李媛媛;王静;王坤;田芳;代汉璐;程龙妹;张媛媛;毕国放;王晓芳;王亮;曲恒燕
目的 研究脓毒症患者免疫功能障碍与炎症的相关性.方法 选择2013年2月至2017年5月本院重症监护病房(ICU)收治的脓毒症患者80例作为试验组,选择同期常规体检的健康人80例作为对照组.用流式细胞仪检测测定免疫指标和以酶联免疫吸附法测定炎症因子,相关性分析用Pearson检验,回归分析用Logistic检验.结果 试验组的血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量分别为(85.73±15.34),(58.04±9.11) pg· mL-1,都明显高于对照组的(12.33±8.24),(17.49±8.76) pg·mL-,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的CD4+、CD8+值分别为(48.71±11.16)%和(22.11 ±11.09)%,对照组分别为(35.75±11.31)%和(28.83±11.36)%,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).Pearson相关性分析显示,在试验组80例患者中,IL-6、TNF-α与CD4+呈现明显正相关性(均P<0.05);而其与CD8+呈现明显负相关性(P<0.05).Logistic回归分析显示,IL-6、TNF-α、CD4+、CD8+都是影响急性生理与慢性健康(APAHCEⅡ)评分的主要独立危险因素(均P <0.05).结论 脓毒症患者体内存在炎性反应状态与免疫功能障碍,两者可相互影响,影响患者的APAHCEⅡ评分.
作者:刘杰;李虎年;赵旭;史君星;柏勇;黄光庆 刊期: 2018年第09期
目的 探讨腺苷三磷酸结合盒转运蛋白G2(ABCG2)和细胞色素P(CYP)3A4基因多态性对比卡鲁胺药代动力学的影响,比较比卡鲁胺的胶囊剂和片剂的药代动力学特性.方法 健康男性受试者随机分为2组,分别单剂量口服受试药品或参比药品50 mg,用高效液相色谱-质谱法测定血浆中比卡鲁胺的浓度,用Phoenix WinNonlin 6.4计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价.用SPSS软件进行分析,考察基因多态性对比卡鲁胺药代动力学的影响.结果 受试药品与参比药品比卡鲁胺的Cmax分别为(900.00±159.20)和(902.40±146.10)ng·mL-1,tmax分别为(26.40±9.60)和(35.30±19.80)h,AUC0-t分别为(1.96×105±3.28×104)和(2.02×105±4.84×104)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(2.03×105±3.62×104)和(2.11×105±5.63×104)ng·h·mL-1,Cmax的90%置信区间为88.93% ~111.39%;AUC0-t的90%置信区间为85.97%~ 110.76%;AUC0-∞的90%置信区间为85.18%~111.51%.28例受试者的ABCG2基因型之间的药代动力学参数进行方差分析和多重比较,CC型与AA、CA型比较,AUC0-t之间差异有统计学意义(P<0.05);AUC0-∞在CC型和AA型之间差异有统计学意义(P<0.05);CL/F在CC型和AA型之间差异有统计学意义(P<0.05).结论 两种制剂生物等效.ABCG2中CC型的AUC略低于AA型和CA型,而CC型的CL/F略高于AA型和CA型.
作者:李媛媛;王静;王坤;田芳;代汉璐;程龙妹;张媛媛;毕国放;王晓芳;王亮;曲恒燕 刊期: 2018年第09期
目的 观察匹多莫德联合注射用更昔洛韦治疗传染性单核细胞增多症的临床疗效及安全性.方法 将94例传染性单核细胞增多症的患儿随机分为对照组和试验组,每组47例.对照组给予注射用更昔洛韦5 mg·kg-,q12 h,静脉滴注;试验组在对照组的基础上给予匹多莫德口服液400 mg,bid,口服.2组患者均治疗2周.治疗前后测定免疫功能、细胞因子及心肌酶谱指标,观察并记录临床症状、体征缓解状况,同时比较2组患者的临床疗效及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组有效率为91.49%(43例/47例),对照组为74.47%(35例/47例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组与对照组血清CD4+分别为(34.52±7.24)%和(29.83±6.65)%,CD8+分别为(26.27±6.36)%和(31.82±6.73)%,CD4 +/CD8+分别为1.38±0.40,0.93±0.35差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组与对照组免疫球蛋白A(IgA)分别为(1.21±0.25)和(0.99±0.23)g·L-1,免疫球蛋白G(IgG)分别为(10.03±1.50)和(8.94±±1.42)g·L-1,血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)分别为(1.14±0.52)和(1.81±0.63)ng·L-1,血清白细胞介素-6(IL-6)分别为(11.20±3.56)和(14.08±3.75) ng·L-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组药物不良反应为轻微恶心、呕吐等胃肠道反应,药物不良反应发生率为10.64%(5例/47例);对照组药物不良反应为轻微恶心、呕吐等胃肠道反应及皮疹,药物不良反应发生率为8.51%(4例/47例),2组药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 匹多莫德联合更昔洛韦治疗传染性单核细胞增多症疗效确切,能提高免疫功能,降低心肌酶谱及炎症指标.
作者:张余转;游海星;李燕 刊期: 2018年第09期
目的 观察硫酸镁联合硝苯地平缓释片对妊娠期高血压综合征(PIH)子宫动脉血流动力参数及抗氧化能力的影响.方法 将74例PIH孕妇随机分为对照组与试验组,每组37例.对照组给予硫酸镁注射液5 g,静脉推注+硫酸镁注射液15 g,1 ~1.5 g·h-1静脉滴注,每天1次;试验组在对照组的基础上给予硝苯地平缓释片10 mg,每天3次,口服.2组孕妇均治疗7d.比较2组孕妇的临床疗效及血压、尿蛋白、抗氧化能力指标、子宫动脉血流参数变化情况,并记录不良妊娠结局的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的治疗有效率分别为89.19%(33例/37例)和78.38%(29例/37例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的收缩压(SBP)分别为(130.08±14.77)和(141.27±16.14) mmHg,舒张压(DBP)分别为(80.44±9.29)和(92.73±10.88) mmHg,尿蛋白分别为(604.17±72.76)和(839.26±103.62)mg,丙二醛(MDA)分别为(20.13±2.62)和(24.68±3.47)μmol·L-1,子宫动脉搏动指数(PI)分别为2.09±0.26和2.31±0.30,阻力指数(RI)分别为0.66±0.08和0.81±0.10,收缩期峰值流速/舒张末期流速(S/D)分别为2.28±0.29和2.69±0.32,收缩期大流速(Vmax)分别为(50.17±7.01)和(45.94±6.46) cm·s-1,舒张期小流速(Vmin)分别为(9.36±1.31)和(7.48±1.01)cm·s-1,差异均有统计学意义(均P <0.01).试验组的药物不良妊娠结局主要有产后出血、早产、新生儿窒息;对照组不良妊娠结局主要有产后出血、早产、胎盘早剥、新生儿窒息,试验组和对照组的不良妊娠结局发生率分别为10.81%(4例/37例)和29.73%(11例/37例),差异有统计学意义(P<0.05).结论 硫酸镁联合硝苯地平缓释片治疗PIH疗效确切,并对妊娠结局有积极意义,可能与调节子宫血流动力学、抗氧化能力有关.
作者:戴小萍 刊期: 2018年第09期
目的 建立一个快速、灵敏和专属性好的液质联用方法,来检测等效性试验中抗肿瘤药替莫唑胺的血药浓度.方法 将血浆样本用甲醇和乙腈(1∶2,含1%甲酸)作为沉淀剂进行蛋白沉淀后,涡旋离心,取上清100 μL进样分析,使用Phenomene C18 100A柱(3.0 mm ×50 rmm),采用等度洗脱,流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸甲醇溶液(9:1),流速为0.3 mL· min-1,检测器采用API5500 QTrap质谱检测器,正离子模式,MRM扫描方式,待测物和内标的离子对分别是是m/z 195.1→m/z138.0(替莫唑胺)和m/z 198.1→m/z138.0(替莫唑胺-d3,内标).结果 该方法的标准曲线范围是0.05~30 μg·mL-1(r>0.9973),低定量下限为0.05 μg·mL-1.血样日内、日间RSD为1.06% ~7.13%和1.80% ~5.19%,批内批间准确度分别为:91.02% ~ 109.33%和95.14% ~ 101.22%,样本回收率、基质效应和专属性都满足检测要求.结论 该方法快速、灵敏和专属性好,成功用于替莫唑胺等效性实验的血浆浓度检测.
作者:陈刚;王进;王泽娟;孔小轶;刘晓娜;刘晨;刘英;漆璐;周保利;李文斌;王兴河 刊期: 2018年第09期
目的 探讨牛肺泡表面活性剂(珂立苏)联合鼻塞持续气道正压(NCPAP)治疗新生儿呼吸衰竭的临床疗效与安全性.方法 选取2016年在本院新生儿科收治的48例呼吸衰竭息儿为研究对象,根据随机数表法将48例患儿分为2组,每组均为24例:试验组和对照组.试验组患儿服用珂立苏70~ 100mg·kg-1联合NCPAP治疗;对照组单用NCPAP治疗.比较使用珂立苏后0,6,12,24 h时患儿的呼吸功能指标、动脉血气指标变化情况,治疗后转归及药物不良反应(ADR)发生率.结果 治疗后12 h,试验组的PaO2水平(75.7±1.6)mmHg明显高于对照组的(70.8±1.8) mmHg;试验组的PaCO2水平(51.2±1.7)mmHg明显低于对照组的(53.8±0.7) mmHg;试验组的总氧疗时间(180.65±21.64)h明显低于对照组的(217.52±19.58)h;试验组的ADR发生率16.7%(4例/24例)明显低于对照组的45.8%(11例/24例),2组间的上述指标比较,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 珂立苏联合NCPAP可明显提高呼吸衰竭患儿的治疗效果,安全性良好.
作者:党嘉文;董文斌;雷小平;何娜;郭琳 刊期: 2018年第09期
目的 研究黄芪甲苷对高糖环境下肾小球系膜细胞氧化应激损伤的保护作用及机制.方法 将肾小球系膜细胞分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组.模型组用25 mmol·L-葡萄糖处理,低、中、高剂量实验组在模型组的基础上分别给予25,50,100 μmol·L-1黄芪甲苷,对照组则用等量生理盐水处理,干预后各组继续培养48 h.用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖情况;用荧光探针法检测各组细胞活性氧(ROS)水平及荧光强度;用蛋白免疫印迹法检测细胞Akt/NF-κB信号通路相关蛋白表达情况.结果 低、中、高剂量实验组肾小球系膜细胞增殖抑制率分别为(6.79±0.12)%,(17.05 ±0.15)%,(28.31 ±0.23)%,且随黄芪甲苷作用浓度增大呈升高趋势(P<0.01).对照组、模型组和低、中、高剂量实验组肾小球系膜细胞ROS相对表达水平分别为0.02±0.01,0.07±0.01,0.06±0.02,0.04 e0.03,0.02±0.02;磷酸化蛋白激酶(p-Akt)蛋白相对表达量分别为0.25±0.03,0.57±0.02,0.46±0.02,0.31±0.04,0.27±0.03;p-IκBα蛋白相对表达量分别为0.44±0.03,0.16±0.01,0.21±0.02,0.26±0.02,0.33±0.02.与对照组比较,模型组肾小球系膜细胞ROS相对表达水平、荧光强度及p-Akt蛋白相对表达量均显著升高(P<0.01),p-IκBα蛋白相对表达量显著降低(P<0.01);与模型组比较,实验组肾小球系膜细胞相对表达ROS水平、荧光强度及p-Akt蛋白相对表达量显著降低,且均随黄芪甲苷作用浓度增大呈逐渐降低趋势(P<0.01);p-IκBα蛋白相对表达量显著升高,且随黄芪甲苷浓度增大呈逐渐升高趋势(P<0.01).结论 黄芪甲苷可显著调节高糖环境下肾小球系膜细胞ROS表达水平,抑制氧化应激反应,其作用机制可能与下调Akt/NF-κB信号通路p-Akt蛋白表达,上调p-IκBα蛋白表达相关,且具有显著的剂量依赖性.
作者:王琳琳;冯佳莉;刘俊芬;郝秀轻;左路广;刘圣君;刘华 刊期: 2018年第09期
目的 研究苦参碱和氧化苦参碱对肝癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 将SMMC-7721肝癌细胞分为苦参碱组、氧化苦参碱组和对照组,苦参碱组用0.5,1.0,1.5,2.5,5.0,10.0 g·L-1的苦参碱干预,氧化苦参碱组用0.5,1.0,1.5,2.5,5.0,10.0 g·L-1的氧化苦参碱干预,对照组细胞无任何干预.用溴化四唑蓝(MTT)比色法检测SMMC-7721肝癌细胞的增殖情况,用双荧光染色法观察SMMC-7721肝癌细胞的凋亡情况.结果 干预后4d,10.0 g·L-1苦参碱组SMMC-7721肝癌细胞增殖抑制率为(85.37±4.82)%,高于对照组和l0.0g·L-1氧化苦参碱组的(4.16±3.92)%,(79.18±4.77)%(P<0.01);10.0 g· L-1苦参碱组的SMMC-7721肝癌细胞凋亡率为(69.85±4.41)%,高于对照组和10.0 g·L-1氧化苦参碱的(0.73±0.11)%,(59.18±4.08)%(P<0.01).与对照组比较,苦参碱组和氧化苦参碱组各药物浓度下及不同培养时间下SMMC-7721肝癌细胞的增殖抑制率、凋亡率均显著升高(P<0.01),苦参碱组和氧化苦参碱组SMMC-7721肝癌细胞的增殖抑制率和凋亡率均随着培养时间和药物浓度的增加而增加(P <0.05或P<0.01),且相同浓度相同作用时间下,苦参碱组SMMC-7721肝癌细胞的增殖抑制率和凋亡率显著高于氧化苦参碱组(P<0.01).结论 苦参碱和氧化苦参碱均可增加SMMC-7721肝癌细胞增殖抑制率和凋亡率,且与作用时间、药物浓度呈正比,但苦参碱对SMMC-7721肝癌细胞的增殖抑制、促凋亡作用显著高于氧化苦参碱.
作者:杨静波;李宏杰 刊期: 2018年第09期
甘草内生菌在演变过程中可发生基因重组,获得与宿主相同或相似的药理作用及活性成分.对甘草内生菌的研究有利用解决甘草资源匮乏的现状,为发现甘草药用资源提供新思路.本文从多样性、鉴定、药理作用、活性成分等方面综述了甘草内生菌相关研究进展.
作者:曼琼;杨志军;邓毅;杨秀娟;李鹏杰 刊期: 2018年第09期
目的 观察噻托溴铵联合舒利迭对支气管哮喘患者临床疗效和安全性.方法 将90例支气管哮喘患者随机分为对照组和试验组,每组45例.对照组常规给予舒利迭粉吸入剂.试验组在对照组的基础上,给予噻托溴铵吸入粉雾剂,每次18μg,每天1次,2组均治疗12周.观察2组患者的肺通气功能变化、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、临床疗效、治疗满意程度及药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组总有效率为97.78%(44例/45例),对照组为82.22%(37例/45例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组患者的第1秒用力呼气容积(FEV1)分别为(1.46±0.32),(1.08±0.25)L;呼气峰流量(PEF)分别为(4.35±1.12),(3.77±1.02)L·s-1;用力肺活量(FVC)分别为(2.18±0.36)%,(1.71±0.31)%,差异均有统计学意义(均P <0.05).治疗后,试验组和对照组的ECP分别为(160.60±20.30),(289.70±25.60)ng·mL-1;IL-6分别为(28.90±5.70),(53.70±8.80)pg·mL-1;TNF-α分别为(10.40±2.30),(17.60±3.10)ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应主要为心悸、声嘶,药物不良反应发生率为11.11%(5例/45例).对照组的药物不良反应主要为声嘶,药物不良反应发生率为8.89%(4例/45例),2组药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 噻托溴铵联合舒利迭治疗支气管哮喘的临床疗效显著,并增加患者的治疗满意度.
作者:陈墩顺;陈飞;宋国强;卢火佺 刊期: 2018年第09期
目的 观察瑞芬太尼后处理对兔离体心脏的保护效应,并与瑞芬太尼预处理进行比较.方法 建立兔离体心脏缺血再灌注模型,按照体重将新西兰兔随机分为3组:模型组、瑞芬太尼预处理组(RPC)与瑞芬太尼后处理组(RPO).模型组用全心缺血30 min,再灌注120 min;RPC组在全心缺血30 min前,给予瑞芬太尼60 μg·L-1缓冲液进行预处理;RPO组在全心缺血30 min后,给予瑞芬太尼60 μg·L-缓冲液进行后处理.观察比较各组的心率(HR),左室发展压(LVDP),左室压力上升大变化速率(+dp/dtmax)和左室压力下降大变化速率(-dp/dtmax),检测冠脉流出液中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量,比较心肌梗死面积的变化.结果 在再灌注30 min时,RPC组、RPO组的LDVP分别为(39.95±8.18),(49.55±10.38) mmHg,显著高于模型组的(27.21±10.26) mmHg;在再灌注90 min时,RPC组、RPO组的LDH分别为(90.70±4.31),(88.75±7.14)U·L-1,显著低于模型组的(109.54±11.38)U·L-1;RPC组、RPO组的心肌梗死面积分别为(21.54±5.28)%,(17.82±6.39)%,显著低于模型组的(59.49±9.94)%.RPC组和RPO组与模型组的以上指标比较,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 RPO能改善缺血再灌注损伤兔心肌收缩、舒张功能,减少心肌梗死面积,对心肌有保护作用.
作者:郑君;钱金桥;李俊英;邓磊 刊期: 2018年第09期
目的 观察吉西他滨注射剂联合替吉奥胶囊对胰腺癌患者的治疗效果与安全性.方法 将60例患者随机分为对照组30例和试验组30例.对照组于第1,8,15天给予吉西他滨静脉滴注1000 mg·m-2,滴注时间为30 min.试验组在对照组基础上,于第1,15天口服替吉奥80mg·m-2· d-1,1周期为21 d,2组均连续治疗4个周期.比较2组患者的临床疗效、外周血自然杀伤T细胞(NKT)、γ干扰素(IFN-γ)、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为86.67%(26例/30例)和63.33%(19例/30例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的NKT分别为(16.61±1.26)%和(14.04±1.59)%;IFN-γ分别为(7.27±0.47),(5.30±0.90) μg·L-1;CD3+分别为(70.02±4.02)%和(65.94±5.56)%;CD4+分别为(41.64±2.41)%和(38.87±2.30)%;CD8+分别为(36.77±1.75)%和(38.23±1.62)%;CD4 +/CD8+分别为1.27 ±0.11和1.15±0.08;差异均有统计学意义(均P<0.05).2组的药物不良反应主要有恶心呕吐、腹泻、粒细胞减少,试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为20.00%(6例/30例)和23.33%(7例/30例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 替吉奥联合吉西他滨治疗胰腺癌的临床疗效优于单用吉西他滨,且安全性较高.
作者:徐安保;吉顺莉;倪润洲;肖明兵 刊期: 2018年第09期
目的 研究他莫昔芬对乳腺癌患者的雌激素受体α36(ERα36)增强转移作用.方法 随机选取2010年1月至2015年1月入本院进行乳腺癌治疗的患者,将入选的200例患者随机分为试验组和对照组各100例.试验组口服他莫昔芬20 mg·d-1;对照组患者予以安慰剂,每天2片,每天1次.在治疗5d后,用荧光激活细胞分选仪分选取得ERα36细胞;用免疫组化技术检测ERα36的表达情况,对比2组患者乳腺癌的增殖转移能力和无转移生存期.结果 ERα36的阳性表达和肿瘤大小(小于2 cm的例数):试验组与对照组分别为42,53例;11,24例;组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05),表明ERα36的表达与乳腺癌细胞的恶化存在关联.试验组患者出现了58例转移,明显高于对照组的42例;试验组死亡28例,明显高于对照组的19例,差异均有统计学意义(均P <0.05).多元回归分析表明,相比未接受他莫昔芬治疗的患者,接受他奠昔芬治疗的患者的无转移生存期明显缩短.结论 他莫昔芬会使乳腺癌患者出现获得性和原发性耐药,对乳腺癌患者ERα36的增强转移起到了明显的不良作用.
作者:王建逵;李明;杨晓娟;杜鹃;周绍强 刊期: 2018年第09期
目的 建立抗肿瘤化合物TM208在荷瘤鼠体内的药代动力学/药效学(PK/PD)模型,研究其在乳腺癌肿瘤内对雌激素水平的抑制作用,并探究通过建模定量描述连续给药所引起的肿瘤耐药性现象.方法 建立异种移植人乳腺癌MCF-7细胞的BALB/c裸鼠移植瘤模型,连续灌胃给药TM208(150mg·kg-1·d-1)及溶剂(空白对照组)18d.用酶联免疫法(ELISA)测定健康裸鼠乳腺组织以及TM208给药前和给药后荷瘤鼠肿瘤组织中雌激素含量随时间变化的过程,同时考察TM208的体内PK过程.用一室药代动力学模型来拟合体内TM208的PK特征,并用间接效应模型结合耐药模型描述了雌激素水平随时间的变化过程.结果 TM208对于雌激素的抑制作用会逐渐减弱,推测可能与乳腺癌肿瘤的耐药性有关.而耐药性的生成速率为0.68 h-1.结论 所建立的PK/PD模型能够定量描述TM208对肿瘤内雌激素的抑制作用,而应用耐药模型能够预测乳腺癌肿瘤耐药性的产生.
作者:冀希炜;季双敏;朱校;卢炜;周田彦 刊期: 2018年第09期
目的 探讨中国健康受试者细胞色素P(CYP)2B6*6基因多态性对丙泊酚药代动力学和药效学的影响.方法 20例男性健康受试者单次静脉注射丙泊酚2.0mg·kg-1,用HPLC-MS/MS法测定血药浓度;焦磷酸测序法确定受试者基因型;比较不同基因型受试者的药代动力学和药效学参数.结果 20例受试者中,G516T-GG 14例,GS16T-GT/TT6例;A785G-AA 10例,A785G-AG/GG 10例.其中,G516T-GT/TT组和G516T-GG组的意识消失BIS值(BIS-LOC)分别为74.33±7.20和60.43±13.64,差异有统计学意义(P <0.05);A785G-AG/GG组和A785G-AA组t1/2β分别为(0.13±0.06)和(0.41±0.38)h,差异有统计学意义(P<0.05);其他参数Cmax、tmax、AUCo-tAUCo-∞、t1/2α、MRTo-∞、意识消失时间(t-LOC)、BIS-LOC、意识恢复BIS值(BIS-ROC)、达小BIS值时间(t-BISmin)、小BIS值(BISmin)、意识消失持续时间(d-LOC)差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 丙泊酚在体内的药代动力学与药效学均与CYP2B6*6基因多态性有关,根据基因型制定个体化给药方案有助于丙泊酚合理使用.
作者:古安城;曹婉雯;张建萍;秦再生;陈滨;黄鹏翔;许重远 刊期: 2018年第09期
目的 建立同时测定人血清中13种氨基酸的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法.方法 以稳定同位素标记的氨基酸作为内标,血清样本经沉淀蛋白后,取上清液进行UPLC-MS/MS分析,色谱柱为Acquity BEH amide色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),流动相为乙腈-水-20mmol· L-1甲酸铵-0.15%甲酸溶液,用甲酸调pH至3.0,梯度洗脱.结果 基质效应不影响测定结果,保留时间(tR)均在11 min内,精氨酸、谷氨酸、脯氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸和苏氨酸的线性范围为1.0~ 200.0 μmol·L-,酪氨酸、丝氨酸的线性范围为5.0 ~ 200.0 μmol · L-,丙氨酸、甘氨酸的线性范围为10.0~200.0 μmol·L-1,各氨基酸在标准曲线范围内线性关系良好(r>0.9971),加标回收率均≥89.6%,批内精密度(RSD)均≤3.2%,批间精密度(RSD)均≤4.1%,在测定过程中稳定性符合要求.结论 该方法操作简便、专属性强,可同时测定人血清中13种内源性氨基酸的含量.
作者:时正媛;王淑梅;鄢丹 刊期: 2018年第09期
目的 观察埃克替尼片治疗ⅢA-N2期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性.方法 将56例ⅢA-N2期NSCLC患者随机分为对照组28例和试验组28例.对照组予以60±75 mg· m-2多西他赛,1周1次,静脉滴注,或500 mg·m-2培美曲塞,每3周1次,静脉滴注;试验组予以埃克替尼片125 mg,tid,口服.2组患者均治疗至疾病进展或药物不良反应不能耐受时停药.比较2组患者的临床疗效、外周血树突状细胞亚群,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的客观缓解率分别为89.29%(25例/28例)和71.43%(20例/28例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的树突状细胞(DC)计数分别为(15.44±2.08)和(12.83±1.71)×106/L,树突状细胞与单个核细胞比值(DC/PBMC)分别为(0.62±0.08)%和(0.57±0.07)%,差异均有统计学意义(均P<0.05).2组患者的药物不良反应主要有皮疹、腹泻和轻度肝功能异常.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为46.43%和42.86%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 埃克替尼片治疗ⅢA-N2期NSCLC的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.
作者:王建国;王淑仙;田梦园;王岩;阮宇向;黄胜楠 刊期: 2018年第09期
目的 观察抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(抗NMDAR)脑炎近期预后的危险因素.方法 回顾性分析66抗NMDAR脑炎患儿的临床资料和治疗前后的改良Rankin量表(mRS)评分.根据治疗结果将患儿mRS≤2分的设为试验组,评分mRS≥3分的设为对照组.并对预后不良的危险因素进行单因素和多因素Logistic回归分析.结果 在66例患儿中,39例预后良好,27例预后不良.单因素分析结果显示,年龄、住院天数、癫痫、运动障碍、治疗前mRS评分和预后不良有相关性.多因素Logistic回归分析显示,年龄、癫痫发作、治疗前mRS评分为抗NMDAR脑炎近期预后不良的独立危险因素.结论 抗NMDAR脑炎患者发病年龄小、有癫痫发作、治疗前评分高可能预示近期预后不良.
作者:谢娴婷;陈超阳;尤海生;刘宗炎;周颖;崔一民 刊期: 2018年第09期
目的 研究可入肺颗粒物(PM2.5)对白细胞介素8(IL-8)表达的影响并观察白藜芦醇的抑制效果.方法 将人血管内皮细胞EA.hy926株分为5组:空白组、模型A、B、C、D组(PM2.5:25,50,100,200 μg·mL-1).模型制备后测得PM2.5剂量为100 μg·mL-1时,对血管内皮细胞IL-8的表达有显著影响,因此选取的PM2.5剂量为100 μg·mL-1作为后续实验的浓度.然后细胞随机分为空白组、模型组(PM2.5,100 μg·mL-1)和低、中、高3个剂量实验组(给予低、中、高3个剂量白藜芦醇5,10,20 μmol·mL-1预处理1h后,再给予100μg·mL-1 PM2.5);SB对照组和SP对照组(分别用终浓度为25 μmol·mL-1的SB203580或SP600125预处理1h后,再给予100μg·mL-1 PM2.5).用定量PCR法检测IL-8表达情况,用免疫印迹法分析p38 MAPK蛋白的磷酸化表达.结果 空白组、模型A、B、C、D组的IL-8 mRNA的表达量分别为1.00±0.04,8.07±0.79,19.4±0.61,20.4±1.90,20.7±2.27,模型A、B、C、D组与空白组比较,差异均有统计学意义(P <0.05,P<0.01).与模型组比较,SB对照组中IL-8 mRNA的表达下降了63.5%,差异有统计学意义(P<0.01);但SP组与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05).与模型组比较,低、中、高3个浓度实验组IL-8 mRNA的表达分别下降15.5%,17.9%,37.5%,差异均有统计学意义(P <0.05,P<0.01).模型组的p38 MAPK磷酸化蛋白表达与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,中、高2个剂量实验组的p38MAPK的磷酸化蛋白表达分别降低了33.8%,41.5%,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 白藜芦醇可能通过p38 MAPK信号通路降低PM2.5引起的EAhy.926细胞炎症因子IL-8表达,减轻血管内皮细胞炎症反应.
作者:金瑶;刘方芳;李明;李昕倡;贾真;余雪松;李岩 刊期: 2018年第09期
目的 研究四逆散对创伤后应激障碍(PTSD)所致睡眠障碍大鼠的睡眠潜伏期影响.方法 用随机数表法将SD大鼠分为5组,每组10只:假手术组、模型组、阴性对照组、阳性对照组和实验组.用幽闭电击法制备PTSD模型,假手术组不复制模型.模型组不给药,阴性对照组灌胃等体积0.9% NaCl,阳性对照组灌胃盐酸帕罗西汀溶液0.42 mg· mL-1,实验组灌胃四逆散水煎液(含生药0.24g·mL-1)10 mL·kg-.于应激造模前1h给药,每天灌服1次,共计7d.第7天干预结束后,检测非快眼动睡眠期(NREMS)和快眼动睡眠期(REMS).结果 假手术组与模型组的REMS和NREMS分别为(8.66±3.04),(23.27±10.15)min;(65.90±25.08),(109.36±43.43)min,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01),提示造模后大鼠出现入睡困难现象.阳性对照组与实验组的REMS和NREMS分别为(8.17±2.29),(6.83±2.84) min;(162.29±46.19),(195.24±67.96) min,2个给药组与模型组比较,差异均有统计学意义(P <0.05,P<0.01),提示盐酸帕罗西汀和四逆散干预均能明显促进大鼠入睡.结论 中药复方四逆散可以明显促进PTSD所致睡眠障碍大鼠快速入睡.
作者:李越峰;司昕蕾;边甜甜;牛江涛;曹瑞;严兴科 刊期: 2018年第09期