学术投稿

新型S1 P1受体激动剂CYM-5442的合成

赵田田;张首国;彭涛;王刚;温晓雪;颜海燕;明琰;从玉文;王林

关键词:邻氰基苯丙酸, Friedel-Crafts酰化, 4-氰基-1-茚酮, S1P1受体激动剂, CYM-5442
摘要:目的:新型S1P1受体激动剂CYM-5442的合成研究。方法以邻氰基苯丙酸为原料,经Friedel-Crafts酰化等反应得到4-氰基-1-茚酮(1),4-氰基-1-茚酮经NaBH4还原后与NH2 OH·HCl反应生成脒类中间体(3),再与3,4-二乙氧基苯甲酸、EDCI和HOBt反应生成中间体(4),后中间体(4)与SOCl2反应,继与乙醇胺反应制得CYM-5442。结果经过五步反应总收率11.3%,其结构经1 H-NMR和 HPLC-TOF/MS确证。结论本文合成方法是用廉价易得的邻氰基苯丙酸为原料制得CYM-5442,成本经济,操作简便且产率理想。
解放军药学学报杂志相关文献
  • 四物汤不同部位对辐射小鼠外周血象的影响

    目的:观察四物汤不同分离部位对3.5 Gy照射小鼠外周血象的影响,发现四物汤补血作用的活性部位。方法60只小鼠常规饲养适应环境后,采用60 Co-γ射线3.5 Gy全身一次照射,照射后立即给予四物汤不同分离部位,连续给药7 d,在照射后1、3、5、7、9、11、13、15、17、19 d检测其对外周血象的影响。结果与模型对照组相比,四物汤不同洗脱分离部位在不同时间点可以升高辐射致血虚证小鼠外周血白细胞、红细胞和血小板,其中水洗脱部分对辐射致血虚证小鼠补血效果较佳。结论四物汤补血作用的主要物质为多糖、单糖等大极性成分。

    作者:肖成荣;马增春;梁乾德;谭洪玲;王宇光;汤响林;赵永红;高月;刘曙晨 刊期: 2014年第04期

  • GC法测定正电子类放射性药物制剂中有机溶剂残留量

    目的:建立GC法测定正电子类放射性药物注射剂中有机溶剂残留量。方法色谱柱为DB-FFAP石英毛细管柱(30 m ×0.32 mm,0.5μm),FID检测器,载气为氮气。进样口温度200℃;检测器温度250℃;程序升温:初始温度40℃,保持5 min,以40℃·min-1升温至200℃,保持5 min。手动进样,不分流模式。结果乙腈在0.008%~0.080%(g·g-1)范围内线性关系良好( r =0.9981),[18F]AV-133和[18F]AV-45制剂的平均加样回收率分别为94.26%和93.74%,RSD为3.27%和5.23%( n =9);二甲亚砜在0.10%~1.00%(g·g-1)范围内线性关系良好( r =0.9964),[18F]AV-133和[18F]AV-45制剂的平均加样回收率分别为96.10%和100.75%,RSD为5.17%和6.52%( n =9)。结论该法简单、灵敏、准确,重复性好,适用于[18 F]AV-133和[18 F]AV-45制剂有机溶剂残留量的检测。

    作者:武仙英;贾娟娟;乔洪文;邓艾芳;乔晋萍;朱霖;钟建国 刊期: 2014年第04期

  • 盐酸舍曲林联合无抽搐电休克治疗创伤后应激障碍的疗效观察

    目的:探讨舍曲林联合无抽搐电休克( MECT)治疗创伤后应激障碍的临床疗效。方法将96例创伤后应激障碍患者随机分为研究组和对照组各48例,2组均用舍曲林治疗,研究组联合MECT治疗,每周2~3次,疗程4周。于治疗前及治疗第1、2、3、4周末采用创伤后应激障碍自评量表( PTSD-SS)和简明精神病评定量表( BPRS)评定临床疗效;TESS评定不良反应。结果(1)研究组治疗第1周末PTSD-SS和BPRS分值明显下降( P ﹤0.05),而对照组改变不明显;(2)第2、3、4周末2组PTSD-SS和BPRS分值均下降,2组间差异有统计学意义( P ﹤0.05或0.01);(3)第4周末2组的减分率分别为92.15%和81.33%( P ﹤0.05),2组不良反应无显著性差异。结论舍曲林联合MECT治疗创伤后应激障碍与单用舍曲林比较,前者治疗效果更好,起效更快,而不良反应无明显差异,值得临床应用。

    作者:甘景梨;程正祥;梁学军;高存友;赵兰民;祝希泉;段惠峰 刊期: 2014年第04期

  • 琥珀酸美托洛尔缓释片对慢性心力衰竭患者治疗的临床研究

    目的:研究琥珀酸美托洛尔缓释片治疗慢性心力衰竭患者的疗效、安全性和耐受性。方法40例慢性心力衰竭患者在常规治疗基础上加用琥珀酸美托洛尔缓释片,从每日11.875 mg开始,每2周递增一次,直至靶剂量或大耐受剂量。观察加用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗前及治疗后6个月、12个月时一般状况(心率、血压)、心功能情况( NYHA分级、超声心动图、BNP)、不良反应(血常规、肝功、肾功、血糖等)。结果加用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗6个月、12个月后心力衰竭症状减轻,心功能明显改善,左室射血分数、左室舒张末期内径、B型尿钠肽较治疗前有显著差异( P ﹤0.01);治疗12个月较治疗6个月改善更明显( P ﹤0.05)。对血常规、肝功能、肾功能和血糖均无显著差异( P ﹥0.05),无明显不良反应发生。结论琥珀酸美托洛尔缓释片治疗慢性心力衰竭疗效、安全性及耐受性良好,可改善慢性心力衰竭患者的预后、提高生存率。

    作者:毕磊;刘爽;王虎军 刊期: 2014年第04期

  • 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液细菌内毒素检查法的可行性研究

    目的:建立丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液的细菌内毒素检查方法。方法按《中国药典》2010年版(二部)附录ⅪE细菌内毒素检查法进行干扰初筛试验,并对3批样品进行内毒素检查。结果将丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液用内毒素检查用水稀释至浓度为0.0625 mg·ml-1,用灵敏度为0.125 EU·ml-1的鲎试剂进行试验,供试品不干扰细菌内毒素检查。结论鲎试剂方法用于丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液细菌内毒素检查可行,具有简便、快捷、可靠等优点。

    作者:贺康洪;王锦;张晓吟;张紫东;张忆慈 刊期: 2014年第04期

  • HPLC-MS法检测大鼠肝S9蛋白中T-2毒素及一种羟基代谢产物

    目的:应用HPLC-MS技术,建立高灵敏度的大鼠肝S9蛋白中T-2毒素及其一种羟基化代谢产物的分析方法。方法以XDB-C18色谱柱(4.6 mm ×50 mm,1.8μm)分离,以5 mmol·L-1的乙酸铵水溶液和甲醇溶液为流动相进行梯度洗脱,以玉米赤霉酮为内标,在正离子多反应监测模式下对各分析物进行定性和定量分析。结果 T-2毒素、3'-OH-T-2分别在5~5000 nmol·L-1、25~5000 nmol·L-1的浓度范围内具有良好的线性。检测限分别为2、5 nmol ·L-1,定量限分别为5、25 nmol ·L-1,回收率介于72.6%~125.8%。结论方法学验证表明本方法快速、重复性好、灵敏度高,已成功应用于T-2毒素羟基化产物制备的监测。

    作者:林妮妮;郭磊 刊期: 2014年第04期

  • β-胡萝卜素大豆肽和蚕蛹蛋白提升高海拔人群作业能力的研究

    目的:探讨β-胡萝卜素、大豆肽和蚕蛹蛋白对提升高海拔地区移居人群体力作业能力的影响。方法在海拔5100 m将40名青年随机分为4组,分别为β-胡萝卜素组、大豆肽组、蚕蛹蛋白组、对照组(口服安慰剂)。于服用前运动前、服用前运动后、服用后运动后分别检测血液生化指标。结果⑴服用后与服用前比较,β-胡萝卜素组VO2max、静息SaO2增高,蚕蛹蛋白组和大豆肽组VO2max、PWC170、台阶指数、静息和运动后SaO2均增高,有显著性差异( P ﹤0.05或0.01)。与对照组比较,服用后运动后3组SaO2均增高,蚕蛹蛋白组和大豆肽组台阶指数增高,大豆肽组VO2max增高,有显著性差异( P ﹤0.05,P ﹤0.01)。⑵服用后运动后与服用前运动后比较、与对照组服用后运动后比较,ALT、AST、TB、DB均降低,有显著性差异( P ﹤0.05,P ﹤0.01);NOS、NO、SOD均增高,MDA降低,有显著性差异( P ﹤0.05,P ﹤0.01);Glu均增高,BUN、BLA降低,有显著性差异( P ﹤0.05,P ﹤0.01)。结论β-胡萝卜素、大豆肽和蚕蛹蛋白均可提高高原机体作业能力,增强机体抗氧化作用,延缓运动性疲劳发生。

    作者:崔建华;李晓莉;高亮;李年华;王琰;阳盛洪;李彬;王福领 刊期: 2014年第04期

  • 氨茶碱对急进高原大鼠的多重保护作用

    目的:探讨急性暴露在高原缺氧环境(海拔4300m)对Wistar大鼠体质量、血清中TNF-α和一氧化氮(NO)含量,脑和肺生理病理的影响及氨茶碱干预对缺氧大鼠的多重保护作用。方法将21只成年健康Wistar大鼠随机分为高原空白组(0.9%氯化钠注射液,每日3次,每次0.5ml)、高原给药组(氨茶碱,每日3次,剂量17.86mg·kg-1)、高原对照组(乙酰唑胺,每日2次,剂量22.33mg·kg-1),药物均以0.9%氯化钠注射液溶解配制。大鼠进入高原24h后开始给药,连续灌胃给药5d后,解剖大鼠,完整摘取脑、肺组织进行病理观察,期间于实验第1、5天称体质量,于实验第1、3、5天取血样,检测血清中的TNF-α、NO含量。结果大鼠急进4300m高原后,在缺氧适应5d过程中,体质量变化情况分别为:空白组下降2.4%,给药组上升3.2%,对照组下降6.5%;第5天血清促炎因子TNF-α浓度变化情况为:空白组(184.85±24.09)ng·L-1,给药组(208.79±22.23)ng·L-1,对照组(213.41±15.26)ng·L-1;第5天血清NO浓度为:空白组(19.81±0.87)μmol·L-1,给药组(22.24±1.49)μmol·L-1,对照组(21.91±1.78)μmol·L-1。病理切片显示,氨茶碱组大鼠脑、肺组织损伤亦较高原空白组大鼠减轻。结论氨茶碱通过促进营养的吸收、炎症应激的快速反应、改善呼吸功能及调节NO舒血管作用,达到对急进高原大鼠的多重保护作用。

    作者:王昌;王荣;谢华;尹强;贾正平;李文斌;王延玲;鹿辉;陶锐 刊期: 2014年第04期

  • 健骨口服液质量标准研究

    目的:建立健骨口服液的质量控制方法。方法采用TLC法对健骨口服液中淫羊藿、黄芪、补骨脂进行定性鉴别;用HPLC法测定口服液中淫羊藿苷的含量。结果薄层色谱中斑点清晰,易于识别;HPLC法精密度、重复性良好。淫羊藿苷对照品在42.0~210.0μg·ml-1,r =0.9993范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率为98.15%,RSD为1.18%。结论本法可有效地控制健骨口服液的质量。

    作者:陆萍;倪东杰;郭良君;谭兴起;郑巍 刊期: 2014年第04期

  • 抗感解毒颗粒质量标准研究

    目的:建立抗感解毒颗粒的质量控制方法。方法采用TLC法对方中葛根、连翘、栀子、白芷、茵陈进行鉴别;采用HPLC法测定样品中黄芩苷的含量。色谱条件:色谱柱为 Diamonsil C18柱(200 mm ×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-0.2%磷酸水(40:60);流速为1.0 ml·min-1;检测波长:280 nm;柱温:室温。结果薄层定性鉴别的斑点清晰,分离效果良好;黄芩苷含量在1~25μg·ml-1范围内线性关系良好( r =0.9997),平均加样回收率为98.28%,RSD为1.43%( n =6)。结论本方法结果准确、操作简单,重复性良好,适合作为该制剂的的质量控制标准。

    作者:贾辉;姚东;马宏达;史国兵 刊期: 2014年第04期

  • 阿司匹林抗血小板治疗的药学服务

    目的:阿司匹林作为抗血小板治疗的基本药物,广泛用于心脑血管疾病的预防和治疗,本文总结阿司匹林的临床应用及药学服务要点,以供临床合理用药参考。方法通过查阅近年来国内外相关文献,选取核心期刊进行综述。结果在大量的临床研究中,阿司匹林显示出良好的抗血小板效果,但其用药风险和不良反应较大;临床药师开展患者用药教育可以减轻其不良反应,提高患者用药安全性和依从性。结论阿司匹林抗血小板治疗的药学服务尤显重要。

    作者:袁海玲;杨煊;毕宇蓉;车生英 刊期: 2014年第04期

  • 异基因造血干细胞移植术后患者体内环孢素A血药浓度的影响因素分析

    目的:探讨异基因造血干细胞移植术后患者体内环孢素A( CsA)血药浓度的影响因素,为临床合理使用该药提供参考。方法采用回顾性调查方法收集73例异基因造血干细胞移植术后使用CsA的患者病历资料,记录患者性别、年龄、体质量、CsA剂量、血药浓度、相应生化检验值及联合用药。应用SAS软件(6.04版)对数据进行多元线性回归分析。结果多元线性回归分析结果显示,CsA单位剂量血药浓度与年龄、红细胞压积、血清肌酐值以及合并服用钙拮抗剂之间存在明显正相关( P ﹤0.01),与白蛋白存在显著负相关( P ﹤0.05)。结论患者年龄、红细胞压积、血清肌酐值以及是否合并服用钙拮抗剂是患者体内影响CsA血药浓度的重要因素。

    作者:贾立华;李忠东 刊期: 2014年第04期

  • 温控型胰岛素液体肛门栓在糖尿病模型兔体内的药动学研究

    目的:考察温控型胰岛素液体肛门栓在四氧嘧啶致糖尿病兔体内的药动学。方法36只糖尿病兔随机分成6组,对照组分别给生理氯化钠溶液和空白栓剂,实验组分别进行单剂量低、中、高剂量和肌注给药,用增强化学发光免疫法测定糖尿病兔体内的血清胰岛素浓度;并与皮下给药、空白对照、辅料对照组进行比较,计算主要药动学参数。结果 C max低、中、高剂量组和皮下注射组分别为(:109.7±36.6)(、115.2±28.1)、(151.3±40.3)、(151.8±27.4)μIU·ml-1;T max低、中、高剂量组和皮下注射组分别为(:90.0±21.2)(、90.0±18.9)(、78.0±24.0)(、108.0±18.5)min;AUC0-t低、中、高剂量组和皮下注射组分别为(:19406.9±3751.7)(、23863.7±1203.8)(、27128.2±9200.2)(、29624.5±3640.4)μIU·min·ml-1;相对生物利用度低、中、高剂量组分别为32.86%、20.20%、15.31%。结论温控型胰岛素液体肛门栓在糖尿病兔体内吸收良好。

    作者:肖秋生;杨文慧;姜宗文;肖金宝;赵庆兰;王殿荣;宋海艳;刘天娇 刊期: 2014年第04期

  • 韦格纳肉芽肿伴肺结核患者的药学监护

    目的:通过对1例韦格纳肉芽肿伴肺结核患者的药学监护及用药教育案例分析,阐明临床药师和临床医师在临床药物治疗中密切配合的重要性和必要性。方法临床药师在1例韦格纳肉芽肿伴肺结核患者的治疗过程中,与临床医师共同制订治疗方案,监护患者用药全过程并对患者进行用药教育,针对患者病情变化提出合理换药。结果在临床药师参与下,临床医师调整治疗方案,真正做到药物治疗个体化,使患者临床症状得到有效治疗。结论临床药师通过有效的药学监护手段,密切配合临床医师制订科学合理的药物治疗方案,对解决诸如韦格纳肉芽肿伴肺结核这样的疑难、复杂、危重患者的临床治疗问题有重要意义。

    作者:杨煊;袁海玲;毕宇蓉 刊期: 2014年第04期

  • HPLC法同时测定消氮颗粒中芦荟大黄素大黄酸大黄素大黄酚和大黄素甲醚五种成分的含量

    目的:用HPLC法同时测定消氮颗粒中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚5种成分的含量。方法选用VP-ODS C18色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-0.1%磷酸(85:15),检测波长:254 nm,流速:1.0 ml· min-1,柱温:30℃。结果芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚均在1.60~8.00μg·ml-1范围内浓度与峰面积线性关系良好,大黄素甲醚在0.86~4.8μg·ml-1范围内线性关系良好,样品中各成分的平均回收率分别为芦荟大黄素99.07%( RSD为1.81%),大黄酸98.96%(RSD为1.07%),大黄素98.65%(RSD为1.33%),大黄酚99.27%(RSD为1.87%)和大黄素甲醚98.33%(RSD为1.07%),n =6。结论本文方法快速、灵敏、准确,样品处理简便易行。

    作者:毕云生;范云飞;王英萍;张淑瑜;于燕莉 刊期: 2014年第04期

  • 刊误

    刊误:本刊2014年第3期中文目录标题为“2014年老体弱全军医学编辑学术交流会在江西省南昌市召开”,更正为“2014年全军医学编辑学术交流会在江西省南昌市召开”。

    作者: 刊期: 2014年第04期

  • 静脉用药调配中心不合理医嘱分析

    目的:分析解放军251医院静脉用药调配中心不合理用药医嘱,为临床安全合理用药提供参考。方法收集整理该院2012年3月-2013年3月医嘱审方中不合理用药的实例。结果在登记的4345条不合理用药医嘱中溶媒选择不当占39.86%,给药剂量不当占23.16%,配伍不当占15.72%,给药频次不当占13.44%,给药途径不当占5.02%,其他不当占2.81%。结论个别临床医生及护理人员对所用药物的基础知识掌握不够全面,责任心不强等是造成不合理用药医嘱的主要原因;其次是“以药养医”的医疗体制没有从根本上得到有效解决,同时还与教育、监控、处罚不到位有关。

    作者:王书杰;王丽萍;范雪亮;尹晓飞 刊期: 2014年第04期

  • HPLC法测定海马巴戟胶囊中人参皂苷的含量

    目的:建立海马巴戟胶囊中人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量测定方法,为该药质量标准研究和完善提供依据。方法采用HPLC法,色谱柱:ZORBAX SB-C18柱(4.6 mm ×250 mm,5μm)。流动相:乙腈-水(梯度洗脱),柱温:35℃,检测波长为203 nm,流速:1.0 ml·min-1。结果人参皂苷 Rg1、Re、Rb1浓度分别在0.0540~0.8640、0.0616~0.9860、0.1258~2.012 mg·ml-1范围内具有良好线性关系,平均加样回收率分别为99.12%、99.60%、98.47%。结论结果表明该方法准确可靠,重复性好,结果稳定。

    作者:周一雷 刊期: 2014年第04期

  • 不合理处方干预分析

    目的:分析解放军第二炮兵总医院门诊药师核发药品时发现的不合理处方干预情况,促进合理用药,保障患者用药安全。方法对门诊药房2013年12月收集的65份不合理处方干预登记进行分析。结果用法用量不适宜34份(占52.31%),适应症不适宜17份(占26.15%),处方类别选用错误4份(占6.15%),超说明书用药4份(占6.15%),重复用药3份(占4.62%),医生操作失误2份(占3.08%),溶媒选用不适宜1份(占1.54%)。结论门诊药师进行发药前不合理处方干预,保障患者的用药安全。

    作者:张安特 刊期: 2014年第04期

  • 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和2B7基因多态性与结直肠癌的相关性研究

    目的:测定我国健康人与结直肠癌患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶( UGT)1A1和UGT2B7基因多态性分布及UGT1A1和UGT2B7基因多态性与结直肠癌的相关性。方法提取335例健康受试者和348例结直肠癌患者血样标本的DNA,确定UGT1A1和UGT2B7基因型,研究UGT1A1和UGT2B7基因多态性分布与结直肠癌的相关性。结果健康受试者和结直肠癌患者的UGT1A1*6基因突变频率分别为8.07%和16.52%,有极显著性差异( P ﹤0.001),OR值(95%CI)为3.34(2.12~6.72);健康受试者组和结直肠癌患者组UGT1A1*28的基因突变频率分别为7.32%和11.50%,有显著性差异( P ﹤0.05),OR值(95%CI)为1.73(1.21~1.84);表明 UGT1A1*28基因变异与结直肠癌有一定关联;UGT2B7-1和UGT2B7-2的基因突变频率两组比较均无显著性差异。结论 UGT1A1*6和 UGT1A1*28基因变异与结直肠癌相关联, UGT1A1*6基因变异可能增加结直肠癌的发病风险,是结直肠癌高危易感基因。

    作者:邸晓辉;许茜;宋丽雪;许景峰;稽阳明;马建 刊期: 2014年第04期

解放军药学学报杂志

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主管:中国人民解放军总后勤部卫生部

主办:中国人民解放军总后勤部卫生部 药品仪器检验所