胰高血糖素样肽-1(GLP-1)可促进胰岛素释放,降低血浆中的胰高血糖素水平,降低胃排空的速率,促进饱食感并刺激胰岛的生物合成和β细胞的增殖,因此,基于GLP-1的药物可用于2型糖尿病的治疗.在GLP-1任何C端用脂肪酸进行衍生,提高了与血浆蛋白的结合,从而提高基于GLP-1药物的作用时间.通过试验表明,多个化合物都具有较强的活性,并从中得到了活性强的化合物NN2211.广泛的动物模型试验证明了NN2211具有降血糖和减轻体重的作用,同时还可增加或维持β细胞质量.NN2211在人体内降低血糖的长期作用正在进行Ⅱ期临床试验.
作者：卢曦；张城 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
反义寡核苷酸类药物通过与靶mRNA的相互作用调节目的基因的表达.它必须具备三个首要条件,即稳定性、选择性和通透靶向性.各种化学修饰包括第二代、第三代寡核苷酸明显增强了反义寡核苷酸的稳定性;靶序列选择方法的改进为其发挥高度选择性提供基础;各种靶向转运技术的应用大大增强了对作用部位的通透性和靶向性.这些方面的研究进展开阔了反义寡核苷酸类药物的应用领域.
作者：杨鹏远；芮耀诚 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
内皮素(ET)既有强烈而持久的血管收缩作用,又具有促细胞生长和促有丝分裂特性.ET受体属G蛋白偶联家族.ET及其受体结合后通过一系列的信号传导而发挥作用,引起多种心血管疾病,如高血压、冠脉疾病、原发性肺动脉高压和慢性心力衰竭(CHF)等.ET受体拮抗剂在CHF的实验研究和初步临床应用中有明显的效果,血中ET-1水平降低,血液动力学得到改善,心脏指数增加,心肌重构和心室肥大被抑制,同时提高了生存率.
作者：张天泰；戴德哉 刊期： 2002年第04期
他莫昔芬用于治疗乳腺癌病人依赖于雌激素受体(ER)的存在,但大约一半ER阳性的病人会发展为耐药性表型,可能原因有:他莫昔芬的药理学特性、ER结构及功能的改变、肿瘤环境和肿瘤细胞遗传性改变的相互作用等,但关于耐药性产生的机制仍不明确.研究表明BCAR基因在体外可把雌激素依赖性乳腺癌细胞转化为雌激素非依赖性、他莫昔芬耐药性细胞,且ER阳性初期乳腺癌患者高水平的BCAR1/P130蛋白与其对他莫昔芬治疗的内在耐药性有关.
作者：张迎辉；卢斌；恽榴红 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
Ras蛋白的异常激活或表达升高可能导致肿瘤的发生,近10年来人们在Ras活化与肿瘤发生多药耐药(MDR)关系的研究方面取得了明显进展.Ras活化诱发肿瘤MDR的机制主要集中在三个方面:(1)Ras诱发P-糖蛋白高表达;(2)Ras破坏细胞增殖与凋亡的稳态平衡;(3)Ras诱发谷胱甘肽S-转移酶高表达.
作者：齐静；杨纯正；顾振纶 刊期： 2002年第04期
慢性乙型病毒性肝炎的发生、发展和转归与机体的免疫功能紧密相关,其治疗的重点在于免疫缺陷的重建,以提高机体对乙型肝炎病毒的免疫防御能力.α-干扰素(interferon-α,IFN-α)对于亚洲病人的疗效不甚理想,多种细胞因子、疫苗等免疫调节药物正处于研究开发阶段.深入了解药物对免疫机能影响的分子机制将为发现新的治疗方法奠定良好的基础.
作者：范江虹；李燕 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
在药物发现过程中有必要进行毒性试验.随着被发现的先导化合物数量增多,面临着把毒性试验放在药物发现哪一阶段的问题.为节省时间和经费,毒性试验应尽早进行.但现有经典的毒性检测方法不适用于高通量筛选的需要,本文介绍现有毒性检测方法的缺陷以及高通量毒性筛选的技术进展.
作者：曲艳燕；吕秋军 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
钾离子通道开放剂或兴奋剂是一类治疗心血管疾病,尤其是心绞痛和高血压的新型化合物.尼可地尔(nicorandil)是临床上仅有的一种具有抗心绞痛作用的钾离子通道开放剂.该药通过开放线粒体K+-ATP通道而导致心肌介质预处理作用以及硝酸酯类作用而显示出功效.心肌的预处理对于减小心肌梗死体积和心律不齐以及震颤的严重程度是重要的.这些作用使尼可地尔成为唯一的一种减轻心脏负荷、改善冠状动脉血流量的抗心绞痛化合物.比较的和非比较的临床研究均表明,尼可地尔可单独给药或与其他抗心绞痛药联合给药用于治疗心绞痛.尼可地尔治疗急性冠状动脉综合征,在小规模试验中有好的疗效,但尚需要大规模的试验研究来证实.
作者：李莉；陈小平 刊期： 2002年第04期
国际药学研究杂志
主管:军事医学科学院
主办：军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
