刘畅；彭刚；邹瑞政
目的 观察利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病(T2DM)合并肥胖/超重男性患者的临床疗效及其血清雌激素水平的变化.方法 将40例T2DM合并肥胖/超重男性患者随机分为对照组和试验组,每组20例.对照组在服用原降糖药物的基础上,根据血糖水平进行剂量调整;试验组予以利拉鲁肽起初剂量0.6 mg, 1周后增量至1.2 mg,大剂量1.8 mg· d-1,每天进行皮下注射. 2组患者均治疗24周.比较2组患者的临床疗效、胰岛功能、血清雌二醇水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.00%(19例/20例)和75.00%(15例/20例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的糖化血红蛋白分别为( 5.90 ±1.40 )%和(7.10 ±1.20)%,胰岛素抵抗指数分别为(2.61 ±1.33)和(3.80 ±0.77),胰岛β细胞功能指数分别为(50.62 ±12.14 )%和(31.88 ±7.66 )%,雌二醇分别为(49.75 ±12.11 )和( 69.66 ±11.29 ) pg· mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应主要有恶心,对照组的药物不良反应主要有腹泻和腹胀.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为17.50%和25.00%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 利拉鲁肽注射液治疗T2DM合并肥胖/超重男性患者的临床疗效确切,其能有效改善T2DM患者糖代谢和胰岛素敏感性,同时降低雌二醇水平,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：赵琳；刘洋；申晶 刊期： 2018年第19期
目的 研究水苏碱对局灶性脑缺血再灌注小鼠模型的保护机制.方法按照体重将小鼠随机分为6组:假手术组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组16只.高、中、低3个剂量实验组灌胃水苏碱60,30,15 mg· kg-1· d-1;对照组灌胃尼莫地平片30 mg· kg-1· d-1;假手术组、模型组给予同体积0.9%NaCl.连续灌胃7 d后,通过线栓法制备脑缺血再灌注模型.造模再灌注22 h后,以酶联免疫吸附法测定小鼠脑匀浆Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)与B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)和腺苷三磷酸(ATP)酶活性.结果 模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组的Bax表达水平分别为( 4.00 ±0.51 ), ( 2.84 ±0.48 ), ( 2.87 ±0.41 ), ( 2.92 ±0.46 ), (3.12 ±0.59)ng· mL-1;这5组的Caspase-3表达水平分别为(13.43 ±0.87), (9.95 ±1.57),(10.02 ±1.55),(10.58 ±1.48),(10.79 ±1.69)pmol· L-1;这5组的Bcl-2表达水平分别为(11.94 ±1.40),(16.14 ±1.33),(15.89 ±1.45), (15.31 ±1.20),(14.78 ±1.17)ng· mL-1,对照组和高、中、低3个剂量实验组与模型组比较,Bax、Caspase-3表达均显著减少而Bcl-2表达均显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.01).模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组的Na+-K+-ATP 酶活力分别为( 2.82 ±0.56 ), ( 4.84 ±1.61 ), (4.81 ±1.48),(4.50 ±1.22),(4.13 ±1.17 ) μmolPi· mg-1· h-1;这 5 组的Mg2+-ATP 酶活力分别为(2.55±0.56),(5.25 ±1.86),(5.15 ±2.37), (4.62 ±1.89),(4.13 ±1.54)μmolPi· mg-1· h-1,以上指标给药组与模型组相比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 水苏碱可减轻小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,其机制可能与改善能量代谢障碍、减少细胞凋亡与改善脑部微循环有关.
作者：刘保松；白明；彭孟凡；李瑞奇；刘田园；苗明三 刊期： 2018年第19期
探讨中药制剂生产过程中可能涉及的灭菌问题.针对不同的制剂生产环节,同时兼顾药用物质的特性,对药材、饮片、药粉、中间体、制剂选择合适的灭菌方法.本文介绍了灭菌国内外相关指导原则,并对生产中实际应用的灭菌方法进行梳理.
作者：孙昱 刊期： 2018年第19期
各国对罕见病治疗药物的研发均给予积极鼓励的政策,我国近年来也出台一系列政策鼓励罕见病用药的研发,目前有大量的罕见病用药在我国申请进行临床试验或上市申请,本文就罕见病用药注册申请过程中临床审评的基本考虑进行了总结,以期为罕见病药物研发提供一些参考.
作者：刘丽华；赵建中；左晓春；林琳 刊期： 2018年第19期
探讨非临床致癌性试验中潜在甲状腺C细胞致癌性数据与临床安全性的相关性,为非临床表现出甲状腺C细胞毒性药物的非临床安全性评价和临床风险控制提供依据.回顾性总结和梳理已上市药物的致癌性数据和安全范围,分析其仍上市应用于临床的原因.尚需进一步研究动物甲状腺C细胞病变与人类的相关性.
作者：尹华静；尹茂山；王寅；吴爽；李铮；胡晓敏 刊期： 2018年第19期
儿科人群用药一直以来受到我国乃至全世界主管当局的重视.本文主要针对欧美日等主要国家或者地区对于儿科人群用药的上市许可相关政策以及我国药审实操等进行介绍,并对比我国目前相关监管策略,以期为科学研发药物提供参考、为儿科人群提供更多用药选择.
作者：陈颖；鲁爽 刊期： 2018年第19期
目的 观察重组人干扰素α1b注射液联合阿糖腺苷注射剂治疗手足口病(HFMD)的临床疗效及安全性.方法 将94例HFMD患儿随机分为对照组和试验组,每组47例.对照组予以重组人干扰素α1b注射液6～20 μg· d-1,qd,肌内注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以5～10 mg· kg-1· d-1阿糖腺苷, qd,静脉滴注. 2组患儿均治疗5 d.比较2组患儿的临床疗效、血清免疫球蛋白M(IgM)、IgG、IgA、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氢同工酶(LDH-1)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为97.87%(46例/47例)和72.34%(34例/47例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的 IgM 分别为( 1.44 ±0.19 )和( 1.27 ±0.16 ) g· L-1, IgG 分别为(9.08 ±1.28)和( 8.47 ±1.17 ) g · L-1, IgA 分别为( 1.09 ±0.14 )和(0.91 ±0.10)g· L-1,CK分别为(72.27 ±10.06)和(97.25 ±12.63)U· L-1, CK-MB 分别为( 19.94 ±2.66 )和( 32.14 ±4.17 ) U· L-1, LDH 分别为(207.48 ±28.13 )和(313.26 ±42.27 )U· L-1,LDH-1分别为(53.39 ±7.17 )和(78.27 ±10.81)U· L-1,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).试验组发生的药物不良反应主要有白细胞减少和输注单磷酸阿糖腺苷时出现皮肤瘙痒及皮疹,对照组发生的药物不良反应主要有白细胞减少.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为4.25%和2.13%,差异无统计学意义( P >0.05 ).结论 重组人干扰素α1b注射液联合阿糖腺苷注射剂治疗HFMD的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：蔡丽云；姚敏；王永卿；魏小斌；郑青；符先先；冯焕玉；张素领 刊期： 2018年第19期
目的 研究冠心丹参滴丸联合辛伐他汀治疗冠心病( CHD)患者的疗效.方法 将120例CHD患者随机分成试验组与对照组,每组60例.对照组均给予常规药物基础治疗,同时给予辛伐他汀40 mg· d-1(夜间服用).在对照组的基础上,试验组联合冠心丹参滴丸含服,每次4 mg,3次/天,2组疗程均3个月.分析2组患者治疗前后相关指标变化.结果 治疗后,试验组与对照组的总有效率分别是91.67 %,78.33 %;试验组与对照组的左室射血分数(LVEF)分别是(43.27 ±5.21)%,(40.58 ±4.97)%;试验组与对照组的总胆固醇(TC)水平分别是(3.34 ±0.36),(3.93 ±0.52)mmol· L-1;试验组的炎性因子水平、B型利钠肽(BNP)水平与血液流变学指标均明显优于对照组,上述所有指标组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 冠心丹参滴丸联合辛伐他汀治疗CHD,可明显改善患者病情,疗效显著.
作者：鄂璐莎 刊期： 2018年第19期
目的 分析利伐沙班药物不良反应(ADRs)的一般规律.方法 在中国医院知识总库、维普、万方、PubMed等数据库中检索2008-01-01—2018-01-11发表的利伐沙班ADR的文献,并对患者一般疾病情况、ADR发生类型和程度等进行汇总分析.结果 共纳入文献78篇,收集利伐沙班ADR病例40589例,发生ADR涉及全身多个器官,主要为呼吸道和胃肠道等.结论 利伐沙班所致ADR可累及全身多个器官,应引起临床高度重视.
作者：杜晓明；朱美婷；肇丽梅 刊期： 2018年第19期
目的 观察艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌(Hp)感染的临床研究及其对血清与胃液白细胞介素(IL)-6、IL-8 的影响.方法将90例消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染患者随机分为对照组( n＝45)和试验组(n＝45).对照组口服奥美拉唑肠溶胶囊40 mg,每天2次,连续治疗14 d.试验组口服艾司奥美拉唑镁肠溶片40 mg,每天1次,服用5 d,之后口服抗幽门螺杆菌方案,共14 d.比较2组患者的溃疡愈合疗效、治疗后幽门螺杆菌阳性率,并比较治疗前后血清和胃液中IL-6、IL-8及临床症状积分的变化和药物不良反应发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组溃疡总愈合率分别为86.67%(39 例/45 例), 66.67%( 30 例/45 例);幽门螺杆菌阳性率分别为11.11%( 5 例/45 例), 28.89%( 13 例/45 例),差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,试验组血清 IL -6 和 IL -8 分别为( 57.59 ±6.14 ), (49.89 ±4.84 ) pg· mL-1,胃液中IL-6和 IL -8 分别为( 17.14 ±2.79 ), (12.40 ±1.11)pg· mL-1;对照组血清IL-6和IL-8分别为(74.47 ±7.86), (59.67 ±6.12 )pg· mL-1,胃液中 IL -6 和 IL -8 分别为( 23.79 ±3.36 ), (18.17 ±1.89)pg· mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).对照组出现头晕头痛3例,皮疹2例,腹泻1例,药物不良反应发生率为13.33%(6例/45例);试验组出现头晕头痛4例,胃肠道不适2例,口干1例,眩晕1例,药物不良反应发生率为17.78%(8例/45例),差异无统计学意义( P>0.05).结论 艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染的临床疗效显著.
作者：刘畅；彭刚；邹瑞政 刊期： 2018年第19期
美国的医疗保险模式是以商业健康保险为主的自由市场化模式,政府对医疗保险干预力度小,国民的经济负担较重,成本高,医疗可及性和公平性较低.英国的国家医疗保险模式对全体国民实行免费医疗,政府起主导作用,公平性和福利性较好,并且以较低的成本获得了较高的国民健康水平.基于两国医疗保险制度的差异,两国医疗体系中临床药师的工作模式也存在着一定的差异.本文对此进行分析,提出适合我国医疗保险改革及临床药师发展的借鉴意义.
作者：屈静晗；周双；陈超阳；周颖；崔一民 刊期： 2018年第19期
目的 阐明雷公藤多苷(GTW)对盐敏感性高血压所导致的肾损害的保护作用及其机制.方法 用切除左肾,皮下植入醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水的方法制备盐敏感性高血压小鼠模型.实验小鼠共分为对照组、模型组、实验组.对照组予以切除左肾,0.9%NaCl 灌胃;模型组予以DOCA-盐制备模型, 0.9%NaCl灌胃;实验组予以DOCA-盐制备模型,GTW溶液23 mg· kg-1· d-1.3组小鼠每日灌胃2次,连续5周.比较3组小鼠24 h尿白蛋白和尿8-异构前列腺素排泄水平、肌酸酐清除率、肾组织病理学改变,以及单核/巨噬细胞浸润程度.结果 治疗后,实验组、对照组和模型组的尿白蛋白排泄量分别为(22.49 ±3.97),(5.70 ±0.98)和(48.75 ±4.49)μg· 24 h-1,尿8-异构前列腺素排泄量分别为(1.84 ±0.30),(0.42 ±0.08)和(3.07 ±0.47)ng· 24 h-1,肌酸酐清除率分别为( 245.02 ±27.86 ), ( 336.53 ±25.99 )和( 133.76 ±18.18 ) mL· 24 h-1,肾小球硬化指数分别为( 0.27 ±0.06 ), ( 0.09 ±0.04 )和(0.64 ±0.10),肾小管间质损伤分数分别为(1.25 ±0.29),(0.34 ±0.16)和(3.10 ±0.46),肾F4/80阳性细胞的数量分别为(18.84 ±5.36),(9.80 ±1.72)和(63.00 ±9.13)cell· mm-2,模型组的上述指标与实验组和对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 GTW通过抑制单核/巨噬细胞浸润为主的炎症反应,从而实现其对DOCA-盐高血压所导致的肾损害的保护作用.
作者：刘素晓；宋纯东；崔琳；高原；谢世阳；沈思；朱明军；王幼平 刊期： 2018年第19期
目的 研究罗格列酮(ROSI)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)并发急性肾损伤(AKI)的肾保护作用及其对核因子相关因子 2 ( Nrf2 )/抗氧化反应元件(ARE)转导通路的调节.方法 将45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组15只.用4%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射方法建立大鼠ASP并发AKI模型.假手术组在切开腹腔后,仅翻动十二指肠及胰腺.于造模前30 min,实验组经腹腔注入10 mg· kg-1ROSI,假手术组和模型组均予以等量0.9%NaCl.用自动生化仪测定血清中淀粉酶(AMS)、尿素氮(BUN)和肌酸酐(Cr)的表达,用Western blotting法测定肾组织中Nrf2、血红素加氧酶l(HO-1)、蛋白依赖还原型辅酶/Ⅱ醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达.结果 实验组、假手术组和模型组的 AMS 分别为( 3007.45 ±127.53 ), ( 902.35 ±46.82 )和(3562.86 ±165.37 ) U· L-1, BUN 分别为( 10.62 ±1.64 ), (7.84 ±1.53 )和(17.74±1.85)mmol· L-1,Cr 分别为(102.83 ±11.26),(59.76 ±9.84)和(156.47 ±13.73)μmol· L-1,Nrf2蛋白分别为(1.58 ±0.10),(0.57 ±0.05)和( 1.05 ±0.07 ), HO -1 蛋白分别为( 2.29 ±0.14 ), ( 0.54 ±0.43 )和(1.05 ±0.08), NQO1 蛋 白 分 别 为( 1.56 ± 0.09 ), ( 0.59 ± 0.03 )和(1.01 ±0.06),实验组和模型组的上述指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 ROSI对大鼠ASP并发AKI具有肾保护作用,其作用机制可能与Nrf2/ARE信号通路上调HO-1和NQO1蛋白的表达有关.
作者：张跃明；黄坚；胡丽华 刊期： 2018年第19期
目的 观察艾拉莫德片联合雷公藤多苷片治疗活动期老年类风湿关节炎(RA)的临床疗效及安全性.方法 将90例活动期老年RA患者随机分为对照组和试验组,每组45例.对照组予以雷公藤多苷每次20 mg,tid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以艾拉莫德每次25 mg,bid,口服. 2组患者均治疗24周.比较2组患者的临床疗效,红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)的水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的ACR20有效率分别为86.67%(39 例/45 例)和46.67%(21 例/45例),ACR50有效率分别为68.89%(31 例/45 例)和31.11%(14 例/45 例), ACR70有效率分别为24.44%(11例/45例)和6.67%(3例/45例),差异均有统计学意义(均 P <0.05 ).治疗后,试验组和对照组的 ESR 分别为(16.42 ±9.87 )和( 23.36 ±10.16 ) mm· h-1, CRP 分别为( 6.59 ±4.05 )和(11.42 ±6.64) mg· L-1, RF 分别为( 50.06 ±15.49 )和( 61.34 ±22.30 ) U· mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05). 2组患者的药物不良反应均以白细胞减少、肝转氨酶升高和上腹部不适为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为13.33%和11.11%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 艾拉莫德片联合雷公藤多苷片治疗活动期老年RA患者的临床疗效明显优于雷公藤多苷片单药治疗,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：刘媛媛；沈海丽 刊期： 2018年第19期
以问题为导向,为中药研发提供思路.在坚持对中医药自信的前提下,应用现代科学的药物研发理念和方法,对中药进行传承和创新,体现研发思维的系统性和整体性.本文对质量源于设计(QbD)涉及概念和相关国外指导原则进行梳理,并提出对中药毒性成分、中药药性理论、中药复方整体性研究,以及统计学方法应用等方面的关注.
作者：孙昱 刊期： 2018年第19期
目的 研究醒脑静注射液中8种活性成分(吉马酮、莪术二酮、β-榄香烯、樟脑、莪术烯醇、麝香酮、天然冰片、龙脑)对脂多糖( LPS)刺激的BV-2小胶质细胞中白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)分泌的影响.方法 (1)实验分为对照组和给药组,对照组用DMEM 处理,给药组中的8 种活性成分均用DMEM配制成10 μmol· L-1工作浓度进行实验.用CCK-8法检测8种活性成分对BV-2细胞活力的影响. (2)实验分为对照组、LPS组和给药组,对照组用DMEM处理,LPS组用LPS 100 μg· L-1诱导BV-2小胶质细胞建立炎症模型,给药组给予8种活性成分10 μmol· L-1和不同浓度β-榄香烯(1.0,2.5,5.0, 10.0 μmol· L-1)干预.以酶联免疫吸附法检测各组BV-2细胞中IL-1Ra分泌量的水平.结果 (1)对照组与8种活性成分的给药组(细胞活力的光密度值)分别为0.86 ±0.17, 0.85 ±0.19 ,0.81 ±0.18 ,0.97 ±0.20 ,1.02 ±0.04 , 0.93 ±0.25,1.04 ±0.02,0.95 ±0.08,0.93 ±0.07,BV-2细胞经8种活性成分处理24 h与对照组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05),表明醒脑静注射液8种活性成分对BV-2细胞活力均无明显影响. (2)8种活性成分中,β-榄香烯可增加炎性因子IL-1Ra的分泌,其中对照组为(1.43 ±0.11)ng· mL-1, LPS组和4 个梯度浓度β-榄香烯组分别为(9.25 ±0.14 ),(9.53 ±0.30 ), (10.91 ±1.46),(11.86 ±0.45),(13.21 ±0.56)ng· mL-1,与LPS组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),并呈一定的浓度依赖性.结论 醒脑静注射液中β-榄香烯可刺激BV-2细胞高表达IL-1Ra, β-榄香烯可能是醒脑静注射液发挥神经保护作用的物质基础之一.
作者：李芮琳；张彤；刘文杰；王富江；贾壮壮；胡利民；王少峡 刊期： 2018年第19期
目的 观察乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 将86例原发性高血压伴心力衰竭患者随机分为对照组43例和试验组43例.对照组予以依那普利每次5～10 mg,bid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以乌拉地尔100 mg,qd,静脉滴注. 2组患者均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效、血压、心功能,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.02%(40例/43例)和69.77%(30例/43例),差异有统计学意义( P<0.05).治疗后,试验组和对照组的心功能Ⅰ级率分别为67.44%(29 例/43例)和20.93%(9例/43例),左心室射血分数分别为(42.60 ±4.84 )%和(38.48 ±4.10 )%,左心室舒张末期内径分别为(56.55 ±4.70)和(64.31 ±6.87)mm,左心室收缩末期内径分别为(46.73 ±4.10 )和(54.56 ±5.07 ) mm,收缩压分别为(119.95 ±10.02 )和(137.68 ±12.66)mmHg,舒张压分别为(81.20 ±5.02)和(90.24 ±6.92)mmHg,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组发生的药物不良反应主要有恶心、头痛和胸闷,对照组发生的药物不良反应主要有口干、恶心和头痛.试验组和对照组的总药物不良反应率分别为 13.95%和 9.30%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效确切,其能有效地改善患者心功能和血压,有利于心脏重构,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：方景云 刊期： 2018年第19期
目的 研究西维来司钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎( EAE)模型大鼠的保护作用及机制.方法 将40只大鼠随机分为正常组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组8只.模型组和实验组注射豚鼠脊髓免疫抗原构建EAE模型,正常组注射等量生理盐水;建模成功后,低、中、高剂量实验组灌胃给予4,8,12 mg· kg-1西维来司钠,模型组和正常组灌胃等量生理盐水,每日1次,连续干预14 d.观察各组大鼠的神经功能,用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠脊髓组织病理变化,以酶联免疫吸附( ELISA )法及反转录 -聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组大鼠 JAKs/SATAs 通路活化情况.结果 干预后第12～14 天实验组大鼠神经功能评分低于模型组(P<0.05).正常组、模型组和低、中、高剂量实验组大鼠脑组织中STAT3 蛋白表达量分别为(8.24 ±0.68 ), (15.49 ±1.21),(13.23 ±0.78),(11.26 ±0.56),(9.52 ±0.36)pg· mL-1,脊髓组织中JAK2 mRNA相对表达量分别为0.11 ±0.02,0.66 ±0.05,0.46 ±0.03, 0.37 ±0.03,0.22 ±0.01;随着西维来司钠干预浓度的升高,低、中、高剂量实验组大鼠神经功能评分、脊髓组织病理学评分及脑组织中STAT3蛋白表达量和脊髓组织中JAK2 mRNA相对表达量逐渐降低(P<0.05).结论 西维来司钠可减轻EAE模型大鼠的神经损伤程度,可能与抑制JAKs/SATAs通路活化有关.
作者：杨斌 刊期： 2018年第19期
目的 研究紫菜多糖对小鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响.方法将180只雄性ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组30只.模型组、对照组和实验组用线栓法制作小鼠短暂性大脑中动脉阻塞(tMCAO)模型,假手术组接受相似手术处理,但是不插入线栓.对照组在造模前腹腔注射4 mg· kg-1尼莫地平,低、中、高剂量实验组在造模前分别给予100,200,400 mg· kg -1紫菜多糖,连续注射7 d,每天1次;假手术组和模型组腹腔注射等量生理盐水.观察各组小鼠的脑梗死范围、脑含水量,用伊文思蓝(EB)法观察小鼠血脑屏障通透性的改变,用Western blot 法检测缺血大脑皮层基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和胞浆附着蛋白-1(ZO-1)蛋白的表达.结果模型组和低、中、高剂量实验组小鼠脑梗死体积分别为(28.45 ±5.32 )%, (24.73 ±3.65 )%, (22.36 ±4.19 )%和(18.61 ±5.72 )%;脑含水量分别为(83.23 ±1.56)%,(80.72 ±1.17)%,(80.38 ±1.32)%和(79.59 ±1.41)%;脑组织 EB 含量分别为( 8.02 ±0.71 ), ( 7.18 ±0.66 ), ( 4.75 ±0.73 )及(3.93 ±0.64)μg· g-1;缺血侧大脑皮层 MMP -9 蛋白水平为0.65 ±0.09, 0.52 ±0.11,0.39 ±0.08和0.31 ±0.07;缺血侧大脑皮层ZO-1蛋白水平分别为0.18 ±0.07,0.24 ±0.06,0.37 ±0.08 和0.51 ±0.10,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 紫菜多糖通过下调脑缺血再灌注后脑组织中MMP-9的表达,上调ZO-1的表达,降低血脑屏障通透性,这可能是紫菜多糖保护缺血再灌注后脑损伤的机制之一.
作者：葛建彬；宋新建；陈丹丹；李梅；顾锦华 刊期： 2018年第19期
目的 建立超高效液相色谱-质谱法测定小鼠角膜中环孢素的含量.方法 流动相:甲醇-水(90∶10),色谱柱:Hypersill C18柱(100 mm×2.1 mm, 1.9 μm),内标物:环孢素A.电离方式为ESI 正离子模式,用多反应监测模式,环孢素:m/z 1224.9 [ M +Na]+.结果 角膜匀浆液中环孢素的线性范围为10～200 ng· mL-1(R＝0.9986),低检测质量浓度为3.3 ng· mL-1.鼠角膜中环孢素的平均提取回收率为80%(n＝6),RSD<12%.日内精密度RSD均小于10.12%,日间精密度RSD均小于11.75%.结论 本方法灵敏度高、专属性强及重复性好,可快速准确地测定小鼠角膜中环孢素的质量浓度.
作者：庞文哲；韩彬；王强；高燕霞；张轶华；崔晓燕 刊期： 2018年第19期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
