符一岚；杨立平；龚倩；刘妮；朱青；曹丽芝
1例69岁男性乙型肝炎肝硬化患者加入抗病毒治疗临床试验，基线血清肌酐89μmol/L，肌酐清除率为56 ml/min。给予拉米夫定100 mg/d口服。治疗48周，血清肌酐91μmol/L，肌酐清除率为54 ml/min。加服阿德福韦酯10 mg/d。3年后，患者血清肌酐升至113μmol/L，肌酐清除率为39 ml/min。考虑为阿德福韦酯相关肾功能不全。阿德福韦酯减量为10 mg，隔日1次，拉米夫定原剂量应用。6个月后复查，患者血清肌酐88μmol/L，肌酐清除率50 ml/min。
作者：马小艳；蔡晧东 刊期： 2015年第03期
《药物不良反应杂志》于2013年加入中华医学会系列杂志后，在中华医学会的领导下于当年5月完成编辑委员会（编委会）换届工作，成立了第四届编委会，首都医科大学宣武医院药剂科主任、药物不良反应杂志社社长王育琴教授被聘任为总编辑。2014年5月中国药理学会成立药源性疾病学专业委员会（ DID专委会），王育琴总编辑当选为第一届DID专委会主任委员。编委会和DID专委会均每年召开一次全国委员工作会议。为促进两个委员会的互动与合作，2015年5月14日在北京召开了两个委员会的联席会议。来自全国各地的编辑委员和DID专委会委员约100人参加了会议。
作者：孟艳 刊期： 2015年第03期
目的：评价硫唑嘌呤/巯嘌呤对男性炎性肠病患者生育的影响。方法检索PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库和中文科技期刊数据库，筛选符合纳入标准的随机对照试验、队列研究、病例对照研究或横断面研究文献。纳入标准为试验组患者在配偶受孕前服用硫唑嘌呤/巯嘌呤，对照组患者未服用或配偶受孕后服用硫唑嘌呤/巯嘌呤；结局指标为胎儿流产发生率、先天畸形发生率和早产发生率。采用RevMan 5.1.0软件进行统计分析，计算相对危险度（RR）和95%置信区间（CI）。结果3项回顾性队列研究纳入Meta分析，试验组177例，对照组247例。患者服用的药物均为巯嘌呤。3项研究的质量评价均存在中度偏倚风险。其中2项研究中试验组分为受孕前3个月未停药和停药2个亚组，另1项研究中试验组纳入的均为受孕前3个月未停药患者。分析结果显示，受孕前3个月未停药组与对照组比较，胎儿流产发生率[10.81%（8/74）比7.98%（13/163），RR=1.25，95% CI 为0.56~2.81]、先天畸形发生率[2.41%（2/83）比2.55%（4/157），RR=0.95，95%CI为0.18~5.07]和早产发生率[8.11%（3/37）比4.11%（3/73），RR=1.97，95%CI为0.42~9.30]差异均无统计学意义（均P>0.05）；受孕前3个月停药组流产发生率[12.28%（7/57）]和早产发生率[2.27%（1/44）]与对照组[分别为7.98%（13/163）、4.11%（3/73）]比较，差异无统计学意义[ RR=1.97，95% CI为0.23~17.21；RR=0.55，95%CI为0.06~5.15；均P>0.05]，但胎儿先天畸形发生率[8.77%（5/57）]高于对照组[1.23%（2/163）]，差异有统计学意义[ RR=4.93，95%CI为1.34~18.11，P<0.05）；受孕前3个月未停药组与受孕前3个月停药组流产发生率、胎儿先天畸形发生率和早产发生率差异均无统计学意义（均 P >0.05）。结论现在文献的Meta分析未显示男性炎性肠病患者服用巯嘌呤可增加胎儿流产、先天畸形及早产发生率。
作者：张川；张伶俐；王晓东；郎炳晨；刘丹；李佳莲 刊期： 2015年第03期
作者： 刊期： 2015年第03期
1例30岁男性患者因右手第一掌指关节腱鞘炎，局部注射复方倍他米松1 ml，用药后关节肿痛明显减轻。约24 h后患者出现持续性呃逆，严重影响进食及睡眠。出现呃逆当日先后肌内注射甲氧氯普胺及口服多潘立酮、奥美拉唑，但无明显效果，次日开始患者自服中药治疗。呃逆持续2d后逐渐停止。
作者：靳雪琴；茹晋丽；颉晓香；孙慧萍；车国柱 刊期： 2015年第03期
目的：探讨PDCA循环法在静脉输液速度规范化管理中的应用价值。方法以北京大学第三医院神经内科二病区成人住院患者为观察对象，通过质量提高工具 PDCA（ Plan-Do-Check-Action）循环法进行静脉输液速度规范化管理，制定输注速度参数表。收集2013年5月20至26日（规范前）和2014年5月12至18日（规范后）住院患者静脉用药输液速度有关数据，以及2012年8月至2013年5月（规范前）和2013年8月至2014年5月（规范后）与药品关联性评价为“肯定”、“很可能”或“可能”的药物不良反应（ ADR）/药物不良事件（ ADE）发生情况，计算规范前后静脉输液速度合格率及ADR/ADE发生率。结果该病区设有40张病床，2013年5月20至26日，共使用33种注射剂255人次，其中11种试点静脉注射剂品种184人次，输液速度的合格率为82.4%~100.0%，平均94.6%±6.7%。2014年5月12至18日，该病区共使用39种注射剂721人次，使用11种试点药物者483人次，输液速度的合格率为85.7%~100.0%，平均96.6%±5.1%。规范化管理后静脉输液速度的合格率较规范前有所提高，但差异无统计学意义（ P>0.05）。静脉输液速度规范前后共收集到145例与药品关联性评价为“肯定”“很可能”或“可能”的ADR/ADE。其中，与静脉输注有关的ADR/ADE共有49例，规范前22例，占同期ADR/ADE（61例）的36.1%；规范后27例，占同期ADR/ADE（84例）的32.1%。涉及静脉输液速度参数表中所列药品的ADR/ADE共7例，规范前为3例，占同期ADR/ADE（61例）的4.9%，规范后为4例，占同期ADR/ADE（84例）的4.7%。结论 PDCA循环法可促进住院患者静脉输液规范化管理，有利于提高用药安全管理水平。
作者：李潇潇；易湛苗；赵荣生；刘芳；黄润州 刊期： 2015年第03期
2例女性患者（例1，61岁；例2，48岁）因宫颈癌使用伊立替康200 mg联合洛铂50 mg化疗。例1在第2周期化疗后第9天出现腹泻、IV度骨髓抑制及败血症伴感染性休克；例2在第1周期化疗后第6天出现腹泻、IV度骨髓抑制伴发热，后继发败血症。经止泻、抗感染、免疫支持治疗，5 d后腹泻停止，白细胞计数、血红蛋白含量及血小板计数分别于10、6 d后明显好转，败血症分别于20、6 d后有效控制。
作者：马雪；蒋刚 刊期： 2015年第03期
1例63岁女性患者因非霍奇金淋巴瘤拟行R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松龙）方案治疗。首日给予利妥昔单抗600 mg加入0.9%氯化钠注射液750 ml静脉滴注，同时给予水化、碱化、保护脏器功能、预防不良反应等治疗。第2天患者出现四肢不自主抖动、双下肢乏力、反应略迟钝和行走不稳，头颅磁共振成像检查未见异常；第3天出现发热、认知障碍；第4天不能自主进食及自主排便。给予甲泼尼龙琥珀酸钠、改善微循环、补液等支持治疗，2d后患者意识转清，可自主进食、排便，四肢和神经精神症状缓解，5d后症状明显减轻。
作者：李进峰；闫秀娟；张金彪；张媛 刊期： 2015年第03期
羟氯喹（ hydroxychloroquine，HCQ）属4-氨基喹啉类抗疟药，1944年人工合成，初用于抗疟治疗，1955年开始用于治疗系统性红斑狼疮（ SLE ）［1］。与氯喹相比，由于HCQ带有一个羟基基团，使其在保留原有氯喹药效的同时，毒性降低。大量研究表明，HCQ 具有免疫调节、抗炎、抑制细胞增生和诱变、降低血脂及抗血栓形成等多重作用，因而在临床的应用范围已从SLE、类风湿关节炎（ RA）等风湿性疾病延伸至皮肤病领域，另外，该药在糖尿病、感染性疾病、凝血功能障碍性疾病以及恶性肿瘤等方面也具有潜在的治疗作用［1-2］。近年来，人们对HCQ药理作用的关注越来越多，与此同时，对于HCQ不良反应的监测工作亦不可放松。
作者：赵义；李小霞 刊期： 2015年第03期
作者： 刊期： 2015年第03期
作者： 刊期： 2015年第03期
4例女性患者（年龄分别为17、14、25和20岁）因系统性红斑狼疮（例1、2合并Ⅳ型狼疮性肾炎）接受大剂量甲泼尼龙冲击治疗，静脉滴注甲泼尼龙0.5 g/d，连续3 d，之后改为口服泼尼松1~2 mg·kg-1·d-1。4例患者分别在用药5~18 d 后出现不同程度精神障碍，表现为兴奋、言语增多、焦虑、躁狂、不能入睡，甚至出现被害妄想、自杀倾向等。逐渐减少激素用量并加用镇静及抗精神病药物治疗19 d至2.5个月，4例患者均完全恢复正常。
作者：任昊；赵进军；林静丽；崔丹瑜；赖伟男；黄琴；杨敏 刊期： 2015年第03期
作者： 刊期： 2015年第03期
美国食品和药品管理局（ FDA）于2015年5月15日发布安全警示［1］，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂［包括达格列净（ dapagliflozin）、卡格列净（ canagliflozin）、恩格列净（ empagliflozin），以及相关复合制剂］可能导致患者出现酮症酸中毒，情况严重时需入院治疗。SGLT2抑制剂是 FDA批准用于治疗成人2型糖尿病的处方药物，FDA正在评价该类药物的安全性以决定是否需要将酮症酸中毒这项不良反应列入药品说明书。
作者：贾艾莎 刊期： 2015年第03期
目的：评价胰高血糖素样肽1受体激动剂（ GLP-1 RA）致2型糖尿病（ T2DM）患者发生消化不良和厌食的风险。方法检索中国生物医学文献数据库、中国生物医学期刊目次数据库、Medline、EMbase、Cochrane library数据库和ClinicalTrials. gov网站（截至2014年5月1日），收集研究对象为T2DM患者、干预措施为GLP-1 RA与安慰剂或传统降糖药物比较、结局指标包括消化不良和厌食的随机对照试验（ RCT ），分别进行传统 Meta 分析和 Network Meta 分析，绘制各干预措施的Network Meta关系图和秩排序图。结果共纳入42个RCT，包括20916例T2DM患者和13种干预措施[7种GLP-1 RA（艾塞那肽、艾塞那肽缓释剂、利拉鲁肽、利西拉来、他司鲁肽、阿必鲁肽、杜拉鲁肽）、5种传统降糖药（胰岛素、二甲双胍、磺脲类药物、西格列汀、噻唑烷二酮类药物）和安慰剂]。传统Meta分析显示，与安慰剂比较，总GLP-1 RA增加消化不良[比值比（ OR）=3.04，95%置信区间（CI）为1.79~5.16]和厌食（OR=2.57，95%CI为1.69~3.91）的发生风险（均P<0.05）。Network Meta分析显示，与安慰剂比较，阿必鲁肽、艾塞那肽、艾塞那肽缓释剂、利拉鲁肽、利西拉来、他司鲁肽增加消化不良发生风险（均P<0.05）；其中利拉鲁肽风险大，是安慰剂的7.69倍。与胰岛素、二甲双胍、磺脲类药物、西格列汀、噻唑烷二酮类药物比较，GLP-1 RA致T2DM患者消化不良发生风险均增加；其中以利拉鲁肽发生风险大，分别为胰岛素、二甲双胍、磺脲类药物、西格列汀、噻唑烷二酮类药物的13.58、4.17、3.85、5.00和3.70倍。与安慰剂比较，杜拉鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、他司鲁肽可增加厌食发生风险（均P<0.05）；其中以杜拉鲁肽风险大，是安慰剂的5.53倍；与胰岛素、磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物、西格列汀比较（除外利西拉来与西格列汀比较），GLP-1 RA致T2DM患者厌食的发生风险均增加（均OR>1.00）；其中以杜拉鲁肽风险大，分别为胰岛素、磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物和西格列汀的48.91、16.65、36.24和4.75倍。7种GLP-1 RA对消化不良和厌食发生风险的两两比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。将13种干预措施致T2DM患者发生消化不良和厌食的风险以秩排序图进行排序，风险高的分别为利拉鲁肽和杜拉鲁肽。结论 Network Meta分析与传统Meta分析结果一致，均提示GLP-1 RA可增加T2DM患者消化不良和厌食的发生风险。
作者：李志霞；曾宪涛；柴三葆；全晓驰；武珊珊；杨智荣；詹思延；孙凤 刊期： 2015年第03期
作者： 刊期： 2015年第03期
1例55岁男性患者因高血压合并2型糖尿病伴肝功能异常（丙氨酸转氨酶74 U/L，γ谷氨酰胺转肽酶712 U/L]和低血钾（3.40 mmol/L），给予硝苯地平缓释片30 mg、1次/d口服，贝那普利10 mg、1次/d口服，阿卡波糖片25 mg/次、三餐前嚼服，复方甘草酸苷60 ml（120 mg）/d静脉滴注，氯化钾片1.0 g、3次/d口服。用药第14天患者出现下肢无力伴全身肌肉疼痛，四肢肌力为Ⅳ级，血钾1.1 mmol/L。停用复方甘草酸苷和贝那普利，口服氯化钾片2.0 g并将10%氯化钾40 ml入0.9%氯化钠注射液1000 ml缓慢静脉滴注。停用复方甘草酸苷后4 h，血钾为1.5 mmol/L，给予螺内酯40 mg、3次/d口服；24 h，血钾2.9 mmol/L，患者四肢无力明显减轻；48 h，血钾3.1 mmol/L，但患者全身肌肉疼痛加重，双下肢胀痛伴胸部憋闷，尿液外观呈深茶色改变，实验室检查示血清肌酸激酶（ CK）50904 U/L，CK 同工酶441 U/L，乳酸脱氢酶1992 U/L，天冬氨酸转氨酶441 U/L，肌钙蛋白 T 0.20 ng/ml，肌酐317μmol/L，尿素氮18.2 mmol/L，尿酸533μmol/L，二氧化碳结合力35.5 mmol/L。考虑为严重低血钾、横纹肌溶解合并肾功能不全。继续给予补钾补液、营养支持、保护肾功能等对症治疗。停用复方甘草酸苷后5 d，患者血钾3.3 mmol/L，CK 10292 U/L，肌肝252μmo/L，尿素氮16.3 mmol/L，尿酸472μmo/L；10 d，血钾4.6 mmol/L、CK 107 U/L，肌肝116μmo/L，尿素氮6.4 mmol/L，尿酸189μmol/L。此间患者血压维持在130~160/70~90 mmHg（1 mmHg =0.133 kPa），四肢无力、全身肌肉疼痛等症状消失。
作者：李长青；哈斯；刘东华；曹中朝 刊期： 2015年第03期
目的：观察风湿病合并骨质疏松症患者应用唑来膦酸治疗过程中不良反应发生情况并分析其危险因素。方法收集2011年1月至2014年12月因风湿病合并骨质疏松症在首都医科大学宣武医院接受唑来膦酸治疗的住院患者临床资料进行回顾性分析，根据有无不良反应分组进行人口学特征、疾病类型和唑来膦酸用药相关情况比较，对筛选出的危险因素进行多元Logistic回归分析，结果以比值比（ OR）及95%置信区间（ CI）表示。结果共纳入120例患者，男性41例，女性79例，年龄23~85岁；初次应用唑来膦酸者64例（53.3%），同时接受糖皮质激素（激素）治疗者66例（55.0%），应用唑来膦酸前予解热镇痛药者58例（48.3%），唑来膦酸给药前后给予充分水化治疗者64例（53.3%）。120例患者中49例出现不良反应，发生率为40.8%。不良反应组49例患者均为急性期反应，包括发热32例（65.3%），流感样症状21例（42.9%），头痛17例（34.7%），乏力12例（24.5%），肌痛10例（20.4%），关节痛8例（16.3%），畏寒6例（12.2%），恶心5例（10.2%），呕吐4例（8.2%），干咳1例（2.0%）；无严重不良事件发生。初次用药者不良反应发生率明显高于非初次用药者[51.6%（33/64）比28.6%（16/56），P=0.011]，应用唑来膦酸时正接受激素治疗者不良反应发生率明显低于未接受激素治疗者[24.2%（16/66）比61.1%（33/54），P<0.001]，静脉给药前后充分水化治疗者不良反应发生率明显低于未充分水化治疗者[31.2%（20/64）比51.8%（29/56），P=0.023]。多元Logistic回归分析结果显示初次应用唑来膦酸是不良反应发生的危险因素（ OR =2.631，95%CI：1.132~6.116，P=0.025），而接受激素治疗和充分水化治疗是不良反应发生的防护因素（OR=0.232，95%CI：0.102~0.526，P<0.001；OR=0.379，95%CI：0.164~0.874，P=0.023）。结论风湿病合并骨质疏松患者应用唑来膦酸后出现急性期反应较为常见，初次用药与不良反应的发生密切相关，而同时接受激素治疗以及用药前后给予充分水化治疗可降低不良反应的发生风险。
作者：吴蕊；赵义；李小霞 刊期： 2015年第03期
作者： 刊期： 2015年第03期
1例2岁女性患儿因支气管肺炎给予夫西地酸钠125 mg入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，1次/d。用药第5天输入药液80 ml时发现患儿左手背进针处药液外渗，左手背肿胀面积约3.0 cm ×3.5 cm。立即停止静脉滴注，局部给予硫酸镁湿敷和多磺酸粘多糖乳膏外涂。9 d后患儿左手背肿胀明显消退，局部皮肤无明显坏死症状。出现外渗后36 d家长发现患儿左手第3、4、5伸指肌腱粘连，不能抓握。行左手掌指关节第3、4、5指伸肌腱粘连松解术。术后功能锻炼3个月。术后6个月随访，患儿手功能恢复良好。
作者：吴瑞勤 刊期： 2015年第03期
药物不良反应杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
