杨斌
目的 观察培美曲塞注射剂联合卡铂注射液治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制药( EGFR-TKI)耐药后晚期肺腺癌患者的临床疗效及安全性.方法 将84例对EGFR-TKI耐药后晚期肺腺癌患者随机分为对照组和试验组,每组42例.对照组予以培美曲塞每次500 mg· m-2,静脉滴注,第1天;试验组在对照组治疗的基础上,予以卡铂每次300 mg· m-2,静脉滴注,第1天. 2组患者均治疗2个周期以上,每个周期21 d.比较2组患者的临床疗效,血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯酶(NSE)和细胞角蛋白抗原19片段(CYFRA21-1)水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为52.38%(22 例/42 例)和42.86%(18 例/42 例),差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,试验组和对照组血清 CEA 分别为(37.53 ±6.28 )和(39.15 ±5.80 ) ng· mL-1, NSE 分别为( 22.12 ±2.62 )和( 21.61 ±4.00 ) ng· mL-1,CYFRA21-1 分别为(6.31 ±0.97)和(5.66 ±1.00)ng· mL-1,差异均无统计学意义(均P>0.05). 2组患者的药物不良反应均以恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能损伤、皮疹和发热为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为69.05%和64.29%,差异无统计学意义( P>0.05).结论 培美曲塞注射剂联合卡铂注射液治疗EGFR-TKI耐药后晚期肺腺癌患者的临床疗效和安全性与单用培美曲塞注射剂相当,两者均能显著抑制CEA、NSE及CYFRA21-1表达.
作者：张伟萍；应海峰；尤匡掌；贺茹依 刊期： 2018年第19期
肾是药物毒性作用的重要靶器官,药源性肾毒性已成为制约药物开发和临床用药的重要原因.新肾生物标志物的发现及应用可更早期地检测到药物引起的肾毒性并进行有效预防.药物可通过不同机制引起肾毒性,对药物肾毒性机制的研究能降低药物开发风险,为临床用药安全提供依据.本文总结了用于早期肾毒性诊断的生物标记物,并结合审评案例诠释尽早开展药源性肾毒性机制研究的必要性.
作者：尹华静；王庆利；马金玲；胡晓敏 刊期： 2018年第19期
目的 研究克拉霉素对比卡鲁胺在兔体内药代动力学的影响.方法 6只新西兰大白兔随机分为对照组和实验组,每组3只.对照组灌胃予以比卡鲁胺50 mg,实验组灌胃予以比卡鲁胺50 mg+克拉霉素250 mg,于不同时间点采集血样. 3周后进行交叉试验.用HPLC检测比卡鲁胺血药浓度,用DAS 2.0软件计算比卡鲁胺的药代动力学参数,用SPSS 20.0 软件进行统计分析.结果实验组和对照组的 AUC0-∞分别为(217.57 ±60.74 )和(175.39 ±16.64 ) mg· L-1· h,MRT0-∞分别为(65.76 ±4.81 )和(62.82 ±3.09 ) h, t1/2分别为(53.14 ±9.02 )和(48.67 ±5.51 ) h,Cmax分别为(3.47 ±1.14 )和(2.85 ±0.34 ) mg· L-1,CL/F分别为(0.24 ±0.05)和(0.29 ±0.03)L· h -1,AUC0-∞、t1/2和Cmax比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),MRT0-∞和CL/F比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 克拉霉素会降低比卡鲁胺在兔体内的清除速率,延长平均驻留时间.
作者：楼永海；管咪咪；梁小龙；李晔；张婉君；杨徐一 刊期： 2018年第19期
美国的医疗保险模式是以商业健康保险为主的自由市场化模式,政府对医疗保险干预力度小,国民的经济负担较重,成本高,医疗可及性和公平性较低.英国的国家医疗保险模式对全体国民实行免费医疗,政府起主导作用,公平性和福利性较好,并且以较低的成本获得了较高的国民健康水平.基于两国医疗保险制度的差异,两国医疗体系中临床药师的工作模式也存在着一定的差异.本文对此进行分析,提出适合我国医疗保险改革及临床药师发展的借鉴意义.
作者：屈静晗；周双；陈超阳；周颖；崔一民 刊期： 2018年第19期
目的 观察贝伐珠单抗注射液联合新辅助化疗治疗乳腺癌的临床疗效及安全性.方法 将102例乳腺癌患者随机分为对照组和试验组,每组51例.对照组予以5-氟尿嘧啶每次500 mg· m-2,第1 天,静脉注射+环磷酰胺每次500 mg· m-2,第1,8天,静脉注射+表阿霉素每次50 mg· m-2,第1天,静脉注射;试验组在对照组治疗的基础上,予以贝伐珠单抗每次15 mg· kg -1,第1天,静脉滴注. 2组患者1个疗程均为21 d,均治疗3个疗程.比较2组患者的临床疗效,p53,Ki-67,基质金属蛋白酶-2(MMP-2),MMP-9表达阳性率,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为70.59%(36例/51例)和50.98%(26例/51例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的p53阳性率分别为39.22%(20例/51例)和60.78%(31例/51例),Ki-67阳性率分别为27.45%(14例/51例)和47.06%(24例/51例), MMP -2 阳性率分别为25.49%(13 例/51 例)和45.10%(23 例/51例),MMP-9阳性率分别为27.45%(14例/51例)和47.06%(24例/51例),差异均有统计学意义(均P<0.05).对照组发生的药物不良反应主要有恶心呕吐、发热、白细胞减少和肝功能损伤,试验组的药物不良反应主要有恶心呕吐、白细胞减少、发热、齿龈出血、蛋白尿和高血压.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为49.02%和45.10%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 贝伐珠单抗注射液联合新辅助化疗治疗乳腺癌的临床疗效确切,其能显著下调患者p53、Ki-67、MMP-2和MMP-9表达,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：陈秋芸；王磊 刊期： 2018年第19期
目的 观察利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病(T2DM)合并肥胖/超重男性患者的临床疗效及其血清雌激素水平的变化.方法 将40例T2DM合并肥胖/超重男性患者随机分为对照组和试验组,每组20例.对照组在服用原降糖药物的基础上,根据血糖水平进行剂量调整;试验组予以利拉鲁肽起初剂量0.6 mg, 1周后增量至1.2 mg,大剂量1.8 mg· d-1,每天进行皮下注射. 2组患者均治疗24周.比较2组患者的临床疗效、胰岛功能、血清雌二醇水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.00%(19例/20例)和75.00%(15例/20例),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,试验组和对照组的糖化血红蛋白分别为( 5.90 ±1.40 )%和(7.10 ±1.20)%,胰岛素抵抗指数分别为(2.61 ±1.33)和(3.80 ±0.77),胰岛β细胞功能指数分别为(50.62 ±12.14 )%和(31.88 ±7.66 )%,雌二醇分别为(49.75 ±12.11 )和( 69.66 ±11.29 ) pg· mL-1,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应主要有恶心,对照组的药物不良反应主要有腹泻和腹胀.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为17.50%和25.00%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 利拉鲁肽注射液治疗T2DM合并肥胖/超重男性患者的临床疗效确切,其能有效改善T2DM患者糖代谢和胰岛素敏感性,同时降低雌二醇水平,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：赵琳；刘洋；申晶 刊期： 2018年第19期
目的 研究重组人血管内皮抑制素对食管癌细胞(KYSE150)体外增殖、凋亡及侵袭蛋白表达的的影响.方法 将食管癌细胞随机分为对照组和低、中、高3个剂量实验组.对照组和低、中、高3个剂量实验组分别给予0,100,200, 400 μg· mL-1重组人血管内皮抑制素,持续培养48 h.用噻唑蓝(MTT)法检测食管癌细胞增殖抑制率.用Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡情况,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测Notch1 mRNA和Notch2 mRNA的表达情况,用蛋白免疫印迹法检测血管内皮生长因子-C( VEGF-C)蛋白的表达情况.结果 流式细胞仪分析结果提示,重组人血管内皮抑制素促进人食管癌细胞凋亡.低、中、高剂量实验组Notch1mRNA、Notch2 mRNA表达均显著低于对照组(均P<0.05),VEGF-C蛋白表达均显著低于对照组(均P<0.05).低、中、高3个剂量实验组细胞凋亡率分别为( 5.63 ±1.54 )%, ( 8.14 ±2.31 )%, (15.31 ±2.07 )%,对照组为(2.11 ±0.89)%,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 重组人内皮抑制素对食管癌细胞凋亡具有显著促进作用,对癌细胞增殖有抑制作用,这可能是Notch信号通路影响的表现.
作者：于俊岩；郭红亮；田向阳；常建兰；刘平；张蓉；张宁宁；张瑛 刊期： 2018年第19期
目的 研究唑来膦酸脂质体抑制口腔上皮癌 KB 细胞增殖的作用.方法 用逆向蒸发法制备唑来膦酸脂质体.实验分组为空白组、对照组和实验组.空白组予以新鲜培养基,对照组予以含10 μmol· L-1唑来膦酸的完全培养液,实验组予以含10 μmol· L-1唑来膦酸脂质体的完全培养液.于干预24,48和72 h后,用噻唑蓝(MTT)比色法考察口腔上皮癌KB细胞的存活率.结果唑来膦酸脂质体的平均粒径为100.72 nm,包封率83.56%,载药量5.21%,平均电位 -18.21 mV.干预 24 h 后,实验组和对照组的存活率分别为(44.87 ±7.23 )%和(65.27 ±5.11)%;干预48 h后,实验组和对照组的存活率分别为(35.34 ±4.22)%和(55.11 ±7.11 )%;干预72 h后,实验组和对照组的存活率分别为(22.67 ±6.54 )%和(48.22 ±8.13 )%,差异均有统计学意义(均P<0.001).结论 用逆向蒸发法制得的唑来膦酸脂质体粒径分布均匀,具有较好的稳定性,符合制剂学要求.唑来膦酸脂质体对口腔上皮癌KB细胞的增殖抑制作用明显强于唑来膦酸游离药.
作者：张莹；张泽标；陈巧凤；陈燕茹 刊期： 2018年第19期
目的 建立超高效液相色谱-质谱法测定小鼠角膜中环孢素的含量.方法 流动相:甲醇-水(90∶10),色谱柱:Hypersill C18柱(100 mm×2.1 mm, 1.9 μm),内标物:环孢素A.电离方式为ESI 正离子模式,用多反应监测模式,环孢素:m/z 1224.9 [ M +Na]+.结果 角膜匀浆液中环孢素的线性范围为10～200 ng· mL-1(R＝0.9986),低检测质量浓度为3.3 ng· mL-1.鼠角膜中环孢素的平均提取回收率为80%(n＝6),RSD<12%.日内精密度RSD均小于10.12%,日间精密度RSD均小于11.75%.结论 本方法灵敏度高、专属性强及重复性好,可快速准确地测定小鼠角膜中环孢素的质量浓度.
作者：庞文哲；韩彬；王强；高燕霞；张轶华；崔晓燕 刊期： 2018年第19期
探讨中药制剂生产过程中可能涉及的灭菌问题.针对不同的制剂生产环节,同时兼顾药用物质的特性,对药材、饮片、药粉、中间体、制剂选择合适的灭菌方法.本文介绍了灭菌国内外相关指导原则,并对生产中实际应用的灭菌方法进行梳理.
作者：孙昱 刊期： 2018年第19期
目的 分析利伐沙班药物不良反应(ADRs)的一般规律.方法 在中国医院知识总库、维普、万方、PubMed等数据库中检索2008-01-01—2018-01-11发表的利伐沙班ADR的文献,并对患者一般疾病情况、ADR发生类型和程度等进行汇总分析.结果 共纳入文献78篇,收集利伐沙班ADR病例40589例,发生ADR涉及全身多个器官,主要为呼吸道和胃肠道等.结论 利伐沙班所致ADR可累及全身多个器官,应引起临床高度重视.
作者：杜晓明；朱美婷；肇丽梅 刊期： 2018年第19期
目的 研究西维来司钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎( EAE)模型大鼠的保护作用及机制.方法 将40只大鼠随机分为正常组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组8只.模型组和实验组注射豚鼠脊髓免疫抗原构建EAE模型,正常组注射等量生理盐水;建模成功后,低、中、高剂量实验组灌胃给予4,8,12 mg· kg-1西维来司钠,模型组和正常组灌胃等量生理盐水,每日1次,连续干预14 d.观察各组大鼠的神经功能,用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠脊髓组织病理变化,以酶联免疫吸附( ELISA )法及反转录 -聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组大鼠 JAKs/SATAs 通路活化情况.结果 干预后第12～14 天实验组大鼠神经功能评分低于模型组(P<0.05).正常组、模型组和低、中、高剂量实验组大鼠脑组织中STAT3 蛋白表达量分别为(8.24 ±0.68 ), (15.49 ±1.21),(13.23 ±0.78),(11.26 ±0.56),(9.52 ±0.36)pg· mL-1,脊髓组织中JAK2 mRNA相对表达量分别为0.11 ±0.02,0.66 ±0.05,0.46 ±0.03, 0.37 ±0.03,0.22 ±0.01;随着西维来司钠干预浓度的升高,低、中、高剂量实验组大鼠神经功能评分、脊髓组织病理学评分及脑组织中STAT3蛋白表达量和脊髓组织中JAK2 mRNA相对表达量逐渐降低(P<0.05).结论 西维来司钠可减轻EAE模型大鼠的神经损伤程度,可能与抑制JAKs/SATAs通路活化有关.
作者：杨斌 刊期： 2018年第19期
目的 观察小剂量阿米替林联合匹维溴铵治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效.方法 按随机数表法,将2013 年6月至2016年6月本院收治的125例年龄为18～65岁IBS-D患者分为对照组(63例)和试验组(62例).对照组给予匹维溴铵片治疗,每次50 mg,3次/天;试验组在对照组治疗基础上给予阿米替林联合治疗,阿米替林每次25 mg,1次/天,2组患者疗程均为4周.用肠易激综合征(IBS)症状尺度表(BSS)、IBS大便性状问卷(IBS-DSQ)、生活质量问卷(IBS-QOL)方法观察2组患者在治疗前后的主要症状和生活质量状况,评估匹维溴铵单用和与阿米替林联用时的临床疗效.结果 经4周治疗后,对照组与试验组的IBS-BSS总有效率分别为61.90%(39 例/63 例)和85.48%(53例/62例);这2 组的IBS -BSS 总积分分别为(166.32 ±72.75 ), (112.98 ±81.84 )分;这2组的大便性状总有效率分别为71.43%(45例/63例)和91.94%(57例/62例);试验组的IBS-QOL总积分显著高于对照组,上述指标在组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 阿米替林与匹维溴铵联用较匹维溴铵单用能更有效地改善患者的肠道症状、大便性状,并能更加显著地提高患者生活质量.
作者：戴蕾；陈明显；傅睿；夏亮；费保莹；沈堂彪 刊期： 2018年第19期
目的 观察双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合拉克替醇散治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎的临床疗效.方法 将180例肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者随机分为对照组及试验组,每组各90例.对照组给予抗生素治疗,试验组在对照组的基础上给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片5 mg· d-1,拉克替醇散1 g· d-1,口服,连续给药2周.观察2组患者的临床疗效、临床表征和肝功能恢复情况.结果 治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为44.44%(40例/90例)和67.78%(61例/90例),差异有统计学意义( P<0.05).治疗后,对照组和试验组的腹痛消失时间分别为(9.03 ±0.56 )和(7.23 ±0.28 ) h,腹泻停止时间分别为(4.96 ±0.18)和(2.56 ±0.26)d,腹部压痛消失分别为(11.21 ±0.55)和(8.39 ±0.25)min,体温恢复正常时间分别为(7.54 ±0.25)和(5.36 ±0.52) h,腹水培养阴性开始时间分别为(9.36 ±0.60 )和(7.69 ±0.36 ) d,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗后,2组的谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和白蛋白(Alb)与治疗前相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);试验组与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组出现恶心1例,对照组出现恶心2例,胃胀2例,试验组和对照组的药物不良反应分别为1.11%(1例/90例)和4.44%(4例/90例),差异无统计学意义(P>0.05).结论 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合拉克替醇散治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者临床疗效较好,可显著改善患者预后.
作者：张瑜；田笑笑；胡新俊 刊期： 2018年第19期
目的 观察乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效及安全性.方法 将86例原发性高血压伴心力衰竭患者随机分为对照组43例和试验组43例.对照组予以依那普利每次5～10 mg,bid,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以乌拉地尔100 mg,qd,静脉滴注. 2组患者均治疗3个月.比较2组患者的临床疗效、血压、心功能,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.02%(40例/43例)和69.77%(30例/43例),差异有统计学意义( P<0.05).治疗后,试验组和对照组的心功能Ⅰ级率分别为67.44%(29 例/43例)和20.93%(9例/43例),左心室射血分数分别为(42.60 ±4.84 )%和(38.48 ±4.10 )%,左心室舒张末期内径分别为(56.55 ±4.70)和(64.31 ±6.87)mm,左心室收缩末期内径分别为(46.73 ±4.10 )和(54.56 ±5.07 ) mm,收缩压分别为(119.95 ±10.02 )和(137.68 ±12.66)mmHg,舒张压分别为(81.20 ±5.02)和(90.24 ±6.92)mmHg,差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组发生的药物不良反应主要有恶心、头痛和胸闷,对照组发生的药物不良反应主要有口干、恶心和头痛.试验组和对照组的总药物不良反应率分别为 13.95%和 9.30%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 乌拉地尔注射液联合依那普利片治疗原发性高血压伴心力衰竭的临床疗效确切,其能有效地改善患者心功能和血压,有利于心脏重构,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：方景云 刊期： 2018年第19期
探讨非临床致癌性试验中潜在甲状腺C细胞致癌性数据与临床安全性的相关性,为非临床表现出甲状腺C细胞毒性药物的非临床安全性评价和临床风险控制提供依据.回顾性总结和梳理已上市药物的致癌性数据和安全范围,分析其仍上市应用于临床的原因.尚需进一步研究动物甲状腺C细胞病变与人类的相关性.
作者：尹华静；尹茂山；王寅；吴爽；李铮；胡晓敏 刊期： 2018年第19期
目的 探讨长链非编码RNA RMRP(lncRNA-RMRP)对胶质瘤替莫唑胺(TMZ)耐药的影响,并检测lncRNA-RMRP在胶质瘤细胞系(U87、U118)TMZ耐药细胞株(U87TR、U118TR)和原发胶质瘤组织、复发胶质瘤组织中的表达情况.方法 用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测lncRNA-RMRP在U87、U87TR、U118、U118TR和胶质瘤组织、复发胶质瘤组织中的表达情况.U87TR、U118TR分别转染lncRNA-RMRP,并分为U87TR-RMRP组、U87TR-NC组、 U118TR -RMRP 组和 U118TR -NC 组.用 CCK -8 方法检测 400 μmol· L-1TMZ处理0,24,48,72,96 h后,U87、U87TR、U118、U118TR细胞的活力.用Western Blotting检测JAK2/STAT3相关蛋白的表达.结果 LncRNA-RMRP在U87、U87TR中表达量分别为(1.03 ±0.21)和(0.12 ±0.07),在U118、U118TR中表达量分别为(1.07 ±0.32)和(0.43 ±0.15),在复发胶质瘤组织和原发胶质瘤组织中表达量分别为(1.36 ±0.78 )和(3.41 ±1.61),差异均有统计学意义(均P<0.01). CCK-8检测结果显示,U87和U87TR的细胞增殖力分别为(2.62 ±0.22)和(4.01 ±0.12),U118 和 U118TR 的细胞增殖力分别为(2.45 ±0.09)和(4.47 ±0.09),差异均有统计学意义(均P<0.01). U87 和U87TR的半抑制浓度( IC50)分别为( 99.33 ±9.02 )和( 253.30 ±15.28 ) μmol· L-1, U118 和 U118TR 的 IC50分 别 为( 100.00 ± 10.00 )和(233.30 ±15.28)μmol· L-1,差异均有统计学意义(均P<0.01). CCK-8检测结果显示,U87TR-RMRP和U87TR-NC的细胞增殖力分别为(2.18 ±0.14 )和( 4.36 ±0.13 ), U118TR -RMRP 和 U118TR -NC 的细胞增殖力分别为(3.25 ±0.21)和(4.29 ±0.11),差异均有统计学意义(均P<0.01). U87TR-RMRP 组和 U87TR -NC 组的 TMZ IC50分别为( 142.30 ± 6.81 )和(283.30 ±15.28 )μmol· L-1,U118TR-RMRP组和U118TR-NC组的TMZ IC50分别为(189.70 ±16.01 )和(300.30 ±10.02 ) μmol· L-1,差异均有统计学意义(均P <0.01 ). U87TR -RMRP 组和 U87TR -NC 组的 p -JAK2 分别为(1.02 ±0.23)和( 0.49 ±0.13 ), p -STAT3 分别为( 1.02 ±0.0.21 )和(0.28 ±0.07),差异均有统计学意义(均P<0.05). U118TR-RMRP和U87TR-NC组的p -JAK2 分别为( 1.00 ±0.13 )和( 0.29 ±0.04 ), p -STAT3 分别为(1.09 ±0.27)和(0.36 ±0.04 ),差异均有统计学意义(均P<0.01).结论LncRNA-RMRP通过JAK2/STAT3信号通路增强胶质瘤细胞对TMZ敏感性.
作者：马飞；李令兴；李琳；姜志平；高培平 刊期： 2018年第19期
目的 结合基因型检测及治疗药物监测,为患者提供合理的治疗方案.方法 临床药师通过参与1例儿童肾病综合征患者的治疗过程,分析住院前期药效不佳的原因,结合他克莫司基因检测结果,提示临床医师调整适宜给药剂量,或通过合并用药的方式提升血药浓度.建议监测他克莫司的血药浓度,合理使用免疫抑制药.结果与结论 患者他克莫司浓度迅速达标且病情好转出院.在临床上,可结合患者疾病、用药、基因型等因素,结合利用药物相互作用提升他克莫司血药浓度,节省患者开支,并充分运用治疗药物监测等手段,提高药物治疗的有效性和安全性.
作者：张晓丹；解染；崔一民 刊期： 2018年第19期
血友病是一类遗传性出血性疾病,目前输注凝血因子的替代疗法是血友病的主要治疗方法.近年来随着国内外药物的研发,在血友病治疗领域也取得了较多进展,主要包括长效凝血因子制剂、基因治疗以及其他新型药物.本文简要概述了血友病目前的治疗方法,并综述了其治疗研究的新进展.
作者：季双敏；冀希炜；于爱平；高晨燕 刊期： 2018年第19期
目的 研究紫菜多糖对小鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响.方法将180只雄性ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组30只.模型组、对照组和实验组用线栓法制作小鼠短暂性大脑中动脉阻塞(tMCAO)模型,假手术组接受相似手术处理,但是不插入线栓.对照组在造模前腹腔注射4 mg· kg-1尼莫地平,低、中、高剂量实验组在造模前分别给予100,200,400 mg· kg -1紫菜多糖,连续注射7 d,每天1次;假手术组和模型组腹腔注射等量生理盐水.观察各组小鼠的脑梗死范围、脑含水量,用伊文思蓝(EB)法观察小鼠血脑屏障通透性的改变,用Western blot 法检测缺血大脑皮层基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和胞浆附着蛋白-1(ZO-1)蛋白的表达.结果模型组和低、中、高剂量实验组小鼠脑梗死体积分别为(28.45 ±5.32 )%, (24.73 ±3.65 )%, (22.36 ±4.19 )%和(18.61 ±5.72 )%;脑含水量分别为(83.23 ±1.56)%,(80.72 ±1.17)%,(80.38 ±1.32)%和(79.59 ±1.41)%;脑组织 EB 含量分别为( 8.02 ±0.71 ), ( 7.18 ±0.66 ), ( 4.75 ±0.73 )及(3.93 ±0.64)μg· g-1;缺血侧大脑皮层 MMP -9 蛋白水平为0.65 ±0.09, 0.52 ±0.11,0.39 ±0.08和0.31 ±0.07;缺血侧大脑皮层ZO-1蛋白水平分别为0.18 ±0.07,0.24 ±0.06,0.37 ±0.08 和0.51 ±0.10,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 紫菜多糖通过下调脑缺血再灌注后脑组织中MMP-9的表达,上调ZO-1的表达,降低血脑屏障通透性,这可能是紫菜多糖保护缺血再灌注后脑损伤的机制之一.
作者：葛建彬；宋新建；陈丹丹；李梅；顾锦华 刊期： 2018年第19期
中国临床药理学杂志
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