月,平均生存期11个月,1年生存率35.7%.结论:脑恶性淋巴瘤预后不良,继发性比原发性预后更差,放射剂量提高并不能提高肿瘤控制率,综合治疗可能有望改善疗效.

    作者:刘光贤;王枫;徐超 刊期: 2005年第14期

  • MMP-2与TIMP-2的比值与食管癌侵袭转移的关系

    目的:探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)的表达与食管癌侵袭转移的关系.方法:通过免疫组化和流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测30例食管癌组织标本和5例正常食管组织标本的MMP-2及TIMP-2基因蛋白的表达情况,采用HPIAS-1000病理图文分析系统,对切片上的组化染色信号进行灰度分析.结果:食管癌组织中MMP-2的净灰度值为64.57±24.91,食管正常组织为16.57±7.91;食管癌MMP-2的表达量FI=1.42±0.24,食管正常组织为1.00±0.09;食管癌MMP-2的表达明显高于正常组织,t=2.441,P=0.02.食管癌组织中TIMP-2的净灰度值为45.61±27.82,食管正常组织中为13.89±7.34;食管癌TIMP-2的表达量FI=0.97±0.19,正常组织为1.00±0.15;食管癌TIMP-2的表达与正常组织差异无统计学意义.免疫组化测食管癌MMP-2/TIMP-2值为1.72±0.06,正常组织为0.96±0.43;FCM测食管癌MMP-2/TIMP-2值为1.53±0.04,正常组织为1.02±0.24;食管癌MMP-2/TIMP-2值明显高于正常组织,P<0.05.MMP-2、MMP-2/TIMP-2与浸润深度、淋巴结转移密切相关,P<0.05;但与食管癌的分化程度无关.结论:MMP-2/TIMP-2与食管癌侵袭转移密切相关,有助于确定术后治疗方案.

    作者:李杰茹;齐凤英;左连富;李丽;李子良 刊期: 2005年第14期

  • 鼻咽癌组织中HSP70和Ki-67的表达及其对预后影响的评价

    目的:探讨热休克蛋白70(heat shock protein 70, HSP70)和Ki-67在鼻咽癌组织中的表达及与预后的关系.方法:采用免疫组织化学二步法,观察50例鼻咽癌患者鼻咽部或颈淋巴结活体组织检查存档石蜡标本中HSP70和Ki-67蛋白的表达.结果:50例鼻咽癌组织中HSP70和 Ki-67阳性表达率分别为36.0%(18/50)和98.0%(49/50);HSP70在T分期中的阳性表达差异无统计学意义;HSP70(+)组生存率(10.9%)与HSP70(-)组(33.8%)相比,差异有统计学意义,χ2=4.10, P=0.043;Cox模型多因素分析显示,HSP70(+)表达是独立的预后不良因素之一,P=0.031.在临床研究指标(T分期、N分期、生存率等)中,Ki-67的高表达(+ +/+ + +)率与低表达(+/-)率比较均差异无统计学意义.结论:HSP70表达可作为评价鼻咽癌患者预后的指标.

    作者:黄瑾;谈敏;朱愉恒;鲁长青;谈炎 刊期: 2005年第14期

  • 双突变二氢叶酸还原酶基因对小鼠骨髓细胞化疗保护作用的体外研究

    目的:探讨将人双突变的二氢叶酸还原酶基因(dihydrofolate reductase,DHFR)导入小鼠骨髓细胞中,观察小鼠骨髓细胞对大剂量甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)的耐受性,研究骨髓耐受大剂量化疗的可行性.方法:以反转录病毒为载体,将DHFR通过共培养转染入小鼠骨髓干细胞,观察共培养后的骨髓细胞耐MTX CFU-GM生成情况;小鼠骨髓细胞提取的DNA,用PCR检测小鼠骨髓细胞耐药基因的表达.结果:含有耐药基因(SFG-F/S)的骨髓细胞耐药克隆为16%,对照组为0, χ2=47.88, P<0.005;转基因小鼠骨髓细胞经PCR检测,显示有F/S基因条带;耐药基因转染后小鼠骨髓细胞对MTX 的耐受明显增加.结论:耐药基因可以进入小鼠骨髓细胞并且获得共表达,提高了造血细胞对MTX的耐药性.

    作者:路平;鲁阳;徐惠绵;王舒宝;陈峻青;赵实诚 刊期: 2005年第14期

  • TGF-β/Smads信号转导与胰腺癌

    TGF-β/Smads信号转导通路是由TGF-β超家族、TGF-β受体、Smads蛋白家族及其核内转录调节因子组成的肿瘤抑制通路.通路中任一元件的异常都可以引起TGF-β/Smads信号转导紊乱,从而导致肿瘤的发生.大多数胰腺癌都有TGF-β/Smads信号转导异常.其发生机制主要包括Smads家族突变(主要为Smad4)和表达异常(Smad6,7),也涉及TGF-β超家族及其受体的改变.

    作者:郑建明;朱明华 刊期: 2005年第14期

  • 树突状细胞对免疫活性细胞抑癌效应的非限制性增强作用

    目的:研究抗原负载的树突状细胞(dendritic cell, DC)对免疫活性细胞抑癌的增强作用.方法:在建立PC体外扩增的基础上,将抗原负载的DC作用于单个核细胞及高聚金葡素活化的单个核细胞,观察其对人肺癌GLC-82和A549细胞的体外和裸鼠体内抑癌效应.结果:抗原负载的DC能显著增强单个核细胞及高聚金葡素活化的单个核细胞对GLC-82和A549细胞的抑制作用.当效靶化为10∶1时,抗原负载的DC-单个核细胞对GIC-82及A549细胞抑制率分别为100%和94.2%;而对照组分别为16%和8%.该作用不受主要组织相容性复合物基因(major histocompatibility complex,MHC)限制.结论:抗原负载的DC对免疫活性细胞的抑癌作用有MHC非限制性增强效果.

    作者:刘宝瑞;钱晓萍;邹征云;王立峰;葛少华 刊期: 2005年第14期

  • 淋巴细胞核仁组成区嗜银蛋白测定在肿瘤诊断中的意义

    目的:探讨检测外周血T淋巴细胞核仁组成区(nucleoar organizer regions,NORs)嗜银蛋白(Ag-NoRs)在肿瘤诊断中的价值.方法:分别取1 100位健康查体者(健康组)、336例经病理确诊的肿瘤患者(肿瘤组)及418例非肿瘤患者(良性病组)的静脉血0.5 mL,经培养、制片、银染、图象分析,以T淋巴细胞核仁银染面积与细胞核面积比值作为Ag-NoRs的检测指标.结果:健康组、良性病组及恶性肿瘤组外周血T淋巴细胞Ag-NORs检测结果分别为(7.23±0.45)%、(7.03±0.54)%和(4.03±0.25)%.经统计学分析,健康组、良性病组分别与恶性肿瘤组比较差异有统计学意义,t=32.34, P<0.05; t=29.13, P<0.05;但良性病组与健康组之间差异无统计学意义,t=7.32, P>0.05.结论:外周血T淋巴细胞Ag-NoRs含量测定对肿瘤的诊断具有重要意义.

    作者:李忠泰;丁乃晴 刊期: 2005年第14期

  • 乳腺叶状囊肉瘤320例诊治分析

    目的:探讨乳腺叶状囊肉瘤临床诊断和治疗方法.方法:回顾分析经手术病理确诊为乳腺叶状囊肉瘤的320例患者的诊断和治疗情况.结果:行乳腺X片检查121例,B超检查25例,近红外检查21例,针吸细胞学检查42例;15例(12.4%)乳腺X片检查及3例(14.3%)近红外检查诊断为乳腺叶状囊肉瘤.临床诊断正确率为17.5%(56/320),误诊率为82.5%(264/320).随访253例患者,其中局部复发45例(17.8%),远处转移死亡13例(5.1%).结论:乳腺叶状囊肉瘤诊断需常规病理检查,治疗宜行局部广泛切除或全乳切除.

    作者:李祖彬;石松魁;吴国柱;牛昀 刊期: 2005年第14期

  • CD40配基化对乳腺癌细胞株M231药物敏感性的影响

    目的:研究CD40配基化对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响. 方法:乳腺癌细胞株MDA-MB-231与γ-干扰素(interferon-γ, IFN-γ)和碱性纤维母细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)共同孵育18 h后,间接荧光标记流式细胞仪分析表面CD40和CD40L的表达,并与CD40激发型单克隆抗体、多柔比星及两者联合共同培养72 h,MTT法测定细胞增殖,PI、Annexin V标记和流式细胞仪分析细胞凋亡.结果:M231细胞表达CD40分子[(57.3±4.6)%],但无CD40L表达,IFN-γ可上调M231细胞CD40分子的表达[(88.5±5.6)%],两者差异有统计学意义,P=0.023;与CD40激发型单抗作用后,M231细胞体外生长受抑制,P=0.014;与抗肿瘤药物联合应用,其作用更为显著,P=0.006 7,CD40配基化通过促进M231细胞的凋亡和死亡发挥作用.结论:IFN-γ和CD40配基化提高多柔比星的抗肿瘤效应.

    作者:蒋国勤;刘艳;傅晋翔 刊期: 2005年第14期

  • 吉非替尼治疗晚期难治性非小细胞肺癌六例的临床观察

    观察Iressa治疗晚期难治非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的近期疗效及毒副反应,选择6例住院的Ⅳ期非小细胞肺癌患者进行治疗观察.6例患者均接受≥6个周期含铂类药物的联合化疗后病情进展(PD)或复发者.治疗方案为Iressa单药口服250 mg,1次/d,直至死亡或出现严重不良反应或病灶进展.每月1次胸部CT扫描评价疗效.6例患者中2例部分缓解(PR),3例病情稳定(SD),1例进展(PD).4例症状缓解,缓解明显的症状为憋气、咳嗽和疼痛,出现症状缓解的中位时间为14 d.常见的毒副反应为易于控制和逆转的皮疹和腹泻.

    作者:徐媺;徐艳霞;高炜 刊期: 2005年第14期

  • 新生血管生成和肿瘤细胞增殖及Laminin表达与鼻腔鳞癌侵袭的关系

    目的:检测鼻腔鳞状细胞癌(NSCC)组织中CD34、增殖细胞核抗原(PCNA)及基底膜层粘连蛋白(LN)的表达.方法:应用SP方法检测26例鼻腔鳞癌组织中CD34、PCNA及LN的表达,并将21例鼻内翻性乳头状瘤(NIP)及14例鼻息肉(NP)做对照,分别检测其微血管密度(MVD) ,计数PCNA标记指数(PCNALI)和基底膜线性染色完整性.结果:CD34在NP、NIP及NSCC中的表达分别为35.17±5.13、52.29±8.96 和80.59±12.15,F=79.22,P<0.001;PCNA标记指数分别为29.9±10.2、 35.1±6.9和62.8±17.7,F=40.00,P<0.001;LN表达三者之间差异有统计学意义,P<0.01. 结论:MVD和PCNALI可分别作为独立指标反映NSCC的增殖活性和侵袭发展潜能;基底膜LN的表达可作为NSCC浸润性生长的生物学标志之一.

    作者:赵文波;赵文海;战秀兰;张大良;东野圣伊 刊期: 2005年第14期

  • MMP-9和TIMP-1与脑膜瘤的侵袭性

    目的:研究基质金属蛋白酶-9(metalloproteinase,MMP-9)及其组织抑制因子-1(tissue inhibitor of MMP,TIMP-1)与脑膜瘤侵袭性的关系.方法:采用SP法检测10例正常蛛网膜组织、28例非侵袭性脑膜瘤和32例侵袭性脑膜瘤组织中MMP-9及TIMP-1的表达水平.结果:MMP-9在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤组织中的阳性表达率分别为0(0/10)、32.1%(9/28)和84.4%(27/32). MMP-9的表达强度在侵袭性脑膜瘤中(平均秩和24.80)高于非侵袭性脑膜瘤(平均秩和50.48),P=0.000;而在非侵袭性脑膜瘤和正常蛛网膜组织中差异无统计学意义,P=0.231.TIMP-1在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤中的阳性表达率分别为100%(10/10)、89.3%(25/28)和12.5%(4/32).TIMP-1的表达强度在正常蛛网膜组织中高,非侵袭性脑膜瘤次之,侵袭性脑膜瘤低,各组间的差异有统计学意义,P=0.000.结论:MMP-9的高表达在脑膜瘤的侵袭过程中起重要作用;TIMP-1的低表达与脑膜瘤的发病及侵袭过程有关.

    作者:冯桥显;宋来君;游潮;韩天旺;郭富有 刊期: 2005年第14期

  • 甘氨双唑钠对子宫颈鳞癌放射增敏的临床研究

    目的:探讨注射用甘氨双唑钠(CMNa)对子宫颈鳞癌的放射增敏作用及不良反应.方法:采用平行对照、随机分组的设计方法,将40例经病理学确诊的宫颈鳞癌患者分为放射增敏组(A组,放疗加用甘氨双唑钠组)和对照组(B组,单独放疗组).两组放射治疗方式完全相同.A组在放疗同时,给予CMNa 800 mg/m2,给药后1 h内接受放疗,每周3次,至放疗结束.B组行单纯常规放疗.观察两组的近期疗效和各种不良反应.结果:A组的CR率为90%(18/20),明显高于B组的60%(12/20),两组比较差异有统计学意义,χ2=4.80,P<0.05.A组达到PR和CR时的照射剂量均低于B组,差异有统计学意义(t值分别为4.54和3.47, P均<0.05).两组患者不良反应及严重程度的比较差异无统计学意义.结论:注射用CMNa对宫颈鳞癌有放射治疗增敏作用,可提高CR率,并降低达到PR和CR时的照射剂量,同时并未增加不良反应.

    作者:李昉;彭瑛;吴双;徐珂;王冀川;王捷 刊期: 2005年第14期

  • 转基因瘤苗的研究

    随着分子生物学和基因工程技术的发展,转基因瘤苗取得了重大进展.已获得的转基因瘤苗主要有细胞因子类、肿瘤抗原类、趋化因子类、共刺激分子类、黏附分子类和多个基因共转染瘤苗.转基因瘤苗通过以下三种机制来发挥作用:1)增强肿瘤细胞的免疫原性;2)增强机体抗肿瘤免疫反应;3)增强肿瘤细胞免疫原性并降低其致瘤性.经初步评价,转基因瘤苗是安全可靠的,其应用前景广大.

    作者:何迎春;田道法 刊期: 2005年第14期

  • 格列卫治疗干扰素治疗失败的慢性粒细胞性白血病47例疗效观察

    用格列卫治疗对干扰素耐药的慢粒患者47例, 慢性期(CP) 400 mg/d,加速期(AP) 600 mg/d,急变期(BC) 800 mg/d,持续用药时间为4.5个月(2~9个月).结果:CP组23例,22例(95.7%)达血液学完全缓解(CHR),达CHR的中位时间为18 d (5~27 d),47.8%(11/23)获显著遗传学缓解(MCR).AP组13例,血液学反应为84.6%(11/13), 其中8例(61.5%)达CHR,达CHR的中位时间为21 d(14~31 d);30.8%(4/13)获MCR.BC组11例,血液学反应为63.6%(7/11), 3例(27.3%)达CHR,达CHR的中位时间25 d(17~36 d);27.3%(3/11)获MCR.从投药开始48周的总生存率为89.4%,其中CP为100%,AP为92.3%,BC为63.6%.初步研究结果提示,格列卫对干扰素治疗失败的慢粒各期患者有较高的血液学及遗传学缓解率.

    作者:赵谢兰;王光平;陈方平;钟美佐 刊期: 2005年第14期

  • NP方案配合胸腔置管治疗晚期非小细胞肺癌并胸腔积液37例临床观察

    恶性胸腔积液是肺癌晚期常见的并发症之一,不仅影响患者的生存质量,而且可加速病情恶化.我们采用国产盖诺加顺铂配合胸腔置管治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)并胸腔积液37例,取得比较好的疗效,总结报道如下.

    作者:贾书妍;乔翠君;李嘉文 刊期: 2005年第14期

中华肿瘤防治杂志

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主管:齐鲁肿瘤杂志;肿瘤防治杂志;当代肿瘤学杂志

主办:国家卫生和计划生育委员会